Дефицит витамина B12 - Vitamin B12 deficiency

Витамин B12 недостаток
Другие именаГипокобаламинемия, дефицит кобаламина
Cyanocobalamin.svg
Цианокобаламин
СпециальностьНеврология, гематология
СимптомыСнижение способности думать, депрессия, раздражительность, ненормальные ощущения, изменения рефлексов[1]
ОсложненияМегалобластная анемия[2]
ПричиныПлохое всасывание, пониженное потребление, повышенные потребности[1]
Диагностический методУровни в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл) у взрослых[2]
ПрофилактикаДобавки для людей с высоким риском[2]
УходДобавки внутрь или инъекции[3]
Частота6% (<60 лет), 20% (> 60 лет)[1]

Витамин B12 недостаток, также известный как дефицит кобаламина, является заболеванием низкого уровня в крови и тканях витамин B12.[4] При легкой недостаточности человек может чувствовать усталость и иметь снижение количества эритроцитов (анемия).[1] При умеренном дефиците болезненность языка, аптозные язвы, одышка, желтуха, выпадение волос и сильная боль в суставах (артралгия) может произойти, и начало неврологический симптомы, в том числе ненормальные ощущения Такие как булавки и иглы, онемение и шум в ушах.[1] Тяжелый дефицит может включать симптомы снижение сердечной функции а также более серьезные неврологические симптомы, в том числе изменения рефлексы, плохая функция мышц, проблемы с памятью, раздражительность, атаксия, снижение вкуса, снижение уровня сознания, депрессия, беспокойство, чувство вины и психоз.[1] Бесплодие может возникнуть.[1][5] У маленьких детей симптомы включают: плохой рост, плохое развитие, и трудности с движением.[2] Без раннего лечения некоторые изменения могут быть постоянными.[6]

Причины классифицируются как снижение абсорбции витамина B12 из желудка или кишечника, недостаточное потребление или повышенные потребности.[1] Снижение абсорбции может быть связано с злокачественная анемия, хирургическое удаление желудка, хронический воспаление поджелудочной железы, кишечные паразиты, некоторые лекарства и некоторые генетические нарушения.[1] Лекарства, которые могут снизить абсорбцию, включают: ингибиторы протонной помпы, Блокаторы Н2-рецепторов, и метформин.[7] Снижение потребления может произойти в вегетарианцы, веганы и истощенный.[1][8] Повышенные потребности возникают у людей с ВИЧ / СПИД, и в тех, у кого сокращенная продолжительность жизни красных кровяных телец.[1] Диагноз обычно основывается на уровне витамина B в крови.12 ниже 120–180 пмоль / л (От 170 до 250 пг / мл) у взрослых.[2] Повышенный метилмалоновая кислота уровни также могут указывать на дефицит.[2] Тип анемии, известный как мегалобластная анемия часто, но не всегда.[2]

Лечение заключается в использовании витамина B12 внутрь или путем инъекции; сначала в высоких суточных дозах, а затем реже в более низких дозах по мере улучшения состояния.[3] Если обнаружена обратимая причина, ее следует по возможности устранить.[9] Если обратимая причина не обнаружена или не может быть устранена, пожизненный витамин B12 администрация обычно рекомендуется.[10] Витамин B12 дефицит можно предотвратить с помощью добавок, содержащих витамин: это рекомендуется беременным вегетарианцы и веганы, и не вредно для других.[2] Риск отравления из-за витамина B12 низкий.[2]

Витамин B12 дефицит нас и Великобритания по оценкам, это происходит примерно у 6 процентов лиц в возрасте до 60 лет и у 20 процентов лиц старше 60 лет.[1] В Латинская Америка, по оценкам, затронуты около 40 процентов, а в некоторых частях Африки и Азии этот показатель может достигать 80 процентов.[1]

Признаки и симптомы

Витамин B12 дефицит может привести к анемия и неврологические расстройства.[11] Легкий дефицит может не вызывать каких-либо заметных симптомов, но по мере того, как дефицит становится более значительным, могут возникнуть такие симптомы анемии, как слабость, утомляемость, головокружение, учащенное сердцебиение, учащенное дыхание и бледный цвет к коже. Это также может вызвать легкие синяки или кровотечения, включая кровоточивость десен, желудочно-кишечный побочные эффекты, включая болезненный язык, расстройство желудка, потерю веса, диарею или запор. Если не устранить недостаток, это может привести к повреждению нервных клеток. Если это произойдет, витамин B12 его дефицит может вызвать покалывание или онемение пальцев рук и ног, затруднения при ходьбе, изменения настроения, депрессию, потерю памяти, дезориентацию и, в тяжелых случаях, деменцию. Дефицит тканей, приводящий к негативным последствиям нервные клетки, Костный мозг, и кожа.[4]

Основной вид витамин B 12 дефицитная анемия является злокачественная анемия. Он характеризуется триада симптомов:

  1. Анемия при промегалобластозе костного мозга (мегалобластная анемия ). Это связано с подавлением Синтез ДНК (особенно пурины и тимидин).
  2. Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор, а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником.[12] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, подавляющего репликацию в участке с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой париетальных клеток желудка при злокачественной анемии. Есть ассоциация с Синдром GAVE (обычно называемый арбузным желудком) и злокачественная анемия.[13]
  3. Неврологические симптомы: сенсорные или моторные недостатки (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или мягкого прикосновения), подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, или судороги.[14][15] Симптомы дефицита у детей включают: отставание в развитии, регресс, раздражительность, непроизвольные движения и гипотония.[16]

Наличие периферических сенсомоторных симптомов или подострой комбинированной дегенерации спинного мозга убедительно указывает на наличие B12 дефицит вместо дефицита фолиевой кислоты. Метилмалоновая кислота при неправильном обращении с B12, остается в миелиновой оболочке, вызывая хрупкость. Деменция и депрессия также были связаны с этим дефицитом, возможно, из-за недостаточного производства метионин из-за невозможности преобразовать гомоцистеин в этот продукт. Метионин является необходимым кофактором в производстве нескольких нейротрансмиттеры.

Каждый из этих симптомов может возникать отдельно или вместе с другими. Неврологический комплекс, определяемый как фуникулерный миелоз, состоит из следующих симптомов:

  1. Нарушение восприятия глубокого прикосновения, давления и вибрации, потеря осязания, очень раздражает и постоянно парестезии
  2. Атаксия из спинной столб тип
  3. Снижение или потеря глубоких мышечно-сухожильных рефлексов
  4. Патологические рефлексы - Бабинский, Россолимо и другие, также тяжелые парез

Витамин B12 дефицит может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. Эти симптомы нейронального повреждения могут не исчезнуть после коррекции аномалий крови, и вероятность полного исчезновения снижается с увеличением продолжительности неврологических симптомов. Пожилые люди подвержены еще большему риску такого типа повреждений.[17] У младенцев может проявляться ряд неврологических симптомов из-за недоедания или злокачественной анемии у матери. К ним относятся плохой рост, апатия, отсутствие желания есть и регресс в развитии. Хотя большинство симптомов проходит с приемом добавок, некоторые проблемы развития и когнитивные функции могут сохраняться.[18][19]

Было обнаружено, что только небольшая часть случаев деменции обратима с помощью терапии витамином B12.[20] Тиннитус может быть связан с витамином B12 дефицит.[21]

Влияние фолиевой кислоты

Большое количество фолиевая кислота может исправить мегалобластную анемию, вызванную витамином B12 дефицит без коррекции неврологических аномалий, а также может усугубить анемию и когнитивные симптомы, связанные с витамином B12 дефицит.[2] В связи с тем, что законодательство Соединенных Штатов требует, чтобы обогащенная мука содержала фолиевую кислоту, чтобы уменьшить количество дефектов нервной трубки плода, потребители могут потреблять больше фолиевой кислоты, чем они думают.[22] Чтобы избежать этой потенциальной проблемы, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует, чтобы потребление фолиевой кислоты из обогащенных пищевых продуктов и добавок не превышало 1000 мкг в день у здоровых взрослых.[2][23] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов рассмотрел вопрос безопасности и согласился с США, что допустимые верхние уровни потребления (UL) быть установлен на 1000 мкг.[24] Японский национальный институт здоровья и питания установил UL для взрослых на уровне 1300 или 1400 мкг в зависимости от возраста.[25]

Причины

Неадекватное потребление

Недостаточное потребление продуктов животного происхождения, таких как яйца, мясо, молоко, рыба, мясо птицы (и некоторые виды съедобных водорослей) с пищей, может привести к состоянию дефицита.[26] Веганы и, в меньшей степени, вегетарианцы подвержены риску заражения витамином B12 дефицит, если они не потребляют ни диетические добавки, ни продукты, обогащенные витаминами. Дети подвержены более высокому риску заражения B12 дефицит из-за неадекватного питания, так как у них меньше запасов витаминов и относительно большая потребность в них на калорию потребляемой пищи.[27]

Нарушение всасывания

Повышенная потребность

Повышенные потребности организма могут возникнуть из-за СПИД и гемолиз (распад красных кровяных телец), который стимулирует повышенное производство красных кровяных телец.[1]

Механизм

МРТ-изображение мозга в витамине B12 дефицит, осевой вид, показывающий "предконтрастный FLAIR изображение ": обратите внимание на аномальные поражения (обведены) в перивентрикулярной области, указывающие на патологию белого вещества.
МРТ шейного отдела спинного мозга в витамине B12 дефицит, показывающий подострую комбинированную дегенерацию. (A) Среднесагиттальное взвешенное изображение T2 показывает линейную гиперинтенсивность в задней части шейного тракта спинного мозга (черные стрелки). (B) Осевые T2-взвешенные изображения показывают избирательное участие задних столбцов.

Физиология

Общее количество витамина B12 хранится в организме у взрослых от двух до пяти миллиграммов. Примерно 50% хранится в печень, но приблизительно 0,1% теряется каждый день из-за секреции в кишечнике - не весь витамин в кишечнике реабсорбируется. Пока желчь является основным транспортным средством для B12 экскреция, большая часть этого перерабатывается через энтерогепатическое кровообращение. Благодаря чрезвычайной эффективности этого механизма печень может хранить витамин B в количестве от трех до пяти лет.12 в нормальных условиях и функционировании.[38] Однако скорость, с которой B12 уровни могут измениться при низком потреблении с пищей в зависимости от баланса между несколькими переменными.[39]

Патофизиология

Витамин B12 дефицит вызывает особые изменения в метаболизме двух клинически значимых веществ у человека:

  1. Гомоцистеин (гомоцистеин в метионин, катализируемый метионинсинтазой), что приводит к гипергомоцистеинемия
  2. Метилмалоновой кислоты (от метилмалонил-КоА до сукцинил-КоА, из которых метилмалонил-КоА получают из метилмалоновой кислоты в предыдущей реакции)

Метионин активируется для S-аденозилметионин, который помогает в синтезе пурина и тимидина, производстве миелина, производстве белков / нейромедиаторов / жирных кислот / фосфолипидов и метилировании ДНК. 5-метилтетрагидрофолат обеспечивает метильную группу, которая выделяется в реакцию с гомоцистеином, в результате чего образуется метионин. Эта реакция требует кобаламина в качестве кофактора. Создание 5-метилтетрагидрофолата - необратимая реакция. Если B12 отсутствует, прямая реакция гомоцистеина на метионин не происходит, концентрация гомоцистеина увеличивается, и восполнение тетрагидрофолата прекращается.[40] Потому что B12 и фолиевая кислота участвуют в метаболизм гомоцистеина гипергомоцистеинурия является неспецифическим маркером дефицита. Метилмалоновая кислота используется как более специфический тест на B12 дефицит.

Нервная система

Ранние изменения включают губчатое состояние нервной ткани, а также отек волокон и дефицит ткани. В миелин распадается вместе с осевым волокном. На более поздних этапах фиброзная склероз нервных тканей. Эти изменения происходят в дорсальных отделах спинного мозга и пирамидных путях в боковых связках и называются подострая комбинированная дегенерация спинного мозга.[41] Патологические изменения можно заметить также в задних корешках спинного мозга и, в меньшей степени, в периферических нервах.

В самом мозгу изменения менее серьезны: они возникают в виде распада мелких источников нервных волокон и накопления астроциты, обычно подкорковые, а также круглые кровоизлияния с торусом из глиальных клеток.

МРТ головного мозга может показать аномалии перивентрикулярного белого вещества. МРТ спинного мозга может показать линейную гиперинтенсивность в задней части шейного тракта спинного мозга с избирательным поражением задних столбов.

Диагностика

Диагноз часто впервые подозревают, когда обычный общий анализ крови показывает анемию с повышенным MCV. Кроме того, на мазок периферической крови, макроциты и гиперсегментированный полиморфноядерные лейкоциты можно увидеть.

Диагноз обычно подтверждается на основании витамина B12 уровень в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл ) у взрослых.[2] Повышенная сыворотка гомоцистеин (более 12 мкмоль / л) и метилмалоновая кислота (более 0,4 микромоль / л) уровни считаются более надежными индикаторами B12 дефицит, чем концентрация B12 в крови.[2][42] Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дает результатов, поясничная пункция измерять спинномозговая жидкость Уровни B-12 могут быть выполнены.[43] На аспирация костного мозга или биопсия, мегалобласты видимы.[нужна цитата ]

В Тест Шиллинга был устаревшим радиоизотопным методом тестирования на низкий уровень витамина B12.[44]

Уход

Гидроксокобаламин для инъекций представляет собой прозрачный жидкий раствор красного цвета.

B12 может быть дополнен таблеткой или инъекцией и, по-видимому, одинаково эффективен у пациентов с низким уровнем из-за недостаточного всасывания B12. Когда большие дозы вводятся перорально, его абсорбция не зависит от наличия внутреннего фактора или неповрежденной подвздошной кишки. Вместо этого, эти добавки в больших дозах приводят к абсорбции от 1% до 5% по всему кишечнику за счет пассивной диффузии. Обычно требуется от 1 до 2 мг в день в большой дозе. Даже злокачественную анемию можно полностью лечить пероральным путем.[3][45][46]

Эпидемиология

Витамин B12 дефицит распространен и встречается во всем мире. В США и Великобритании около 6 процентов населения страдают этим дефицитом; в возрасте старше шестидесяти около 20 процентов страдают дефицитом. В слаборазвитых странах показатели еще выше: в Латинской Америке 40 процентов испытывают дефицит; в некоторых частях Африки - 70 процентов; а в некоторых частях Индии - от 70 до 80 процентов.[1]

История

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай злокачественная анемия, Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описал случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (теперь называемыми макроциты ), Пол Эрлих идентифицированный мегалобласты в костном мозге, и Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатия.[47] В течение 1920-х годов Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества печень казалось, что он наиболее быстро излечивает анемию кровопотери у собак, и высказал предположение, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию.[48] Эдвин Кон приготовили экстракт печени, который в 50-100 раз более эффективен при лечении злокачественной анемии, чем натуральные продукты для печени. Уильям Кастл продемонстрировали, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с приемом мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии.[47] В 1934 году Джордж Уиппл поделился моделью 1934 года. Нобелевская премия по физиологии и медицине с Уильям П. Мерфи и Джордж Майнот за открытие эффективного лечения злокачественной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B12.[47][49]

Другие животные

Жвачные животные, например коровы и овцы, поглощают B12 синтезированы их кишечные бактерии.[50] Достаточное количество кобальт и медь необходимо использовать для этого B12 происходит синтез.[51]

В начале 20 века, во время освоения земледелия Вулканическое плато Северного острова в Новой Зеландии крупный рогатый скот страдал от так называемой «кустарниковой болезни». В 1934 году было обнаружено, что вулканические почвы не содержат солей кобальта, необходимых для синтеза витамина B.12 их кишечными бактериями.[52][51] "болезнь побережья "овец в прибрежные песчаные дюны из Южная Австралия в 1930-х годах было обнаружено, что его причиной является дефицит микроэлементов, кобальта и меди. Дефицит кобальта был преодолен путем разработки «кобальтовых пуль», плотных гранул оксида кобальта, смешанных с глиной, даваемых перорально, которые затем сохранялись в организме животного. рубец.[51][53]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Хант, А; Харрингтон, Д; Робинсон, С (4 сентября 2014 г.). «Дефицит витамина B12» (PDF). BMJ. 349. g5226. Дои:10.1136 / bmj.g5226. PMID  25189324. Архивировано из оригинал (PDF) 12 марта 2017 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Информационный бюллетень о диетических добавках: витамин B12 - информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения». Национальные институты здоровья: Офис диетических добавок. 2016-02-11. В архиве из оригинала от 27.07.2016. Получено 2016-07-15.
  3. ^ а б c Wang, H; Ли, Л; Цинь, LL; Песня, Y; Видаль-Алабалл, V; Лю, TH (март 2018 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3. CD004655. Дои:10.1002 / 14651858.CD004655.pub3. ЧВК  5112015. PMID  29543316.
  4. ^ а б Херрманн, Вольфганг (2011). Витамины в профилактике заболеваний человека. Берлин: Вальтер де Грюйтер. п. 245. ISBN  978-3110214482.
  5. ^ «Осложнения». nhs.uk. 2017-10-20.
  6. ^ Lachner, C; Steinle, NI; Регенольд, WT (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 24 (1): 5–15. Дои:10.1176 / appi.neuropsych.11020052. PMID  22450609.
  7. ^ Миллер, JW (1 июля 2018 г.). «Ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия». Достижения в области питания (Bethesda, Мэриленд).. 9 (4): 511S – 518S. Дои:10.1093 / авансы / nmy023. ЧВК  6054240. PMID  30032223.
  8. ^ Pawlak, R; Пэррот, SJ; Радж, S; Каллум-Дуган, Д; Люкус, Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B (12) среди вегетарианцев?». Отзывы о питании. 71 (2): 110–17. Дои:10.1111 / nure.12001. PMID  23356638.
  9. ^ Хэнки, Грэм Дж.; Вардлоу, Джоанна М. (2008). Клиническая неврология. Лондон: Мэнсон. п. 466. ISBN  978-1840765182.
  10. ^ Шварц, Уильям (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 535. ISBN  9781451116564.
  11. ^ Рейнольдс, Э. (2014). «Неврология дефицита фолиевой кислоты». В Билле, Хосе; Ферро, Хосе М. (ред.). Неврологические аспекты системного заболевания. Справочник по клинической неврологии. 120. С. 927–43. Дои:10.1016 / B978-0-7020-4087-0.00061-9. ISBN  9780702040870. PMID  24365361.
  12. ^ Бриани С., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Дж., Адами Ф (2013). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные». Питательные вещества. 5 (11): 4521–39. Дои:10.3390 / nu5114521. ISSN  2072-6643. ЧВК  3847746. PMID  24248213.
  13. ^ Амарапурка Д. Н., Патель Н. Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром антральной сосудистой эктазии желудка (GAVE)» (PDF). Журнал Ассоциации врачей Индии. 52: 757. В архиве (PDF) из оригинала от 04.03.2016.
  14. ^ Мацумото А., Сига Ю., Симидзу Х., Кимура И., Хисанага К. (апрель 2009 г.). «[Энцефаломиелопатия из-за дефицита витамина B12 с судорогами как преобладающим симптомом]». Риншо Синкэйгаку. 49 (4): 179–85. Дои:10.5692 / Clinicalneurol.49.179. PMID  19462816.
  15. ^ Кумар С. (март 2004 г.). «Рецидивирующие припадки: необычное проявление дефицита витамина B12». Неврология Индия. 52 (1): 122–23. PMID  15069260. В архиве из оригинала от 23.01.2011.
  16. ^ Клигман, Роберт М .; Стэнтон, Бонита; Сент-Джем, Джозеф; Щор, Нина Ф, ред. (2016). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). С. 2319–26. ISBN  978-1-4557-7566-8.
  17. ^ Стаблер С.П., Линденбаум Дж., Аллен Р.Х. (01.10.1997). «Дефицит витамина B-12 у пожилых людей: современные дилеммы». Американский журнал клинического питания. 66 (4): 741–49. Дои:10.1093 / ajcn / 66.4.741. ISSN  0002-9165. PMID  9322547.
  18. ^ Дрор Д.К., Аллен Л.Х. (май 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы». Отзывы о питании. 66 (5): 250–55. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2008.00031.x. PMID  18454811.
  19. ^ Black MM (июнь 2008 г.). «Влияние дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты на развитие мозга у детей». Бюллетень по продуктам питания и питанию. 29 (2 Suppl): S126–31. Дои:10.1177 / 15648265080292S117. ЧВК  3137939. PMID  18709887.
  20. ^ Мур Э., Мандер А., Эймс Д., Карне Р., Сандерс К., Уоттерс Д. (апрель 2012 г.). «Когнитивные нарушения и витамин B12: обзор». Международная психогериатрия. 24 (4): 541–56. Дои:10.1017 / S1041610211002511. PMID  22221769.
  21. ^ Янош Земплени; Джон В. Сатти; Джесси Ф. Грегори III; Патрик Дж. Стовер, ред. (2014). Справочник витаминов (Пятое изд.). Хобокен: CRC Press. п. 477. ISBN  9781466515574. В архиве из оригинала от 17.08.2016.
  22. ^ Мелинда Бек (18 января 2011 г.). «Вялый? Запутанный? Витамин B12 может быть низким». Wall Street Journal. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 года.
  23. ^ Институт медицины (1998). «Фолиевая кислота». Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 196–305. ISBN  978-0-309-06554-2. Получено 25 сентября 2019.
  24. ^ «Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов» (PDF). Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006 г.
  25. ^ Сибата К., Фукуватари Т., Имаи Е., Хаякава Т., Ватанабе Ф., Такимото Х., Ватанабэ Т., Умегаки К. (2013). «Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: водорастворимые витамины». Журнал диетологии и витаминологии. 2013 (59): S67 – S82.
  26. ^ Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG (ноябрь 2005 г.). «Водоросли приобретают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями». Природа. 438 (7064): 90–93. Bibcode:2005Натура 438 ... 90С. Дои:10.1038 / природа04056. PMID  16267554. S2CID  4328049.
  27. ^ Расмуссен, SA; Фернхофф, PM; Скэнлон, Канзас (январь 2001 г.). «Дефицит витамина B12 у детей и подростков». Журнал педиатрии. 138 (1): 10–17. Дои:10.1067 / mpd.2001.112160. PMID  11148506.
  28. ^ а б Байк HW, Рассел RM (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания. 19: 357–77. Дои:10.1146 / annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  29. ^ Лам Дж. Р., Шнайдер Дж. Л., Чжао В., Корли Д. А. (декабрь 2013 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 310 (22): 2435–42. Дои:10.1001 / jama.2013.280490. PMID  24327038.
  30. ^ Йоманс Н.Д., Хэнсон Р.Г., Смоллвуд Р.А., Михали Г.В., Луис В.Дж. (1982). «Влияние хронического лечения ранитидином на секрецию внутреннего фактора». Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований). 285 (6337): 264. Дои:10.1136 / bmj.285.6337.264. ЧВК  1499627. PMID  6124297.
  31. ^ Карузо Р., Паллоне Ф., Штази Э, Ромео С., Монтелеоне Г. (2013). «Соответствующие пищевые добавки при целиакии». Анналы медицины (Рассмотрение). 45 (8): 522–31. Дои:10.3109/07853890.2013.849383. PMID  24195595. S2CID  11093737.
  32. ^ «Синдром слепой петли - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. В архиве из оригинала 2018-05-09.
  33. ^ Тинг Р.З., Сзето С.К., Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин». Архивы внутренней медицины. 166 (18): 1975–79. Дои:10.1001 / archinte.166.18.1975. PMID  17030830.
  34. ^ а б Нагао, Т; Хирокава, М. (октябрь 2017 г.). «Диагностика и лечение макроцитарных анемий у взрослых». Журнал общей и семейной медицины. 18 (5): 200–04. Дои:10.1002 / jgf2.31. ЧВК  5689413. PMID  29264027.
  35. ^ Кондо Х., Осборн М.Л., Колхаус Дж. Ф., Биндер М. Дж., Поделл Э. Р., Атли С.С., Абрамс Р.С., Аллен Р.Х. (май 1981 г.). «Закись азота оказывает множество вредных эффектов на метаболизм кобаламина и вызывает снижение активности обоих кобаламин-зависимых ферментов млекопитающих у крыс». Журнал клинических исследований. 67 (5): 1270–83. Дои:10.1172 / JCI110155. ЧВК  370693. PMID  6112240.
  36. ^ Anyanwu, EC; Морад, М; Кэмпбелл, AW (26 августа 2004 г.). «Метаболизм микотоксинов, внутриклеточные функции витамина B12 и неврологические проявления у пациентов с хроническим воздействием токсигенной плесени. Обзор». Журнал ScienceWorld. 4: 736–45. Дои:10.1100 / tsw.2004.133. ЧВК  5956359. PMID  15349513.
  37. ^ Anyanwu, EC; Кану, И. (12 октября 2007 г.). «Биохимическое влияние на внутриклеточные функции витамина B12 при хроническом воздействии токсигенной плесени». Научный мировой журнал. 7: 1649–57. Дои:10.1100 / tsw.2007.113. ISSN  1537-744X. ЧВК  5900526. PMID  17982599.
  38. ^ Воет, Дональд; Воет, Джудит Г. (2010). Биохимия. Нью-Йорк: J. Wiley & Sons. п.957. ISBN  978-0470-57095-1.
  39. ^ Ямада К. (2013). «Глава 9. Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Астрид Сигель, Гельмут Сигель и Роланд К. О. Сигель (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и заболеваниями человека. Ионы металлов в науках о жизни. 13. Springer. С. 295–320. Дои:10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN  978-94-007-7499-5. PMID  24470095.
  40. ^ Шейн Б., Стокстад Э.Л. (1985). «Взаимоотношения витамина B12 и фолиевой кислоты». Ежегодный обзор питания. 5: 115–41. Дои:10.1146 / annurev.nu.05.070185.000555. PMID  3927946.
  41. ^ «Витамин B12 / Текст патофизиологии». LifeSave.org. п. 215. В архиве из оригинала от 06.02.2013. Получено 2013-12-31.
  42. ^ "Тест, используемый для диагностики B12 дефицит может быть неадекватным ». news-medical.net. 28 октября 2004 г. В архиве из оригинала 29 сентября 2007 г.. Получено 2007-12-04.
  43. ^ Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12». BMJ. 333 (7564): 385–86. Дои:10.1136 / bmj.333.7564.385. ЧВК  1550477. PMID  16916826.
  44. ^ Николофф Э (1988). «Тест Шиллинга: физиологическая основа и использование в качестве диагностического теста». Критик Rev Clin Lab Sci. 26 (4): 263–76. Дои:10.3109/10408368809105892. PMID  3077032.
  45. ^ Lane, LA; Рохас-Фернандес, К. (2002). «Лечение анемии с дефицитом витамина B (12): пероральная или парентеральная терапия». Анналы фармакотерапии. 36 (7–8): 1268–72. Дои:10.1345 / aph.1A122. PMID  12086562. S2CID  919401.
  46. ^ Батлер, СС; Видаль-Алабалл, Дж; Каннингс-Джон, Р. Маккэддон, А; Капюшон, К; Папайоанну, А; Макдауэлл, я; Горинг, А (2006). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Семейная практика. 23 (3): 279–85. Дои:10.1093 / fampra / cml008. PMID  16585128.
  47. ^ а б c Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание. Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-7268-3. Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель
  48. ^ "Джордж Х. Уиппл - биография". www.nobelprize.org. Получено 2017-10-10.
  49. ^ https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1934/ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 г.], Nobelprize.org, Nobel Media AB 2014. Проверено 2 декабря 2015 г.
  50. ^ Gille, D; Шмид, А (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясных и молочных продуктах». Отзывы о питании. 73 (2): 106–15. Дои:10.1093 / Nutrit / nuu011. PMID  26024497.
  51. ^ а б c Макдауэлл, Ли Рассел (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. п. 525. ISBN  9780470376683. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  52. ^ «Почвы». Университет Вайкато. В архиве из оригинала от 25.01.2012. Получено 2012-01-16.
  53. ^ "Хедли Ральф Марстон 1900–1965". Биографические воспоминания умерших сотрудников. Австралийская академия наук. В архиве из оригинала от 06.12.2006. Получено 12 мая 2013.

дальнейшее чтение

  • Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание. Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-7268-3. Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель. Золотой стандарт учебников по клинической гематологии с 1942 года.
  • Хант, А .; Harrington, D .; Робинсон, С. (4 сентября 2014 г.). «Дефицит витамина В12». BMJ. 349. g5226. Дои:10.1136 / bmj.g5226. PMID  25189324.
  • Пачолок С.М., Стюарт Дж.Дж. (2011). Может ли это быть B12?: Эпидемия ошибочных диагнозов. Фресно, Калифорния: Linden Publishing. ISBN  978-1-61035-065-5.
  • Хупер М (2012). Пагубная анемия: забытая болезнь - причины и последствия дефицита витамина B12. Лондон: Хаммерсмит Пресс. ISBN  978-1-78161-004-6.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы