Дифлунисал - Diflunisal

Дифлунисал
Diflunisal structure.svg
Дифлунасил-3D-шары.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684037
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность80-90%
Связывание с белками>99%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспадаОт 8 до 12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.925 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС8F2О3
Молярная масса250.201 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дифлунисал это салициловая кислота производное, обладающее обезболивающим и противовоспалительным действием.[1] Он был разработан Merck Sharp & Dohme в 1971 году, как MK647, после того, как показал многообещающий исследовательский проект по изучению более сильнодействующих химических аналогов аспирин.[2] Впервые он был продан под торговой маркой Долобид, проданный Merck & Co., но универсальные версии теперь широко доступны. Классифицируется как нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) и выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Механизм действия

Как и все НПВП, дифлунизал ингибирует выработку простагландины,[3] гормоны, участвующие в воспалении и боли. Дифлунисал также имеет жаропонижающее эффект, но это не рекомендуется к применению препарата.[4]

Было обнаружено, что он препятствует p300 и CREB-связывающий белок (CBP), которые являются эпигенетическими регуляторами, которые контролируют уровни белков, вызывающих воспаление или участвующих в росте клеток.[5]

Сообщалось, что дифлунизал обладает некоторой антибактериальной активностью. in vitro против Францизелла туларенская живой вакцинный штамм (LVS).[6]

Продолжительность эффекта

Хотя дифлунизал имеет время начала действия 1 час и максимум обезболивание через 2–3 часа уровни дифлунизала в плазме не будут стабильными, пока не будут приняты повторные дозы.[4] Длительный период полувыведения из плазмы - отличительная особенность дифлунизала по сравнению с аналогичными препаратами. Для увеличения скорости стабилизации уровней дифлунизала в плазме обычно используется ударная доза. Он в основном используется для лечения симптомов артрит,[7] и при острой боли после хирургического вмешательства в полости рта, особенно при удалении зуб мудрости.[8]

Эффективность дифлунисала аналогична другим НПВП, но продолжительность действия составляет двенадцать часов и более. Это означает, что для постоянного приема требуется меньше доз в день. При остром применении он популярен в стоматологии, когда однократная доза после операции на полости рта может поддерживать обезболивание до тех пор, пока пациент не заснет той ночью.

Медицинское использование

  • Боль, от легкой до умеренной
  • Остеоартроз
  • Ревматоидный артрит
  • Травма сухожилий
  • Воспаление
  • АТТР амилоидоз

Амилоидоз

Оба дифлунизала[9][10] и несколько его аналогов[11] было показано, что они являются ингибиторами наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином, заболевание, для которого в настоящее время существует несколько вариантов лечения. Исследования фазы I показали хорошую переносимость препарата,[12] с небольшим испытанием фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 г., показавшим снижение скорости прогрессирования заболевания и сохранение качества жизни.[13] Однако потребуется значительно более масштабное исследование фазы III, чтобы доказать эффективность лекарств для лечения этого состояния.

Побочные эффекты

В октябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал этикетка с лекарством быть обновленным для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у будущего ребенка, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод.[14][15] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.[14][15]

Желудочно-кишечный тракт

Подавление простагландинов снижает защиту желудка от его собственной кислоты. Как и все НПВП, это приводит к повышенному риску язвы желудка и их осложнений при длительном применении. Пожилые люди, принимающие дифлунизал, подвергаются большему риску серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта.

  • Повышенный риск желудочно-кишечных событий, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника.
  • Боль в животе или спазмы
  • Запор
  • Газ
  • Диарея
  • Тошнота и рвота
  • Диспепсия

Сердечно-сосудистые

  • Аритмия
  • Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромботических событий, ИМ и инсульта
  • Риски могут увеличиваться с продолжительностью использования и с историей сердечно-сосудистых заболеваний.

Ухо, нос, горло и глаз

  • Звон в ушах
  • Пожелтение глаз

Центральная нервная система

  • Сонливость
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Бессонница
  • Усталость
  • Сонливость
  • Нервозность

Кожа

  • Отеки стоп, лодыжек, голеней и рук
  • Пожелтение кожи
  • Сыпь
  • Экхимоз

Противопоказания

Предостережения

[нужна цитата ]

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Факторы сердечного риска
  • Гипертония
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Пожилые или ослабленные
  • Нарушение функции печени
  • Нарушение функции почек
  • Обезвоживание
  • Задержка жидкости
  • История желудочно-кишечных кровотечений / ЯБ
  • Астма
  • Коагулопатия
  • Курильщик (употребление табака)
  • Использование кортикостероидов
  • Использование антикоагулянтов
  • Употребление алкоголя
  • Использование мочегонных средств
  • Ингибитор АПФ использовать

Передозировка

Смертельные случаи, произошедшие от дифлунизала, обычно связаны с приемом смешанных препаратов и / или чрезвычайно высокими дозами. Устный LD50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардия, ступор и рвота. Самая низкая доза без других лекарств, вызвавшая смерть, составила 15 граммов. В сочетании с другими лекарствами также произошла смерть при дозе 7,5 грамма. Дифлунисал обычно выпускается в дозировке 250 или 500 мг, поэтому случайную передозировку относительно сложно.

Рекомендации

  1. ^ Бульяр О, Леблан Х, Бессон Б (2012). "Салициловая кислота". Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a23_477.
  2. ^ Адамс СС (1999). «Ибупрофен, пропионики и НПВП: личные размышления за четыре десятилетия». Инфламмофармакология. 7 (3): 191–7. Дои:10.1007 / s10787-999-0002-3. PMID  17638090. S2CID  11074565.
  3. ^ Уоллес Дж. Л. (октябрь 2008 г.). «Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя?». Физиологические обзоры. 88 (4): 1547–65. Дои:10.1152 / Physrev.00004.2008. PMID  18923189.
  4. ^ а б Tempero KF, Cirillo VJ, Steelman SL (февраль 1977 г.). «Дифлунисал: обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств, лекарственных взаимодействий и специальные исследования переносимости у людей». Британский журнал клинической фармакологии. 4 Дополнение 1: 31S – 36S. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1977.tb04511.x. ЧВК  1428837. PMID  328032.
  5. ^ Новый метаболический путь демонстрирует противораковые свойства аспириноподобного соединения. Июнь 2016
  6. ^ Джаямани Э., Тармалингам Н., Раджамутиа Р., Коулман Дж. Дж., Ким В., Околи И. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Характеристика патосистемы Francisella tularensis-Caenorhabditis elegans для оценки терапевтических соединений». Противомикробные препараты и химиотерапия. 61 (9). Дои:10.1128 / AAC.00310-17. ЧВК  5571314. PMID  28652232.
  7. ^ Brogden RN, Heel RC, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (февраль 1980 г.). «Дифлунизал: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения боли и опорно-двигательного аппарата штаммов и растяжений и боли при остеоартрите». Наркотики. 19 (2): 84–106. Дои:10.2165/00003495-198019020-00002. PMID  6988202. S2CID  24191409.
  8. ^ Лоутон GM, Чепмен П.Дж. (август 1993 г.). «Дифлунисал - нестероидный противовоспалительный препарат длительного действия. Обзор его фармакологии и эффективности в лечении послеоперационной зубной боли». Австралийский стоматологический журнал. 38 (4): 265–71. Дои:10.1111 / j.1834-7819.1993.tb05494.x. PMID  8216032.
  9. ^ Тодзё К., Секидзима Ю., Келли Дж. В., Икеда С. (декабрь 2006 г.). «Дифлунисал стабилизирует тетрамеры варианта транстиретина, связанные с семейной амилоидной полинейропатией, в сыворотке от диссоциации, необходимой для амилоидогенеза». Нейробиологические исследования. 56 (4): 441–9. Дои:10.1016 / j.neures.2006.08.014. PMID  17028027. S2CID  42504073.
  10. ^ Kingsbury JS, Laue TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Costello CE, Connors LH (май 2008 г.). «Модуляция стабильности тетрамера транстиретина аддуктами цистеина 10 и лекарственным средством дифлунизал. Прямой анализ аналитическим ультрацентрифугированием по флуоресценции». Журнал биологической химии. 283 (18): 11887–96. Дои:10.1074 / jbc.M709638200. ЧВК  2335343. PMID  18326041.
  11. ^ Adamski-Werner SL, Palaninathan SK, Sacchettini JC, Kelly JW (январь 2004 г.). «Аналоги дифлунисала стабилизируют нативное состояние транстиретина. Сильное ингибирование амилоидогенеза». Журнал медицинской химии. 47 (2): 355–74. Дои:10.1021 / jm030347n. PMID  14711308.
  12. ^ Берк Дж. Л., Зур О.Б., Секидзима Ю., Ямасита Т., Хенеган М., Зельденруст С.Р. и др. (Июнь 2012 г.). «Исследование Дифлунисала: количество исследований и переносимость лекарств». Амилоид. 19 Дополнение 1 (S1): 37–8. Дои:10.3109/13506129.2012.678509. PMID  22551208. S2CID  40303434.
  13. ^ Берк Дж. Л., Зур О. Б., Обичи Л., Секидзима Ю., Зельденруст С. Р., Ямашита Т. и др. (Декабрь 2013). «Повторное использование дифлунисала для лечения семейной амилоидной полинейропатии: рандомизированное клиническое исследование». JAMA. 310 (24): 2658–67. Дои:10.1001 / jama.2013.283815. ЧВК  4139164. PMID  24368466.
  14. ^ а б «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 Октябрь 2020. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  15. ^ а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у будущего ребенка». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 июля 2017 г.. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка