Криптококкоз - Cryptococcosis

Не путать с Криптоспоридиоз.
Криптококкоз
Другие именаКриптококковая болезнь
Cryptococcus.jpg
Микрофотография криптококкоза с характерной толстой капсулой криптококка. Полевое пятно.
Произношение
СпециальностьИнфекционное заболевание, Пульмонология

Криптококкоз, иногда неофициально называемый крипто, потенциально смертельный грибковое заболевание вызвано несколькими видами Криптококк (чаще всего Криптококк neoformans или же Криптококк gattii ).

Считается, что криптококкоз передается вдыхание инфекционных пропагула из окружающей среды. Хотя точная природа возбудителя инфекции неизвестна, ведущей гипотезой является базидиоспора создан через сексуальный или же бесполое размножение.

Причина

Криптококкоз - определяющая оппортунистическая инфекция для СПИД, и является вторым по распространенности заболеванием, определяющим СПИД, в Африка. К другим состояниям, представляющим повышенный риск, относятся определенные лимфомы (например., Лимфома Ходжкина ), саркоидоз, печень цирроз, и пациенты на длительном кортикостероид терапия.

Распространяется по всему миру в почве.[3] Распространенность криптококкоза увеличивалась за последние 20 лет по многим причинам, включая рост заболеваемости СПИДом и более широкое использование иммунодепрессантов.

В людях, С. neoformans вызывает три типа инфекций:

Криптококковый менингит (инфицирование мозговые оболочки, ткань, покрывающая мозг), как полагают, является результатом распространения грибка в результате наблюдаемой или недооцененной легочной инфекции. Часто при наличии менингита также происходит беззвучное распространение по мозгу. Криптококк gattii вызывает инфекции у иммунокомпетентных людей (полностью функционирующих иммунная система ), но C. neoformans v. Grubii, и v. neoformans обычно вызывают клинически очевидные инфекции только у людей с той или иной формой дефекта иммунной системы (люди с ослабленным иммунитетом). Людям с дефектами клеточный иммунитет, например, люди с СПИД, особенно подвержены распространенному криптококкозу. Криптококкоз часто приводит к летальному исходу, даже если его лечить. По оценкам, трехмесячный летальность составляет 9% в регионах с высоким уровнем доходов, 55% в регионах с низким / средним уровнем доходов и 70% в странах Африки к югу от Сахары. По состоянию на 2009 год во всем мире регистрировалось примерно 958 000 случаев ежегодно и 625 000 случаев смерти в течение трех месяцев после заражения.[4]

Хотя наиболее частым проявлением криптококкоза является С. neoformans инфекции у человека с ослабленным иммунитетом (например, людей, живущих со СПИДом), C. gattii все чаще признается в качестве патогена в том, что считается иммунокомпетентным хозяином,[5] особенно в Канаде и Австралии. Это может быть связано с редким воздействием и высокой патогенностью, либо с нераспознанными изолированными дефектами иммунитета, специфическими для данного организма.

Диагностика

В зависимости от инфекционного синдрома симптомы включают жар, усталость, сухой кашель, головную боль, нечеткость зрения и спутанность сознания.[6] Симптомы часто проявляются подострыми и постепенно ухудшаются в течение нескольких недель. Двумя наиболее частыми проявлениями являются менингит (инфекция в головном мозге и вокруг него) и легочная (легочная) инфекция.

Любой человек, у которого обнаружен криптококкоз за пределами центральной нервной системы (например, легочный криптококкоз), a поясничная пункция указывается для оценки спинномозговая жидкость (CSF) для доказательства криптококкового менингита, даже если они не имеют признаков или симптомов заболевания ЦНС. Обнаружение криптококковой антиген (капсульный материал) культура CSF, мокрота и моча дает окончательный диагноз.[7] Посев крови может быть положительным при тяжелых инфекциях. Тушь ЦСЖ - традиционный микроскопический метод диагностики,[8] хотя чувствительность мала на ранней стадии инфицирования и может пропустить 15–20% пациентов с криптококковым менингитом с положительной культурой.[9] Необычные морфологические формы встречаются редко.[10] Криптококковый антиген из спинномозговая жидкость по чувствительности - лучший тест для диагностики криптококкового менингита.[11] Помимо традиционных методов обнаружения, таких как прямая микроскопия и посев, методы быстрой диагностики для обнаружения криптококкового антигена с помощью теста латексной агглютинации, бокового потока иммунохроматографический анализ (LFA) или иммуноферментный анализ (EIA). Новый криптококковый антиген LFA был одобрен FDA в июле 2011 года.[9][12] Полимеразная цепная реакция (ПЦР) была использована на образцах тканей.

Криптококкоз редко возникает у людей без иммунодефицита, особенно с Криптококк gattii.

  • Криптококкоз легкого у больного СПИДом. Окраска муцикармина 962 lores.jpg
  • Легочный криптококкоз (1) histiocytic penumonia.jpg
  • Легочный криптококкоз (3) Alcian blue-PAS.jpg
  • Мазок на криптококк MGG 2010-01-26.JPG
  • Мазок на криптококк MGG 2010-01-27.JPG
  • Мазок на криптококк PAS 2010-01-26.JPG

Профилактика

Криптококкоз - это очень подострая инфекция с длительной субклинической фазой, длящейся от недель до месяцев у людей с ВИЧ / СПИДом до появления симптоматического менингита. В странах Африки к югу от Сахары уровень распространенности обнаруживаемого криптококкового антигена в периферической крови часто составляет 4–12% у людей с числом CD4 ниже 100 клеток / мкл.[13][14]Скрининг на криптококковый антиген и превентивное лечение флуконазолом экономят средства системы здравоохранения за счет предотвращения криптококкового менингита.[15] Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить скрининг на криптококковые антигены у ВИЧ-инфицированных, поступающих на лечение с CD4 <100 клеток / мкл.[16] Этот невыявленный субклинический криптококк (если не лечить его противогрибковыми препаратами) часто будет развиваться криптококковым менингитом, несмотря на лечение от ВИЧ.[14][17] Криптококкоз является причиной 20-25% смертности после начала лечения ВИЧ в Африке. Что является эффективным превентивным лечением, неизвестно, но текущие рекомендации по дозе и продолжительности лечения основаны на мнении экспертов. Скрининг в Соединенных Штатах вызывает споры: официальные руководства не рекомендуют скрининг, несмотря на экономическую эффективность и 3% -ную распространенность криптококкового антигена в США среди CD4 <100 клеток / мкл.[18][19]

Противогрибковые средства профилактики, такие как флуконазол и итраконазол, снижают риск заражения криптококкозом у людей с низким числом клеток CD4, а высокий риск развития такого заболевания в условиях скрининга криптококковых антигенов недоступен.[20]

Уход

Варианты лечения лиц без ВИЧ-инфекции изучены недостаточно. Внутривенно Амфотерицин B в сочетании с флуцитозин внутрь рекомендуется для начального лечения (индукционная терапия).[21]

Люди, живущие со СПИДом, часто имеют более тяжелое бремя болезней и более высокую смертность (30–70% через 10 недель), но рекомендуемая терапия: амфотерицин B и флуцитозин. Где флуцитозин недоступен (во многих странах с низким и средним уровнем дохода), флуконазол следует использовать с амфотерицином.[16] Амфотерицин индукционная терапия имеет гораздо большую микробиологическую активность, чем флуконазол монотерапия с увеличением выживаемости на 30% через 10 недель.[7][22] Основываясь на систематическом обзоре существующих данных, наиболее экономически эффективным индукционным лечением в условиях ограниченных ресурсов, по-видимому, является недельный курс амфотерицина B в сочетании с высокими дозами. флуконазол.[22] После первоначального индукционного лечения, как указано выше, типичная консолидирующая терапия - пероральный флуконазол в течение не менее 8 недель с последующей вторичной профилактикой флуконазолом.[16]

Решение о том, когда начинать лечение от ВИЧ, похоже, сильно отличается от других оппортунистических инфекций. Крупное многоцентровое исследование поддерживает откладывание АРТ на 4–6 недель, что в целом было предпочтительнее с увеличением годичной выживаемости на 15%, чем более раннее начало АРТ через 1-2 недели после постановки диагноза.[23] Кокрановский обзор 2018 года также поддерживает отсроченное начало лечения до тех пор, пока криптококкоз не начнет улучшаться с помощью противогрибковых препаратов.[24]

ВСИС у людей с нормальной иммунной функцией

В воспалительный синдром восстановления иммунитета (IRIS) был описан у людей с нормальной иммунной функцией с менингитом, вызванным: C. gattii и C. grubii. Через несколько недель или даже месяцев после начала соответствующего лечения может наблюдаться ухудшение с ухудшением симптомов менингита и прогрессированием или развитием новых неврологических симптомов. Однако IRIS гораздо чаще встречается у людей с плохой иммунной функцией (≈25% против ≈8%).

Магнитно-резонансная томография показывает увеличение размеров поражений головного мозга и увеличение аномалий спинномозговой жидкости (количество лейкоцитов, белка, глюкозы). Рентгенологические проявления криптококковых поражений головного мозга IRIS могут имитировать токсоплазмоз с увеличивающимися кольцами очагами на компьютерной томографии (КТ) головы. Культура CSF стерильна, и нет увеличения титра криптококкового антигена CSF.

Усиливающееся воспаление может вызвать травму головного мозга или привести к летальному исходу.[25][26][27]

Механизм, лежащий в основе ВСВИС при криптококковом менингите, прежде всего иммунологический. При обращении иммуносупрессии происходит парадоксальное усиление воспаления, поскольку восстанавливающаяся иммунная система распознает грибок. В тяжелых случаях ВСВИ применялось лечение системными кортикостероидами, хотя данных, основанных на доказательствах, нет.

Другие животные

Криптококкоз также встречается у кошек и иногда у собак. Это наиболее распространенное глубокое грибковое заболевание у кошек, обычно приводящее к хронической инфекции носа и пазух, а также к язвам на коже. У кошек может образоваться шишка над переносицей из-за местного воспаления тканей. Это может быть связано с FeLV инфекция у кошек. Криптококкоз чаще всего встречается у собак и кошек, но также могут быть инфицированы крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, дикие животные и птицы. Почва, птичий навоз и голубь помет - один из источников заражения.[28][29]

Рекомендации

  1. ^ «Криптококкоз». Оксфордские словари Британский словарь. Oxford University Press. Получено 2016-01-21.
  2. ^ «Криптококкоз». Словарь Merriam-Webster. Получено 2016-01-21.
  3. ^ «Менингит: криптококковая инфекция: обзор». Медицинская справка: Энциклопедия. Медицинский центр Университета Мэриленда. Сентябрь 2010 г.
  4. ^ Пак Б.Дж., Ваннемюлер К.А., Марстон Б.Дж., Говендер Н., Папас П.Г., Чиллер TM (20 февраля 2009 г.). «Оценка текущего глобального бремени криптококкового менингита среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом». СПИД. 23 (4): 525–30. Дои:10.1097 / QAD.0b013e328322ffac. PMID  19182676. S2CID  5735550.
  5. ^ Трипати К., Мор В, Баирва Н.К., Дель Поэта М., Моханти Б.К. (2012). «Лечение гидроксимочевиной подавляет пролиферацию Cryptococcus neoformans у мышей». Передний микробиол. 3: 187. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00187. ЧВК  3390589. PMID  22783238.
  6. ^ Barron MA, Madinger NE (18 ноября 2008 г.). «Оппортунистические грибковые инфекции, часть 3: криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и появляющиеся плесневые инфекции». Инфекции в медицине.
  7. ^ а б Рейн, Дж; Boulware DR (2012). «Прогноз и лечение криптококкового менингита у пациентов с ВИЧ-инфекцией». Нейроповеденческая медицина ВИЧ. 4: 45. Дои:10.2147 / NBHIV.S24748.
  8. ^ Зерпа, Р; Huicho, L; Гильен, А. (сентябрь 1996 г.). «Модифицированный препарат индийских чернил для Cryptococcus neoformans в образцах спинномозговой жидкости». Журнал клинической микробиологии. 34 (9): 2290–1. Дои:10.1128 / JCM.34.9.2290-2291.1996. ЧВК  229234. PMID  8862601.
  9. ^ а б Boulware, DR; Рольфес, Массачусетс; Rajasingham, R; фон Хоэнберг, М; Цинь, Z; Taseera, K; Schutz, C; Квизера, Р; Батлер, EK; Meintjes, G; Muzoora, C; Bischof, JC; Мея, ДБ (январь 2014 г.). «Мультисайтовая проверка анализа латерального потока криптококкового антигена и количественная оценка с помощью лазерного термоконтраста». Возникающие инфекционные заболевания. 20 (1): 45–53. Дои:10.3201 / eid2001.130906. ЧВК  3884728. PMID  24378231.
  10. ^ Шашикала; Канунго, Р. Шринивасан, S; Мэтью, Р. Каннан, М. (июль – сентябрь 2004 г.). «Необычные морфологические формы Cryptococcus neoformans в спинномозговой жидкости». Индийский журнал медицинской микробиологии. 22 (3): 188–90. PMID  17642731.
  11. ^ Антинори, Спинелло; Радис, Анна; Галимберти, Лаура; Магни, Карло; Фазан, Марко; Парравичини, Карло (ноябрь 2005 г.). «Роль анализа криптококкового антигена в диагностике и мониторинге криптококкового менингита» (PDF). Журнал клинической микробиологии. 43 (11): 5828–9. Дои:10.1128 / JCM.43.11.5828-5829.2005. ЧВК  1287839. PMID  16272534.
  12. ^ Джарвис Дж. Н., Персиваль А., Бауман С., Пелфри Дж., Мейнтьес Дж., Уильямс Г. Н. и др. (2011). «Оценка нового теста на криптококковый антиген в сыворотке, плазме и моче пациентов с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом». Clin Infect Dis. 53 (10): 1019–23. Дои:10.1093 / cid / cir613. ЧВК  3193830. PMID  21940419.
  13. ^ «РИСУНОК 1. Распространенность бессимптомной антигенемии с соответствующими затратами на спасенную жизнь, исходя из стоимости LFA в размере 2,50 долларов США за тест».
  14. ^ а б Meya DB, Manabe YC, Castelnuovo B, Cook BA, Elbireer AM, Kambugu A, Kamya MR, Bohjanen PR, Boulware DR (август 2010 г.). «Рентабельность скрининга сывороточного криптококкового антигена для предотвращения смерти среди ВИЧ-инфицированных с числом CD4 + клеток <или & # 61; 100 клеток / мкл, которые начинают терапию ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов». Clin. Заразить. Дис. 51 (4): 448–55. Дои:10.1086/655143. ЧВК  2946373. PMID  20597693.
  15. ^ Rajasingham, R; Мея, ДБ; Boulware, DR (15 апреля 2012 г.). «Интеграция скрининга на криптококковые антигены и превентивного лечения в повседневную помощь при ВИЧ». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 59 (5): e85–91. Дои:10.1097 / QAI.0b013e31824c837e. ЧВК  3311156. PMID  22410867.
  16. ^ а б c Всемирная организация здоровья. «Быстрый совет: диагностика, профилактика и лечение криптококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных взрослых, подростков и детей». Получено 1 августа 2012.
  17. ^ Джарвис, JN; Харрисон, ТС; Говендер, Н; Газон, СД; Longley, N; Биканик, Т; Maartens, G; Вентер, Ф; Беккер, LG; Дерево, R; Meintjes, G (2011). «Рутинный скрининг на криптококковые антигены у ВИЧ-инфицированных пациентов с низким уровнем CD4 + Т-лимфоцитов - время для внедрения в Южной Африке?» (PDF). Южноафриканский медицинский журнал. 101 (4): 232–4. Дои:10.7196 / samj.4752. PMID  21786721.
  18. ^ Rajasingham, R; Boulware, DR (декабрь 2012 г.). «Пересмотр скрининга криптококкового антигена в США среди людей с CD4 <100 клеток / мкл». Клинические инфекционные болезни. 55 (12): 1742–4. Дои:10.1093 / cid / cis725. ЧВК  3501329. PMID  22918997.
  19. ^ Маккенни Дж., Смит Р.М., Chiller TM, Detels R, French A, Margolick J, Klausner JD (июль 2014 г.). «Распространенность и корреляты положительности криптококкового антигена среди больных СПИДом - США, 1986–2012». MMWR Morb. Смертный. Wkly. Представитель. 63 (27): 585–7. ЧВК  4584711. PMID  25006824.
  20. ^ Авотивон, Аджибола А; Джонсон, Самуэль; Резерфорд, Джордж В; Мейнтьес, Грэм; Эшун-Уилсон, Ингрид (29.08.2018). Кокрановская группа по инфекционным заболеваниям (ред.). «Первичная противогрибковая профилактика криптококковой инфекции у ВИЧ-положительных людей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD004773. Дои:10.1002 / 14651858.CD004773.pub3. ЧВК  6513489. PMID  30156270.
  21. ^ «Практические рекомендации по лечению криптококковой инфекции». Общество инфекционных болезней Америки. 2010 г.
  22. ^ а б Раджасингхам, Радха; Rolfes, M.A .; Birkenkamp, ​​K.E .; Meya, D.B .; Boulware, D.R. (2012). Фаррар, Джереми (ред.). «Стратегии лечения криптококкового менингита в условиях ограниченных ресурсов: анализ экономической эффективности». PLOS Медицина. 9 (9): e1001316. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001316. ЧВК  3463510. PMID  23055838.
  23. ^ Boulware, DR; Мея, ДБ; Музура, Конрад; Рольфес, Массачусетс; Huppler Hullsiek, K; Мусубире, Абду; Тасира, Кабанда; Набета, HW; Schutz, C; Уильямс, DA A .; Rajasingham, R; Рейн, Дж; Thienemann, F; Lo, МВт; Нильсен, К; Bergemann, T L .; Камбугу, А; Manabe, YC; Янофф, EN; Бохьянен, PR; Мейнтьес, Г. (26 июня 2014 г.). «Сроки антиретровирусной терапии после диагностики криптококкового менингита». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (26): 2487–2498. Дои:10.1056 / NEJMoa1312884. ЧВК  4127879. PMID  24963568.
  24. ^ Эшун-Уилсон, Ингрид; Okwen, Mbah P .; Ричардсон, Марти; Бичанич, Тихана (24 июля 2018 г.). «Раннее и отсроченное антиретровирусное лечение ВИЧ-инфицированных людей с криптококковым менингитом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD009012. Дои:10.1002 / 14651858.CD009012.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6513637. PMID  30039850.
  25. ^ Lane M, McBride J, Archer J (август 2004 г.). «Стероид-ответное позднее ухудшение при менингите Cryptococcus neoformans разновидности gattii». Неврология. 63 (4): 713–4. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000134677.29120.62. PMID  15326249. S2CID  42308361.
  26. ^ Айнзидель Л., Гордон Д.Л., Дайер-младший (октябрь 2004 г.). «Парадоксальная воспалительная реакция при лечении менингита Cryptococcus neoformans var. Gattii у ВИЧ-серонегативной женщины». Clin. Заразить. Дис. 39 (8): e78–82. Дои:10.1086/424746. PMID  15486830.
  27. ^ Ecevit IZ, Clancy CJ, Schmalfuss IM, Nguyen MH (май 2006 г.). «Плохой прогноз криптококкоза центральной нервной системы у пациентов без иммуносупрессии: призыв к лучшему распознаванию болезни и оценке дополнительных средств к противогрибковой терапии». Clin. Заразить. Дис. 42 (10): 1443–7. Дои:10.1086/503570. PMID  16619158.
  28. ^ «Глубокие грибковые инфекции». Архивировано из оригинал на 13.04.2010.
  29. ^ Акира Такеучи, Д. В. М. (июль 2014 г.). "Кошачий криптококкоз - Конгресс WSAVA 2003 - VIN". Vin.com.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы