Семейная гиперхолестеринемия - Familial hypercholesterolemia

Семейная гиперхолестеринемия
Другие именаСемейная гиперхолестеринемия
Xanthelasma palpebrarum.jpg
Ксантелазма пальпебрама желтоватые пятна, состоящие из отложений холестерина над веками. Это чаще встречается у людей с СГ.
СпециальностьЭндокринология

Семейная гиперхолестеринемия (FH) это генетическое расстройство был характеризован высокий уровень холестерина, особенно очень высокие уровни липопротеин низкой плотности (ЛПНП, «плохой холестерин»), в крови и в начале сердечно-сосудистые заболевания. Поскольку основная биохимия организма немного отличается у людей с СГ, их высокий уровень холестерина менее чувствителен к видам методов контроля холестерина, которые обычно более эффективны у людей без СГ (например, изменение диеты и статины таблетки). Тем не менее лечение (включая более высокие дозы статинов) обычно бывает эффективным.

СГ классифицируется как семейная дислипидемия 2 типа.[1] Существует пять типов семейной дислипидемии (не включая подтипы), и каждый классифицируется как по измененному липидному профилю, так и по генетической аномалии. Например, высокий уровень ЛПНП (часто из-за дефекта рецептора ЛПНП) относится к типу 2. Другие включают дефекты метаболизма хиломикронов, метаболизма триглицеридов и метаболизма других холестеринсодержащих частиц, таких как ЛПОНП и ЛПОНП.

Примерно у 1 из 100–200 человек есть мутации в LDLR ген, который кодирует Рецептор ЛПНП белок, который обычно удаляет ЛПНП из кровотока, или аполипопротеин B (ApoB), который является частью ЛПНП, связывающейся с рецептором; мутации в других генах редки.[2] Люди, у которых есть одна ненормальная копия ( гетерозиготный ) из LDLR гена может преждевременно развить сердечно-сосудистые заболевания в возрасте от 30 до 40 лет. Наличие двух аномальных копий ( гомозиготный) может вызвать тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в детстве. Гетерозиготная СГ - распространенное генетическое заболевание, унаследованное от аутосомно-доминантный закономерность, встречающаяся у 1: 500 человек в большинстве стран; Гомозиготная СГ встречается гораздо реже и встречается у 1 из миллиона человек.[3]

Гетерозиготная СГ обычно лечится статинами, секвестранты желчных кислот, или другой липидоснижающие агенты что снижает уровень холестерина. Обычно предлагаются новые кейсы генетическое консультирование. Гомозиготная СГ часто не отвечает на медикаментозную терапию и может потребовать другого лечения, включая Аферез ЛПНП (удаление ЛПНП методом, аналогичным диализ ) и иногда трансплантация печени.[3]

Признаки и симптомы

Физические признаки

Высокий уровень холестерина обычно не вызывает никаких симптомов. Желтые отложения жира, богатого холестерином, можно увидеть в различных местах тела, например, вокруг век (известных как ксантелазма пальпебрама ), внешний край Ирис (известный как arcus senilis роговица ), а в сухожилия кистей, локтей, коленей и ступней, особенно пяточное сухожилие (известный как ксантома сухожилия ).[3][4]

Сердечно-сосудистые заболевания

Ускоренное отложение холестерина в стенках артерии приводит к атеросклероз, основная причина сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее частая проблема при СГ - это развитие ишемическая болезнь сердца (атеросклероз коронарные артерии которые поставляют сердце ) в гораздо более молодом возрасте, чем можно было бы ожидать от населения в целом. Это может привести к стенокардия (боль в груди или стеснение при нагрузке) или сердечные приступы. Реже артерии мозг под действием; это может привести к преходящие ишемические атаки (краткие эпизоды слабости с одной стороны тела или неспособности говорить) или иногда Инсульт. Окклюзионная болезнь периферических артерий (обструкция артерий ног) встречается в основном у людей с СГ, которые курить; это может вызвать боль в икроножных мышцах во время ходьбы, которая проходит после отдыха (перемежающаяся хромота ) и проблемы из-за пониженного кровоснабжения стоп (например, гангрена ).[5]Риск атеросклероза увеличивается с возрастом, и у тех, кто курит, сахарный диабет, высокое кровяное давление и история семьи сердечно-сосудистых заболеваний.[3][6]

Диагностика

Критерии диагностики вероятной гетерозиготной СГ

(Специфичность 98%)[7]

Родственник первой степениосновное население
возрастхолестеринмг / длммоль / лмг / длммоль / л
< 18общий> 220> 5.7> 270> 7.0
LDL-C> 155> 4.0> 200> 5.2
20–29общий> 240> 6.2> 290> 7.5
LDL-C> 170> 4.4> 220> 5.7
30–39общий> 270> 7.0> 340> 8.8
LDL-C> 190> 5.0> 240> 6.2
≥ 40общий> 290> 7.5> 360> 9.3
LDL-C> 205> 5.3> 260> 6.7
Родственники первой степени родства - это родители, дети, братья и сестры.

Примерно 85% людей с этим заболеванием не диагностированы и, следовательно, не получают гиполипидемической терапии.[8] Результаты физикального обследования могут помочь врачу поставить диагноз СГ. Ксантомы сухожилий встречаются у 20-40% пациентов с СГ и являются патогномоничный для условия.[8] Также может наблюдаться ксантелазма или роговичная дуга. Эти общие признаки подтверждают диагноз, но не являются специфическими данными.[8]

Измерения липидов

Холестерин уровни могут быть определены как часть проверки здоровья на медицинская страховка или же гигиена труда, когда замечаются внешние физические признаки, такие как ксантелазма, ксантома, дуга, развиваются симптомы сердечно-сосудистого заболевания или у члена семьи обнаружена СГ. Шаблон, совместимый с гиперлипопротеинемия типа IIa на Классификация Фредриксона обычно обнаруживается: повышенный уровень общего холестерина, заметно повышенный уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), нормальный уровень липопротеин высокой плотности (HDL) и нормальный уровень триглицериды. Уровни общего холестерина 350–550 мг / дл типичны для гетерозиготной СГ, тогда как уровни общего холестерина 650–1000 мг / дл типичны для гомозиготной СГ.[8] ЛПНП обычно выше 75-го. процентиль, то есть 75% здорового населения будет иметь более низкий уровень ЛПНП.[3] Уровень холестерина может быть значительно выше у людей с СГ, которые также тучный.[5]

Анализ мутаций

На основе изолированного высокого ЛПНП и клинических критериев (которые различаются в зависимости от страны) генетическое тестирование на мутации рецепторов ЛПНП и ApoB могут быть выполнены мутации. Мутации выявляются от 50 до 80% случаев; те, у кого нет мутации, часто имеют более высокий уровень триглицеридов и на самом деле могут иметь другие причины высокого уровня холестерина, такие как комбинированная гиперлипидемия из-за метаболический синдром.[9]

Дифференциальная диагностика

FH нужно отличать от семейная комбинированная гиперлипидемия и полигенная гиперхолестеринемия. Уровень липидов и наличие ксантомов могут подтвердить диагноз. Ситостеролемия и мозговой ксантоматоз это два редких состояния, которые также могут проявляться преждевременным атеросклерозом и ксантомами. Последнее состояние также может включать неврологические или психиатрические проявления, катаракта, понос и аномалии скелета.[10]

Генетика

Наиболее частыми генетическими дефектами при СГ являются: LDLR мутации (распространенность 1 из 500, в зависимости от популяции), мутации ApoB (распространенность 1 из 1000), PCSK9 мутации (менее 1 из 2500) и LDLRAP1. Родственное заболевание ситостеролемия, который имеет много общего с СГ, а также характеризуется накоплением холестерина в тканях, происходит из-за ABCG5 и ABCG8 мутации.[3]

Рецептор ЛПНП

Путь LDLR
Схематическое изображение белка рецептора ЛПНП.

В Рецептор ЛПНП ген расположен на коротком плече хромосома 19 (19п13.1-13.3).[8] Он состоит из 18 экзоны и пролетами 45 kb, а продукт гена белка содержит 839 аминокислоты в зрелом виде. Единичная аномальная копия (гетерозигота) FH вызывает сердечно-сосудистые заболевания к 50 годам примерно в 40% случаев. Наличие двух аномальных копий (гомозигот) вызывает в детстве ускоренный атеросклероз, включая его осложнения. Уровни ЛПНП в плазме обратно пропорциональны активности рецептора ЛПНП (LDLR). Гомозиготы имеют активность LDLR менее 2%, в то время как гетерозиготы имеют дефектный процессинг LDL с рецепторной активностью 2-25%, в зависимости от природы мутации. Известно более 1000 различных мутаций.[3]

Есть пять основных классов FH из-за LDLR мутации:[11]

  • Класс I: LDLR вообще не синтезируется.
  • Класс II: LDLR неправильно транспортируется из эндоплазматический ретикулум к аппарат Гольджи для экспрессии на поверхности клетки.
  • Класс III: LDLR не связывает должным образом LDL на поверхности клетки из-за дефекта аполипопротеина B100 (R3500Q) или LDL-R.
  • Класс IV: ЛПНП, связанный с ЛПНП, неправильно группируется в клатрин ямы с покрытием для рецептор-опосредованного эндоцитоза (этап 2).
  • Класс V: LDLR не возвращается обратно на поверхность клетки (этап 5 пути).

Аполипопротеин B

Аполипопротеин B в форме ApoB100 является основным аполипопротеин, или белковая часть липопротеиновой частицы. Его ген расположен на вторая хромосома (2p24-p23) и находится между 21.08 и 21.12.МБ длинный. FH часто ассоциируется с мутацией R3500Q, которая вызывает замену аргинин к глутамин в положении 3500. Мутация расположена в части белка, который обычно связывается с рецептором ЛПНП, и в результате мутации связывание снижается. Нравиться LDLRколичество аномальных копий определяет тяжесть гиперхолестеринемии.[3][12]

PCSK9

Мутации в пропротеин конвертаза субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9) ген были связаны с аутосомно-доминантный (т.е. требуется только одна аномальная копия) FH в отчете за 2003 год.[3][13] Ген расположен на первая хромосома (1p34.1-p32) и кодирует белок из 666 аминокислот, который экспрессируется в печени. Было высказано предположение, что PCSK9 вызывает СГ, главным образом, за счет уменьшения количества рецепторов ЛПНП в клетках печени.[14]

LDLRAP1

Аномалии в ARH ген, также известный как LDLRAP1, впервые были зарегистрированы в семье в 1973 году.[15] В отличие от других причин, для развития СГ необходимы две аномальные копии гена (аутосомно-рецессивный). Мутации в белке, как правило, вызывают образование укороченного белка. Его реальная функция неясна, но, похоже, он играет роль во взаимосвязи между рецептором ЛПНП и ямками, покрытыми клатрином. Люди с аутосомно-рецессивной гиперхолестеринемией, как правило, имеют более тяжелое заболевание, чем LDLR-гетерозиготы, но менее тяжелые, чем LDLR-гомозиготы.[3]

Патофизиология

Холестерин синтезируется в Путь HMG-CoA редуктазы.
Основные статьи: Рецептор ЛПНП и атеросклероз

Холестерин ЛПНП обычно циркулирует в организме в течение 2,5 дней, а затем аполипопротеин B часть холестерина ЛПНП связывается с рецептором ЛПНП на клетки печени, вызывая его поглощение и переваривание.[8] Этот процесс приводит к удалению ЛПНП из кровеносной системы. Синтез холестерин печенью подавляется в Путь HMG-CoA редуктазы.[16] При СГ функция рецепторов ЛПНП снижена или отсутствует,[8] и ЛПНП циркулируют в среднем в течение 4,5 дней, что приводит к значительному повышению уровня холестерина ЛПНП в крови при нормальных уровнях других липопротеинов.[5] В мутации ApoB, снижение связывания частиц ЛПНП с рецептором вызывает повышенный уровень холестерина ЛПНП. Неизвестно, как мутация вызывает дисфункцию рецептора ЛПНП при мутациях PCSK9 и ARH.[3]

Хотя атеросклероз в определенной степени встречается у всех людей, у людей с СГ может развиться ускоренный атеросклероз из-за избыточного уровня ЛПНП. Степень атеросклероза примерно зависит от номер рецепторов ЛПНП все еще экспрессируются, а функциональность этих рецепторов. Во многих гетерозиготных формах FH рецепторная функция нарушена лишь незначительно, а уровни ЛПНП останутся относительно низкими. У более серьезных гомозиготных форм рецептор вообще не экспрессируется.[3]

Некоторые исследования FH когорты предполагают, что при развитии атеросклероза обычно действуют дополнительные факторы риска.[17][18] В дополнение к классическим факторам риска, таким как курение, высокое кровяное давление и диабет, генетические исследования показали, что обычная аномалия протромбин ген (G20210A) увеличивает риск сердечно-сосудистых событий у людей с СГ.[19] Несколько исследований показали, что высокий уровень липопротеин (а) был дополнительным фактором риска ишемической болезни сердца.[20][21] Также было обнаружено, что риск выше у людей с определенным генотип из ангиотензин-превращающий фермент (ТУЗ).[22]

Скрининг

Скрининг среди членов семей людей с известной СГ проводится экономически эффективным.[23] Другие стратегии, такие как универсальный скрининг в возрасте 16 лет были предложены в 2001 году.[24][25] Однако последний подход может быть менее рентабельным в краткосрочной перспективе.[26] Считалось, что скрининг в возрасте до 16 лет может привести к неприемлемо высокому уровню ложные срабатывания.[5]

2007 г. метаанализ обнаружили, что «предложенная стратегия скрининга детей и родителей на семейную гиперхолестеринемию может оказать значительное влияние на предотвращение медицинских последствий этого расстройства одновременно для двух поколений».[27] «Использование одного только общего холестерина может лучше всего отличить людей с СГ и без нее в возрасте от 1 до 9 лет».[28][27]

Был предложен скрининг детей ясельного возраста, и в 2016 году были опубликованы результаты испытания с участием 10 000 детей в возрасте одного года. Требовалась работа, чтобы выяснить, был ли скрининг рентабельным и приемлемым для семей.[29][30]

