Синдром ABCD - ABCD syndrome

Синдром ABCD
СпециальностьГенетика

Синдром ABCD это акроним за альбинизм, черная прядь волос, нарушение миграции клеток нейроциты кишечника, и нейросенсорная глухота. Было обнаружено, что это вызвано мутацией в ген рецептора эндотелина B (ЕДНРБ).

Презентация

Вначале медицинские работники определили синдром ABCD по четырем ключевым характеристикам синдрома. В первом исследовании курдской девушки исследователи описали ее как «альбинистскую и черную прядь справа». височно-затылочный регион, длинный Блашко линий, ее ресницы и брови были белыми, радужная оболочка глаз казалась синей, у нее были пятна сетчатки депигментация, и она не реагировала на шум ».[1] Альбинизм интересен в этом диагнозе, потому что кожа пораженного человека имеет бледный цвет, если не считать коричневых пятен неправильно пигментированной кожи. «Черные локоны», описанные и видимые на клинических картинах младенцев, представляют собой густые участки черных волос над ушами, которые образуют полукруг, доходящий до другого уха и образующий форму гребня.[нужна цитата ]

Как было выявлено в этом первом исследовании и указано в словаре дерматологических синдромов, синдром ABCD имеет много примечательных особенностей, включая «снежно-белые волосы в пятнах, отчетливые черные пряди волос, кожа белого цвета, за исключением коричневых пятен, глухота, радужная оболочка серого до синего цвета», нистагм, светобоязнь, плохая зрительная активность, нормальная меланоциты в пигментированных волосах и коже и отсутствие меланоцитов в областях лейкодермия."[2] У людей сине-серые радужные оболочки, типичные для людей, страдающих слепотой. C синдрома ABCD - это то, что отличает это генетическое заболевание от BADS, и оно связано с нарушением миграции клеток нейроцитов кишечника. Эта характеристика возникает, когда нервные клетки в кишечнике не функционируют должным образом, что приводит к аганглионозу, то есть неспособности кишечника перемещать пищу по пищеварительному тракту. Глухота или невосприимчивость к шуму из-за очень низкого качества слуха наблюдались во всех случаях синдрома ABCD. Характеристики синдрома ABCD четко проявляются у пострадавшего человека.[нужна цитата ]

Синдром ABCD, больше не рассматриваемый в качестве отдельного синдрома, сегодня считается разновидностью IV типа Шаха-Ваарденбурга. Синдром Ваарденбурга (WS) описывается как «сочетание нейросенсорной тугоухости, гипопигментации кожи и волос и пигментных нарушений радужной оболочки».[3] Потеря слуха и глухота, неправильная пигментация кожи и альбинизм, а также пигментные изменения радужной оболочки - это сходство между WS и ABCD. Согласно словарю дерматологических синдромов, синдром Ваарденбурга имеет много примечательных особенностей, включая «депигментацию волос и кожи - белый чуб и преждевременное поседение волос, сливающиеся густые брови, гетерохромные радужные оболочки или гипопигментацию радужной оболочки, смещение внутренних глазных щитов в сторону, врожденную сенсоневральную глухоту. , широкий корень носа, аутосомно-доминантное заболевание и другие связанные признаки, включая черные чубы ".[2]

Причины

Исследователи за последние 20 лет определили, что мутация гена, в частности гомозиготный мутация в гене EDNRB является причиной синдрома ABCD. Развитие технологий привело к появлению новых ДНК методы тестирования материалов и это открытие полностью изменили представление о синдроме ABCD. Гомозиготная мутация означает, что имела место идентичная мутация как в материнском, так и в отцовском генах. В идентифицирующем клиническом отчете говорится, что тест был проведен путем сканирования курдской семьи на наличие мутаций в гене EDNRB и гене EDN3 с использованием теста, называемого денатурирующим градиентом. гель-электрофорез. В тесте электрофореза используются электрические токи и различия в точках плавления фрагментов ДНК или РНК, чтобы перемещать их в зависимости от их молекулярной массы; Затем различия в подвижности фрагментов можно анализировать для определения различных последовательностей и выявления отдельных аллелей. Различные нуклеотиды в ДНК являются кодами для определенных белков, которые образованы различными парами оснований аденина, тимина, гуанина и цитозина. Комбинация аденина и тимина, а также гуанина и цитозина выравнивается на двойных цепях ДНК. Результаты теста обнаружили «аберрантный паттерн DGGE экзона 3 гена EDNRB. Мутация была определена как гомозиготный переход пары оснований C в T на аминокислотном уровне, вызывающий преждевременную остановку трансляции гена».[3] Это специализированное тестирование позволяет генетикам распознать мутацию гена, которая является причиной синдрома ABCD.[нужна цитата ]

Новые открытия внесли важный перелом в представления о синдроме ABCD, потому что ген эндотелина B является геном, участвующим в синдроме Шах-Ваарденбурга. Рецептор эндотелина B вызывает синдром Ваарденбурга типа IV.[4] Обнаружение того, что один и тот же ген участвует как в ABCD, так и в синдроме Ваарденбурга, было важно, потому что исследователи могли глубже изучить способы исправления этого важного гена.

Диагностика

Сообщается, что встречаемость WS составляет одну из 45 000 в Европе. Диагноз может быть поставлен пренатально с помощью ультразвука из-за фенотипа, отражающего пигментные нарушения, аномалии лица и другие дефекты развития.[5] После родов изначально ставится диагноз симптоматически и может быть подтверждено генетическим тестированием. Если диагноз поставлен недостаточно рано, могут возникнуть осложнения: Болезнь Гиршпрунга.[нужна цитата ]

Скрининг

Скрининг обычно проводится только среди тех, у кого проявляются некоторые симптомы ABCD, но исследование большой группы глухих людей в Колумбии показало, что 5,38% из них были пациентами Ваарденбурга. Из-за его редкости ни у одного из пациентов не был диагностирован ABCD (тип Ваарденбурга IV).[нужна цитата ]

Уход

Если Болезнь Гиршпрунга лечится вовремя, пациенты ABCD живут здоровой жизнью. Если его не обнаружить достаточно быстро, смерть часто наступает в младенчестве. Могут существовать проблемы с пищеварением из-за колостомы и повторного прикрепления, но в большинстве случаев можно лечить слабительными. Потеря слуха, которая обычно носит дегенеративный характер, лечится только хирургическим вмешательством или слуховыми аппаратами. Однако оставление потери слуха без лечения не может снизить качество жизни.[нужна цитата ]

История

Голландский офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886–1979) вызвал идею синдрома Ваарденбурга, когда обследовал двух глухих близнецов.[6] Ваарденбург решил определить синдром с помощью шести основных симптомов, которые у пациентов наблюдаются чаще всего.

  • Он определил «латеральное смещение медиального угла глазной щели в сочетании с дистопией слезной точки и блефарофимозом», имея в виду людей с более широкими и плоскими носовыми перемычками, что, в свою очередь, приводит к складкам на коже, покрывающим внутренние уголки глаза.[6]
  • Во-вторых, люди, рожденные с «выдающимся широким корнем носа», имеют расширенную область между глазами, из-за чего у них более плоское и широкое лицо, а также глаза, расположенные дальше, чем обычно.[6]
  • В-третьих, присутствует «гипертрихоз медиальной части бровей», что означает чрезмерный рост волос в области бровей пациента, что, скорее всего, приводит к монобровь.[6]
  • Четвертый симптом, «белый чуб», обычно проявляется в депигментированных прядях волос.
  • «Heterochromia iridis» указывает на то, что у пациента два глаза разного цвета или два цвета в одних и тех же глазах.[6]
  • «Глухоногий»: люди с расстройством глухие и немые.[6]

Когда ученые продолжили исследование синдрома, они поняли, что пациенты проявляют более широкий спектр симптомов этого заболевания в различных комбинациях. Это помогло им различать формы синдрома Ваарденбурга. Их оценка заключалась в определении типа синдрома Ваарденбурга I (WS1), типа II (WS2), типа III (WS3) и типа IV (WS4).

В 1995 году было проведено тематическое исследование курдской семьи. Ученые завершили молекулярный анализ цепей ДНК пациентов с диагнозом ABCD. Их задача заключалась в сканировании последовательностей, чтобы найти мутацию в гене EDNRB, одном из наиболее важных генов, кодирующих белок. Когда они завершили сканирование, они «обнаружили гомозиготный переход от C к T, приводящий на уровне аминокислот к преждевременному стоп-кодону».[3] Затем они вернулись и определили, что синдром Шах-Ваарденбурга в основном состоит из «мутаций в гене ENDRB или END3», а также «[некоторых] мутаций SOX10».[3] Таким образом, исследователи подтвердили, что синдром ABCD был формой синдрома Шах-Ваарденбурга. Генетические тесты, которые они проводили на ДНК пациентов, помогли установить соответствующий диагноз.

В 2002 году Уиткоп и другие ученые обследовали пациентов, рожденных с белыми волосами, некоторыми черными локонами и депигментированной кожей; он диагностировал у них синдром глухоты альбинизма черного замка (BADS).[1] Те, кто тесно работал с этим делом, предположили, что это аутоиммунное заболевание а не генетический дефект. Однако вскоре после этого у них был пациент, который был одним из четырнадцати детей курдских родителей. Родословная, которую они изучили, выявила аутосомно-рецессивное наследование, которое привело к миграции клеток нейроцитов в кишечнике, и поэтому они переопределили синдром как синдром ABCD.[1] Это выявило «гомозиготную бессмысленную мутацию в гене EDNRB», что означает, что синдром ABCD не был отдельной единицей, а скорее был таким же, как синдром Шаха-Ваарденбурга.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Гросс А., Кунце Дж., Майер Р.Ф., Столтенбург-Дидингер Дж., Гриммер И., Обладен М. (1995). «Аутосомно-рецессивный синдром нервного гребня с альбинизмом, черным замком, нарушением миграции клеток нейроцитов кишечника и глухотой: синдром ABCD». Am J Med Genet. 56 (3): 322–6. Дои:10.1002 / ajmg.1320560322. PMID  7778600.
  2. ^ а б Мэллори, Сьюзан Б. (2006). «Синдром ABCD». Иллюстрированный словарь дерматологических синдромов (2-е изд.). Тейлор и Фрэнсис.
  3. ^ а б c d е Verheij, Joke B.G.M .; Юрген Кунце; Ян Осинга; Энтони Дж. Ван Эссен и Роберт М. В. Хофстра (январь 2002 г.). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией в гене EDNRB». Американский журнал медицинской генетики. 108 (3): 223–225. Дои:10.1002 / ajmg.10172. PMID  11891690.[мертвая ссылка ]
  4. ^ Сато-Джин, Кайо; и другие. (Апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией, и передачей сигналов эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». Журнал FASEB. 22 (4): 1155–1168. Дои:10.1096 / fj.07-9080com. PMID  18039926. S2CID  14304386.
  5. ^ Куят, Аннегрет; и другие. (Март 2007 г.). «Пренатальная диагностика и генетическое консультирование в случае расщелины позвоночника в семье с синдромом Ваарденбурга типа I». Диагностика и терапия плода. 22 (2): 155–158. Дои:10.1159/000097117. PMID  17139175. S2CID  43788123.
  6. ^ а б c d е ж Ваарденбург, П. Дж. (Сентябрь 1951 г.). «Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос на голове и с врожденной глухотой». Американский журнал генетики человека. 3 (3): 195–253. ЧВК  1716407. PMID  14902764.

внешняя ссылка

Классификация