Орфанный препарат - Orphan drug

An орфанный препарат это фармацевтический агент разработаны для лечения заболеваний, лечение которых из-за их редкости было бы невыгодно без государственной помощи. Условия называются сиротские болезни.

Назначение статус сироты к болезни и к лекарствам, разработанным для ее лечения, это вопрос публичная политика во многих странах и привел к прорыву в медицине, которого нельзя было бы достичь в противном случае из-за экономики лекарств исследования и разработки.[1]

В США и ЕС легче получить разрешение на продажу орфанного препарата. Могут быть и другие финансовые стимулы, например, продолжительный период эксклюзивности, в течение которого производитель имеет исключительное право на сбыт препарата. Все они предназначены для поощрения разработки лекарств, которым в противном случае не хватало бы корысть привлечь корпоративные исследовательские бюджеты и персонал.[2][3]

Определение

По данным США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) орфанный препарат определяется как препарат, «предназначенный для лечения, профилактики или диагностики редкого заболевания или состояния, которым страдают менее 200 000 человек в США (что составляет примерно 6 из 10 000 человек). . "[4][5] в Европейский Союз (ЕС), Европейское агентство по лекарствам (EMA) определила препарат как «сиротский», если он предназначен для диагностики, профилактики или лечения опасного для жизни или хронического и серьезно изнурительного состояния, затрагивающего не более 5 из 10 000 жителей ЕС.[6] EMA также квалифицировало орфанный препарат, который - без стимулов - маловероятно, что маркетинг препарата в ЕС принесет достаточную пользу пострадавшим людям и производителю лекарств, чтобы оправдать инвестиции.[6] По состоянию на 2017 год официальной интеграции программ по лечению орфанных препаратов между FDA и EMA не было.[6]

Глобальная статистика

По состоянию на 2014 г., в клинических испытаниях находился 281 продаваемый орфанный препарат и более 400 орфанных лекарств. Более 60% орфанных препаратов были биологическими. США доминировали в разработке орфанных лекарств, более 300 из них проходят клинические испытания, за ними следует Европа. Лечение рака было показанием более чем в 30% исследований орфанных препаратов.[7]

  • Количество орфанных препаратов в клинических исследованиях: 600[7]
  • Количество орфанных препаратов, участвующих в исследовании фазы 2: 231[7]
  • Количество орфанных препаратов в клинических испытаниях в США: 350 на стадии разработки от исследования до регистрации.[7]
  • Ключевой рынок: США (объем продаж более 40 миллиардов долларов США)[7]

Влияние на инвестиции, продажи и прибыль

Согласно с Thomson Reuters в их публикации 2012 г. «Экономическая сила орфанных лекарств» говорится об увеличении инвестиций в исследования и разработки орфанных лекарств, отчасти благодаря США. Закон о лекарственных средствах от сирот 1983 года (ОПР) и аналогичные действия в других регионах мира, движимые «громким благотворительным финансированием».[8][9]

Согласно с Открытие наркотиков сегодня, 2001–2011 годы были «самым продуктивным периодом в истории разработки орфанных лекарств с точки зрения среднегодового количества назначений орфанных лекарств и разрешений на орфанные лекарства».[9]:660 За это же десятилетие Совокупный среднегодовой темп роста (CAGR) орфанных препаратов составил «впечатляющие 25,8% по сравнению с только 20,1% для подобранной контрольной группы неиротских лекарств».[8]:6 К 2012 году рынок орфанных препаратов оценивался в 637 миллионов долларов США по сравнению с 638 миллионами долларов США для контрольной группы неиротских лекарств.[8]

К 2012 г.

«потенциал получения дохода от орфанных лекарств [был] столь же велик, как от неиротских лекарств, даже несмотря на то, что популяции пациентов с редкими заболеваниями значительно меньше. Более того, мы предполагаем, что орфанные препараты более рентабельны, если рассматривать их в полном контексте развития факторов, включая государственные финансовые стимулы, меньшие размеры клинических испытаний, более короткие сроки клинических испытаний и более высокие показатели успеха нормативных требований ».

— Взгляд и Брин 2012

Согласно отчету за 2014 год, рынок орфанных препаратов становится все более прибыльным по ряду причин. Стоимость клинических испытаний орфанных лекарств существенно ниже, чем для других болезней, поскольку размеры испытаний, естественно, намного меньше, чем для большего количества болезней с большим количеством пациентов. Небольшие клинические испытания и минимальная конкуренция дают сиротам преимущество при проверке нормативных требований.[2]

Налоговые льготы снижают стоимость разработки. В среднем стоимость орфанных препаратов в расчете на одного пациента «в шесть раз выше, чем у неиротских лекарств, что является четким показателем их ценовой способности». Расходы на одного человека велики и, как ожидается, вырастут при более широком использовании государственных субсидий.[2]

В отчете по орфанным препаратам за 2014 год говорится, что доля продаж орфанных препаратов в составе всех отпускаемых по рецепту лекарств быстро растет. В отчете прогнозируется, что к 2020 году общая сумма составит 176 миллиардов долларов США.[2] Хотя группы орфанных заболеваний самые маленькие, затраты на одного пациента среди них самые большие и, как ожидается, будут расти по мере того, как все больше людей с редкими заболеваниями будут иметь право на субсидии - в США, например, через Закон о доступном медицинском обслуживании.[2]

Законодательство

Орфанные препараты обычно следуют тому же пути регуляторной разработки, что и любой другой фармацевтический продукт, в котором основное внимание при тестировании уделяется: фармакокинетика и фармакодинамика, дозирование, стабильность, безопасность и эффективность. Тем не менее, некоторые статистические нагрузки уменьшены для сохранения динамики развития. Например, в нормативных актах, касающихся орфанных лекарств, обычно признается тот факт, что невозможно проверить 1000 пациентов в клиническое испытание фазы III если заболеванием болеет меньше этого числа.

Государственное вмешательство в интересах разработки орфанных лекарств принимает несколько форм:

  • Налоговые льготы
  • Эксклюзивность (усиленная патентная защита и маркетинговые права)
  • Субсидии на исследования
  • Создание государственного предприятия для участия в исследованиях и разработках как в Корона корпорация

В исследовании 2015 года «34 основных канадских заинтересованных сторон, включая регулирующих органов, спонсоров, ученых, экспертов по политике, представителей фармацевтической промышленности и защитников интересов пациентов» были изучены факторы, лежащие в основе растущего интереса фармацевтической промышленности к «нишевым рынкам», таким как орфанные препараты.[10]

Соединенные Штаты

В Закон о лекарственных препаратах для сирот (ODA) января 1983 г., принятый в Соединенные Штаты, при лоббировании со стороны Национальная организация по редким заболеваниям и многие другие организации,[11] предназначен для поощрения Фармацевтические компании разработать лекарства от болезней, у которых есть небольшой рынок.[12] Согласно ODA, лекарства, вакцины и диагностические агенты будут иметь статус сирот, если они предназначены для лечения болезни, от которой страдают менее 200 000 американских граждан. В рамках ODA спонсоры орфанных препаратов имеют право на семилетнюю лицензию FDA на эксклюзивные лекарства для орфанных лекарств (ODE), налоговые льготы в размере до 50% затрат на НИОКР, гранты на НИОКР, отказ от сборов FDA, помощь в протоколе[9]:660 и может пройти клинические испытания налоговые льготы.[12]

В США обозначение орфанного препарата означает, что спонсор имеет право на определенные льготы, но это не означает, что препарат безопасен, эффективен или законен.

В 2002 г. Закон о редких заболеваниях был подписан в законе. Он внес поправки в Закон об общественном здравоохранении установить Отделение редких заболеваний. Это также увеличило финансирование разработки методов лечения людей с редкие болезни.[13]

Европейский Союз

В 2000 г. Европейский Союз (ЕС) принял аналогичное законодательство, Регламент (ЕС) № 141/2000, в котором лекарства, разработанные для лечения редких заболеваний, называются «орфанными лекарственными средствами». Определение сиротского состояния в ЕС шире, чем в США, поскольку оно также охватывает некоторые тропические болезни, которые в основном встречаются в развивающихся странах.[14] Статус орфанного препарата, предоставленный Европейской Комиссией, дает исключительное право на маркетинг в ЕС в течение 10 лет после утверждения.[15] Законодательство ЕС регулируется Комитет по орфанным лекарственным средствам из Европейское агентство по лекарствам (EMA).

В конце 2007 года FDA и EMA договорились использовать общий процесс подачи заявок для обоих агентств, чтобы упростить производителям подачу заявок на получение статуса орфанных лекарств, но при сохранении двух отдельных процессов утверждения.[16]

Другие страны

В Японии, Сингапуре и Австралии приняты законы, которые предлагают субсидии и другие стимулы для поощрения разработки лекарств для лечения орфанных заболеваний.[17]

Количество новых препаратов

В соответствии с ODA и законодательством ЕС было разработано множество орфанных лекарств, в том числе лекарства для лечения глиома, множественная миелома, кистозный фиброз, фенилкетонурия, Змеиный яд отравление и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.[нужна цитата ]

Фармацевтическое руководство полагает, что «ODA почти повсеместно признано успешным».[1]

Перед Конгресс США После принятия ODA в 1983 году только 38 препаратов были одобрены в США специально для лечения орфанных заболеваний.[3] В США с января 1983 года по июнь 2004 года Управление по разработке орфанных препаратов 249 орфанных лекарств получило регистрационное удостоверение и присвоило 1129 различных наименований орфанных лекарств по сравнению с менее чем десятью такими лекарствами за десятилетие до 1983 года. С 1983 по май 2010 года. FDA одобрило 353 орфанных препарата и присвоило статус орфанных 2116 соединениям. По состоянию на 2010 год 200 из примерно 7000 официально признанных орфанных заболеваний поддаются лечению.[1]

Критики сомневаются в том, что законодательство в отношении орфанных лекарств было реальной причиной этого увеличения, утверждая, что многие из новых лекарств предназначены для лечения расстройств, которые в любом случае уже изучаются, и для которых лекарства были бы разработаны независимо от законодательства, и действительно ли ОПР стимулировало производство нерентабельных лекарств; Закон также подвергся критике за то, что он позволяет некоторым фармацевтическим компаниям получать большую прибыль от лекарств, у которых есть небольшой рынок, но которые продаются по высокой цене.[12]

Хотя Европейское агентство по лекарственным средствам предоставляет доступ на рынок орфанных лекарств всем государствам-членам, на практике они попадают на рынок только тогда, когда государство-член решает, что его национальная система здравоохранения возместит расходы на лекарство. Например, в 2008 г. 44 орфанных препарата поступили на рынок в Нидерландах, 35 - в Бельгии и 28 - в Швеции, а в 2007 г. 35 таких препаратов поступили на рынок во Франции и 23 - в Италии.[18]

Хотя технически это не сиротское заболевание, исследования и разработки в области лечения СПИД был тесно связан с Закон о лекарственных препаратах для сирот. В начале эпидемии СПИДа отсутствие лечения заболевания часто объяснялось предполагаемым отсутствием коммерческой базы для лекарств, связанных с ВИЧ инфекция. Это побудило FDA использовать Закон о орфанных лекарствах для поддержки исследований в этой области, и к 1995 году 13 из 19 лекарств, одобренных FDA для лечения СПИДа, получили статус орфанных лекарств, а 10 получили права на продажу. Это в дополнение к 70 определенным орфанным препаратам, предназначенным для лечения других заболеваний, связанных с ВИЧ.[19]

Примеры отдельных заболеваний

Кистозный фиброз

В 80-е годы люди с кистозный фиброз редко доживали до подросткового возраста. Такие наркотики как Пульмозим и тобрамицин оба препарата, разработанные с помощью ODA, произвели революцию в лечении пациентов с муковисцидозом, значительно улучшив качество их жизни и увеличив ее продолжительность. Теперь пациенты с муковисцидозом часто доживают до тридцати лет, а некоторые - до пятидесяти.[13]

Семейная гиперхолестеринемия

Нобелевская премия по медицине 1985 г. была присуждена двум исследователям за их работу, связанную с семейная гиперхолестеринемия, что вызывает большое и быстрое повышение уровня холестерина. Их исследования привели к разработке статины которые сейчас обычно используются для лечения повышенного холестерина.[17]

Болезнь Вильсона

Пеницилламин был разработан для лечения Болезнь Вильсона, редкое наследственное заболевание, которое может привести к фатальному накоплению меди в организме. Позже было обнаружено, что этот препарат эффективен при лечении артрит.[17] Бис-холина тетратиомолибдат в настоящее время исследуется в качестве терапии против болезни Вильсона.

Нейродегенерация, связанная с фосфолипазой 2G6

В 2017 году FDA предоставило RT001 назначение орфанных препаратов при лечении фосфолипаза 2G6 -ассоциированная нейродегенерация (СТРОИТЬ ПЛАНЫ ).[20]

Активизм, исследовательские центры

В Центр исследования орфанных лекарств на Университет Миннесоты Фармацевтический колледж помогает небольшим компаниям с недостаточным внутренним опытом и ресурсами в области синтеза, рецептуры, фармакометрии и биоанализа лекарств.[21]В Институт Кека Центр лечения редких заболеваний (CRDT) в Клермонте, Калифорния, поддерживает проекты по возрождению потенциальных орфанных лекарств, разработка которых застопорилась, путем выявления препятствий для коммерциализации, таких как проблемы с рецептурой и биообработкой.[21]

Многочисленные группы защиты, такие как Национальная организация по редким заболеваниям, Глобальный проект генов, Сеть детских редких заболеваний, Фонд сотрудничества с абеталипопротеинемией, Сеть поддержки детей Зеллвегера и Альянс Фридрейха по исследованию атаксии были созданы, чтобы защищать интересы пациентов, страдающих редкими заболеваниями, с особым упором на заболевания, от которых страдают дети.[1]

Расходы

Согласно отчету 2015 года, опубликованному EvaluatePharma, экономика орфанных препаратов отражает экономику фармацевтического рынка в целом, но имеет несколько очень больших различий.[22] Рынок орфанных лекарств по определению очень мал, но, несмотря на то, что клиентская база значительно меньше, затраты на исследования и разработки почти такие же, как и на орфанные лекарства. Это, как утверждают производители, заставляет их взимать чрезвычайно высокие суммы за лечение, иногда до 700000 долларов в год, как в случае Спинраза (Biogen), одобрено FDA в декабре 2016 года для лечения спинальной мышечной атрофии,[23] создание большого стресса для страховых компаний и пациентов. Анализ 12 орфанных препаратов, которые были одобрены в США в период с 1990 по 2000 год, показал снижение цен в среднем на 50% в случае потери эксклюзивности на рынке с диапазоном снижения цен от 14% до 95%.[24]

Правительства предприняли шаги по снижению высоких затрат на исследования и разработки с помощью субсидий и других форм финансовой помощи. Самая большая помощь - это налоговые льготы, которые могут достигать 50% затрат на исследования и разработки.[25] Производители орфанных лекарств также могут воспользоваться небольшой клиентской базой для сокращения затрат на клинические испытания из-за небольшого числа случаев проведения небольших испытаний, что снижает стоимость. Эти небольшие клинические испытания также позволяют более быстрым выводам орфанных лекарств на рынок, поскольку среднее время получения одобрения FDA для орфанных лекарств составляет 10 месяцев по сравнению с 13 месяцами для орфанных лекарств. Это особенно верно в отношении рынка противораковых препаратов, поскольку исследование 2011 года показало, что в период с 2004 по 2010 годы испытания орфанных лекарств были более мелкими и менее рандомизированными, чем их аналоги, не относящиеся к сиротам, но все же имели более высокий уровень одобрения FDA, с Одобрено 15 орфанных противораковых препаратов и только 12 неиротских лекарств.[26] Это позволяет производителям довести стоимость до такой степени, что производство этих обработок будет экономически целесообразным.[25] Только в США субсидии могут составлять до 30 миллионов долларов за финансовый год.[нужна цитата ].

К 2015 году отраслевые аналитики и академические исследователи сошлись во мнении, что заоблачные цены на орфанные препараты, такие как экулизумаб, не было связано с затратами на исследования, разработки и производство. Их цена произвольна, и они стали более прибыльными, чем традиционные лекарства.[27]

«Общественные ресурсы пошли на понимание молекулярной основы болезни, общественные ресурсы пошли на технологию для производства антител, и, наконец, Alexion, к их чести, вроде как подобрал куски».

— Сачдев Сидху 2015

Государственное финансирование

Критерии оценки

К 2007 году использование методов экономической оценки в отношении государственного финансирования орфанных препаратов, например, с использованием оценок дополнительной экономической эффективности, стало более распространенным на международном уровне.[28] QALY часто использовался в анализ полезности затрат для расчета отношения затрат к сохраненным QALY для конкретного медицинского вмешательства.[29][30] К 2008 году Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) в Англии и Уэльсе, например, работал с пороговым значением в 20 000–30 000 фунтов стерлингов на человека. год жизни с поправкой на качество (КАЛИ).[31] К 2005 году возникли сомнения в использовании экономических оценок в отношении орфанных препаратов.[28] К 2008 году большинство оцениваемых орфанных препаратов имело пороговые значения рентабельности, «значительно превышавшие« принятый »уровень и не подлежали возмещению в соответствии с общепринятыми критериями».[31] Еще в 2005 г. McCabe et al. утверждал[32][33] эта редкость не должна иметь премиум-класса, и к орфанным лекарствам следует обращаться, как и к другим фармацевтическим препаратам в целом.[32][33] Drummond et al.[33] утверждал, что социальная ценность медицинских технологий также должна быть включена в оценку наряду с оценкой коэффициента дополнительной экономической эффективности.

Потенциал злоупотребления

Розувастатин (торговая марка Crestor) является примером препарата, получившего финансирование от Orphan Drug, но позже проданного широкому кругу потребителей.

Очень большие стимулы, предоставленные фармацевтическим компаниям для производства орфанных лекарств, создали впечатление, что финансовая поддержка, предоставленная для того, чтобы эти лекарства стали возможными, сродни злоупотреблению.[34] Поскольку лекарства можно использовать для лечения нескольких состояний, компании могут принимать лекарства, которые были зарегистрированы в их государственном учреждении как лекарства для сирот, для получения финансовой помощи, а затем продавать их широким слоям населения, чтобы увеличить свою рентабельность. Например АстраЗенека лекарство от холестерина Crestor был подан в качестве лечения редкого заболевания педиатрических семейная гиперхолестеринемия. После того, как лекарство было одобрено для включения в список орфанных лекарств, и AstraZeneca получила налоговые льготы и другие преимущества, AstraZeneca позже подала заявку и получила одобрение FDA на лекарство, которое будет использоваться для лечения холестерина у всех диабетиков.[17]

ХОРОШИЙ

К 2008 году, если орфанный препарат будет стоить более 30 000 фунтов стерлингов[требуется разъяснение ] то ХОРОШИЙ требуются другие аргументы в пользу финансирования.[31]

В 2015 году NICE провел консультации с «группами пациентов, Министерством здравоохранения, компаниями, научными обществами, благотворительными организациями и исследователями» по вопросам оценки лекарств и других технологий. Был призыв к дальнейшим исследованиям новых процессов, включая [35]

«Модель фармацевтических исследований и разработок, ожиданий компаний и групп пациентов в отношении распределения риска и вознаграждения между отраслью и государственной службой здравоохранения, а также в отношении мер по вводу в эксплуатацию новых дорогостоящих методов лечения».

— КРАСИВЫЙ 2014

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d Армстронг, Уолтер (май 2010 г.). "Сироты Фармы". Фармацевтический руководитель.
  2. ^ а б c d е Хадживасилиу, Андреас (октябрь 2014 г.), «Отчет по орфанным лекарствам 2014» (PDF), EvaluatePharma, получено 28 июн 2015
  3. ^ а б Рич Дейли (5 сентября 2002 г.). «Дом предлагает стимулы для разработки« орфанных »лекарств». Ежеквартальный ежедневный мониторинг Конгресса.
  4. ^ «Разработка продуктов для редких заболеваний и состояний». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 декабря 2018 г.. Получено 28 декабря 2019.
  5. ^ Холл, Энтони К.; Карлсон, Мэрилин Р. (2014). «Текущее состояние разработки орфанных лекарств в Европе и США». Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний. 3 (1): 1–7. Дои:10.5582 / irdr.3.1. ISSN  2186-3644. ЧВК  4204542. PMID  25343119.
  6. ^ а б c Джаннуцци, Вивиана; Конте, Роза; Ланди, Анналиса; Оттомано, Серена Антонелла; Бонифази, Донато; Байарди, Паола; Бонифази, Феделе; Сеси, Адриана (3 апреля 2017 г.). «Орфанные лекарственные препараты в Европе и Соединенных Штатах для удовлетворения потребностей пациентов с редкими заболеваниями: следует предвидеть усиление общих усилий». Журнал редких заболеваний Orphanet. 12 (1): 64. Дои:10.1186 / s13023-017-0617-1. ISSN  1750-1172. ЧВК  5376695. PMID  28372595.
  7. ^ а б c d е К 2018 г. мировой рынок орфанных препаратов достигнет 120 млрд долларов США (пресс-релиз), Нью-Дели: Kuick Research, 7 февраля 2014 г., получено 20 марта 2014
  8. ^ а б c Лаура Гэйз, Дженнифер Брин (2012), «Экономическая сила орфанных препаратов» (PDF), Thomson Reuters, заархивировано из оригинал (PDF) 13 мая 2015 г., получено 29 июн 2015CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  9. ^ а б c Киран Н. Микинг, Кори С.М. Уильямс, Джон Э. Эроусмит (15 августа 2012 г.), «Разработка орфанных лекарств: экономически жизнеспособная стратегия исследований и разработок в области биофармацевтики», Открытие наркотиков сегодня, 17 (13–14): 660–664, Дои:10.1016 / j.drudis.2012.02.005, PMID  22366309, получено 29 июн 2015CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  10. ^ Шеннон Гибсон, Хамид Р. Рази и Трудо Лемменс (19 марта 2015 г.). «Почему произошел сдвиг? Более пристальный взгляд на растущий интерес к нишевым рынкам и персонализированной медицине». Мировая политика в области медицины и здравоохранения. 7 (1): 3–27. Дои:10.1002 / wmh3.131. ЧВК  4405057. PMID  25914853.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  11. ^ Хенкель, Джон (1999). «Закон о лекарственных препаратах для сирот становится основой медицины». Потребитель FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 14 февраля 2009.
  12. ^ а б c Поллак, Эндрю (30 апреля 1990 г.). "Закон о наркотиках для сирот вызывает дебаты". Нью-Йорк Таймс. Получено 15 февраля 2009.
  13. ^ а б Иллингворт, Патриция; Коэн, Джиллиан; Иллингворт, П. (2004). «Политика в отношении орфанных препаратов: последствия для США, Канады и развивающихся стран». Журнал права здоровья. 12: 183–200. PMID  16539081.
  14. ^ «Определение орфанной болезни - определения в медицинском словаре популярных медицинских терминов, легко определяемых на MedTerms». Medterms.com. 2002-08-25. Получено 2010-06-07.
  15. ^ Герке, Сара; Паттинсон, Шон Д. (09.02.2017). «Разрешение ЕС на маркетинг орфанных лекарственных препаратов и его влияние на связанные исследования» (PDF). Европейский журнал права здравоохранения. 24 (5): 541–564. Дои:10.1163/15718093-12341439.
  16. ^ Донна Янг (2007-11-28). «США и ЕС будут использовать то же приложение для орфанных лекарств». Новости BioWorld. Вашингтон. Получено 2008-01-06. В попытке упростить процесс получения статуса сиротства для лекарств от редких заболеваний, FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) создали общую заявку. ... Регулирующие органы США и Европы по-прежнему будут проводить независимые проверки представленных заявок, чтобы убедиться, что представленные данные соответствуют юридическим и научным требованиям их соответствующих юрисдикций, заявили агентства. Альтернативный URL
  17. ^ а б c d Эндрю Даффи (23 февраля 2002 г.). «ОРФАНСКИЕ БОЛЕЗНИ РЕДКОГО ВОЗНИКНОВЕНИЯ: отчаянный поиск помощи; в поисках чуда семья округа присоединяется к длинному списку редких болезней». Виндзор Стар (Онтарио).
  18. ^ Денис, Ален; Mergaert, Lut; Фостье, Кристель; и другие. (2010). «Вопросы, связанные с политикой в ​​отношении орфанных болезней и лекарств для сирот в Европе». Прикладная экономика здравоохранения и политика здравоохранения. 8 (5): 343–50. Дои:10.2165/11536990-000000000-00000. PMID  20804226. S2CID  27388954.
  19. ^ Арно, Питер С .; Бонук, Карен; Дэвис, Майкл (1995-01-01). «Редкие заболевания, разработка лекарств и СПИД: влияние закона о лекарствах для сирот». The Milbank Quarterly. 73 (2): 231–252. Дои:10.2307/3350258. JSTOR  3350258. PMID  7776947.
  20. ^ «US FDA предоставило лекарство от ретротопа RT001 для лечения нейродегенерации, связанной с фосфолипазой 2G6 (PLA2G6)». Глобальная лента новостей. 2 ноября 2017.
  21. ^ а б Векслер, Джилл (июль 2008 г.). «Празднование 25-летия орфанных препаратов». Фармацевтические технологии.
  22. ^ Хадживасилиу, Андреас (2015). Отчет EvaluatePharma по орфанным препаратам, 2015 г.. EvaulatePharma.
  23. ^ Томас, Кэти (30 декабря 2016 г.). «Дорогостоящий препарат от смертельного мышечного заболевания получил одобрение FDA». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 12 апреля 2017.
  24. ^ Карина Шей, Цвета Миланова и Адам Хатчингс (2011). «Оценка влияния орфанных лекарств на бюджет в Европе: 2010-2020». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6 (62): 62. Дои:10.1186/1750-1172-6-62. ЧВК  3191371. PMID  21951518.
  25. ^ а б Meekings, Kiran N .; Уильямс, Кори С. М .; Эроусмит, Джон Э. (01.07.2012). «Разработка орфанных лекарств: экономически жизнеспособная стратегия исследований и разработок в области биофармацевтики». Открытие наркотиков сегодня. 17 (13–14): 660–664. Дои:10.1016 / j.drudis.2012.02.005. PMID  22366309.
  26. ^ Kesselheim AS; Myers JA; Аворн Дж (08.06.2011). «Характеристики клинических испытаний в поддержку одобрения орфанных против неорфных лекарств от рака». JAMA. 305 (22): 2320–2326. Дои:10.1001 / jama.2011.769. ISSN  0098-7484. PMID  21642684.
  27. ^ Кроу, Келли (25 июня 2015 г.), «Как фармацевтическая компания Alexion установила цену на самый дорогой препарат в мире: стоимость одного из самых дорогих лекарств в мире, скрытая в корпоративной тайне», CBC Новости, получено 25 июн 2015
  28. ^ а б Драммонд М.Ф., Груберт Н. (2007), Международные тенденции использования экономических данных в области здравоохранения, Spectrum Report, Decision Resources, Waltham, Mass.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  29. ^ «Измерение эффективности и рентабельности: QALY» (Пресс-релиз). ХОРОШИЙ. 20 апреля 2010 г.. Получено 15 июн 2015.
  30. ^ «Пособие по методам оценки технологий 2013». ХОРОШИЙ. 2013. Архивировано с оригинал 7 мая 2015 г.. Получено 15 июн 2015.
  31. ^ а б c Драммонд, Майкл Ф (2008). «Проблемы экономической оценки орфанных препаратов». Eurohealth. 14 (2): 16–257.
  32. ^ а б МакКейб К., Клэкстон К., Цучия А. (2005). «Орфанные препараты и Национальная служба здравоохранения». Британский медицинский журнал. 331 (4): 1016–19. Дои:10.1136 / bmj.331.7523.1016. ЧВК  1273462. PMID  16254305.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  33. ^ а б c МакКейб К., Цучия А., Клэкстон К., Рэфтери Дж. (2007). «Оценка экономических проблем, создаваемых орфанными лекарствами: комментарий к Драммонду и др.». Международный журнал оценки технологий в здравоохранении. 23 (3): 397–404. Дои:10.1017 / s0266462307071012. PMID  17579945.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  34. ^ Симоенс, Стивен (17.06.2011). «Ценообразование и компенсация орфанных препаратов: необходимость большей прозрачности». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6 (1): 42. Дои:10.1186/1750-1172-6-42. ЧВК  3132155. PMID  21682893.
  35. ^ «NICE призывает к новому подходу к управлению поступлением лекарств в NHS», ХОРОШИЙ, 18 сентября 2014 г., получено 29 июн 2015

внешняя ссылка