Недостаток железа - Iron deficiency
Недостаток железа | |
---|---|
Другие имена | Сидеропения, гипоферремия |
Утюг в гем | |
Специальность | Гематология |
Недостаток железа, или сидеропения, это состояние, в котором телу не хватает утюг чтобы удовлетворить его потребности. Железо присутствует во всех клетки в человеческое тело и имеет несколько жизненно важных функций, таких как переноска кислород к тканям из легкие как ключевой компонент гемоглобин белок, действующий как транспортная среда для электронов внутри клеток в виде цитохромы, и облегчая кислород фермент реакции в различных тканях. Слишком мало железа может нарушить эти жизненно важные функции и привести к болезненность и смерть.[1]
Общее количество железа в организме в среднем составляет около 3,8 г у мужчин и 2,3 г у женщин. В плазма крови, железо прочно связано с белком трансферрин. Есть несколько механизмов, контролирующих метаболизм железа и защитить от дефицита железа. Основной регуляторный механизм расположен в желудочно-кишечном тракте. Большая часть абсорбции железа происходит в тонком кишечнике, который называется двенадцатиперстная кишка. На всасывание железа может влиять ряд диетических факторов. Когда потеря железа недостаточно компенсируется поступлением железа из рациона, со временем развивается состояние дефицита железа. Когда это состояние не исправлено, это приводит к железодефицитная анемия, распространенный тип анемии.[1] Перед анемия возникает, заболевание дефицита железа без анемии называется скрытый дефицит железа (КРЫШКА).
Анемия - это состояние, характеризующееся недостаточным красные кровяные клетки (эритроциты) или гемоглобин. Когда в организме не хватает железа, производство белка гемоглобина снижается. Гемоглобин связывается с кислородом, позволяя эритроцитам поставлять насыщенную кислородом кровь по всему телу. Женщины детородного возраста,[2] Наиболее подвержены заболеванию дети и люди, которые плохо питаются. В большинстве случаев железодефицитная анемия протекает в легкой форме, но без лечения может вызвать такие проблемы, как аритмия, осложнения беременности, и замедленный рост у младенцев и детей, которые могут повлиять на их когнитивное развитие и поведение.[3]
Признаки и симптомы
Симптомы дефицита железа могут возникать еще до того, как заболевание переросло в железодефицитную анемию.
Симптомы дефицита железа не являются уникальными для дефицита железа (т.е. патогномоничный ). Железо необходимо для нормального функционирования многих ферментов, поэтому в конечном итоге может появиться широкий спектр симптомов либо как вторичный результат анемии, либо как другие первичные результаты дефицита железа. Симптомы дефицита железа включают:
- усталость
- головокружение /легкомысленность
- бледность
- выпадение волос
- дергается
- раздражительность
- слабое место
- пика
- хрупкий или рифленые гвозди
- истончение волос
- Синдром Пламмера-Винсона: болезненная атрофия слизистая оболочка покрытие язык, то глотка и пищевод
- ослабленный иммунная функция[5]
- пагофагия
- синдром беспокойных ног[6]
Продолжающийся дефицит железа может прогрессировать до анемия и усиление утомляемости. Тромбоцитоз, или повышенный тромбоцит посчитать, тоже может результат. Недостаток железа в крови является причиной того, что некоторые люди не могут сдавать кровь.
Признаки и симптомы у детей
- бледная кожа
- усталость
- замедленный рост и развитие
- Плохой аппетит
- поведенческие проблемы
- ненормальное учащенное дыхание
- частый инфекция
Требования к железу у маленьких детей подросткам
Возрастная группа | Рекомендуемое количество железа в день[7] |
---|---|
7-12 месяцев | 11 мг |
13 лет | 7 мг |
4-8 лет | 10 мг |
9-13 лет | 8 мг |
14-18 лет, девочки | 15 мг |
14-18 лет, мальчики | 11 мг |
Причины
- потеря крови (гемоглобин содержит железо)
- пожертвование
- чрезмерный менструальное кровотечение
- неменструальный кровотечение
- кровотечение из желудочно-кишечный тракт (язвы, геморрой, язвенный колит, желудок или рак толстой кишки, так далее.)
- редко, ларингологический кровотечение или из дыхательные пути
- недостаточное потребление (см. ниже)
- вещества (в диете или лекарствах), мешающие усвоению железа
- Фторхинолоновые антибиотики[8]
- нарушение всасывания синдромы
- воспаление где это адаптивный для ограничения роста бактерий при инфекции, но также присутствует при многих других хронических заболеваниях, таких как Воспалительное заболевание кишечника и ревматоидный артрит
- паразитарная инфекция
Хотя генетические дефекты вызывающие дефицит железа были изучены на грызунах, генетических нарушений метаболизм железа у человека которые непосредственно вызывают дефицит железа.
легкая атлетика
Возможные причины, по которым занятия спортом могут способствовать снижению уровня железа, включают механические гемолиз (разрушение красных кровяных телец от физического воздействия), потеря железа с потом и мочой, желудочно-кишечная кровопотеря и гематурия (присутствие крови в моче).[9][10] Хотя небольшое количество железа выводится с потом и мочой, эти потери обычно можно рассматривать как незначительные даже при увеличении потеть и моча производства, особенно с учетом того, что тела спортсменов, по-видимому, стали лучше удерживать железо.[9] Механический гемолиз наиболее часто встречается в спорте с высокой ударной нагрузкой, особенно среди бегунов на длинные дистанции, у которых наблюдается «гемолиз от ударов стопы» из-за многократных ударов ног о землю. Вызванный физическими упражнениями желудочно-кишечное кровотечение чаще всего встречается у спортсменов на выносливость. Гематурия у спортсменов чаще всего возникает у тех, кто подвергается повторяющимся воздействиям на тело, особенно затрагивая ступни (например, бег по твердой дороге или кендо) и руки (например, Конга или Candombe барабанный). Кроме того, спортсмены, занимающиеся спортом, делающим упор на снижение веса (например, балет, гимнастика, марафонский бег, и борьба ), а также спорта, в котором подчеркивается высокаяуглевод, низкий-жир диеты могут иметь повышенный риск дефицита железа.[9][10]
Неадекватное потребление
Федеральное исследование потребления продуктов питания в США показало, что для женщин и мужчин старше 19 лет среднее потребление железа из продуктов питания и напитков составляло 13,1 и 18,0 мг / день соответственно. Для женщин 16% в возрастном диапазоне 14–50 лет потребляли меньше, чем Расчетная средняя потребность (EAR), для мужчин в возрасте 19 лет и старше - менее 3%.[11] Данные о потреблении были обновлены в ходе опроса правительства США в 2014 году, в котором сообщалось, что для мужчин и женщин в возрасте от 20 лет и старше среднее потребление железа составляло, соответственно, 16,6 и 12,6 мг / день.[12] Люди в США обычно получают достаточное количество железа из своего рациона. Однако такие подгруппы, как младенцы, маленькие дети, девочки-подростки, беременные женщины и женщины в пременопаузе, рискуют получить меньше, чем EAR.[13] Социально-экономические и расовые различия также влияют на уровень дефицита железа.[13]
Биодоступность
Железо нужно для рост бактерий делая его биодоступность важный фактор в контроле инфекция.[14] Плазма крови в результате железо крепко связано с трансферрин, который поглощается клетками путем эндоцитоза трансферрина, предотвращая его доступ к бактериям.[15] От 15 до 20 процентов содержания белка в грудное молоко состоит из лактоферрин[16] связывает железо. Для сравнения, в коровьем молоке это всего 2 процента. Как результат, младенцы на грудном вскармливании меньше инфекций.[15] Лактоферрин также концентрируется в слезах, слюне и ранах, связывая железо и ограничивая рост бактерий. Яичный белок содержит 12% кональбумин чтобы удержать его от бактерий, которые проникают через скорлупу яйца (по этой причине до применения антибиотиков яичный белок использовался для лечения инфекций).[17]
Чтобы уменьшить рост бактерий, концентрация железа в плазме снижается при различных системных воспалительных состояниях из-за увеличения производства гепсидин который в основном выделяется печенью в ответ на повышенное производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6. Этот функциональный дефицит железа исчезнет после устранения источника воспаления; однако, если не решить проблему, она может перейти в анемия хронического воспаления. Основное воспаление может быть вызвано: высокая температура,[18] воспалительное заболевание кишечника, инфекции, хроническая сердечная недостаточность (CHF), карциномы или после операции.
Отражая эту связь между биодоступностью железа и ростом бактерий, пероральный добавки железа более 200 мг / день вызывает относительный избыток железа, который может изменить типы бактерий, присутствующих в кишечнике. Были опасения относительно парентеральное железо вводится во время бактериемия присутствует, хотя это не подтверждено клинической практикой. Умеренный дефицит железа, напротив, может обеспечить защиту от острой инфекции, особенно от организмов, находящихся в гепатоцитах и макрофагах, таких как малярия и туберкулез. Это особенно полезно в регионах с высокой распространенностью этих заболеваний и недоступностью стандартного лечения.
Диагностика
- А полный анализ крови может раскрыть микроцитарная анемия,[19] хотя это не всегда, даже когда дефицит железа прогрессирует до железодефицитной анемии.
- Низкая сыворотка ферритин (см. ниже)
- Низкий сывороточное железо
- Высоко TIBC (общая железосвязывающая способность), хотя она может быть повышена в случае анемии хронического воспаления.
- Возможно, что фекальная скрытая кровь тест может быть положительным, если дефицит железа является результатом желудочно-кишечное кровотечение; хотя чувствительность теста может означать, что в некоторых случаях он будет отрицательным даже при энтеральной кровопотере.
Как всегда, лабораторные значения необходимо интерпретировать с учетом лабораторных справочные значения имея в виду и учитывая все аспекты индивидуальной клинической ситуации.
Уровень ферритина в сыворотке крови может повышаться при воспалительных процессах; поэтому нормальный сывороточный ферритин не всегда может исключать дефицит железа, и его полезность повышается за счет одновременного приема С-реактивного белка (CRP). Уровень сывороточного ферритина, который считается «высоким», зависит от состояния. Например, в воспалительное заболевание кишечника порог равен 100, где, как и в хроническая сердечная недостаточность (CHF) уровни 200.
лечение
Перед началом лечения необходимо окончательно диагностировать первопричину дефицита железа. Это особенно характерно для пожилых пациентов, которые наиболее подвержены колоректальный рак и часто вызывает желудочно-кишечное кровотечение. У взрослых 60% пациентов с железодефицитной анемией могут иметь желудочно-кишечные расстройства, ведущие к хронической кровопотере.[20]Вероятно, что причина дефицита железа также потребует лечения.
После диагностики состояние можно лечить с помощью добавки железа. Выбор добавки будет зависеть как от тяжести состояния, требуемой скорости улучшения (например, в ожидании планового хирургического вмешательства), так и от вероятности эффективности лечения (например, если у пациента есть сопутствующие заболевания. IBD, проходит диализ, или имеет ЕКА терапия).
Примеры перорального железа, которые часто используются: сульфат железа, глюконат железа, или таблетки хелата аминокислот. Недавние исследования показывают, что замещающая доза железа, по крайней мере, для пожилых людей с дефицитом железа, может составлять всего 15 мг элементарного железа в день.[21]
Источники питания
Легкий дефицит железа можно предотвратить или исправить, употребляя в пищу продукты, богатые железом, и готовя на железной сковороде. Поскольку железо необходимо большинству растений и животных, железо содержится в самых разных продуктах питания. Хорошие источники диетического железа гем -Железо, так как оно наиболее легко усваивается и не ингибируется лекарствами или другими диетическими компонентами. Три примера: красное мясо, домашняя птица, и насекомые.[22][23] Негемовые источники действительно содержат железо, хотя его биодоступность снижена. Примеры чечевица, фасоль, листовые овощи, фисташки, тофу, обогащенный хлеб и обогащенные хлопья для завтрака.
Железо из разных продуктов усваивается и обрабатывается организмом по-разному; например, железо из мяса (источник гемового железа) усваивается легче, чем железо из зерна и овощей («негемовые» источники железа).[24] Минералы и химические вещества, содержащиеся в одном типе пищи, также могут препятствовать всасыванию железа из другого типа пищи, употребляемой одновременно.[25] Например, оксалаты и фитиновая кислота образуют нерастворимые комплексы, которые связывают железо в кишечнике, прежде чем оно может быть абсорбировано.
Поскольку железо из растительных источников усваивается труднее, чем связанное с гемом железо из животных источников, вегетарианцы и веганы общее суточное потребление железа должно быть несколько выше, чем у тех, кто ест мясо, рыбу или птицу.[26] Бобовые и темно-зеленые листовые овощи, такие как брокколи, капуста а восточная зелень - особенно хорошие источники железа для вегетарианцев и веганов. Однако, шпинат и швейцарский мангольд содержат оксалаты, которые связывают железо, делая его почти полностью недоступным для абсорбции.[нужна цитата ] Железо из негемовых источников усваивается легче, если его употреблять с продуктами, содержащими железо, связанное с гемом, или железо. витамин C. Это связано с предполагаемым «мясным фактором», который увеличивает усвоение железа.[27]
Ниже приведены две таблицы, в которых показаны продукты, богатые гемом и негемовым железом.[28][ненадежный источник? ]В обеих таблицах размер порции еды может отличаться от обычного количества в 100 г по соображениям актуальности[прояснить ]. Произвольно рекомендовано 18 мг, что является USDA Рекомендуется диетическое пособие для женщин от 19 до 50 лет.[29]
Еда | Размер порции | Утюг | % руководство |
---|---|---|---|
моллюск[а] | 100 г | 28 мг | 155% |
свиная печень | 100 г | 18 мг | 100% |
почки ягненка | 100 г | 12 мг | 69% |
приготовленная устрица | 100 г | 12 мг | 67% |
каракатица | 100 г | 11 мг | 60% |
печень ягненка | 100 г | 10 мг | 57% |
осьминог | 100 г | 9,5 мг | 53% |
мидия | 100 г | 6,7 мг | 37% |
печень говяжья | 100 г | 6.5 мг | 36% |
говяжье сердце | 100 г | 6.4 мг | 35% |
Еда | Размер порции | Утюг | % руководство |
---|---|---|---|
сырые желтые бобы | 100 г | 7 мг | 35% |
спирулина | 15 г | 4,3 мг | 24% |
фалафель | 140 г | 4,8 мг | 24% |
ядра сои | 125 мл = 1/2 чашки | 4,6 мг | 23% |
шпинат | 125 г | 4,4 мг | 22% |
чечевица | 125 мл = 1/2 чашки | 3,5 мг | 17.5% |
патока (CSR Australia) | 20 мл = 1 столовая ложка | 3,4 мг | 17% |
патока (Bluelabel Australia) | 20 мл = 1 столовая ложка | 1,8 мг | 9% |
засахаренный корень имбиря | 15 г ~ 3 кадра | 1,7 мг | 8.5% |
поджаренные семена кунжута | 10 г | 1,4 мг | 7% |
какао (сухой порошок) | 5 г ~ 1 столовая ложка | 0,8 мг | 4% |
Рекомендации по питанию для детей
Дети в 6 месяцев должны начать есть твердую пищу, содержащую достаточное количество железа, которое можно найти как в гемовом, так и в негемовом железе.[33]
Гемовое железо:
- Красное мясо (например, говядина, свинина, баранина, коза или оленина)
- Жирная рыба
- Домашняя птица (например, курица или индейка)
- Яйца
Негемовое железо:
- Обогащенные железом детские каши
- Тофу
- Фасоль и чечевица
- Темно-зеленые листовые овощи
Дефицит железа может иметь серьезные последствия для здоровья, которые диета не сможет быстро исправить; следовательно, добавка железа часто бывает необходимо, если дефицит железа стал симптоматическим.
Переливание крови
Переливание крови иногда используется для лечения дефицита железа при нестабильности гемодинамики.[34] Иногда переливание рекомендуется людям, страдающим хроническим дефицитом железа или которым скоро предстоит операция, но даже если у таких людей низкий гемоглобин, им следует назначить пероральное лечение или внутривенное введение железа.[34]
Смотрите также
Заметки
- ^ Содержание железа в моллюсках может значительно различаться в зависимости от типа и способа приготовления, а присутствие алюминия может снизить биодоступность железа.[30] Биоаккумуляция тяжелых металлов в моллюсках из сильно загрязненных территорий может сделать регулярное потребление небезопасным в долгосрочной перспективе.[31][32]
использованная литература
- ^ а б Центры по контролю и профилактике заболеваний (3 апреля 1998 г.). «Рекомендации по предотвращению и контролю дефицита железа в Соединенных Штатах». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. Рекомендации и отчеты. 47 (RR-3): 1–36. PMID 9563847.
- ^ «Женщины репродуктивного возраста (15-49 лет) населения (тыс.)». www.who.int.
- ^ «Железо и дефицит железа». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 23 февраля 2011. Архивировано с оригинал 8 сентября 2014 г.. Получено 12 августа 2014.
- ^ «Оценки смертности и бремени болезней в государствах-членах ВОЗ в 2002 г.» (XLS). Всемирная организация здоровья. 2002.
- ^ Винтергерст, Э. С .; Maggini, S .; Хорниг, Д. Х. (2007). «Вклад отдельных витаминов и микроэлементов в иммунную функцию» (PDF). Анналы питания и метаболизма. 51 (4): 301–323. Дои:10.1159/000107673. PMID 17726308.
- ^ Рангараджан, Сунад; Д'Суза, Джордж Альберт. (Апрель 2007 г.). «Синдром беспокойных ног у индийских пациентов с железодефицитной анемией в больнице третичного уровня». Снотворное. 8 (3): 247–51. Дои:10.1016 / j.sleep.2006.10.004. PMID 17368978.
- ^ "Ваш ребенок получает достаточно железа?". Клиника Майо. Получено 26 апреля 2019.
- ^ Badal S, Her YF, Maher LJ, 3-е (сентябрь 2015 г.). «Неантибиотические эффекты фторхинолонов в клетках млекопитающих». J Biol Chem. 290 (36): 22287–97. Дои:10.1074 / jbc.M115.671222. ЧВК 4571980. PMID 26205818.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ а б c Нильсон, Питер; Нахтигаль, Детлеф (октябрь 1998 г.). «Добавки железа для спортсменов: актуальные рекомендации» (PDF). Sports Med. 26 (4): 207–216. Дои:10.2165/00007256-199826040-00001. PMID 9820921. Получено 7 июля 2013.[мертвая ссылка ]
- ^ а б Шатар, Жан-Клод; Муджика, Иньиго; Гай, Клэр; Лакур, Жан-Рене (апрель 1999 г.). «Практические рекомендации по лечению анемии и дефицита железа у спортсменов» (PDF). Sports Med. 4. 27 (4): 229–240. Дои:10.2165/00007256-199927040-00003. PMID 10367333. Получено 7 июля 2013.
- ^ Что мы едим в Америке, NHANES 2001–2002 гг. В архиве 6 января 2015 г. Wayback Machine. см. Таблицу A12: Железо.
- ^ Что мы едим в Америке, NHANES 2013-2014.
- ^ а б "Утюг". Информационный бюллетень для специалистов здравоохранения. Офис диетических добавок. Национальные институты здоровья. Февраль 2020.
- ^ Kluger, M. J .; Ротенбург, Б.А. (1979). «Лихорадка и восстановленное железо: их взаимодействие в качестве защитного ответа хозяина на бактериальную инфекцию». Наука. 203 (4378): 374–376. Дои:10.1126 / science.760197. PMID 760197.
- ^ а б Nesse, R.M .; Уильямс, Г. Почему мы болеем: новая наука дарвиновской медицины. Нью-Йорк. стр.30 ISBN 0-679-74674-9.
- ^ Т. Уильям Хатченс, Бо Лённердал; Лактоферрин: взаимодействия и биологические функции (1997). стр. 379 в Google Книгах
- ^ Nesse, R.M .; Уильямс, Г. Почему мы болеем: новая наука дарвиновской медицины. Нью-Йорк. стр.29 ISBN 0-679-74674-9.
- ^ Вайнберг, Э. Д. (1984). «Удержание железа: защита от инфекции и новообразований». Физиологические обзоры. 64 (1): 65–102. Дои:10.1152 / Physrev.1984.64.1.65. PMID 6420813.
- ^ Лонгмор, Мюррей; Ян Б. Уилкинсон; Супадж Раджагоплан (2004). Оксфордский справочник по клинической медицине (6-е изд.). Oxford University Press. С. 626–628. ISBN 0-19-852558-3.
- ^ Рокки Д., Виолончель Дж. (1993). «Оценка состояния желудочно-кишечного тракта у пациентов с железодефицитной анемией». N Engl J Med. 329 (23): 1691–5. Дои:10.1056 / NEJM199312023292303. PMID 8179652.
- ^ Римон Э., Каганский Н., Каганский М., Мечник Л., Машиа Т., Намир М., Леви С. (2005). «Мы даем слишком много железа? Низкие дозы железа эффективны у восьмидесятилетних детей». Am J Med. 118 (10): 1142–7. Дои:10.1016 / j.amjmed.2005.01.065. PMID 16194646.
- ^ Defoliart G (1992). «Насекомые как пища для человека». Защита урожая. 11 (5): 395–99. Дои:10.1016/0261-2194(92)90020-6.
- ^ Буккенс SGF (1997). «Пищевая ценность съедобных насекомых». Ecol. Еда. Нутр. 36 (2–4): 287–319. Дои:10.1080/03670244.1997.9991521.
- ^ Недостаток железа В архиве 8 августа 2006 г. Wayback Machine Агентство пищевых стандартов.
- ^ Железо в диете. MedlinePlus.
- ^ Мангельс, Рид. Железо в веганской диете. Вегетарианская ресурсная группа.
- ^ Утюг. Медицинская онлайн-библиотека руководств Merck.
- ^ продукты, богатые железом В архиве 18 мая 2017 года в Wayback Machine. Богатая еда.
- ^ Рекомендуемая диета: рекомендуемая доза для физических лиц В архиве 6 сентября 2013 г. Wayback Machine Национальная академия наук. Институт медицины. Совет по продовольствию и питанию.
- ^ «Оценка моллюсков как источника питания железа: общее железо, гемовое железо, алюминий и биодоступность железа in vitro в живых и обработанных моллюсках - PubAg». pubag.nal.usda.gov. Получено 29 апреля 2019.
- ^ Rahman, Md Rezaur; Хамдан, Синин; Хоссен, доктор Фарук (2015). «Обзор оценки риска тяжелых металлов в малазийских моллюсках». Научный мировой журнал. 2015: 905497. Дои:10.1155/2015/905497. ЧВК 4427851. PMID 26060840.
- ^ Фанг, Чжань-Цян; Cheung, R.Y.H .; Вонг, М. Х. (январь 2003 г.). «Тяжелые металлы в устрицах, мидиях и моллюсках, собранных в прибрежных районах дельты Жемчужной реки, Южный Китай». Журнал экологических наук (Китай). 15 (1): 9–24. ISSN 1001-0742. PMID 12602597.
- ^ CDC (3 декабря 2018 г.). «Железо - питание для детей грудного и раннего возраста». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 26 апреля 2019.
- ^ а б Американская ассоциация банков крови (24 апреля 2014 г.), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американская ассоциация банков крови, заархивировано оригинал 24 сентября 2014 г., получено 25 июля 2014, который цитирует
- AABB (2011). Рекомендации по контролю крови пациентов и крови. ISBN 978-1-56395-333-0. Архивировано из оригинал 15 октября 2014 г.. Получено 28 июля 2014.
- Lin, DM; Lin, ES; Тран, MH (октябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность эритропоэтина и внутривенного железа в периоперационном контроле крови: систематический обзор». Обзоры трансфузионной медицины. 27 (4): 221–34. Дои:10.1016 / j.tmrv.2013.09.001. PMID 24135037.
дальнейшее чтение
- Gropper, Sareen S; Смит, Джек Л; Грофф, Джеймс Л. (2009). «Усилители и ингибиторы всасывания железа». Продвинутое питание и метаболизм человека (5-е изд.). Белмонт, Калифорния: Уодсворт, Cengage Learning. ISBN 978-0-495-11657-8.
- Амбрайт, Джей (2005). «Дефицит железа: краткий обзор». Американский журнал гематологии. 78 (3): 225–231. Дои:10.1002 / ajh.20249. PMID 15726599.
- Питание, Железо (2018).Центры по контролю и профилактике заболеваний.
- Ваш ребенок получает достаточно ионов? (2019). Клиника Майо
внешние ссылки
Классификация |
---|