Ретинол - Retinol

Не путать с Сетчатка.

Ретинол
All-trans-Retinol2.svg
Ретинол 3D шары.png
Ретинол
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: X (Противопоказано)[1]
Маршруты
администрация		устно, IM[1]
Класс препаратавитамин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.621 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС30О
Молярная масса286,4516 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления62–64 ° C (144–147 ° F)
Точка кипения137–138 ° C (279–280 ° F) (10−6 мм рт.)

Ретинол, также известен как витамин А1-алкоголь, это витамин в витамин А семья[1] содержится в продуктах питания и используется как пищевая добавка.[2] В качестве добавки его принимают внутрь для лечения и профилактики дефицит витамина А, особенно то, что приводит к ксерофтальмия.[1] В регионах, где дефицит является обычным явлением, людям с высоким риском рекомендуется однократная большая доза пару раз в год.[3] Он также используется для снижения риска осложнений у тех, кто корь.[3] Он используется внутрь или инъекция в мышцу.[1]

Ретинол в обычных дозах переносится хорошо.[1] Высокие дозы могут привести к увеличенная печень, сухая кожа, или гипервитаминоз А.[1][4] Высокие дозы во время беременность может нанести вред ребенку.[1] В теле он превращается в сетчатка и ретиноевая кислота через которое он действует.[2] Диетические источники включают рыбу, молочные продукты, и мясо.[2]

Ретинол был открыт в 1909 году, выделен в 1931 году и впервые произведен в 1947 году.[5][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Ретинол доступен в виде дженерик и без рецепта.[1]

Медицинское использование

Ретинол используется для лечения дефицит витамина А.

Когда у населения низкий уровень витамина А, можно использовать три подхода:[8]

  1. Путем модификации диеты, включающей корректировку выбора меню пострадавшими людьми из доступных источников пищи для оптимизации содержания витамина А.
  2. Обогащение обычно употребляемых и доступных по цене продуктов витамином А - процесс, называемый обогащением. Он включает добавление синтетического витамина А к основным продуктам питания, таким как маргарин, хлеб, мука, крупы и другие детские смеси во время обработки.
  3. Давая высокие дозы витамина А целевой группе населения с дефицитом, метод, известный как добавка.

Побочные эффекты

Смотрите также: Гипервитаминоз А

В Допустимый верхний уровень всасывания (UL) для витамина А для 25-летнего мужчины составляет 3000 мкг / день, или около 10 000 МЕ. Если вы кормите грудью, потребление витамина А должно составлять от 1200 до 1300 единиц активности ретинола (RAE).[9]

Слишком много витамина А в форме ретиноидов может быть вредным или смертельным, что приводит к так называемому: гипервитаминоз А. Тело преобразует димеризованную форму, каротин в витамин А по мере необходимости, поэтому высокие уровни каротина не токсичны по сравнению с эфирными (животными) формами. Печень некоторых животных, особенно адаптированных к полярным условиям, таких как белые медведи и тюлени,[10] часто содержат количество витамина А, токсичное для человека. Таким образом, токсичность витамина А обычно отмечается у исследователей Арктики и людей, принимающих большие дозы синтетического витамина А. Первой задокументированной смертью, возможно вызванной отравлением витамином А, была Ксавье Мертц, а Швейцарский ученый, умерший в январе 1913 г. Антарктика экспедиция, потерявшая запасы еды и упавшая на съедение ездовых собак. Мерц, возможно, потреблял смертельное количество витамина А, поедая печень собак.[11]

Острая токсичность витамина А возникает, когда человек употребляет витамин А в больших количествах, превышающих рекомендованное суточное значение, пороговое значение 25 000 МЕ / кг или более. Часто человек потребляет примерно в 3–4 раза больше рекомендованной нормы.[12] Считается, что токсичность витамина А связана с методами вмешательства, используемыми для повышения уровня витамина А в организме, такими как модификация пищи, обогащение и добавка, все из которых используются для борьбы с дефицитом витамина А.[13] Токсичность подразделяется на две категории: острая и хроническая. Первое происходит через несколько часов или дней после приема большого количества витамина А случайно или из-за неправильной терапии. Хроническая токсичность проявляется при потреблении около 4000 МЕ / кг или более витамина А в течение длительного периода времени. Симптомы, связанные с обоими проявлениями токсичности, включают тошноту, помутнение зрения, усталость, потерю веса, нарушения менструального цикла и т. Д.[14]

Предполагается, что избыток витамина А способствует остеопороз. Кажется, это происходит при гораздо более низких дозах, чем те, которые требуются для индукции острой интоксикации. Только предварительно сформированный витамин A может вызвать эти проблемы, потому что преобразование каротиноидов в витамин A снижается при соблюдении физиологических требований. Однако чрезмерное поглощение каротиноидов может вызвать каротеноз.

Пищевые добавки с β-каротином были связаны с увеличением рак легких когда он был изучен в испытании по профилактике рака легких у курящих мужчин. У некурящих отмечен обратный эффект.[нужна цитата ]

Избыток преформированного витамина А на ранних сроках беременности также был связан со значительным увеличением врожденных дефектов.[15] Эти дефекты могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Даже двукратное превышение рекомендованного количества может вызвать серьезные врожденные дефекты.[16] В настоящее время FDA рекомендует беременным женщинам получать витамин А из продуктов, содержащих β-каротин, и следить за тем, чтобы они потребляли не более 5000 МЕ предварительно сформированного витамина А (если есть) в день. Хотя витамин А необходим для развития плода, у большинства женщин запасы витамина А есть в жировых клетках, поэтому следует строго избегать его чрезмерного приема.

Обзор всех рандомизированных контролируемых исследований в научной литературе, проведенный Кокрановское сотрудничество опубликовано в JAMA в 2007 году обнаружили, что добавки с β-каротином или витамином А вырос смертность на 5% и 16% соответственно.[17]

Вопреки предыдущим наблюдениям, недавние исследования, проведенные в некоторых развивающихся странах (Индия, Бангладеш и Индонезия), убедительно показали, что в группах населения, в которых дефицит витамина А является обычным явлением, а материнская смертность высока, беременные женщины могут значительно снизить уровень материнской смертности.[18] Точно так же введение новорожденным младенцам 50 000 МЕ (15 мг) витамина А в течение двух дней после рождения может значительно снизить неонатальную смертность.[19][20]

Биологическая роль

Ретинол или другие формы витамина А необходимы для зрения, ухода за кожей и развития человека.[1]

Эмбриология

Ретиноевая кислота через рецептор ретиноевой кислоты влияет на процесс дифференцировки клеток, следовательно, на рост и развитие эмбрионов. Во время развития существует градиент концентрации ретиноевой кислоты вдоль передне-задней оси (голова-хвост). Клетки эмбриона по-разному реагируют на ретиноевую кислоту в зависимости от ее количества. Например, у позвоночных в заднем мозге временно формируется восемь ромбомеры и каждый ромбомер имеет определенный паттерн экспрессии генов. Если ретиноевой кислоты нет, последние четыре ромбомера не развиваются. Вместо этого ромбомеры 1–4 растут и покрывают то же пространство, которое обычно занимают все восемь. Ретиноевая кислота имеет свои эффекты, включая дифференциальный паттерн генов гомеобокса (Hox), которые кодируют различные факторы транскрипции гомеодоменов, которые, в свою очередь, могут включать гены, специфичные для определенного типа клеток. Удаление гена Homeobox (Hox-1) из ромбомера 4 заставляет нейроны, растущие в этой области, вести себя как нейроны из ромбомера 2. Ретиноевая кислота не требуется для формирования паттерна сетчатки, как первоначально предполагалось, но ретиноевая кислота, синтезируемая в сетчатке, секретируется в окружающие мезенхима где это необходимо для предотвращения чрезмерного роста периоптической мезенхимы, которая может вызвать микрофтальмию, дефекты роговицы и века и вращение глазного бокала.[21]

Биология стволовых клеток

Ретиноевая кислота - важный фактор, используемый в дифференциация стволовых клеток к более совершенным судьбам, повторяя важность ретиноевой кислоты в естественных путях эмбрионального развития. Считается, что он инициирует дифференцировку в ряд различных клеточных линий, освобождая определенные последовательности в геноме.

Он имеет множество применений в экспериментальной индукции дифференцировки стволовых клеток; среди них - различие человеческих эмбриональные стволовые клетки к линиям задней передней кишки, а также к функциональным двигательные нейроны.

Видение

Основная статья: визуальный цикл

Витамин А преобразуется белком RPE65 внутри пигментного эпителия сетчатки в 11-цис-ретиналь. Затем эта молекула транспортируется в фоторецепторные клетки сетчатки, где она действует как активируемый светом молекулярный переключатель в белках опсина, который активирует сложный каскад, называемый зрительным циклом. Этот цикл начинается с того, что 11-цис-ретиналь поглощает свет и изомеризуется в сетчатку полностью транс-сетчатку. Изменение формы молекулы после поглощения света, в свою очередь, изменяет конфигурацию сложного белка. родопсин, то зрительный пигмент используется при слабом освещении.[нужна цитата ] Это представляет собой первый шаг визуального цикла. Вот почему часто говорят, что употребление в пищу продуктов, богатых витамином А, позволяет человеку видеть в темноте, хотя их влияние на зрение незначительно.

Синтез гликопротеинов

Гликопротеин Синтез требует адекватного статуса витамина А. При тяжелом дефиците витамина А недостаток гликопротеинов может привести к язвам роговицы или разжижению.[22]

Иммунная система

Витамин А необходим для поддержания целостности эпителиальные ткани как физический барьер для инфекции; он также участвует в поддержании ряда типов иммунных клеток как врожденной, так и приобретенной иммунной системы.[23] К ним относятся лимфоциты (В-клетки, Т-клетки, и естественные клетки-киллеры ), а также многие миелоциты (нейтрофилы, макрофаги, и миелоид дендритные клетки ).

красные кровяные клетки

Витамин А может понадобиться для нормального образование красных кровяных телец;[24][25] дефицит вызывает аномалии в метаболизм железа.[26] Витамин А необходим для производства красных кровяных телец из стволовых клеток посредством дифференцировки ретиноидов.[27]

Рост

Витамин А влияет на производство гормон роста человека.[28] Ретиноевая кислота необходима для связывания с ядерными рецепторами, чтобы способствовать росту.[28]

Меры измерения

Когда речь идет о диетических или питательный науке ретинол обычно измеряется в международные единицы (МЕ). МЕ относится к биологической активности и, следовательно, уникальна для каждого отдельного соединения, однако 1 МЕ ретинола эквивалентна примерно 0,3 микрограмм (300 нанограмм).

Питание

Свойства витаминов
РастворимостьЖир
RDA (взрослый мужчина)900 мкг /день
RDA (взрослая женщина)700 мкг /день
Верхний предел RDA (взрослый мужчина)3,000 мкг /день
Верхний предел RDA (взрослая женщина)3,000 мкг /день
Симптомы дефицита
Симптомы избытка
Общие источники

Этот витамин играет важную роль в зрении, особенно в ночном зрении, нормальном развитии костей и зубов, репродуктивной функции и здоровье кожи и слизистых оболочек (слизистого слоя, выстилающего такие области тела, как дыхательные пути). Витамин А также действует в организме как антиоксидант, защитное химическое вещество, которое может снизить риск некоторых видов рака.

Существует два источника диетического витамина А. Активные формы, которые немедленно становятся доступными для организма, получают из продуктов животного происхождения. Они известны как ретиноиды и включают ретинальдегид и ретинол. Прекурсоры, также известные как провитамины, которые организм должен преобразовывать в активные формы, получают из фруктов и овощей, содержащих желтый, оранжевый и темно-зеленый пигменты, известные как каротиноиды, наиболее известным из которых является β-каротин. По этой причине количество витамина А измеряется в эквивалентах ретинола (RE). Один RE эквивалентен 0,001 мг ретинола, или 0,006 мг β-каротина, или 3,3 международных единиц витамина А.

В кишечнике витамин А защищен от химического изменения витамин Е. Витамин А жирорастворим и может накапливаться в организме. Большая часть потребляемого витамина А сохраняется в печени. Когда это требуется определенной части тела, печень выделяет некоторое количество витамина А, который переносится кровью и доставляется к клеткам-мишеням и тканям.

Диетическое потребление

В Рекомендуемая диета (DRI) Рекомендуемая суточная доза (RDA) витамина А для 25-летнего мужчины составляет 900 мкг / день, или 3000 МЕ. NHS Рекомендуемые дневные значения немного ниже и составляют 700 мкг для мужчин и 600 мкг для женщин.[29]

Со временем оценки изменились в отношении скорости преобразования β-каротина в витамин А в организме человека. Первоначальная оценка 6: 1 была пересмотрена до 12: 1, а по результатам недавних исследований и экспериментальных испытаний, проведенных в развивающихся странах, она была снова пересмотрена до 21: 1.[18] Значение уменьшенной оценки состоит в том, что для обеспечения необходимой пищевой потребности в витамине А необходимо большее количество β-каротина. Это означает, что от дефицита витамина А страдает больше континентов, чем считалось ранее. Одного изменения рациона питания в Африке, Азии и Южной Америке будет недостаточно, и необходимо будет изменить методы ведения сельского хозяйства на этих континентах.[18]

В Агентство пищевых стандартов утверждает, что средний взрослый не должен потреблять более 1500 микрограммов (5000 МЕ) в день, потому что это увеличивает вероятность остеопороз.

В процессе абсорбции в кишечник ретинол входит в состав хиломикроны в виде сложноэфирной формы, и именно эти частицы опосредуют транспорт к печень. Клетки печени (гепатоциты ) хранят витамин А в виде сложного эфира, и когда ретинол необходим в других тканях, он деэтерифицируется и попадает в кровь в виде алкоголя. Затем ретинол присоединяется к сыворотке-носителю, ретинол-связывающий белок, для транспорта в ткани-мишени. Связывающий белок внутри клеток, клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту, служит для хранения и перемещения ретиноевой кислоты внутриклеточно. Каротиноид биодоступность это1⁄10 к1⁄5 что ретинола. Каротиноиды лучше усваиваются при приеме внутрь с жирной пищей. Кроме того, каротиноиды в овощах, особенно с твердыми клеточными стенками (например, морковь), лучше усваиваются, когда эти клеточные стенки разрушаются при варке или измельчении.

Дефицит

Основная статья: Дефицит витамина А
Распространенность дефицита витамина А в 1995 г.

Дефицит витамина А распространен в развивающихся странах, но редко встречается в развитых странах. Приблизительно от 250 000 до 500 000 детей, страдающих от недоедания, в развивающихся странах ежегодно слепнут из-за дефицита витамина А.[30] Дефицит витамина А у беременных женщин увеличивает смертность детей вскоре после родов.[31] Куриная слепота является одним из первых признаков дефицита витамина А. Дефицит витамина А способствует слепоте, заставляя роговица очень сухой и повреждает сетчатка и роговица.[32]

Источники

Смотрите также: Vitamin_A § Источники

Ретиноиды в природе встречаются только в продуктах животного происхождения. Каждый из следующих компонентов содержит не менее 0,15 мг ретиноидов на 50–198 г (1,75–7 унций):

Синтетические источники

Синтетический ретинол продается под следующими торговыми наименованиями: Acon, Afaxin, Agiolan, Alphalin, Anatola, Aoral, Apexol, Apostavit, Atav, Avibon, Avita, Avitol, Axerol, Dohyfral A, Epiteliol, Nio-A-Let, Prepalin, Testavol, Вафлол, Ви-Альфа, Витпекс, Воган и Воган-Ной.

Есть три известных способа получения ретинола, которые используются в промышленности, и все они начинаются с β-ионона.[34]

Ночное видение

Куриная слепота - неспособность хорошо видеть при тусклом свете - связана с недостатком витамин А. Сначала самый светочувствительный (содержащий больше ретиналя) белок родопсин находится под влиянием. Менее пигментированная сетчатка йодопсины (три формы / цвета у людей), ответственный за цветовое зрение и зрение относительно высокой интенсивности света (дневное зрение), меньше страдают на ранних стадиях витамин А дефицит. Все эти белково-пигментные комплексы расположены в светочувствительных клетках глаза. сетчатка.

При стимуляции светом родопсин расщепляется на белок и кофактор: опсин и все-транс-ретинал (форма витамина А). Для регенерации активного родопсина требуется опсин и 11-СНГ-ретинальный. Регенерация 11-СНГ-ретиналь возникает у позвоночных через последовательность химических преобразований, которые составляют «зрительный цикл» и происходят в основном в пигментированных эпителиальных клетках сетчатки.

Без достаточного количества ретинола регенерация родопсина будет неполной и возникает куриная слепота.

Химия

Много различных геометрических изомеров ретинола, ретиналя и ретиноевой кислоты возможно в результате либо транс или СНГ конфигурация четыре из пяти двойные связи найдено в полиен цепь. В СНГ изомеры менее стабильны и могут легко превращаться в полностьютранс конфигурация (как видно в структуре всех-транс-ретинол показан вверху этой страницы). Тем не менее некоторые СНГ изомеры встречаются в природе и выполняют важные функции. Например, 11-СНГ-ретинальный изомер - это хромофор из родопсин, то позвоночное животное фоторецептор молекула. Родопсин состоит из 11-цис-ретиналя, ковалентно связанных через База Шиффа к опсин белок (либо стержневой опсин, либо синяя, красная или зеленая колбочка). Процесс зрения основан на индуцированной светом изомеризации хромофора из 11-СНГ все-транс что приводит к изменению конформации и активации молекулы фоторецептора. Одним из первых признаков дефицита витамина А является куриная слепота, за которой следует снижение остроты зрения.

Джордж Уолд выиграл 1967 Нобелевская премия по физиологии и медицине за его работу с сетчатка пигменты (также называемые зрительными пигментами), которые привели к пониманию роли витамина А в зрении.

Многие из незрительных функций витамина А опосредуются ретиноевой кислотой, которая регулирует экспрессию генов, активируя ядерную рецепторы ретиноевой кислоты.[21] Невизуальные функции витамина А важны для иммунологической функции, репродукции и эмбрионального развития позвоночных, о чем свидетельствуют нарушение роста, восприимчивость к инфекциям и врожденные дефекты, наблюдаемые у популяций, получающих неоптимальный витамин А с пищей.

Биосинтез

Биосинтез витамина А

Ретинол синтезируется из распада β-каротин. Во-первых, β-каротин 15-15’-монооксигеназа расщепляет β-каротин по центральной двойной связи, образуя эпоксид. Затем этот эпоксид подвергается воздействию воды, создавая две гидроксильные группы в центре структуры. Расщепление происходит, когда эти спирты восстанавливаются до альдегидов с использованием НАДН. Это соединение называется сетчаткой. Затем ретиналь восстанавливается до ретинола ферментом ретинолдегидрогеназа. Ретинолдегидрогеназа - это фермент, который зависит от НАДН.[35]

История

В 1913 г. Элмер МакКоллум, а биохимик на Университет Висконсина-Мэдисона и коллега Маргарита Дэвис определили жирорастворимое питательное вещество в жир и рыбий жир. Их работа подтвердила, что Томас Бёрр Осборн (1859-1929) и Лафайет Мендель (1872-1935), на Йель, который предложил жирорастворимое питательное вещество в молочном жире, также в 1913 году.[36] Витамин А1 был впервые синтезирован в 1947 году двумя голландскими химиками, Дэвид Адриан ван Дорп (1915-1995) и Йозеф Фердинанд Аренс (1914-2001).

Хотя витамин А не был идентифицирован до 20-го века, письменные наблюдения за условиями, создаваемыми дефицитом этого питательного вещества, появились гораздо раньше в истории. Соммер (2008) классифицировал исторические отчеты, связанные с витамином А и / или проявлениями дефицита, следующим образом: «древние» отчеты; Клинические описания 18-19 веков (и их предполагаемые этиологические ассоциации); эксперименты на лабораторных животных в начале 20 века, а также клинические и эпидемиологические наблюдения, которые определили существование этого уникального питательного вещества и проявления его дефицита.[18]

В течение Вторая Мировая Война Немецкие бомбардировщики атаковали Великобританию ночью, а не днем, чтобы избежать обнаружения, но британские самолеты-перехватчики использовали Радар перехвата в воздухе система, разработанная в 1939 году, для обнаружения невидимых бомбардировщиков. Чтобы сохранить ИИ в секрете от немецких военных, Министерство информации сообщило газетам, что хорошая работа в ночное время королевские воздушные силы пилотов было связано с высоким потреблением моркови, богатой витамин А, распространяя миф что морковь позволяет людям лучше видеть в темноте.[37]

Производство

Коммерческое производство ретинола обычно требует синтеза на сетчатке глаза путем восстановления производного пентадиена и последующего подкисления и гидролиза полученного изомера с образованием ретинола. Чистый ретинол чрезвычайно чувствителен к окислению, его готовят и транспортируют при низких температурах и в бескислородной атмосфере. При приготовлении в качестве пищевой добавки ретинол стабилизируется в виде сложный эфир производные ретинилацетат или ретинилпальмитат.

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j «Витамин А». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 30 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б c «Офис БАД - Витамин А». ods.od.nih.gov. 31 августа 2016 г. В архиве из оригинала 12 декабря 2016 г.. Получено 30 декабря 2016.
  3. ^ а б Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 500. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 701. ISBN  9780857111562.
  5. ^ Сквайры VR (2011). Роль продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства в питании человека - Том IV. Публикации EOLSS. п. 121. ISBN  9781848261952. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  6. ^ Корма и корма Ullmann's, набор из 3 объемов. Джон Вили и сыновья. 2016. с. Глава 2. ISBN  9783527695522. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Schultink W (сентябрь 2002 г.). «Использование коэффициента смертности детей в возрасте до пяти лет в качестве индикатора дефицита витамина А среди населения». Журнал питания. 132 (9 Прил.): 2881S – 2883S. Дои:10.1093 / jn / 132.9.2881S. PMID  12221264.
  9. ^ «Витамин А». Национальные институты здоровья. 5 октября 2018.
  10. ^ Родаль К., Мур Т. (июль 1943 г.). «Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя». Биохимический журнал. 37 (2): 166–8. Дои:10.1042 / bj0370166. ЧВК  1257872. PMID  16747610.
  11. ^ Натараджа А. «Лучший друг человека? (Отчет о болезни Мерца)». Архивировано из оригинал 29 января 2007 г.
  12. ^ Гроппер С.С., Смит Дж. Л., Грофф Дж. Л. (2009). Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). С. 373–1182.
  13. ^ Томпсон Дж, Манор М (2005). «Глава 8: Питательные вещества, участвующие в антиоксидантной функции». Питание: прикладной подход. Pearson Education Inc., стр. 276–283.
  14. ^ Мохсен С.Е., Маккинни К., Шанти М.С. (2008). «Токсичность витамина А». Medscape. В архиве из оригинала от 23 июля 2013 г.
  15. ^ Challem J (1995). «С осторожностью рекомендуется витамин А во время беременности: но бета-каротин безопасен». Информационный бюллетень The Nutrition Reporter. Архивировано из оригинал 1 сентября 2004 г.
  16. ^ Stone B (6 октября 1995 г.). «Витамин А и врожденные пороки». FDA США. Архивировано из оригинал 4 февраля 2004 г.
  17. ^ Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (февраль 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ» (PDF). JAMA. 297 (8): 842–57. Дои:10.1001 / jama.297.8.842. PMID  17327526. В архиве (PDF) из оригинала от 4 февраля 2016 г.
  18. ^ а б c d Sommer A (октябрь 2008 г.). «Дефицит витамина А и клиническое заболевание: исторический обзор». Журнал питания. 138 (10): 1835–9. Дои:10.1093 / jn / 138.10.1835. PMID  18806089.
  19. ^ Тильш Дж. М., Рахматулла Л., Туласирадж Р. Д., Кац Дж., Коулз С., Шееладеви С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Дозировка витамина А для новорожденных снижает летальность, но не снижает частоту распространенных детских заболеваний в Южной Индии». Журнал питания. 137 (11): 2470–4. Дои:10.1093 / jn / 137.11.2470. PMID  17951487.
  20. ^ Клемм Р.Д., Лабрике А.Б., Кристиан П., Рашид М., Шамим А.А., Кац Дж. И др. (Июль 2008 г.). «Добавка витамина А для новорожденных снизила младенческую смертность в сельских районах Бангладеш». Педиатрия. 122 (1): e242-50. Дои:10.1542 / педс.2007-3448. PMID  18595969. S2CID  27427577.
  21. ^ а б Дестер Г (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов во время раннего органогенеза». Ячейка. 134 (6): 921–31. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.002. ЧВК  2632951. PMID  18805086.
  22. ^ Старк Т. (1997). «Тяжелые язвы роговицы и дефицит витамина А». Достижения в исследовании роговицы. Спрингер, Бостон, Массачусетс. п. 558. Дои:10.1007/978-1-4615-5389-2_46. ISBN  978-1-4613-7460-2.
  23. ^ «Витамин А направляет иммунные клетки в кишечник». ScienceDaily. Получено 17 марта 2020.
  24. ^ Орен Т., Шер Дж. А., Эванс Т. (ноябрь 2003 г.). «Кроветворение и ретиноиды: развитие и болезни». Лейкемия и лимфома. 44 (11): 1881–91. Дои:10.1080/1042819031000116661. PMID  14738139. S2CID  11348076.
  25. ^ Эванс Т. (сентябрь 2005 г.). «Регуляция гемопоэза ретиноидными сигналами». Экспериментальная гематология. 33 (9): 1055–61. Дои:10.1016 / j.exphem.2005.06.007. PMID  16140154.
  26. ^ Гарсия-Казаль М.Н., Лайрисс М., Солано Л., Барон М.А., Аргуэлло Ф., Льовера Д. и др. (Март 1998 г.). «Витамин А и бета-каротин могут улучшить усвоение негемового железа из риса, пшеницы и кукурузы человеком». Журнал питания. 128 (3): 646–50. Дои:10.1093 / jn / 128.3.646. PMID  9482776.
  27. ^ «Каротиноидоксигеназа». ИнтерПро. Получено 7 ноября 2018.
  28. ^ а б Райфен Р., Альтман Ю., Задик З. (1996). «Уровни витамина А и ось гормона роста». Гормональные исследования. 46 (6): 279–81. Дои:10.1159/000185101. PMID  9064277.
  29. ^ Витамины и минералы - Витамин А - NHS Choices В архиве 2013-09-23 в Wayback Machine. Nhs.uk (26 ноября 2012 г.). Проверено 19 сентября 2013.
  30. ^ «Дефицит микронутриентов - дефицит витамина А». Всемирная организация здоровья. 18 апреля 2018 г.. Получено 18 апреля 2018.
  31. ^ Ахтар С., Ахмед А., Рандхава М.А., Атукорала С., Арлаппа Н., Исмаил Т., Али З. (декабрь 2013 г.). «Распространенность дефицита витамина А в Южной Азии: причины, результаты и возможные средства правовой защиты». Журнал здоровья, населения и питания. 31 (4): 413–23. Дои:10.3329 / jhpn.v31i4.19975. ЧВК  3905635. PMID  24592582.
  32. ^ Соммер А. (февраль 1994 г.). «Витамин А: его влияние на детское зрение и жизнь». Отзывы о питании. 52 (2, часть 2): S60-6. Дои:10.1111 / j.1753-4887.1994.tb01388.x. PMID  8202284.
  33. ^ Браун, Дж. Э. (2002). Витамины и ваше здоровье. Питание сейчас. 3-е изд., Стр. 20–1–20–20.
  34. ^ Словарь промышленных химикатов Эшфорда, 3-е изд., 2011 г., ISBN  978-0-9522674-3-0, п. 9662
  35. ^ Дьюик, Пол М. (2009), Лекарственные натуральные продукты, Wiley, ISBN  0470741678.
  36. ^ Семба Р.Д. (апрель 1999 г.). «Витамин А как« противоинфекционная »терапия, 1920-1940 гг.». Журнал питания. 129 (4): 783–91. Дои:10.1093 / jn / 129.4.783. PMID  10203551.
  37. ^ Смит К.А. (13 августа 2013 г.). «Пропагандистская кампания Второй мировой войны популяризовала миф о том, что морковь помогает видеть в темноте». Smithsonian.com. Получено 2 мая 2018.

внешние ссылки