Бутырфентанил - Butyrfentanyl

Бутырфентанил
Butyrfentanyl.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30N2О
Молярная масса350.506 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Бутырфентанил или же бутирилфентанил это мощный синтетический опиоид обезболивающее препарат, средство, медикамент. Это аналог из фентанил примерно с четвертью его эффективности. Одно из первых упоминаний об этом препарате можно найти в документе, написанном Колледжем по проблемам лекарственной зависимости, где он упоминается как N-бутирамидный аналог фентанила.[1] В этом документе также говорится, что статья, описывающая его клинические эффекты (исследования анальгетиков, связывание μ-, δ-, κ-опиоидных рецепторов и in vitro измерения эффективности лекарств, антиноцицептивных и наркотических свойств) был опубликован в 1987 году. Это агонист μ-опиоидные рецепторы.[2]

Бутирфентанил в настоящее время не имеет законного клинического применения; однако он продается как дизайнерский наркотик.[3]

Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны побочным эффектам самого фентанила, которые включают: зуд, тошнота, и потенциально серьезные угнетение дыхания что может быть опасным для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в Эстонии в начале 2000-х годов началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные.[4]

Фармакокинетика

Бутирфентанил связывается с опиоидным рецептором. Во время учебы in vitro ингибирование специфического связывания [3H] фентанила с опиоидным рецептором, порядок аналогов был: (±) -СНГ-3-метилфентанил> фентанил = альфа-метилфентанил> бутирилфентанил> бензилфентанил.[2] В исследованиях ингибирования, в исследованиях аффинности связывания был достигнут аналогичный порядок. Это означает, что бутирфентантил является менее сильным агонистом опиоидов, чем фентанил. С другой стороны, во время исследований in vitro перекрестной реактивности с фентанилом антитело между фентанилом и изученными аналогами фентанила выявлен порядок: фентанил = бутирилфентанил> (±) -СНГ-3-метилфентанил > бензилфентанил> альфа-метилфентанил.[2] Высокая перекрестная реактивность может быть результатом формы молекулы - форма бутирфентанила наиболее близка к исходной молекуле фентанила, что позволяет легко связываться с фентаниловыми антителами.

Опиоид рецепторное сродство фентанила и его аналогов определяли по их ингибирующей способности в анализе связывания с [3H] фентанилом в качестве радиолиганда. Значение Ki для бутирфентанила составляло Ki = 32 ± 4,1 нМ. По сравнению с Ki фентанила (Ki = 1,06 ± 0,15 нМ) способность бутирфентанила замещать [3H] фентанил низкая, и для этого требуются высокие концентрации препарата.[2]

Исследования экскреции с мочой показали, что почти весь введенный бутирфентанил выводится или метаболизируется в течение первых 3 часов после инъекции, и только очень низкие концентрации все еще обнаруживаются через 3 часа.[2] Концентрации бутирилфентанила в моче животных, которым вводили 15 мкг / кг и 45 мкг / кг в / в. были измерены двумя методами: радиоорецепторным анализом и газовой хроматографией / масс-спектрометрией (ГХ / МС ).

Легальное положение

Комиссия ООН по наркотическим средствам (CND) обсуждает предложение о включении бутирфентанила в Список 1 Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года, принятой 16 марта 2017 года.[5]

объединенное Королевство

Бутирфентанил запрещен в Соединенном Королевстве, поскольку он представляет собой модификацию фентанила «путем замены N-пропионильной группы другой ацильной группой».

Соединенные Штаты

По состоянию на май 2016 года бутирфентанил входит в список контролируемых веществ в США.[6]

Китай

По состоянию на октябрь 2015 года бутирфентанил является контролируемым веществом в Китае.[7]

Швейцария

Бутирфентанил запрещен в Швейцарии с декабря 2015 года.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Колледж по проблеме наркозависимости В архиве 2013-12-19 в Wayback Machine, Предисловие к Комитету по оценке лекарственных средств (DEC) Показатели анальгетиков, стимуляторов и депрессантов
  2. ^ а б c d е Использование радиорецепторного анализа для анализа аналогов фентанила в моче Марио Энрике Альбургес
  3. ^ Иэн М. Макинтайр; Янтарная трохта; Рэй Д. Гэри; Дженнифер Райт; Отон Мена (декабрь 2015 г.). "Острая смерть от бутир-фентанила: отчет о вскрытии концентраций". Журнал аналитической токсикологии. 40 (2): 162–166. Дои:10.1093 / jat / bkv138. PMID  26683128.
  4. ^ Джейн Маунтни; Изабель Жиро; Глеб Денисов; Пол Гриффитс (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующие, и их количество растет в Европе». Международный журнал наркополитики. 26 (7): 626–631. Дои:10.1016 / j.drugpo.2015.04.003. PMID  25976511.
  5. ^ (PDF) https://www.unodc.org/documents/commissions/CND/CND_Sessions/CND_60/CNDdec_2017/Decision_60_3_60CND.pdf. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  6. ^ «Списки контролируемых веществ: временное включение бутирилфентанила и бета-гидрокситиофентанила в Список I» (PDF). отдел по борьбе с наркотиками. 12 мая 2016.
  7. ^ "印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано с оригинал 1 октября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.
  8. ^ "Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien". Der Bundesrat.

дальнейшее чтение

  • Хигасикава Y, Suzuki S (июнь 2008 г.). "Исследования 1- (2-фенэтил) -4- (N-пропиониланилино) пиперидин (фентанил) и его родственные соединения. VI. Соотношение структура-анальгетическая активность для фентанила, метилзамещенных фентанилов и других аналогов ». Судебная токсикология. 26 (1): 1–5. Дои:10.1007 / s11419-007-0039-1. S2CID  22092512.
  • Альбургес М.Э., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В., Сакашита СО, Роллинз Д.Е. (1992). «Анализ рецепторов фентанила. II. Использование анализа рецепторов фентанила для анализа аналогов фентанила в моче». J анальный токсикол. 16 (1): 36–41. Дои:10.1093 / jat / 16.1.36. PMID  1322477.
  • Вудс Дж., Медзихрадский Ф., Смит С., Вингер Дж., Гмерек Д. (1988). «Оценка новых соединений для определения опиоидной активности: годовой отчет за 1987 год». NIDA Res. Monogr. 81: 543–90. PMID  3136388.
  • Ацето М., Боуман Э, Харрис Л., Мэй Э (1988). «Исследования зависимости новых соединений у макак-резусов, крыс и мышей, 1987». NIDA Res. Monogr. 81: 485–542. PMID  3136386.
  • Рассол Г.А., Болдт К.Г., Хуанг П.Т., Сойер Д.К., Кэрролл Ф.И. (2009). «Спектры ядерного магнитного резонанса углерода-13 аналогов фентанила». Журнал химии гетероциклов. 26 (3): 677–686. Дои:10.1002 / jhet.5570260329.