Стибоглюконат натрия - Sodium stibogluconate

Стибоглюконат натрия
ImprovedSbgluconicAcid.png
Клинические данные
Торговые наименованияПентостам, Стибосон и др.[1]
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		внутривенный, внутримышечный[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.170.909 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС38Na3О26Sb2
Молярная масса910.899 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Стибоглюконат натрия, продается под торговой маркой Пентостам среди прочего, это лекарство, используемое для лечения лейшманиоз.[3] Сюда входят лейшманиоз кожного, висцерального и слизистого типов.[4] Некоторая комбинация милтефозин, парамицин и липосомальный амфотерицин B однако может быть рекомендован из-за проблем с сопротивление.[2][5] Он вводится путем инъекции.[6]

Побочные эффекты распространены и включают потерю аппетита, тошноту, мышечные боли, головную боль и чувство усталости.[2][5] Серьезный побочный эффект может включать: аритмия или же панкреатит.[5] Стибоглюконат натрия менее безопасен, чем некоторые другие варианты во время беременность.[2] Считается, что это не приведет к каким-либо проблемам при использовании во время кормление грудью.[7] Стибоглюконат натрия находится в пятивалентные сурьмы класс лекарства.[5]

Стибоглюконат натрия был изучен еще в 1937 году и используется в медицине с 1940-х годов.[8][9] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[10] В США его можно приобрести в Центры по контролю за заболеваниями.[3]

Побочные эффекты

Стибоглюконат натрия чрезвычайно токсичен для вены. Одна из практических проблем заключается в том, что после нескольких доз может быть чрезвычайно трудно найти вену, в которую можно ввести лекарство. Вставка PICC не предотвращает проблему, а может только усугубить ее: вся вена вдоль линии PICC может воспалиться и тромбоз. Большие дозы стибоглюконата натрия часто вводят в виде разбавленных растворов.

Панкреатит является обычным пагубным действием препарата, и сыворотка амилаза или же липаза следует контролировать два раза в неделю; нет необходимости прекращать лечение, если уровень амилазы остается менее чем в четыре раза выше верхней границы нормы; если уровень амилазы поднимается выше порогового значения, лечение следует прервать до тех пор, пока уровень амилазы не упадет менее чем вдвое выше верхнего предела нормы, после чего лечение можно возобновить. Нарушения сердечной проводимости встречаются реже, но ЭКГ Рекомендуется проводить мониторинг во время введения лекарства, и он быстро меняется на противоположный после прекращения приема лекарства или уменьшения скорости инфузии.

Препарат можно вводить внутримышечно, но при введении этим путем он вызывает сильную боль. Его также можно вводить внутрь очага поражения при лечении кожный лейшманиоз (т.е. вводится непосредственно в область инфицированной кожи) и, опять же, это чрезвычайно болезненно и не дает результатов лучше, чем внутривенное введение.

Стибоглюконат натрия также может вызывать снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, понос, головная боль, усталость, боли в суставах, мышечные боли, головокружение и анафилаксия.

Дозирование

Стибоглюконат натрия доступен в объединенное Королевство как Pentostam, где он производится GlaxoSmithKline. Он доступен в Соединенные Штаты на основании имени пациента из Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

По мере развития режимов дозирования для лечения лейшманиоза суточная доза сурьмы и продолжительность терапии постепенно увеличивались для борьбы с невосприимчивостью к терапии. В 1980-х годах было рекомендовано использовать 20 мг / кг / день (вместо 10 мг / кг / день) сурьмы, но только до максимальной суточной дозы 850 мг. Недавнее исследование показало, что на основании последних данных об эффективности и токсичности это ограничение в 850 мг следует отменить. На сегодняшний день имеющиеся в их исследованиях данные свидетельствуют о том, что режим пятивалентной сурьмы в дозе 20 мг / кг / день без верхнего предела суточной дозы более эффективен и не является существенно более токсичным, чем режимы с более низкими дневными дозами. . Рекомендуется лечить все формы лейшманиоза полными 20 мг / кг / день пятивалентной сурьмы. Лечение кожного лейшманиоза обычно длится 20 дней, а висцерального и слизистого лейшманиоза - 28 дней.[11]

Доза стибоглюконата натрия вводится путем медленной внутривенной инфузии (не менее пяти минут с мониторингом сердца). Инъекцию прекращают, если есть кашляющий или центральная боль в груди. Химиотерапевтический индекс установлен Леонард Гудвин во время Второй мировой войны, когда срочно требовалось лечение союзных войск во время вторжение в Сицилию.[12]

Продолжительность лечения обычно составляет от 10 до 21 дня и зависит от вида Лейшмания и тип инфекции (кожный или же висцеральный ).

Химическая структура

Химическая структура стибоглюконата натрия несколько неоднозначна, а структура, показанная выше, идеализирована. Его растворы могут содержать несколько соединений сурьмы, хотя эта неоднородность может быть несущественной. Было высказано предположение, что активные частицы содержат только один центр сурьмы.[13]

Фармакокинетика

Хотя сама сурьма является причиной отравление тяжелыми металлами, стибоглюконат не накапливается в организме и выводится почками.[14]

Механизм действия

Механизм действия стибоглюконата натрия плохо изучен, но считается, что он связан с ингибированием синтеза макромолекул за счет снижения доступных АТФ и ГТФ, что, вероятно, является вторичным по отношению к ингибированию цикла лимонной кислоты и гликолиза. Bermann et al. изучили влияние стибоглюконата на Leishmaniasis mexicana и продемонстрировали снижение включения метки в пуриновые нуклеозидтрифосфаты (АТФ и GTP) на 56-65%, а также увеличение на 34-60% включения метки в пуриновые нуклеозидные моно и дифосфаты. (AMP, GMP, ADP и GDP) после 4-часового воздействия стибоглюконата.[15]

Рекомендации

  1. ^ "Стибоглюконат натрия - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 20 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  2. ^ а б c d Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозами (PDF). Всемирная организация здоровья. Март 2010. с. 55 186. HDL:10665/44412. ISBN  9789241209496. В архиве (PDF) из оригинала от 08.06.2016.
  3. ^ а б «Наш формуляр лабораторий по инфекционным болезням, CDC». www.cdc.gov. 22 сентября 2016. В архиве из оригинала 16 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  4. ^ Herwaldt, BL; Берман, JD (март 1992 г.). «Рекомендации по лечению лейшманиоза стибоглюконатом натрия (пентостам) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены. 46 (3): 296–306. Дои:10.4269 / ajtmh.1992.46.296. PMID  1313656.
  5. ^ а б c d Орян, А; Акбари, М. (октябрь 2016 г.). «Мировые факторы риска лейшманиоза». Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической медицины. 9 (10): 925–932. Дои:10.1016 / j.apjtm.2016.06.021. PMID  27794384.
  6. ^ «Стибоглюконат натрия». Международный справочник по индикаторам цен на лекарства. Получено 6 декабря 2016.
  7. ^ "Использование стибоглюконата натрия при грудном вскармливании | Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 20 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  8. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 58. ISBN  9780470015520. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  9. ^ Егер, Тимо; Кох, Оливер; Flohé, Леопольд (2013). Трипаносоматидные заболевания: молекулярные пути к открытию лекарств. Джон Вили и сыновья. п. 17. ISBN  9783527670406. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  10. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Herwaldt, Barbara L .; Берман, Джонатан Д. (1992-03-01). «Рекомендации по лечению лейшманиоза с помощью стибоглюконата натрия (пентостама) и обзор соответствующих клинических исследований». Американский журнал тропической медицины и гигиены. 46 (3): 296–306. Дои:10.4269 / ajtmh.1992.46.296. ISSN  0002-9637. PMID  1313656.
  12. ^ "Леонард Гудвин - Телеграф". Дейли Телеграф. 14 января 2009 г. В архиве из оригинала 20 апреля 2009 г.. Получено 2009-01-18.
  13. ^ Фрезар Ф., Демичели С., Рибейро PR (2009). «Пятивалентные сурьмы: новые перспективы для старых лекарств». Молекулы. 14 (7): 2317–2336. Дои:10.3390 / молекулы14072317. ЧВК  6254722. PMID  19633606.
  14. ^ Рис PH, Китинг М.И., Кагер П.А., Хокмайер В.Т. (1980). «Почечный клиренс пятивалентной сурьмы (стибоглюконат натрия)». Ланцет. 2 (8188): 226–9. Дои:10.1016 / с0140-6736 (80) 90120-8. PMID  6105394. S2CID  23764245.
  15. ^ Berman, J.D .; Waddell, D .; Хэнсон, Б. Д. (1 июня 1985 г.). «Биохимические механизмы антилейшманиозной активности стибоглюконата натрия». Противомикробные препараты и химиотерапия. 27 (6): 916–920. Дои:10.1128 / aac.27.6.916. ISSN  0066-4804. ЧВК  180186. PMID  2411217.