Железная перегрузка - Iron overload

Железная перегрузка
Другие именаГемохроматоз или же Гемохроматоз
Гемосидероз высокий mag.jpg
Микрофотография печени биопсия показывает отложения железа из-за гемосидероза. Железное пятно.
СпециальностьГематология

Железная перегрузка или же гемохроматоз указывает на накопление утюг в организме по любой причине. Наиболее важные причины: наследственный гемохроматоз (HHC), генетическое заболевание, и трансфузионная перегрузка железом, что может быть результатом повторного переливание крови.[1]

Признаки и симптомы

Органы, наиболее часто поражаемые гемохроматозом, - это печень, сердце, и эндокринные железы.[2]

Гемохроматоз может проявляться следующими клиническими синдромами:[3]

Сахарный диабет у людей с перегрузкой железом возникает в результате избирательного отложения железа в островках бета-клетки в поджелудочная железа приводит к функциональной недостаточности и гибели клеток.[4]

Артрит, из пирофосфат кальция отложение в суставах, приводящее к болям в суставах. Наиболее часто поражаются суставы рук, особенно костяшки пальцев второго и третьего пальцев.[5]

Бронзирование кожи. Этот глубокий коричневый цвет в сочетании с инсулиновой недостаточностью из-за повреждения поджелудочной железы является источником прозвища для этого состояния: «бронзовый диабет».

Причины

Причины можно различать между первичными (наследственными или генетически детерминированными) и менее частыми вторичными случаями (приобретенными в течение жизни).[6] Люди кельтская (Ирландский, шотландский, валлийский, корнуоллский, бретонский и т. Д.), английский, и Скандинавский источник[7] имеют особенно высокую заболеваемость: около 10% являются носителями основного генетического варианта, мутации C282Y в HFE ген, и 1% с условием.[8] Это было признано в нескольких альтернативных именах, таких как Кельтское проклятие, Ирландская болезнь, Британский ген, и Шотландская болезнь.

Первичный гемохроматоз

Хотя большую часть 20 века было известно, что большинство случаев гемохроматоза передается по наследству, ошибочно считалось, что они зависят от одного гена.[9] Подавляющее большинство зависит от мутаций Ген HFE открыли в 1996 году, но с тех пор были обнаружены и другие, которые иногда группируются вместе как «неклассический наследственный гемохроматоз»,[10] "Наследственный гемохроматоз, не связанный с HFE",[11] или «гемохроматоз, не связанный с HFE».[12]

ОписаниеOMIMМутация
Гемохроматоз 1 типа: «классический» гемохроматоз.235200HFE
Гемохроматоз типа 2А: ювенильный гемохроматоз.602390Геможувелин (HJV, также известный как RGMc и HFE2)
Гемохроматоз типа 2В: ювенильный гемохроматоз.606464противомикробный пептид гепсидина (HAMP ) или HFE2B
Гемохроматоз 3 типа604250рецептор трансферрина-2 (TFR2 или HFE3)
Гемохроматоз 4 типа / Африканская перегрузка железом604653ферропортин (SLC11A3 / SLC40A1)
Неонатальный гемохроматоз231100(неизвестный)
Акаэрулоплазминемия (очень редкий)604290церулоплазмин
Врожденный атрансферринемия (очень редкий)209300трансферрин
ГРАЦИЛЬНЫЙ синдром (очень редкий)603358BCS1L

Большинство типов наследственного гемохроматоза имеют аутосомно-рецессивный наследование, а тип 4 имеет аутосомно-доминантный наследование.[13]

Вторичный гемохроматоз

Диагностика

Селективное отложение железа (синий) в бета-клетках островков поджелудочной железы (красный).

Существует несколько методов диагностики и контроля загрузки железа.

Анализы крови обычно являются первым тестом, если есть клиническое подозрение на перегрузку железом. Анализ сывороточного ферритина - это недорогой, легко доступный и малоинвазивный метод оценки запасов железа в организме. Однако основная проблема с его использованием в качестве индикатора перегрузки железом заключается в том, что он может повышаться при различных других заболеваниях, включая инфекцию, воспаление, лихорадку, заболевание печени, заболевание почек и рак. Также, общая железосвязывающая способность может быть низким, но может быть и нормальным.[15] У мужчин и постменопаузальный самки, нормальный диапазон сывороточный ферритин составляет от 12 до 300 нг / мл (670 пмоль / л).[16][17][18] У женщин в пременопаузе нормальный уровень ферритина в сыворотке составляет от 12 до 150.[16] или 200[17] нг / мл (330 или 440 пмоль / л).[18] Если у человека проявляются симптомы, в качестве меры предосторожности может потребоваться более одного обследования на протяжении всей жизни, чаще всего у женщин после менопаузы.[нужна цитата ] Насыщение трансферрина - более конкретный тест.[нужна цитата ]

ДНК / скрининг: стандартная практика диагностики гемохроматоза, упор делается на генетическое тестирование.[19] Положительный анализ HFE подтверждает клинический диагноз гемохроматоза у бессимптомных лиц с анализами крови, показывающими увеличение запасов железа, или для прогностического тестирования людей с семейным анамнезом гемохроматоза. Аллели, оцененные с помощью анализа гена HFE, очевидны примерно у 80% пациентов с гемохроматозом; отрицательный отчет о гене HFE не исключает гемохроматоза. Родственники первой степени пациентов с первичным гемохроматозом следует обследовать, чтобы определить, являются ли они носителями или у них может развиться заболевание. Это может позволить принять превентивные меры. Скрининг населения в целом не рекомендуется.[20]

Биопсия печени удаление небольшого образца для изучения и определения причины воспаления или цирроза печени. Пациентам с отрицательным тестом на гены HFE, повышенным статусом железа без какой-либо другой очевидной причины и семейным анамнезом заболевания печени показана дополнительная оценка концентрации железа в печени. В этом случае диагноз гемохроматоза ставится на основании биохимического анализа и гистологического исследования биопсии печени. Оценка индекса железа в печени (HII) считается «золотым стандартом» диагностики гемохроматоза.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) используется как неинвазивный способ точной оценки уровней депонирования железа в печени, а также в сердце, суставах и гипофизе.

Уход

Флеботомия /венесекция: плановое лечение состоит из регулярных плановых флеботомий (кровопускание или же эритроцитаферез ). При первом диагнозе флеботомию можно проводить каждую неделю или две недели, пока уровень железа не будет доведен до нормального диапазона. Как только ферритин и насыщение трансферрина в сыворотке находятся в пределах нормы, лечение можно назначать каждые два-три месяца в зависимости от скорости реабсорбции железа. Во время сеанса флеботомии обычно берется от 450 до 500 мл крови.[21] Кровь иногда пожертвованный.[22]

Обычно рекомендуется диета с низким содержанием железа, но она малоэффективна по сравнению с венесекцией. В рационе человека железо содержится в двух формах: гем железо и негемовое железо. Гемовое железо - наиболее легко усваиваемая форма железа. Людям с перегрузкой железом можно посоветовать избегать продуктов с высоким содержанием гемового железа. Больше всего гемового железа содержится в красном мясе, таком как говядина, оленина, баранина, буйвола и рыба, например тунец. Строгая диета с низким содержанием железа обычно не требуется. Негемовое железо не так легко усваивается в организме человека и содержится в растительных продуктах, таких как зерно, бобы, овощи, фрукты, орехи и семена.[23]

Лекарства: Для тех, кто не переносит обычные анализы крови, есть хелатирующий доступные для использования агенты.[24] Наркотик дефероксамин связывается с железом в кровотоке и усиливает его выведение с мочой и фекалиями. Типичное лечение хронической перегрузки железом требует подкожной инъекции в течение 8–12 часов ежедневно.[нужна цитата ] Два новее железо-хелатирующие препараты которые лицензированы для использования у пациентов, получающих регулярные переливания крови для лечения талассемия (и, таким образом, у кого в результате развивается перегрузка железом) деферасирокс и деферипрон.[25][26]

Хелатирующие полимеры

Новый экспериментальный подход к наследственный гемохроматоз лечение - это поддерживающая терапия с полимерные хелаторы.[27][28][29] Эти полимеры или частицы имеют незначительный или нулевой системный биологическая доступность и они предназначены для образования стабильных комплексов с Fe2+ и Fe3+ в GIT и, таким образом, ограничивая их потребление и долгосрочное накопление. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярные хелаторы, этот подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях.[29] Интересно, что одновременное хелатирование Fe2+ и Fe3+ повышает эффективность лечения.[29]

Прогноз

В целом, при отсутствии повреждения печени пациенты должны ожидать нормальной продолжительности жизни при адекватном венесекционном лечении. Если при постановке диагноза уровень ферритина в сыворотке превышает 1000 мкг / л, существует риск повреждения печени и цирроза, что в конечном итоге может сократить срок их жизни.[30] Наличие цирроз увеличивает риск гепатоцеллюлярная карцинома.[31]

Эпидемиология

Это наиболее распространено в некоторых европейских популяциях (например, у ирландцев и норвежцев) и встречается у 0,6% неустановленной популяции.[20] У мужчин частота заболеваний, связанных с перегрузкой железом, в 24 раза выше, чем у женщин.[20]

История

Каменный век

Считается, что диета и окружающая среда оказали большое влияние на мутации генов, связанных с перегрузкой железом. Начиная с Эпоха мезолита сообщества людей жили в довольно солнечной, теплой среде с сухим климатом Ближнего Востока. Большинство людей, живших в то время, были собирателями, и их рацион состоял в основном из дичи, рыбы и диких растений. Археологи изучают зубной налет нашли доказательства клубни, орехи, подорожники, травы и другие продукты, богатые железом. На протяжении многих поколений человеческий организм хорошо адаптировался к высокому уровню содержания железа в рационе.[32]

в Эпоха неолита, как полагают, произошли значительные изменения как в окружающей среде, так и в питании. Некоторые сообщества собирателей мигрировали на север, что привело к изменениям в образе жизни и окружающей среде, с понижением температуры и изменением ландшафта, к которому фуражиры затем должны были адаптироваться. Когда люди начали разрабатывать и совершенствовать свои инструменты, они узнали новые способы производства продуктов питания и земледелие тоже медленно развивалось. Эти изменения привели бы к серьезной нагрузке на организм и снижению потребления продуктов, богатых железом. Этот переход является ключевым фактором мутации генов, особенно тех, которые регулируют всасывание железа с пищей. Железо, которое составляет 70% эритроцит состав, является критическим микронутриент для эффективного терморегуляция в организме.[33] Дефицит железа приведет к снижению внутренней температуры. В холодных и влажных средах Северной Европы для поддержания регулируемой температуры было необходимо дополнительное железо из пищи, однако без достаточного потребления железа человеческий организм начал бы накапливать железо с более высокими темпами, чем обычно. Теоретически давление, вызванное миграцией на север, могло быть генная мутация что способствовало большему усвоению и хранению железа.[34]

Гипотеза викинга

Исследования и опросы, проведенные для определения частоты гемохроматоза, помогают объяснить, как мутация мигрировала по земному шару. Теоретически болезнь изначально передалась путешественникам, мигрировавшим с севера. Обследования показывают особую картину распределения с большими кластерами и частотами генных мутаций вдоль западноевропейского побережья.[35] Это привело к развитию "Викинг Гипотеза ».[36] Расположение кластеров и нанесенные на карту образцы этой мутации тесно коррелируют с местоположениями Поселения викингов в Европе основан с 700 г. по 1100 г. н.э. Викинги родом из Норвегии, Швеции и Дании. Корабли викингов пробирались вдоль побережья Европы в поисках торговли, богатства и земли. Генетические исследования показывают, что чрезвычайно высокая частота встречаемости в некоторых европейских странах является результатом миграций викингов и более поздних времен. Норманны, что указывает на генетическую связь между наследственным гемохроматозом и родословной викингов.[37]

Современное время

В 1865 г. Арман Труссо (французский терапевт) был одним из первых, кто описал многие симптомы больного диабетом с циррозом печени и бронзовым цветом кожи. Термин гемохроматоз впервые использовал немецкий патолог. Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1890 году, когда он описал накопление железа в тканях тела. В 1935 году Дж. Шелдон, британский врач, впервые описал связь с метаболизмом железа, а также продемонстрировал его наследственную природу.[38]

В 1996 году Фелдер и его коллеги идентифицировали ген гемохроматоза, ген HFE. Фельдер обнаружил, что ген HFE имеет две основные мутации, C282Y и H63D, которые являются основной причиной наследственного гемохроматоза.[38][39] В следующем году CDC и Национальный исследовательский институт генома человека спонсировали исследование гемохроматоза после открытия гена HFE, что помогло провести скрининг населения и оценки, которые используются до сих пор.[40]

Терминология

Исторически термин гемохроматоз (пишется гемохроматоз в Американский английский ) изначально использовался для обозначения того, что теперь более конкретно называется гемохроматоз 1 типа (или же HFE наследственный гемохроматоз). В настоящее время гемохроматоз (без дополнительных уточнений) в основном определяется как перегрузка железом с наследственной или основной причиной,[41][42] или происходящие из нарушения обмена веществ.[43] Однако этот термин в настоящее время также используется более широко для обозначения любой формы перегрузки железом, что требует указания причины, например, наследственный гемохроматоз. Наследственный гемохроматоз - это аутосомно-рецессивное заболевание, распространенность которого оценивается в 1 из 200 пациентов европейского происхождения, с меньшей частотой в других этнических группах.[44] Ген, ответственный за наследственный гемохроматоз (известный как ген HFE), расположен на хромосоме 6; у большинства пациентов с наследственным гемохроматозом есть мутации в этом гене HFE.

Наследственный гемохроматоз характеризуется повышенной скоростью всасывания железа в кишечнике и прогрессирующим отложением железа в различных тканях. Обычно это начинает проявляться в третьем-пятом десятилетии жизни, но может встречаться и у детей. Наиболее частое проявление - печень (печень). цирроз в комбинации с гипопитуитаризм, кардиомиопатия, сахарный диабет, артрит, или же гиперпигментация. Из-за тяжелых последствий этого расстройства, если его не лечить, и осознания того, что лечение относительно простое, важна ранняя диагностика до появления симптомов или признаков.[19][45]

В общем, термин гемосидероз используется для обозначения патологического эффекта накопления железа в каком-либо органе, который в основном проявляется в форме комплекса хранения железа. гемосидерин.[46][47] Иногда более простой термин сидероз вместо этого используется.

Другие определения гемохроматоза или гемосидероза, которые иногда используются, включают:

  • Гемосидероз - это гемохроматоз, вызванный чрезмерным переливанием крови, то есть гемосидероз - это форма вторичного гемохроматоза.[48][49]
  • Гемосидероз - это отложение гемосидерина в клетках, а гемохроматоз - это гемосидерин внутри клеток и интерстиция.[50]
  • Гемосидероз - это перегрузка железом, не вызывающая повреждения тканей,[51] в то время как гемохроматоз делает.[52]
  • Гемосидероз произвольно дифференцируют от гемохроматоза обратимым характером накопления железа в ретикулоэндотелиальной системе.[53]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Hider, Роберт C .; Конг, Сяоле (2013). «Глава 8. Железо: эффект перегрузки и дефицита». В Астрид Сигель, Гельмут Сигель и Роланд К. О. Сигель (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и заболеваниями человека. Ионы металлов в науках о жизни. 13. Springer. С. 229–294. Дои:10.1007/978-94-007-7500-8_8. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470094.
  2. ^ Эндрюс, Нэнси С. (1999). «Нарушения обмена железа». Медицинский журнал Новой Англии. 341 (26): 1986–95. Дои:10.1056 / NEJM199912233412607. PMID  10607817.
  3. ^ Джон Муртаг (2007). Общая практика. Макгроу Хилл Австралия. ISBN  978-0-07-470436-3.[страница нужна ]
  4. ^ Лу, JP (1994). «Селективное отложение железа в B-клетках островков поджелудочной железы в случаях вскрытия с перегрузкой железом». Pathol Int. 44: 194–199. Дои:10.1111 / j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  8025661.
  5. ^ Брюс Р. Бэкон, Стэнли Л. Шриер. «Информация для пациентов: гемохроматоз (наследственная перегрузка железом) (помимо основ)». Своевременно. Получено 2016-07-14. Обзор литературы до: июнь 2016 г. | Последнее обновление этой темы: 14 апреля 2015 г.
  6. ^ Пьетранджело, А (2003). «Гемохроматоз». Кишечник. 52 (90002): ii23–30. Дои:10.1136 / gut.52.suppl_2.ii23. ЧВК  1867747. PMID  12651879.
  7. ^ Атлантика: «Железо в нашей крови, которое держит и убивает нас» Брэдли Вертхайм 10 января 2013 г.
  8. ^ «Гемахроматоз». Энциклопедия Britannica.com. Получено 17 апреля 2017.
  9. ^ Кэм Паттерсон; Маршалл С. Рунге (2006). Принципы молекулярной медицины. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 567. ISBN  978-1-58829-202-5.
  10. ^ Мендес, Ана Изабель; Ферро, Ана; Мартинс, Руте; Пикансо, Изабель; Гомеш, Сусана; Серкейра, Руте; Коррейя, Мануэль; Нуньес, Антониу Робало; Эстевес, Хорхе; Флеминг, Рита; Фаустино, Паула (2008). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF). Анналы гематологии. 88 (3): 229–34. Дои:10.1007 / s00277-008-0572-у. PMID  18762941.
  11. ^ Мэддри, Уиллис С.; Schiff, Eugene R .; Соррелл, Майкл Ф. (2007). Болезни Шиффа печени. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1048. ISBN  978-0-7817-6040-9.
  12. ^ Пьетранджело, Антонелло (2005). «Гемохроматоз без HFE». Семинары по заболеванию печени. 25 (4): 450–60. Дои:10.1055 / с-2005-923316. PMID  16315138.
  13. ^ Франкини, Массимо (2006). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении». Американский журнал гематологии. 81 (3): 202–9. Дои:10.1002 / ajh.20493. PMID  16493621.
  14. ^ Лу, JP (1994). «Селективное отложение железа в B-клетках островков поджелудочной железы в случаях вскрытия, подвергшихся трансфузии с перегрузкой железом». Патол Инт. 44: 194–199. Дои:10.1111 / j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  8025661.
  15. ^ labtestsonline.org TIBC и UIBC, Трансферрин Последний раз проверяли 28 октября 2009 г.
  16. ^ а б Ферритин Автор: Марк Левин, доктор медицины, гематолог и онколог, Ньюарк, Нью-Джерси. Обзор предоставлен VeriMed Healthcare Network
  17. ^ а б Андреа Дучини. «Обследование гемохроматоза». Medscape. Получено 2016-07-14. Обновлено: 2 января 2016 г.
  18. ^ а б Молярная концентрация вычисляется из значения массы с использованием молярной массы ферритина 450 000 г • моль -1.
  19. ^ а б Пьетранджело, Антонелло (2010). «Наследственный гемохроматоз: патогенез, диагностика и лечение». Гастроэнтерология. 139 (2): 393–408. Дои:10.1053 / j.gastro.2010.06.013. PMID  20542038.
  20. ^ а б c Crownover, BK; Кови, CJ (1 февраля 2013 г.). «Наследственный гемохроматоз». Американский семейный врач. 87 (3): 183–90. PMID  23418762.
  21. ^ Бартон, Джеймс К. (1 декабря 1998 г.). «Лечение гемохроматоза». Анналы внутренней медицины. 129 (11_Part_2): 932–9. Дои:10.7326 / 0003-4819-129-11_Part_2-199812011-00003. PMID  9867745.
  22. ^ Банк крови NIH. «Программа доноров гемохроматоза».
  23. ^ "Добро пожаловать". Hemochromatosis.org - Образовательный веб-сайт о гемохроматозе и слишком большом количестве железа. Получено 2018-04-11.
  24. ^ Миллер, Марвин Дж. (1989-11-01). «Синтезы и терапевтический потенциал сидерофоров и аналогов на основе гидроксамовой кислоты». Химические обзоры. 89 (7): 1563–1579. Дои:10.1021 / cr00097a011.
  25. ^ Чоудри В.П., Найтани Р. (2007). «Текущее состояние перегрузки железом и хелатирования деферасирокса». Индийский J Pediatr. 74 (8): 759–64. Дои:10.1007 / s12098-007-0134-7. PMID  17785900.
  26. ^ Хоффбранд, А. В. (20 марта 2003 г.). «Роль деферипрона в хелатной терапии при трансфузионной перегрузке железом». Кровь. 102 (1): 17–24. Дои:10.1182 / кровь-2002-06-1867. PMID  12637334.
  27. ^ Поломосканик, Стивен С .; Кэннон, С. Пэт; Neenan, Thomas X .; Холмс-Фарли, С. Рэндалл; Мандевиль, У. Гарри; Дхал, Прадип К. (2005). "Гидрогели, содержащие гидроксамовую кислоту, для терапии хелатированием неабсорбированного железа: синтез, характеристика и биологическая оценка". Биомакромолекулы. 6 (6): 2946–2953. Дои:10.1021 / bm050036p. ISSN  1525-7797.
  28. ^ Цянь, Цзянь; Салливан, Брэдли П.; Петерсон, Сэмюэл Дж .; Беркланд, Кори (2017). «Неабсорбируемые железосвязывающие полимеры предотвращают абсорбцию пищевого железа для лечения перегрузки железом». Буквы макросов ACS. 6 (4): 350–353. Дои:10.1021 / acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653.
  29. ^ а б c Гроборз, Ондржей; Полакова, Ленка; Колоухова, Кристина; Швец, Павел; Лукотова, Ленка; Мирияла, Виджай Мадхав; Франкова, Павла; Кучка, Ян; Крайт, Ян; Парал, Петр; Байечны, Мартин; Хайзер, Томаш; Поль, Радек; Данлоп, Дэвид; Чернек, Иржи; Шефц, Лудек; Бенеш, Иржи; Штепанек, Петр; Хобза, Павел; Грубый, Мартин (2020). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная бионаука: 2000254. Дои:10.1002 / mabi.202000254. ISSN  1616-5187.
  30. ^ Аллен, KJ; Gurrin, LC; Константин, CC; Осборн, штат Нью-Джерси; Делатицкий, МБ; Николл, AJ; Макларен, CE; Бахло, М; Nisselle, AE; Vulpe, CD; Андерсон, ГДж; Саути, MC; Giles, GG; Английский, DR; Хоппер, JL; Олиник, JK; Пауэлл, LW; Гертиг, DM (17 января 2008 г.). «Заболевание, связанное с перегрузкой железом, при наследственном гемохроматозе HFE» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 358 (3): 221–30. Дои:10.1056 / NEJMoa073286. PMID  18199861.
  31. ^ Каудли, К.В. (ноябрь 2004 г.). «Железо, гемохроматоз и гепатоцеллюлярная карцинома». Гастроэнтерология. 127 (5 Дополнение 1): S79–86. Дои:10.1016 / j.gastro.2004.09.019. PMID  15508107.
  32. ^ «Эволюция диеты». Национальная география. Получено 2018-04-11.
  33. ^ Rosenzweig, P.H .; Вольпе, С. Л. (март 1999 г.). «Железо, терморегуляция и скорость метаболизма». Критические обзоры в области пищевой науки и питания. 39 (2): 131–148. Дои:10.1080/10408399908500491. ISSN  1040-8398. PMID  10198751.
  34. ^ Хит, Кэтлин М .; Акстон, Джейкоб Х .; Маккалоу, Джон М .; Харрис, Натан (май 2016 г.). «Эволюционная адаптация мутации C282Y к культуре и климату в период европейского неолита». Американский журнал физической антропологии. 160 (1): 86–101. Дои:10.1002 / ajpa.22937. ISSN  0002-9483. ЧВК  5066702. PMID  26799452.
  35. ^ «Клиническая проницаемость HFE наследственного гемохроматоза, уровни ферритина в сыворотке и последствия скрининга: можем ли мы это исправить?». www.matology.org. 2008-05-01. Получено 2018-04-11.
  36. ^ Симонетт, Кейтлин Дж; Адамс, Пол С (июнь 2011 г.). «Все ли пациенты с гемохроматозом имеют одинаковое происхождение? Пилотное исследование митохондриальной ДНК и Y-ДНК». Канадский журнал гастроэнтерологии. 25 (6): 324–326. Дои:10.1155/2011/463810. ISSN  0835-7900. ЧВК  3142605. PMID  21766093.
  37. ^ "Видео: Наследственный гемохроматоз | Канадское общество гемохроматоза". www.toomuchiron.ca. Получено 2018-04-11.
  38. ^ а б Фитцсимонс, Эдвард Дж .; Каллис, Джонатан О .; Томас, Деррик В .; Цочацис, Эммануил; Гриффитс, Уильям Дж. Х .; Британское общество гематологии (май 2018 г.). «Диагностика и терапия генетического гемохроматоза (обзор и обновление 2017 г.)». Британский журнал гематологии. 181 (3): 293–303. Дои:10.1111 / bjh.15164. PMID  29663319.
  39. ^ Feder, J.N .; Гнирке, А .; Thomas, W .; Tsuchihashi, Z .; Ruddy, D.A .; Basava, A .; Дормишян, Ф .; Доминго, Р .; Эллис, М. (Август 1996 г.). «Новый ген, подобный MHC класса I, мутирован у пациентов с наследственным гемохроматозом». Природа Генетика. 13 (4): 399–408. Дои:10.1038 / ng0896-399. PMID  8696333.
  40. ^ Берк, Уайли; Томсон, Элизабет; Хури, Муин Дж .; McDonnell, Sharon M .; Пресса, Нэнси; Адамс, Пол С .; Бартон, Джеймс С.; Бейтлер, Эрнест; Бриттенхэм, Гэри (1998-07-08). «Наследственный гемохроматоз: открытие генов и его значение для популяционного скрининга». JAMA. 280 (2): 172–8. Дои:10.1001 / jama.280.2.172. ISSN  0098-7484. PMID  9669792.
  41. ^ thefreedictionary.com> гемохроматоз, цитируя:
    • Медицинский словарь американского наследия, 2004 г., компания Houghton Mifflin.
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла. 2002
  42. ^ Медицинский словарь Мерриам-Вебстера> гемохроматоз Проверено 11 декабря, 2009 г.
  43. ^ thefreedictionary.com, цитируя:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей здравоохранения, 2007
    • Медицинский словарь Мосби, 8-е изд. 2009 г.
    • Йонас: Словарь дополнительной и альтернативной медицины Мосби. 2005.
  44. ^ «Гемохроматоз». Архивировано из оригинал на 2007-03-18. Получено 2012-10-05.
  45. ^ Брандхаген, Д. Дж .; Фэрбенкс, В. Ф.; Batts, K P; Тибодо, С. Н. (1999). «Обновленная информация о наследственном гемохроматозе и гене HFE». Труды клиники Мэйо. 74 (9): 917–21. Дои:10.4065/74.9.917. PMID  10488796.
  46. ^ Медицинский словарь Merriam-Webster> гемосидерозы Проверено 11 декабря, 2009 г.
  47. ^ thefreedictionary.com> гемосидероз, цитируя:
    • Медицинский словарь американского наследия, 2004 г., компания Houghton Mifflin.
    • Медицинский словарь Мосби, 8-е изд.
  48. ^ eMedicine Specialities> Радиология> Желудочно-кишечный тракт> Гемохроматоз Автор: Шандор Иоффе, доктор медицины. Обновлено: 8 мая 2009 г.
  49. ^ thefreedictionary.com> гемосидероз, цитируя:
    • Энциклопедия медицины Гейла. Авторское право 2008
  50. ^ Карточки по радиологии, заболеваниям, анатомии В архиве 2010-07-21 на Wayback Machine 2002, Чарльз Э. Кан, младший, доктор медицины. Медицинский колледж Висконсина
  51. ^ thefreedictionary.com> гемосидероз, цитируя:
    • Медицинский словарь Дорланда для потребителей здравоохранения, 2007
    • Стоматологический словарь Мосби, 2-е изд.
    • Полный ветеринарный словарь Сондерса, 3-е изд. 2007 г.
  52. ^ The HealthScout Network> Энциклопедия здоровья> Болезни и состояния> Гемохроматоз В архиве 2010-02-09 в Wayback Machine Проверено 11 декабря, 2009 г.
  53. ^ thefreedictionary.com> гемосидероз, цитируя:
    • Краткий словарь современной медицины Макгроу-Хилла. 2002

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы