Исавуконазоний - Isavuconazonium

Сульфат исавуконазония
Исавуконазония сульфат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияCresemba
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV)
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [2]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC35ЧАС35F2N8О5S
Молярная масса717.77 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
Исавуконазол
Исавуконазол structure.svg
Мяч и палка изавуконазола model.png
Клинические данные
Торговые наименованияCresemba
Другие именаBAL8557
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3][4]
  • Европа: Только прием
Идентификаторы
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС17F2N5ОS
Молярная масса437.47 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сульфат исавуконазония, продается под торговой маркой Cresemba, это системный противогрибковые препараты из триазол класс, который используется для лечения инвазивных аспергиллез и мукормикоз.[2][3][4][5]

Исавуконазоний - это пролекарство из изавуконазол.

Медицинское использование

Isavuconazonium используется для лечения инвазивных аспергиллез и инвазивный мукормикоз у взрослых в возрасте от 18 лет и старше. Он доступен в виде капсул для перорального приема и в виде порошка для инфузии.[2][3][4][5][6]

Противопоказания

Исавуконазоний не следует назначать лицам с аллергической реакцией на него в анамнезе, а также лицам, принимающим кетоконазол или высокая доза ритонавир. Его не следует давать людям с семейным анамнезом синдром короткого интервала QT. Он не тестировался на детях.[3][4]

В доклинических исследованиях изавуконазоний вызывал врожденные дефекты; он не тестировался на беременных женщинах. Беременные женщины не должны принимать его, а женщины, принимающие его, не должны забеременеть. Он выделяется с грудным молоком, поэтому людям не следует кормить грудью во время его приема.[3][4]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1-10% людей) включают: низкий калий, снижение аппетита, делирий, головная боль, сонливость, воспаление вен, затрудненное дыхание, острая дыхательная недостаточность, рвота, диарея, тошнота, боль в желудке, повышенные результаты функциональные пробы печени, сыпь, кожный зуд, почечная недостаточность, боль в груди и усталость. Также есть несколько необычных побочных эффектов.[3][4]

Взаимодействия

Изавуконазоний превращается в изавуконазол внутри организма, а изавуконазол является субстратом для CYP3A4 или же CYP3A5. Многие другие лекарства ингибируют или индуцируют эти два фермента, и изавуконазоний не следует назначать вместе с ними. Индукторы приводят к слишком низким уровням изавуконазола и не работают, а ингибиторы могут вызывать высокие уровни изавуконазола, что, в свою очередь, вызывает усиление побочных эффектов и токсичность. Аналогичным образом изавуконазоний может мешать правильному дозированию других лекарств, которые являются субстратами для этих ферментов.[3][4]

Кроме того, изавуконазол вызывает CYP2B6 и может уменьшить количество лекарств, метаболизируемых ферментом. Исавуконазол подавляет Р-гликопротеин (P-gp), BCRP, SLC22A2, и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы, каждый из которых выводит лекарства из обращения; изавуконазоний увеличивает количество лекарств, на которые действуют эти белки, и может повысить их токсичность.[3][4]

Фармакология

После перорального или внутривенного (IV) введения изавуконазоний быстро гидролизуется эстеразы в крови или желудочно-кишечный тракт к активной форме изавуконазол.[3][4][7]

Isavuconazole работает торможение из ланостерин 14α-деметилаза, то фермент отвечает за преобразование ланостерин к эргостерин к деметилирование. В результате истощение эргостерина и накопление ланостерина нарушает структуру грибка. клеточная мембрана. Клетки млекопитающих устойчивы к ингибированию деметилирования азолы, что делает действие препарата специфичным для грибов.[3][4][7]

Химия

Исавуконазоний включает N- (3-ацетоксипропил) -N-метиламино-карбоксиметильная группа, связанная через сложноэфирную группу с азотом триазола в изавуконазоле.[8][9][10]

История

Исавуконазол и изавуконазоний были открыты в Японии исследователями из Рош исследовательский центр в Камакура.[8][11] Базилея Фармацевтика, которая была выделена из компании «Рош» для разработки противомикробных препаратов, разработала изавуконазоний в ходе клинических испытаний фазы II. В феврале 2010 года Basilea начала сотрудничать с Астеллас Фарма для завершения испытаний фазы III, получения разрешений регулирующих органов и продажи препарата. В 2013 и 2014 годах партнеры выиграли орфанный препарат обозначение в США изавуконазония для лечения инвазивного аспергиллеза, мукормикоза и инвазивного кандидоза.[7][12][13][14]

В 2014 году Basilea и Astellas внесли поправки в соглашение, чтобы предоставить Astellas единоличную маркетинговую власть в Северной Америке, а Basilea - права на рынок в остальном мире.[15]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) получило одобрение в июне 2015 г.[7][16] и Европейское агентство по лекарствам (EMA) одобрила его в октябре 2015 года.[17][3][4]

В 2017 году Basilea передала Pfizer права на продажу в большинстве стран Европы и некоторых других странах.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Исавуконазоний (Cresemba) Использование во время беременности». Drugs.com. 31 января 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  2. ^ а б c «Креземба-изавуконазония сульфат в капсулах. Креземба-изавуконазония сульфат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 2 декабря 2019 г.. Получено 26 августа 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Твердые капсулы Cresemba 100 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)». Сборник электронных лекарств Великобритании. Февраль 2017 г.. Получено 3 июля 2017.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Креземба 200 мг порошка для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SPC)». Сборник электронных лекарств Великобритании. Февраль 2017. Архивировано с оригинал 18 июня 2017 г.. Получено 3 июля 2017.
  5. ^ а б Доннелли М.А., Чжу Е.С., Томпсон Г.Р. (02.06.2016). «Исавуконазол в лечении инвазивного аспергиллеза и мукормикозных инфекций». Инфекция и лекарственная устойчивость. 9: 79–86. Дои:10.2147 / IDR.S81416. ЧВК  4898026. PMID  27330318.
  6. ^ Miceli MH, Kauffman CA (ноябрь 2015 г.). «Исавуконазол: новый триазольный противогрибковый агент широкого спектра действия». Клинические инфекционные болезни. 61 (10): 1558–65. Дои:10.1093 / cid / civ571. PMID  26179012.
  7. ^ а б c d Петтит Н.Н., Карвер П.Л. (июль 2015 г.). «Исавуконазол: новый вариант лечения инвазивных грибковых инфекций». Летопись фармакотерапии. 49 (7): 825–42. Дои:10.1177/1060028015581679. PMID  25940222.
  8. ^ а б Гвинея Дж., Буза Э. (декабрь 2008 г.). «Исавуконазол: новый и многообещающий противогрибковый триазол для лечения инвазивных грибковых инфекций». Будущая микробиология. 3 (6): 603–15. Дои:10.2217/17460913.3.6.603. PMID  19072177.
  9. ^ «Предлагаемое МНН: Список 96» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 20 (4). 2006.
  10. ^ «Рекомендуемое МНН: Список 58» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 21 (3). 2007.
  11. ^ Охвада Дж., Цукадзаки М., Хаясе Т., Оикава Н., Иссики Ю., Фукуда Х. и др. (Январь 2003 г.). «Дизайн, синтез и противогрибковая активность нового водорастворимого пролекарства противогрибкового триазола». Письма по биоорганической и медицинской химии. 13 (2): 191–6. Дои:10.1016 / s0960-894x (02) 00892-2. PMID  12482421.
  12. ^ «Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 мая 2013. Получено 26 августа 2020.
  13. ^ «Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 октября 2014 г.. Получено 26 августа 2020.
  14. ^ «Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 октября 2013 г.. Получено 26 августа 2020.
  15. ^ «Астеллас берет на себя производство и продвижение изавуконазола в США и Канаде». Новости генной инженерии и биотехнологии. 28 февраля 2014 г.
  16. ^ «Капсулы Cresemba и порошок Cresemba для инъекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 июня 2015 г.. Получено 26 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
  17. ^ «Кресемба». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 26 августа 2020.
  18. ^ Элвидж С. (16 июня 2017 г.). «Pfizer расширяет антиинфекционные возможности благодаря сделке с Basilea». BioPharma Dive.

внешняя ссылка

  • «Исавуконазониум». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Исавуконазол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.