Уход

Гетерозиготный FH

СГ обычно лечат статины.[8] Статины действуют путем ингибирования фермента гидроксиметилглутарил-КоА редуктаза (HMG-CoA-редуктаза) в печени. В ответ печень производит больше рецепторов ЛПНП, которые удаляют циркулирующие ЛПНП из крови. Статины эффективно снижают уровень холестерина и ЛПНП, хотя иногда требуется дополнительная терапия другими препаратами, такими как секвестранты желчных кислот (холестирамин или же колестипол ), никотиновая кислота препараты или фибраты.[3] Необходим контроль других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку риск остается несколько повышенным даже при контроле уровня холестерина. В профессиональных руководствах рекомендуется, чтобы решение лечить человека с СГ статинами не основывалось на обычных инструментах прогнозирования риска (например, на основе Фрамингемское исследование сердца ), поскольку они могут недооценивать риск сердечно-сосудистых заболеваний; в отличие от остальной части населения, СГ имеют высокий уровень холестерина с рождения, что, вероятно, увеличивает их относительный риск.[31] До введения статинов, клофибрат (более старый фибрат, который часто вызывает камни в желчном пузыре ), пробукол (особенно при больших ксантомах) и тироксин были использованы для снижения уровня холестерина ЛПНП.

Более спорным является добавление эзетимиб, который подавляет всасывание холестерина в кишечнике. Хотя он снижает уровень холестерина ЛПНП, он, по-видимому, не улучшает маркер атеросклероза, называемый толщина интима-медиа. Неизвестно, означает ли это, что эзетимиб не дает общего эффекта при СГ.[32]

Не существует интервенционных исследований, прямо показывающих пользу снижения уровня холестерина при СГ для смертности. Скорее, доказательства пользы получены в результате ряда испытаний, проведенных на людях с полигенной гиперхолестеринемией (в которых наследственность играет меньшую роль). Тем не менее, обсервационное исследование большого британского регистра в 1999 г. показало, что смертность среди людей с СГ начала улучшаться в начале 1990-х годов, когда были введены статины.[33]

А когортное исследование предположили, что лечение СГ статинами приводит к снижению смертности от ишемической болезни сердца на 48% до такой степени, что вероятность смерти людей от ишемической болезни сердца не выше, чем у населения в целом. Однако, если у человека уже была ишемическая болезнь сердца, снижение составляло 25%. Результаты подчеркивают важность раннего выявления СГ и лечения статинами.[34]

Алирокумаб и эволокумаб, оба моноклональных антитела против PCSK9, специально показаны в качестве дополнения к диете и терапии статинами максимальной переносимости для лечения взрослых с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которым требуется дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП.[35]

Гомозиготный FH

Гомозиготный СГ труднее лечить. Рецепторы ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) минимально функциональны, если вообще функционируют. Только высокие дозы статинов, часто в сочетании с другими лекарствами, умеренно эффективны для повышения уровня липидов.[36] Если медикаментозная терапия не помогает снизить уровень холестерина, Аферез ЛПНП может быть использовано; это фильтрует ЛПНП из кровотока в процессе, напоминающем диализ.[3] Очень серьезные случаи могут быть рассмотрены для пересадка печени; это обеспечивает печень нормально функционирующими рецепторами ЛПНП и приводит к быстрому повышению уровня холестерина, но с риском осложнений от любых твердых веществ. трансплантация органа (Такие как отказ, инфекции, или же побочные эффекты лекарства, необходимого для подавления отторжения).[37][38] Другие хирургические методы включают: операция частичного шунтирования подвздошной кишки, в какой части тонкий кишечник обходится, чтобы уменьшить всасывание питательных веществ и, следовательно, холестерина, и портокавальная шунтирующая хирургия, в которой воротная вена связан с полая вена чтобы кровь с питательными веществами из кишечника шла в обход печени.[39][40][41]

Ломитапид, ингибитор микросомальный белок-переносчик триглицеридов,[42] был одобрен FDA США в декабре 2012 года как орфанный препарат для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.[43] В январе 2013 года FDA США также одобрило Мипомерсен, который подавляет действие гена аполипопротеин B для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.[44][45] Генная терапия возможная будущая альтернатива.[46]

Дети

Учитывая, что СГ присутствует с рождения и атеросклеротические изменения могут начаться в раннем возрасте,[47] иногда необходимо лечить подростков или даже подростков препаратами, которые изначально были разработаны для взрослых. Из соображений безопасности многие врачи предпочитают использовать секвестранты желчных кислот и фенофибрат поскольку они лицензированы для детей.[48] Тем не менее статины кажутся безопасными и эффективными,[49][50] и у детей старшего возраста может применяться как у взрослых.[5][48]

В 2006 году группа экспертов рекомендовала раннюю комбинированную терапию аферезом ЛПНП, статинами и ингибиторами абсорбции холестерина у детей с гомозиготной СГ из группы самого высокого риска.[51]

Эпидемиология

Глобальная распространенность СГ составляет около 10 миллионов человек.[8] В большинстве изученных популяций гетерозиготная СГ встречается примерно у 1: 500 человек, но не у всех развиваются симптомы.[3] Гомозиготный FH встречается примерно 1: 1 000 000.[3][5]

