Рецептор простациклина - Prostacyclin receptor

ПТГИР
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыПТГИР, IP, PRIPR, рецептор простагландина I2 (простациклина) (IP), рецептор простагландина I2
Внешние идентификаторыOMIM: 600022 MGI: 99535 ГомолоГен: 7496 Генные карты: ПТГИР
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение PTGIR
Геномное расположение PTGIR
Группа19q13.32Начинать46,620,468 бп[1]
Конец46,625,089 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PTGIR 206187 на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5739

19222

Ансамбль

ENSG00000160013

ENSMUSG00000043017

UniProt

P43119

P43252

RefSeq (мРНК)

NM_000960

NM_008967

RefSeq (белок)

NP_000951

NP_032993

Расположение (UCSC)Chr 19: 46.62 - 46.63 МбChr 7: 16.91 - 16.91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В Рецептор простациклина , также называемый рецептор простагландина I2 или просто IP, это рецептор принадлежащий к группа рецепторов простагландина (PG). IP связывает и опосредует биологические действия простациклин (также называемый Простагландин I2, PGI2, или при использовании в качестве лекарственного средства эпопростенол). IP кодируется у людей ПТГИР ген. Обладая многими функциями, как определено в исследованиях на животных моделях, основная клиническая значимость ИП заключается в том, что он является мощным вазодилататором: стимуляторы ИП используются для лечения тяжелых и даже опасных для жизни заболеваний, включающих патологические вазоконстрикция.

Ген

В ПТГИР Ген расположен на хромосоме 19 человека в положении q13.32 (т.е. 19q13.32), содержит 6 экзонов и кодирует Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсиноподобных рецепторов, подсемейство A14 (см. родопсиноподобные рецепторы # Подсемейство A14 ).[5]

Выражение

IP наиболее сильно выражен в мозге и вилочковая железа и легко обнаруживается в большинстве других тканей. Он обнаруживается во всей сосудистой сети на эндотелий и гладкая мышца клетки.[5][6]

Лиганды

Активирующие лиганды

Стандарт простаноиды имеют следующие относительные эффективности как рецепторные лиганды в привязке и активации IP: PGI2>>PGD2 =PGE2 =PGF2α >TXA2. В типичных исследованиях связывания PGI2 имеет половину максимальной связывающей способности и клеточно-стимулирующего действия при ~ 1 наномолярный тогда как другие простагландины более чем в 50-100 раз слабее этого. Однако PGI2 очень нестабилен, самопроизвольно превращаясь в гораздо менее активную производную 6-кето-PGF1 альфа в течение 1 минуты с момента его образования. Эта нестабильность заставляет определять точное сродство PGI2 для IP сложно. Это также делает важным наличие стабильных синтетических аналогов PGI.2 для клинического использования. Самый мощный из них агонисты рецепторов для привязки и активации IP есть илопрост, тапростен и эсуберапрост, имеющие Kd значения (т.е. концентрации, которые связываются с половиной доступных IP-рецепторов) в низком уровнекрот на литр (http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345/ ).[7]

Ингибирующие лиганды

Некоторые синтетические соединения связываются с IP, но не активируют, тем самым ингибируя его активацию только что описанными активирующими лигандами. Эти антагонисты рецепторов включают RO1138452, RO3244794, TG6-129 и BAY-73-1449, все из которых имеют Kd значения IP на низком уровне наномоль / литр или ниже (http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345/ ).

Механизм активации клеток

IP классифицируется как релаксантный тип простеноидного рецептора на основании его способности при активации расслаблять определенные предварительно сокращенные препараты гладких мышц и ткани, содержащие гладкие мышцы, такие как ткани легочных артерий и вен.[8] При привязке к PGI2 или другого его агониста, IP стимулирует один или несколько из трех типов G протеин комплексы, в зависимости от типа клеток: а) Альфа-субъединица Gs -Gβγ комплексы, которые высвобождают G, который затем стимулирует аденилциклаза для повышения внутриклеточного уровня лагерь и тем самым активируют цАМФ-регулируемые протеинкиназы A-зависимые клеточная сигнализация пути (см. PKA ); б) Альфа-субъединица Gq -Gβγ комплексы, которые высвобождают Gq, который затем стимулирует другие клеточные сигнальные пути (например, фосфолипаза C /IP3 /клетка Ca2+ мобилизация /диацилглицерин /протеинкиназа Cs, кальмодулин -модулированный киназа легкой цепи миозина, РАФ /МЕК /Митоген-активированные протеинкиназы, PKC / Ca2+/Кальциневрин /Ядерный фактор активированных Т-клеток; и EGF клеточные рецепторы; и в) Альфа-субъединица Gi -Giβγ) комплексы, которые высвобождают Gi, который затем моделирует фосфолипаза C расщеплять фосфатидилинозитолтрифосфат на инозитолтрифосфат что повышает внутриклеточный CaCa2 уровни, тем самым регулируя Сигнализация кальция пути и диацилглицерин что активирует определенные протеинкиназа C ферменты), которые фосфорилируют и тем самым регулируют белки-мишени, участвующие в передаче сигналов клетки (см. Функция протеинкиназы C # ). Исследования показывают, что стимуляция комплексов Gsβγ необходима для активации Gqβγ- и Giβγ-зависимых путей.[7][9][10][11] В некоторых клетках активация IP также стимулирует грамм12/ГРАММ13 -Gβγ G белки для активации Семейство Rho GTPases сигнальные белки и Gi -Gβγ G белки для активацииРаф / MEK / митоген-активируемые киназные пути.

Функции

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных без IP, и изучение действия агонистов рецептора EP4 на животных, а также на ткани животных и человека, показывают, что этот рецептор выполняет различные функции. Он считается наиболее успешной терапевтической мишенью среди 9 простаноидных рецепторов.[10]

Тромбоциты

IP нокаут гена мыши (т.е. мыши IP (- / -)) проявляют повышенную склонность к тромбоз в ответ на экспериментально вызванное Эндотелий, результат, который, по-видимому, отражает, по крайней мере частично, потерю антитромбоцитарной активности IP.[12][13] IP-активация животных и человека тромбоциты подавляет их агрегация ответ и как одно из следствий этого ингибирования тромбоцитарно-зависимых свертывание крови. ЗГУ2-IP-ось вместе с производством оксид азота, действующие вместе аддитивно и потенциально синергетически, являются мощными и физиологическими негативными регуляторами функции тромбоцитов и, следовательно, свертывания крови у людей. Исследования показывают, что 2-IP ось нарушена у пациентов со склонностью к развитию патологических тромбоз например, при ожирении, диабете и ишемическая болезнь сердца.[10][14]

Сердечно-сосудистая система

Активация IP стимулирует расширение артерий и вен в различных моделях на животных, а также у людей. Он увеличивает кровоток, например, в легких, коронарных артериях, сетчатке и сосудистая оболочка тираж. Вдыхал PGI2 вызывает небольшое падение диастолический и небольшое падение систолического артериального давления у людей. Это действие связано со способностью IP расслаблять гладкие мышцы сосудов и считается одной из основных функций рецепторов IP. Кроме того, у мышей IP (- / -) на диете с высоким содержанием соли вырабатываются значительно более высокие уровни гипертония, сердечный фиброз и сердечный гипертрофия чем контрольные мыши. Сосудорасширяющие и, возможно, тромбоцитарные эффекты IP-рецепторов, вероятно, лежат в основе его способности подавлять гипертензию и защищать ткани, такие как сердце в этой модели, а также сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт в различных моделях животных. ишемический травма, повреждение.[10] Действительно, агонисты IP используются для лечения пациентов с патологическими заболеваниями. вазоконстрикция болезни.[15] Введение активаторов ИП в кожу грызунов увеличивает локальную проницаемость капилляров и отек; Мыши IP (- / -) не могут показать эту повышенную проницаемость капилляров и набухание в ответ не только на активаторы IP, но также на модели каррагинана или брадикинин -индуцированный отек лапы. Антагонисты IP также уменьшают экспериментально вызванную проницаемость капилляров и набухание у крыс. Это действие также считается физиологической функцией рецепторов IP,[7][10] но может способствовать токсичности активаторов IP у пациентов, вызывая, например, опасные для жизни отек легких.[15]

Активаторы IP подавляют прилипание циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию сосудов, тем самым блокируя их проникновение в участки тканевого нарушения. Активаторы также препятствуют пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, блокируя эти клетки. цикл роста и запуск их апоптоз (т.е. смерть клетки ). Эти действия, наряду с его противовоспалительным действием, могут лежать в основе способности нокаута гена IP на мышиной модели ApoE (- / -) вызывать ускоренное развитие атеросклероза.[7][10]

Воспаление

Исследования на мышах показывают, что PGI2-IP-ось активирует клеточные сигнальные пути, которые имеют тенденцию подавлять аллергическое воспаление. Ось подавляет полученные из костного мозга дендритные клетки (т.е. антигенпрезентирующие клетки этот процесс антиген материал настоящее время это на их поверхности для доставки Т-клетки, и иным образом регулируют врожденный и адаптивная иммунная система реакции) от производства провоспалительных цитокинов (например, Ил-12, TNF-альфа, ИЛ-1-альфа, и Ил-6 ), стимулируя их к увеличению выработки противовоспалительного цитокина IL-10. Активация IP-рецепторов этих клеток также блокирует их липополисахарид -стимулированная экспрессия провоспалительных белков клеточной поверхности (т.е. CD86, CD40, и MHC класс II молекулы), которые имеют решающее значение для развития адаптивных иммунных ответов. Активированные рецептором ИЛ дендритные клетки костного мозга показали значительно сниженную способность стимулировать пролиферацию Т-хелперная клетка а также способность этих клеток продуцировать проаллергические цитокины (т.е. Ил-5 и Ил-13 ) с. В модели аллергического воспаления на мышах PGI2 снижает созревание и миграцию зрелых дендритных клеток легких в Лимфатические узлы средостения при увеличении выхода незрелых дендритных клеток из легких. Эти эффекты привели к снижению аллерген -индуцированные ответы клеток, опосредующих аллергическую реактивность, TH-2 клетки. Эти индуцированные IP ответы, вероятно, способствуют его очевидной функции по подавлению определенных мышей. воспаление ответы, примером которых является неспособность мышей с дефицитом IP-рецептора развить полные аллергические реакции дыхательных путей легких на овальбумин в модели аллергического воспаления.[7][6]

В исследованиях на людях PGI2 не влиял на реакцию бронхоспазма на аллерген, но защищал от бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой и ультразвуковой водой, у пациентов с астмой. Это также вызвало бронходилатацию у двух пациентов с астмой. Однако эти исследования были проведены до появления сильнодействующих и селективных агонистов IP. Эти агонисты могут давать более эффективные ингибиторы при аллергических заболеваниях дыхательных путей, но их токсичность (например, отек легких, гипотензия) имеет тенденцию ограничивать их исследования у пациентов с астмой.[6]

Рецепторы IP также участвуют в подавлении неаллергических воспалительных реакций. Мыши с дефицитом IP-рецептора демонстрируют уменьшение степени и прогрессирования воспаления в модели индуцированного коллагеном артрита. Этот эффект может быть результатом регуляции экспрессии связанных с артритом провоспалительных генов (т.е. Ил-6, VEGF-A, и RANKL ).[8][10] С другой стороны, IP-рецепторы могут способствовать неаллергическим воспалительным реакциям: у мышей с дефицитом IP-рецепторов наблюдалось усиление воспаления легких в модели блеомицин -индуцированный легочный фиброз в то время как мыши вынуждены чрезмерно экспрессировать PGI2-образующий фермент, Простациклинсинтаза, в их дыхательных путях эпителиальные клетки были защищены от повреждения легких в этой модели.[6]

Восприятие боли

Мыши IP (- / -) демонстрируют слабую реакцию изгиба или ее отсутствие в модели боли, вызванной уксусной кислотой. Рецептор IP мыши также, по-видимому, участвует в развитии индуцированного нагреванием гипералгезия. Эти и дальнейшие исследования с использованием антагонистов IP-рецепторов на крысах показывают, что IP-рецепторы на воспринимающий боль сенсорные нейроны ганглии задних корешков а также некоторые нейроны спинного мозга передают сигналы о боли, особенно о боли, вызванной воспалением.[7][10]

Клиническое значение

Токсичность

Агонисты IP-рецепторов, особенно при внутривенном применении, были связаны с быстрым развитием отека легких, гипотонией, кровотечением из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и тахикардией.[16][17] Клиническое применение этих агонистов противопоказано пациентам, страдающим многими заболеваниями. Например, агонист IP илопрост противопоказан пациентам с нестабильным стенокардия; декомпенсированный сердечная недостаточность (если только под тщательным медицинским наблюдением); суровый сердечные аритмии; врожденный или приобретенный сердечный клапан дефекты; повышенный риск кровотечения; история инфаркт миокарда за последние 6 месяцев; или наличие в анамнезе цереброваскулярных событий (например, инсульта) в течение 3 месяцев.

Сужение сосудов

Агонисты IP-рецепторов являются препаратами первой линии для лечения легочная гипертония. Основные препараты в этой категории включают PGI.2 сам (т.е. эпопростенол ), илопрост, трепростинил, и берапрост В некоторых исследованиях отдается предпочтение эпопростенолу.[16][18][19] Однако недавно разработанные агонисты IP с благоприятными фармакологическими характеристиками, такими как Селексипаг были предоставлены США FDA Орфанное лекарство статус для лечения легочной гипертензии. Агонисты IP также предназначены для лечения тяжелой вазоконстрикции при Болезнь Рейно, Синдромы Рейно, подобные болезни Рейно, и склеродермия.[20][21] Эпопростенол вызывает улучшение гемодинамических параметров и оксигенации у пациентов, страдающих острый респираторный дистресс-синдром но из-за ограниченного числа рандомизированных клинических испытаний и отсутствия исследований, посвященных изучению смертности, его использование не может быть рекомендовано в качестве стандарта лечения этого заболевания и должно быть зарезервировано для тех, кто невосприимчив к традиционным методам лечения.[17] А метаанализ из 18 клинических испытаний по применению простаноидов, включая агонисты первичных IP-рецепторов, у пациентов с тяжелым заболеванием периферических артерий нижних конечностей, вызванным различными причинами, показали, что эти препараты могут уменьшить протяженность ткани конечности, которую необходимо ампутировать. Однако исследования не подтвердили широкое использование простаноидов у пациентов с критической ишемией конечностей в качестве дополнения к реваскуляризации или в качестве альтернативы обширной ампутации в случаях, когда реваскуляризация невозможна.[22]

Тромботические заболевания

Агонисты IP-рецепторов использовались для лечения Облитерирующий тромбангиит, заболевание, связанное со свертыванием крови и воспалением мелких и средних артерий и вен на руках и ногах.[23]

Геномные исследования

Аденин (А) в цитозин (С) синонимичная замена в основании 984 (т.е. A984C) в экзоне 3 ПТГИРЬ самый частый однонуклеотидный полиморфизм (SNP) вариант в японской выборке. Этот вариант был связан с увеличением реакции активации тромбоцитов in vitro и увеличением частоты церебральная ишемия. Два других синонимичных варианта SNP, V53V и S328S, в ПТГИР в итальянском популяционном исследовании были связаны с усилением реакции активации тромбоцитов и тромбозом глубоких вен.[24] Редкий вариант SNP 795C 794T в ПТГИР ген связан с повышенной частотой Аспириновая астма и больший процент падения объем форсированного выдоха реакция дыхательных путей на вдыхание аспириноподобного соединения (лизин-ацетилсалициловая кислота) в выборке корейского населения.[25][26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000160013 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000043017 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5739
  6. ^ а б c d Клаар Д., Hartert TV, Peebles RS (февраль 2015 г.). «Роль простагландинов при аллергическом воспалении легких и астме». Экспертный обзор респираторной медицины. 9 (1): 55–72. Дои:10.1586/17476348.2015.992783. ЧВК  4380345. PMID  25541289.
  7. ^ а б c d е ж Риччиотти Э., Фитцджеральд Г.А. (май 2011 г.). «Простагландины и воспаление». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 31 (5): 986–1000. Дои:10.1161 / ATVBAHA.110.207449. ЧВК  3081099. PMID  21508345.
  8. ^ а б Мацуока Т., Нарумия С. (август 2008 г.). «Роль простаноидов в поведении при инфекциях и болезнях». Журнал инфекций и химиотерапии. 14 (4): 270–8. Дои:10.1007 / s10156-008-0622-3. PMID  18709530. S2CID  207058745.
  9. ^ Огума Т., Асано К., Ишизака А. (декабрь 2008 г.). «Роль простагландина D (2) и его рецепторов в патофизиологии астмы». Allergology International. 57 (4): 307–12. Дои:10.2332 / аллерголинт.08-RAI-0033. PMID  18946232.
  10. ^ а б c d е ж грамм час Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. (сентябрь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление за 15 лет». Фармакологические обзоры. 63 (3): 471–538. Дои:10.1124 / пр.110.003517. PMID  21752876.
  11. ^ Морено Дж. Дж. (Февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза кишечного эпителия». Европейский журнал фармакологии. 796: 7–19. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058. S2CID  1513449.
  12. ^ Ститхэм Дж, Хва Дж (2016). «Простациклин, атеротромбоз и сахарный диабет: физиологические и клинические аспекты». Современная молекулярная медицина. 16 (4): 328–42. Дои:10.2174/1566524016666160316150728. PMID  26980701.
  13. ^ Нарумия С., Сугимото Ю., Ушикуби Ф. (октябрь 1999 г.). «Простаноидные рецепторы: структура, свойства и функции». Физиологические обзоры. 79 (4): 1193–226. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233.
  14. ^ Проктер Н.Е., Херст Н.Л., Нуни В.Б., Имам Х., Де Катерина Р., Чирков Ю.Ю., Горовиц Д.Д. (октябрь 2016 г.). «Новые разработки в передаче сигналов циклических нуклеотидов тромбоцитов: терапевтическое значение». Сердечно-сосудистые препараты и терапия. 30 (5): 505–513. Дои:10.1007 / s10557-016-6671-4. PMID  27358171. S2CID  26734051.
  15. ^ а б Беняхиа К., Букаис К., Гомес И., Сильверштейн А., Клапп Л., Фабр А., Данель С., Леше Г., Лонгруа Д., Норел Х (декабрь 2013 г.). «Сравнительное исследование миметиков PGI2, используемых в клинической практике на вазорелаксацию легочных артерий и вен человека, роль DP-рецептора». Простагландины и другие липидные медиаторы. 107: 48–55. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2013.07.001. PMID  23850788.
  16. ^ а б Макгинн К., Райхерт М. (январь 2016 г.). «Сравнение вдыхаемого оксида азота и вдыхаемого эпопростенола при острой легочной гипертензии после кардиохирургии». Летопись фармакотерапии. 50 (1): 22–6. Дои:10.1177/1060028015608865. PMID  26438636. S2CID  20499189.
  17. ^ а б Сирси Р. Дж., Моралес Дж. Р., Феррейра Дж. А., Джонсон Д. В. (декабрь 2015 г.). «Роль ингаляционного простациклина в лечении острого респираторного дистресс-синдрома». Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний. 9 (6): 302–12. Дои:10.1177/1753465815599345. PMID  26294418. S2CID  19698203.
  18. ^ Чжан Х, Ли Х, Хуанг Дж, Ли Х, Су З, Ван Дж (январь 2016 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность аналогов простациклина при легочной артериальной гипертензии: сетевой метаанализ». Лекарство. 95 (4): e2575. Дои:10.1097 / MD.0000000000002575. ЧВК  5291571. PMID  26825901.
  19. ^ Ситбон О., Фонк Нордеграф А. (январь 2017 г.). «Эпопростенол и легочная артериальная гипертензия: 20 лет клинического опыта». Европейский респираторный обзор. 26 (143): 160055. Дои:10.1183/16000617.0055-2016. PMID  28096285.
  20. ^ Поредос П., Поредос П. (апрель 2016 г.). «Синдром Рейно: запущенная болезнь». Международная ангиология. 35 (2): 117–21. PMID  25673314.
  21. ^ Янг А., Намас Р., Додж С., Кханна Д. (сентябрь 2016 г.). «Поражение кисти при системном склерозе: различные проявления и доступные в настоящее время методы лечения». Современные варианты лечения в ревматологии. 2 (3): 252–269. Дои:10.1007 / s40674-016-0052-9. ЧВК  5176259. PMID  28018840.
  22. ^ Витале V, Monami M, Mannucci E (2016). «Простаноиды у пациентов с заболеванием периферических артерий: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований». Журнал диабета и его осложнений. 30 (1): 161–6. Дои:10.1016 / j.jdiacomp.2015.09.006. PMID  26516035.
  23. ^ Cacione, Daniel G .; Macedo, Cristiane R .; ду Карму Новаес, Фредерико; Баптиста-Силва, Хосе Кс (4 мая 2020 г.). «Фармакологическое лечение болезни Бюргера». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD011033. Дои:10.1002 / 14651858.CD011033.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  7197514. PMID  32364620.
  24. ^ Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс-младший, Хурадо-Эскобар Р., Гарсия-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э, Перес-Санчес Н., Бланка-Лопес Н. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов». Границы фармакологии. 7: 316. Дои:10.3389 / fphar.2016.00316. ЧВК  5030812. PMID  27708579.
  25. ^ Kim SH, Choi JH, Park HS, Holloway JW, Lee SK, Park CS, Shin HD (май 2005 г.). «Ассоциация полиморфизма гена рецептора тромбоксана А2 с фенотипом астмы с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты». Клиническая и экспериментальная аллергия. 35 (5): 585–90. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2005.02220.x. PMID  15898979. S2CID  29436581.
  26. ^ Томпсон, доктор медицины, Капра В., Клунес М.Т., Ровати Г.Е., Станкова Дж., Май М.К., Даффи Д.Л. (2016). «Гены пути цистеинил лейкотриенов, атопическая астма и реакция на лекарственные препараты: от популяционных изолятов до крупногеномных исследований ассоциации». Границы фармакологии. 7: 299. Дои:10.3389 / fphar.2016.00299. ЧВК  5131607. PMID  27990118.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Простаноидные рецепторы: IP1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P43252 (Рецептор простациклина мыши) на PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.