LDLR мутации чаще встречаются в определенных популяциях, предположительно из-за генетического феномена, известного как эффект основателя - они были основаны небольшой группой людей, один или несколько из которых были носителями мутации. В Африканер, Французские канадцы, Ливанский Христиане, и Финны имеют высокий уровень специфических мутаций, которые делают СГ особенно распространенной в этих группах. APOB мутации чаще встречаются в Центральной Европе.[3]

История

Норвежский врач доктор Карл Мюллер впервые связал физические признаки, высокий уровень холестерина и аутосомно-доминантную наследственность в 1938 году.[52] В начале 1970-х и 1980-х годов генетическая причина СГ была описана доктором Джозеф Л. Гольдштейн и доктор Майкл С. Браун Далласа, Техас. Первоначально они обнаружили повышенную активность HMG-CoA редуктазы, но исследования показали, что это не объясняет очень аномальный уровень холестерина у людей с СГ.[53] Акцент сместился на связывание ЛПНП с его рецептором и влияние нарушения связывания на метаболизм; это оказалось основным механизмом FH.[54] Впоследствии многочисленные мутации в белке были непосредственно идентифицированы путем секвенирования.[11] Позже они выиграли 1985 год. Нобелевская премия по медицине за открытие Рецептор ЛПНП и его влияние на метаболизм липопротеинов.[55]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пежич Р.Н. (2014). «Семейная гиперхолестеринемия». 14 (4). Ochsner Journal. PMID  25598733. Получено 27 сен 2020. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  2. ^ Гольдберг, AC; Хопкинс, П.Н. Тот, ПП; Ballantyne, CM; Рейдер, диджей; Робинсон, JG; Дэниэлс, SR; Гиддинг, СС; де Ферранти, SD; Ито, МК; Макгоуэн, член парламента; Мориарти, премьер-министр; Кромвель, WC; Росс, JL; Зияка, ЧП; Группа экспертов Национальной липидной ассоциации по семейной гиперхолестеринемии. (Июнь 2011 г.). «Семейная гиперхолестеринемия: скрининг, диагностика и лечение педиатрических и взрослых пациентов: клиническое руководство Экспертной группы Национальной липидной ассоциации по семейной гиперхолестеринемии». Журнал клинической липидологии. 5 (3 Suppl): S1–8. Дои:10.1016 / j.jacl.2011.04.003. PMID  21600525.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Рейдер DJ, Коэн Дж, Хоббс ХХ (2003). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение». J. Clin. Вкладывать деньги. 111 (12): 1795–803. Дои:10.1172 / JCI18925. ЧВК  161432. PMID  12813012.
  4. ^ Цули С.Г., Киорцис Д.Н., Аргиропулу М.И., Михайлидис Д.П., Элизаф М.С. (2005). «Патогенез, выявление и лечение ксантом ахиллова сухожилия». Евро. J. Clin. Вкладывать деньги. 35 (4): 236–44. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2005.01484.x. PMID  15816992.
  5. ^ а б c d е ж Даррингтон П. (2003). «Дислипидемия». Ланцет. 362 (9385): 717–31. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14234-1. PMID  12957096. S2CID  208792416.
  6. ^ Янсен А.С., ван Алст-Коэн Э.С., Танк М.В. и др. (2004). «Вклад классических факторов риска в сердечно-сосудистые заболевания при семейной гиперхолестеринемии: данные у 2400 пациентов». J. Intern. Med. 256 (6): 482–90. Дои:10.1111 / j.1365-2796.2004.01405.x. PMID  15554949.
  7. ^ Уильямс Р.Р., Хант С.К., Шумахер М.С. и др. (1993). «Диагностика гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии с использованием новых практических критериев, подтвержденных молекулярной генетикой». Am J Cardiol. 2 (72): 171–76. Дои:10.1016/0002-9149(93)90155-6. PMID  8328379.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я Репас Т.Б., Таннер-младший (февраль 2014 г.). «Предотвращение ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». J Am Osteopath Assoc. 114 (2): 99–108. Дои:10.7556 / jaoa.2014.023. PMID  24481802.
  9. ^ ван Алст-Коэн Э.С., Янсен А.С., Танк М.В. и др. (2006). «Диагностика семейной гиперхолестеринемии: актуальность генетического тестирования». Евро. Сердце J. 27 (18): 2240–6. Дои:10.1093 / eurheartj / ehl113. PMID  16825289.
  10. ^ Moghadasian MH, Salen G, Frohlich JJ, Scudamore CH (апрель 2002 г.). «Церебротехнический ксантоматоз: редкое заболевание с разнообразными проявлениями». Arch. Neurol. 59 (4): 527–9. Дои:10.1001 / archneur.59.4.527. PMID  11939886.
  11. ^ а б Хоббс Х. Х., Браун М. С., Гольдштейн Дж. Л. (1992). «Молекулярная генетика гена LDLR при семейной гиперхолестеринемии». Гм. Мутат. 1 (6): 445–66. Дои:10.1002 / humu.1380010602. PMID  1301956.
  12. ^ Вега ГЛ, Гранди С.М. (1986). «Доказательства in vivo снижения связывания липопротеинов низкой плотности с рецепторами как причины первичной умеренной гиперхолестеринемии». J. Clin. Вкладывать деньги. 78 (5): 1410–4. Дои:10.1172 / JCI112729. ЧВК  423848. PMID  3771801.
  13. ^ Абифадель М., Варрет М., Рабес Дж. П. и др. (2003). «Мутации в PCSK9 вызывают аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию». Nat. Genet. 34 (2): 154–6. Дои:10,1038 / ng1161. PMID  12730697. S2CID  19462210.
  14. ^ Сейда Н.Г., Хатиб А.М., Прат А. (2006). «Конвертазы пропротеина и их участие в метаболизме стеролов и / или липидов». Биол. Chem. 387 (7): 871–7. Дои:10.1515 / BC.2006.110. PMID  16913836. S2CID  22395543.
  15. ^ Хачадурян А.К., Усман С.М. (1973). «Опыты с гомозиготными случаями семейной гиперхолестеринемии. Отчет о 52 пациентах». Нутр Метаб. 15 (1): 132–40. Дои:10.1159/000175431. PMID  4351242.
  16. ^ Браун MS, Гольдштейн JL (1974). «Семейная гиперхолестеринемия: нарушение связывания липопротеинов с культивируемыми фибробластами, связанное с нарушением регуляции активности редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 71 (3): 788–92. Bibcode:1974PNAS ... 71..788B. Дои:10.1073 / pnas.71.3.788. ЧВК  388099. PMID  4362634.
  17. ^ Научный руководящий комитет от имени Регистрационной группы Саймона Брума (1991). «Риск фатальной ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии». BMJ. 303 (6807): 893–6. Дои:10.1136 / bmj.303.6807.893. ЧВК  1671226. PMID  1933004.
  18. ^ Sijbrands EJ, Westendorp RG, Defesche JC, de Meier PH, Smelt AH, Kastelein JJ (2001). «Смертность в течение двух столетий в большой родословной с семейной гиперхолестеринемией: исследование смертности от генеалогического дерева». BMJ. 322 (7293): 1019–23. Дои:10.1136 / bmj.322.7293.1019. ЧВК  31037. PMID  11325764.
  19. ^ Янсен А.С., ван Алст-Коэн Э.С., Танк М.В. и др. (2005). «Генетические детерминанты риска сердечно-сосудистых заболеваний при семейной гиперхолестеринемии». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 25 (7): 1475–81. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000168909.44877.a7. PMID  15879303.
  20. ^ Wiklund, O .; Angelin, B .; Olofsson, S.O .; Eriksson, M .; Fager, G .; Berglund, L .; Бонджерс, Г. (июнь 1990 г.). «Аполипопротеин (а) и ишемическая болезнь сердца при семейной гиперхолестеринемии». Ланцет. 335 (8702): 1360–1363. Дои:10.1016/0140-6736(90)91242-3. PMID  1971660. S2CID  27054208.
  21. ^ Seed, M .; Hoppichler, F .; Reaveley, D .; Mccarthy, S .; Томпсон, Г. Р .; Boerwinkle, E .; Утерманн, Г. (май 1990 г.). «Связь сывороточной концентрации липопротеинов (а) и фенотипа аполипопротеина (а) с ишемической болезнью сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией» (Бесплатный полный текст). Медицинский журнал Новой Англии. 322 (21): 1494–1499. Дои:10.1056 / NEJM199005243222104. ISSN  0028-4793. PMID  2139920.
  22. ^ О'Мэлли Дж. П., Маслен К. Л., Иллингворт Д. Р. (19 мая 1998 г.). «Ангиотензин-превращающий фермент, генотип DD и сердечно-сосудистые заболевания при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии». Тираж. 97 (18): 1780–3. Дои:10.1161 / 01.CIR.97.18.1780. PMID  9603531.
  23. ^ Бесселинг, Дж; Sjouke, B; Kastelein, JJ (август 2015 г.). «Скрининг и лечение семейной гиперхолестеринемии - уроки прошлого и возможности на будущее (на основе лекции Аничкова, 2014 г.)». Атеросклероз. 241 (2): 597–606. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2015.06.011. PMID  26115072.
  24. ^ Маркс Д., Уандерлинг Д., Торогуд М., Ламберт Х., Хамфрис С.Е., Нил Х.А. (июнь 2002 г.). «Анализ экономической эффективности различных подходов к скринингу на семейную гиперхолестеринемию». BMJ. 324 (7349): 1303. Дои:10.1136 / bmj.324.7349.1303. ЧВК  113765. PMID  12039822.
  25. ^ Umans-Eckenhausen MA, Defesche JC, Sijbrands EJ, Scheerder RL, Kastelein JJ (январь 2001 г.). «Обзор первых 5 лет скрининга на семейную гиперхолестеринемию в Нидерландах». Ланцет. 357 (9251): 165–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 03587-X. PMID  11213091. S2CID  25342898.
  26. ^ Маркс Д., Торогуд М., Нил Х.А., Уандерлинг Д., Хамфрис С.Е. (март 2003 г.). «Сравнение затрат и выгод за 10-летний период стратегий скрининга семейной гиперхолестеринемии». J Public Health Med. 25 (1): 47–52. Дои:10.1093 / pubmed / fdg010. PMID  12669918.
  27. ^ а б Уолд, Дэвид С; Бествик, Джонатан П.; Вальд, Николас Дж (22 сентября 2007 г.). «Скрининг родителей и детей на семейную гиперхолестеринемию: стратегия скрининга на основе метаанализа». BMJ. 335 (7620): 599. Дои:10.1136 / bmj.39300.616076.55. ЧВК  1989026. PMID  17855284.
  28. ^ Сэнгер, Эми К. (1 августа 2012 г.). "Универсальный липидный скрининг у детей и подростков: шаг ребенка к первичной профилактике?". Клиническая химия. 58 (8): 1179–1181. Дои:10.1373 / Clinchem.2012.182287. PMID  22510399.
  29. ^ Кэролайн Паркинсон (27 октября 2016 г.). «Малыши» должны пройти тест на сердечный риск'". Новости BBC. Получено 27 октября 2016.
  30. ^ Уолд, Дэвид С .; Бествик, Джонатан П .; Моррис, Джоан К .; Уайт, Кен; Дженкинс, Люси; Вальд, Николас Дж. (2016). «Скрининг семейной гиперхолестеринемии у детей и родителей в первичной медицинской помощи». Медицинский журнал Новой Англии. 375 (17): 1628–1637. Дои:10.1056 / NEJMoa1602777. ISSN  0028-4793. PMID  27783906.закрытый доступ
  31. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства. Клиническое руководство 71: Семейная гиперхолестеринемия. Лондон, 2008 год.
  32. ^ Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. (Апрель 2008 г.). «Симвастатин с эзетимибом или без него при семейной гиперхолестеринемии». N. Engl. J. Med. 358 (14): 1431–43. Дои:10.1056 / NEJMoa0800742. PMID  18376000. S2CID  8085257.
  33. ^ Научный руководящий комитет от имени Регистрационной группы Саймона Брума (1999). «Смертность при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: значение для клинического ведения». Атеросклероз. 142 (1): 105–12. Дои:10.1016 / S0021-9150 (98) 00200-7. PMID  9920511.
  34. ^ Нил А., Купер Дж., Беттеридж Дж. И др. (Ноябрь 2008 г.). «Снижение смертности от всех причин, рака и коронарной болезни у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих статины: проспективное исследование реестра». Евро. Сердце J. 29 (21): 2625–33. Дои:10.1093 / eurheartj / ehn422. ЧВК  2577142. PMID  18840879.
  35. ^ Ито, МК; Сантос, Р. Д. (16 мая 2016 г.). «Ингибирование PCSK9 с помощью моноклональных антител - современное лечение гиперхолестеринемии». Журнал клинической фармакологии. Сначала онлайн (1): 7–32. Дои:10.1002 / jcph.766. ЧВК  5215586. PMID  27195910.
  36. ^ Марэ, Д. Д. Блом, Дж. К. Ферт (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Карр Атеросклер Представитель. 4 (1): 19–25. Дои:10.1007 / s11883-002-0058-7. PMID  11772418. S2CID  8075552.
  37. ^ Бильхеймер Д.В., Гольдштейн Д.Л., Гранди С.М., Старзл Т.Э., Браун М.С. (декабрь 1984 г.). «Трансплантация печени для обеспечения рецепторов липопротеинов низкой плотности и снижения уровня холестерина в плазме у ребенка с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией». N. Engl. J. Med. 311 (26): 1658–64. Дои:10.1056 / NEJM198412273112603. ЧВК  2975980. PMID  6390206.
  38. ^ Ревелл С.П., Нобл-Джеймисон Г., Джонстон П., Расмуссен А., Джеймисон Н., Барнс Н.Д. (ноябрь 1995 г.). «Трансплантация печени при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Arch. Dis. Ребенок. 73 (5): 456–8. Дои:10.1136 / adc.73.5.456. ЧВК  1511367. PMID  8554367.
  39. ^ Лопес-Сантамария М., Мильяцца Л., Гамез М. и др. (Апрель 2000 г.). «Трансплантация печени пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, ранее лечившимся сквозным портокавальным шунтом и обходом подвздошной кишки». J. Pediatr. Surg. 35 (4): 630–3. Дои:10.1053 / jpsu.2000.0350630. PMID  10770402.
  40. ^ Бухвальд Х., Варко Р.Л., Боен Дж. Р. и др. (Июнь 1998 г.). «Эффективная модификация липидов путем частичного шунтирования подвздошной кишки снизила долгосрочную смертность и заболеваемость ишемической болезнью сердца: отчет о пятилетнем последующем наблюдении от POSCH. Программа хирургического контроля гиперлипидемий». Arch. Междунар. Med. 158 (11): 1253–61. Дои:10.1001 / archinte.158.11.1253. PMID  9625405.
  41. ^ Бильхеймер Д. В., Гольдштейн Дж. Л., Гранди С. М., Браун М. С. (декабрь 1975 г.). «Снижение синтеза холестерина и липопротеинов низкой плотности после операции портокавального шунта у пациента с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией». J. Clin. Вкладывать деньги. 56 (6): 1420–30. Дои:10.1172 / JCI108223. ЧВК  333120. PMID  172531.
  42. ^ Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, et al. (Январь 2007 г.). «Ингибирование микросомального белка переноса триглицеридов при семейной гиперхолестеринемии». N. Engl. J. Med. 356 (2): 148–56. Дои:10.1056 / NEJMoa061189. PMID  17215532.
  43. ^ «FDA одобряет новый орфанный препарат от редкого холестеринового расстройства» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 декабря 2012. Архивировано с оригинал 31 декабря 2012 г.
  44. ^ Поллак, Эндрю (29 января 2013 г.). «F.D.A. одобряет генетический препарат для лечения редких заболеваний». Нью-Йорк Таймс.
  45. ^ «FDA одобряет новый орфанный препарат Kynamro для лечения наследственного холестеринового расстройства» (Пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 29 января 2013. Архивировано с оригинал 2 февраля 2013 г.
  46. ^ Гроссман М., Рейдер Д. Д., Мюллер Д. В. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Пилотное исследование ex vivo генной терапии гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Nat. Med. 1 (11): 1148–54. Дои:10,1038 / нм1195-1148. PMID  7584986. S2CID  3194865.
  47. ^ Мабучи Х., Коидзуми Дж., Симидзу М., Такеда Р. (февраль 1989 г.). «Развитие ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии». Тираж. 79 (2): 225–32. Дои:10.1161 / 01.CIR.79.2.225. PMID  2914343.
  48. ^ а б Грин О., Даррингтон П. (май 2004 г.). «Клиническое ведение детей и молодых людей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в Великобритании». J R Soc Med. 97 (5): 226–9. Дои:10.1258 / jrsm.97.5.226. ЧВК  1079462. PMID  15121812.
  49. ^ Роденбург Дж., Виссерс М.Н., Вигман А., Трип доктор медицины, Баккер HD, Кастелейн Дж. Дж. (Август 2004 г.). «Семейная гиперхолестеринемия у детей». Curr. Мнение. Липидол. 15 (4): 405–11. Дои:10.1097 / 01.mol.0000137228.92396.f3. PMID  15243213. S2CID  38754088.
  50. ^ Wiegman A, Hutten BA, de Groot E, et al. (Июль 2004 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у детей с семейной гиперхолестеринемией: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 292 (3): 331–7. Дои:10.1001 / jama.292.3.331. PMID  15265847.
  51. ^ Кавей Р.Э., Аллада В., Дэниэлс С.Р. и др. (Декабрь 2006 г.). «Снижение сердечно-сосудистого риска у педиатрических пациентов из группы высокого риска: научное заявление экспертной группы Американской кардиологической ассоциации по народонаселению и профилактике; Советы по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи, эпидемиологии и профилактике, питанию, физической активности и метаболизму, высокому кровяному давлению. Исследования, Сердечно-сосудистая медицина и почки при сердечных заболеваниях, а также Междисциплинарная рабочая группа по качеству лечения и исследованиям результатов: одобрено Американской академией педиатрии ". Тираж. 114 (24): 2710–38. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.179568. PMID  17130340.
  52. ^ Мюллер C (1938). «Ксантома, гиперхолестеринемия, стенокардия». Acta Medica Scandinavica. 95 Дополнение (89): 75–84. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1938.tb19279.x.
  53. ^ Гольдштейн Дж. Л., Браун М. С. (октябрь 1973 г.). «Семейная гиперхолестеринемия: выявление дефекта в регуляции активности редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А, связанной с гиперпродукцией холестерина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 70 (10): 2804–8. Bibcode:1973PNAS ... 70.2804G. Дои:10.1073 / пнас.70.10.2804. ЧВК  427113. PMID  4355366.
  54. ^ Браун М.С., Гольдштейн Дж. Л. (январь 1976 г.). «Рецептор-опосредованный контроль метаболизма холестерина». Наука. 191 (4223): 150–4. Bibcode:1976Научный ... 191..150B. Дои:10.1126 / science.174194. PMID  174194.
  55. ^ Nobelprize.org. «Медицина 1985». Получено 2008-02-28.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы