Пол Эрлих - Paul Ehrlich

Пол Эрлих ForMemRS
Родившийся	14 марта 1854 г. (1854-03-14) Strehlen, Нижняя Силезия, Пруссия (сейчас же Стшелин, Польша )
Умер	20 августа 1915 г. (1915-08-21) (61 год) Бад-Хомбург, Гессе, Германия
Гражданство	Немецкий
Известен	Химиотерапия, Иммунология
Супруг (а)	Хедвиг Пинкус (1864–1948) (м. 1883; двое детей)
Дети	Стефани и Марианна
Награды	Нобелевская премия по физиологии и медицине (1908) Камероновская премия Эдинбургского университета (1914)
Научная карьера
Поля	Иммунология
Известные студенты	Ганс Шлоссбергер
Подпись

Пол Эрлих (Немецкий: [ˈPʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] (Слушать); 14 марта 1854 г. - 20 августа 1915 г.) был лауреатом Нобелевской премии немецким врачом и ученым, работавшим в области гематология, иммунология, и антимикробная химиотерапия. Среди его главных достижений было найти лекарство от сифилис в 1909 году и изобрел метод предшественников Окрашивание по Граму бактерии. Разработанные им методы окрашивания тканей позволили различать разные типы клеток крови, что дало возможность диагностировать многочисленные болезни крови.

Его лаборатория обнаружила арсфенамин (Сальварсан), первое эффективное лекарственное средство от сифилис, тем самым инициируя, а также называя концепцию химиотерапия. Эрлих популяризировал концепцию Магическая пуля. Он также внес решающий вклад в развитие антисыворотка сражаться дифтерия и разработал метод стандартизации терапевтических сыворотки.^[1]

В 1908 году он получил Нобелевская премия в области физиологии и медицины за его вклад в иммунологию.^[2] Он был основателем и первым директором того, что сейчас известно как Институт Пауля Эрлиха, немецкий научно-исследовательский институт и медицинский регулирующий орган, который является федеральным институтом вакцин и биомедицины в стране.

Жизнь и карьера

Эрлих родился 14 марта 1854 г. в г. Strehlen в Прусский провинция Нижняя Силезия на том, что сейчас находится на юго-западе Польша. Он был вторым ребенком Розы (Вейгерт) и Исмара Эрлиха, лидера местного Еврейский сообщество.^[2] Его отец был трактирщиком и производителем ликеров, а также коллекционером королевских лотерей в Штрихелене, городе с населением около 5000 человек. Его дед, Хейманн Эрлих, был довольно успешным винокуренным заводом и менеджером таверны. Эрлих был дядей Фриц Вайгерт и двоюродный брат Карл Вайгерт.

После начальной школы Павел поступил в освященную веками гимназию Марии Магдалины в г. Бреслау, где он встретился Альберт Нейссер, который впоследствии стал профессиональным коллегой. Будучи школьником (вдохновленный своим двоюродным братом Карлом Вейгертом, который владел одним из первых микротомы ), он увлекся процессом окрашивания микроскопических тканевых веществ. Он сохранил этот интерес во время своего последующего медицинского обучения в университетах Бреслау, Страсбург, Фрайбург-им-Брайсгау и Лейпциг. После получения докторской степени в 1882 г. он работал в Шарите в Берлине в качестве помощника медицинского директора под руководством Теодора Фрерихса, основателя экспериментальной клинической медицины, уделяя особое внимание гистология, гематология и цветохимия (красители).

Он женился на Хедвиг Пинкус (1864–1948) в 1883 году в синагоге в г. Нойштадт. У пары родились две дочери Стефани и Марианна. Хедвиг приходилась сестрой Макс Пинкус, который был владельцем текстильной фабрики в Нойштадте (позже известной как ЗПБ "Фротекс" ).

Памятная доска на Бергштрассе 96 в Берлине-Штеглице, где Эрлих жил и работал с 1890 по 1899 год

После завершения клинического образования и абилитация на видном Шарите медицинскую школу и клиническую больницу в Берлине в 1886 году, Эрлих отправился в Египет и в других странах в 1888 и 1889 годах, отчасти чтобы вылечить случай туберкулеза, которым он заразился в лаборатории. По возвращении он основал частную медицинскую практику и небольшую лабораторию в Берлине-Штеглице. В 1891 г. Роберт Кох пригласил Эрлиха работать в своем Берлинском институте инфекционных болезней, где в 1896 году открылось новое отделение - Институт исследования и тестирования сыворотки (Institut für Serumforschung und Serumprüfung), была создана по специальности Эрлиха. Эрлих был назначен директором-основателем.

Могила Эрлиха на еврейском кладбище на Рат-Бейль-штрассе во Франкфурте-на-Майне

В 1899 году его институт переехал во Франкфурт-на-Майне и был переименован в Институт экспериментальной терапии (Institut für Experimentelle Therapie). Одним из его важных сотрудников был Макс Нейссер. В 1904 году Эрлих получил полную должность почетного профессора от Геттингенский университет. В 1906 году Эрлих стал директором Дома Георга Шпейера во Франкфурте, частного исследовательского фонда, связанного с его институтом. Здесь он обнаружил в 1909 году первое лекарство, направленное против определенного патогена: Сальварсан, лечение сифилиса, который в то время был одним из самых смертоносных и инфекционных заболеваний в Европе. В 1914 году Эрлиху была присуждена Камероновская премия Эдинбургского университета. Среди иностранных ученых, работающих с Эрлихом в его институте, были два лауреата Нобелевской премии, Генри Халлетт Дейл и Пол Каррер. Институт был переименован Институт Пауля Эрлиха в честь Эрлиха в 1947 году.

В 1914 году Эрлих подписал Манифест девяноста трех который был защитой политики и милитаризма Германии в Первой мировой войне. 17 августа 1915 г. Эрлих перенес сердечный приступ и умер 20 августа в г. Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ. Вильгельм II Немецкий император написал телеграмму с соболезнованиями: «Я вместе со всем цивилизованным миром оплакиваю смерть этого заслуженного исследователя за его великую службу медицинской науке и страданиям человечества; дело его жизни обеспечивает бессмертную славу и благодарность как современникам, так и потомкам ».^[3]

Пауля Эрлиха похоронили в Старое еврейское кладбище, Франкфурт (Блок 114 N).^[4]

Исследование

Гематологическое окрашивание

В начале 1870-х двоюродный брат Эрлиха Карл Вайгерт был первым, кто окрасил бактерии красителями и ввел анилиновые пигменты для гистологических исследований и бактериальной диагностики. Во время учебы в Страсбурге у анатома Генрих Вильгельм Вальдейер Эрлих продолжил начатые его двоюродным братом исследования пигментов и окрашивающих тканей для микроскопического исследования. Он провел свой восьмой университетский семестр во Фрайбурге-им-Брайсгау, исследуя в первую очередь красный краситель георгин (монофенилрозанилин), что положило начало его первой публикации.^[5]

В 1878 году он последовал за своим научным руководителем Юлиус Фридрих Конхайм в Лейпциг, и в том же году получил докторскую степень, защитив диссертацию на тему «Вклад в теорию и практику гистологического окрашивания» (Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung).

Фотография культивированных тучных клеток при 100-кратном окрашивании Тол Блю

Одним из самых выдающихся результатов его диссертационных исследований было открытие нового типа клеток. Эрлих обнаружил в протоплазма предполагаемых плазматические клетки гранулят, который можно сделать видимым с помощью щелочного красителя. Он подумал, что этот гранулят был признаком хорошего питания, и соответственно назвал эти клетки тучные клетки, (от немецкого слова, обозначающего корм для животных, Мачта). Такое сосредоточение на химии было необычным для медицинской диссертации. В нем Эрлих представил весь спектр известных методов окрашивания и химию используемых пигментов. Находясь в Шарите, Эрлих подробно остановился на дифференциации белых кровяных телец в соответствии с их различными гранулами. Предпосылкой была методика сухого образца, которую он также разработал. Капля крови, помещенная между двумя предметными стеклами и нагретая над горелкой Бунзена, фиксировала клетки крови, позволяя им окрашиваться. Эрлих использовал как щелочные, так и кислотные красители, а также создал новые «нейтральные» красители. Впервые это позволило дифференцировать лимфоциты среди лейкоциты (белые кровяные клетки). Изучая их грануляцию, он смог различить негранулярные лимфоциты, моно- и полиядерные лейкоциты, эозинофильные гранулоциты, и тучные клетки.

Начиная с 1880 года Эрлих также учился красные кровяные тельца. Он продемонстрировал существование ядерных эритроцитов, которые он подразделяется на нормобласты, мегалобласты, микробласты и пойкилобласты; он открыл предшественников эритроцитов. Таким образом, Эрлих заложил основу для анализа анемии, после того как он создал основу для систематизации лейкемии с его исследованием лейкоцитов.

В его обязанности в Charité входил анализ образцов крови и мочи пациентов. В 1881 году он опубликовал новый анализ мочи, с помощью которого можно было отличить различные типы брюшного тифа от простых случаев диареи. Интенсивность окрашивания позволяла прогнозировать заболевание. Пигментный раствор, который он использовал, сегодня известен как реагент Эрлиха. Большим достижением Эрлиха, но также источником проблем в его дальнейшей карьере, было то, что он начал новую область исследований, связывающую химию, биологию и медицину. Многие его работы были отвергнуты медиками, у которых не было необходимых химических знаний. Это также означало, что Эрлиху не было подходящей профессуры.

Сывороточные исследования

Дружба с Робертом Кохом

Роберт Кох, около 1900 г.

Когда Эрлих был студентом в Бреслау, патолог Юлиус Фридрих Конхайм предоставил Эрлиху возможность провести обширное исследование, а также познакомился с Роберт Кох, который в то время был участковым врачом в Вольштайне, провинция Позен. В свободное время Кох разъяснил жизненный цикл сибирская язва патоген и связались Фердинанд Кон, который быстро убедился в работе Коха и представил его своим коллегам из Бреслау. С 30 апреля по 2 мая 1876 года Кох представил свои исследования в Бреслау, на которых смог присутствовать студент Пауль Эрлих.

24 марта 1882 года Эрлих присутствовал при Роберте Кохе, работавшем с 1880 года в Имперском управлении здравоохранения (Kaiserliches Gesundheitsamt) в Берлине представил лекцию, в которой рассказал, как ему удалось идентифицировать возбудитель туберкулеза. Позднее Эрлих описал эту лекцию как «величайший научный опыт». На следующий день после лекции Коха Эрлих уже усовершенствовал метод окрашивания Коха, что Кох безоговорочно приветствовал. С этого дня двух мужчин связывала дружба.

В 1887 году Эрлих стал неоплачиваемым лектором по внутренним болезням (Приватдозент für Innere Medizin) в Берлинском университете, а в 1890 году по просьбе Коха занял туберкулезное отделение в государственной больнице в Берлине-Моабите. Это было то место, где долгожданное средство Коха от туберкулеза. туберкулин находился в стадии изучения; и Эрлих даже ввел себе это лекарство. В последующем туберкулиновый скандал Эрлих попытался поддержать Коха и подчеркнул ценность туберкулина в диагностических целях. В 1891 году Кох пригласил Эрлиха работать во вновь созданном Институте инфекционных болезней (Institut für Infektionskrankheiten - теперь Институт Роберта Коха )^[6] в Университет Фридриха Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта) в Берлине. Кох не мог выплатить ему вознаграждение, но предлагал ему полный доступ к лабораторному персоналу, пациентам, химическим веществам и лабораторным животным, о чем Эрлих всегда вспоминал с благодарностью.

Первая работа над иммунитетом

Эрлих начал свои первые эксперименты на иммунизация уже в его частной лаборатории. Он приучил мышей к ядам рицин и абрин. Накормив их небольшими, но увеличивающимися дозами рицина, он убедился, что они стали «устойчивыми к рицину». Эрлих интерпретировал это как иммунизацию и заметил, что она была внезапно инициирована через несколько дней и все еще продолжалась через несколько месяцев, но мыши, иммунизированные против рицина, были так же чувствительны к абрину, как и нелеченные животные.

Затем последовали исследования «наследственности» приобретенного иммунитета. Уже было известно, что в некоторых случаях после оспа или сифилис, специфический иммунитет передавался от родителей к их потомству. Эрлих отверг наследование в генетическом смысле, потому что потомство самца мыши, иммунизированного против абрина, и необработанной самки мыши не были невосприимчивы к абрину. Он пришел к выводу, что плод был снабжен антитела через малое кровообращение матери. Эта идея подкреплялась тем фактом, что этот «наследственный иммунитет» снизился через несколько месяцев. В другом эксперименте он обменял потомство обработанных и необработанных самок мышей. Мыши, которых кормили обработанные самки, были защищены от яда, что доказывало, что антитела также могут передаваться с молоком.

Эрлих также исследовал аутоиммунитет, но он специально отверг возможность того, что иммунная система организма может атаковать собственные ткани организма, назвав это «ужасный аутотоксический». Это был ученик Эрлиха, Эрнест Витебски, которые продемонстрировали, что аутоиммунитет может вызывать заболевание у людей.^[7][8] Эрлих был первым, кто предположил, что существуют регуляторные механизмы для защиты организма от аутоиммунитета, заявив в 1906 году, что «организм обладает определенными приспособлениями, с помощью которых реакция иммунитета, столь легко производимая всеми видами клеток, предотвращается от действия против собственные элементы организма ».^[9]

Работа с Берингом над дифтерийной сывороткой

Эмиль Беринг работал в Берлинском институте инфекционных болезней до 1893 г. над разработкой антисыворотка для лечения дифтерия и столбняк но с противоречивыми результатами. Кох предложил Берингу и Эрлиху сотрудничать в этом проекте. Эта совместная работа оказалась успешной в той мере, в какой Эрлиху удалось быстро повысить уровень иммунитета лабораторных животных, основываясь на своем опыте работы с мышами. Клинические испытания дифтерийной сыворотки в начале 1894 года были успешными, и в августе химическая компания Hoechst начала продавать «Средство от дифтерии, синтезированное Беринг-Эрлихом» Беринга. Два первооткрывателя первоначально договорились разделить любую прибыль после вычета доли Hoechst. Их контракт менялся несколько раз, и в конце концов Эрлиху пришлось согласиться на долю прибыли всего в восемь процентов. Эрлиха возмущало то, что он считал несправедливым обращением, и его отношения с Берингом впоследствии стали проблематичными, ситуация, которая позже обострилась из-за вопроса валентности.^[10] столбнячной сыворотки. Эрлих признал, что принцип сывороточной терапии был разработан Берингом и Китасато. Но он придерживался мнения, что он был первым, кто разработал сыворотку, которую также можно было использовать на людях, и что его роль в разработке дифтерийной сыворотки была недостаточно признана. Беринг, со своей стороны, замышлял против Эрлиха в прусском министерстве культуры, и с 1900 года Эрлих отказался сотрудничать с ним. фон Беринг был единственным лауреатом первой Нобелевской премии по медицине в 1901 году за вклад в исследования дифтерии.^[11]

Валентность сывороток

Памятная доска у входа в анатомический институт им. Фрайбургский университет где Пауль Эрлих, будучи студентом-медиком в зимнем семестре 1875/76 г., обнаружил тучные клетки.

Поскольку антисыворотки были совершенно новым типом лекарств, качество которых сильно варьировалось, была создана государственная система, гарантирующая их безопасность и эффективность. Начиная с 1 апреля 1895 года в Германском рейхе можно было продавать только одобренную правительством сыворотку. Станция тестирования дифтерийной сыворотки временно размещалась в Институте инфекционных болезней. По инициативе Фридриха Альтхоффа,^[12] Институт исследования и тестирования сыворотки (Institut für Serumforschung und Serumprüfung) была основана в 1896 году в Берлине-Штеглице, директором которой был Пауль Эрлих (что потребовало от него расторгнуть все контракты с Hoechst). На этой должности и в качестве почетного профессора Берлинского университета он имел годовой заработок в 6000 марок, что примерно соответствует зарплате профессора университета. Помимо испытательного отдела в институте имелся исследовательский отдел.

Чтобы определить эффективность антисыворотки против дифтерии, стабильная концентрация дифтерийный токсин требовалось. Эрлих обнаружил, что используемый токсин был скоропортящимся, в отличие от того, что предполагалось, что для него привело к двум последствиям: он не использовал токсин в качестве стандарта, а вместо этого использовал сывороточный порошок, разработанный Берингом, который необходимо было растворить. в жидкости незадолго до использования. Сила тестируемого токсина сначала определялась по сравнению с этим стандартом. Затем исследуемый токсин можно использовать в качестве эталона для тестирования других сывороток. Для самого теста токсин и сыворотка были смешаны в таком соотношении, чтобы их эффекты просто нейтрализовали друг друга при введении морской свинке. Но поскольку наличие симптомов болезни было большим, Эрлих поставил однозначную цель: смерть животного. Смесь должна была быть такой, чтобы подопытное животное погибло через четыре дня. Если он умер раньше, сыворотка была слишком слабой и была отклонена. Эрлих утверждал, что сделал определение валентности сыворотки столь же точным, как и при химическом титрование. Это еще раз демонстрирует его склонность к количественной оценке наук о жизни.

Под влиянием мэра Франкфурта-на-Майне Франца Адикеса, который пытался создать научные институты во Франкфурте в рамках подготовки к основанию университета, институт Эрлиха переехал во Франкфурт В 1899 году и был переименован в Королевский прусский институт экспериментальной терапии (Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie). Немецкую методологию контроля качества скопировали государственные институты сыворотки по всему миру, и они также получили стандартную сыворотку из Франкфурта. После дифтерийной антисыворотки в быстрой последовательности были разработаны столбнячная сыворотка и различные бактерицидные сыворотки для использования в ветеринарии. Они также прошли оценку в институте, как и туберкулин а позже различные вакцина. Самым важным коллегой Эрлиха в институте был еврейский врач и биолог Юлиус Моргенрот.

Теория боковой цепи Эрлиха

Пауль Эрлих около 1900 года в своем офисе во Франкфурте

Он предположил, что протоплазма клетки содержит особые структуры, обладающие химическими свойствами. боковые цепи (сегодняшний термин макромолекулы ), с которым связывается токсин, влияя на функцию. Если организм выживает под воздействием токсина, заблокированные боковые цепи заменяются новыми. Этому возрождению можно научиться, так как это явление называется иммунизация. Если клетка производит избыток боковых цепей, они также могут попадать в кровь в виде антител.

В последующие годы Эрлих расширил свою теорию боковых цепей, используя понятия («амбоцепторы», «рецепторы первого, второго и третьего порядка» и т. Д.), Которые больше не являются общепринятыми. Он предположил, что между антигеном и антителом существует дополнительная иммунная молекула, которую он назвал «добавкой» или «комплементом». Для него боковая цепь содержала по крайней мере две функциональные группы.

За обеспечение теоретической основы иммунологии, а также за свою работу по валентности сыворотки, Эрлих был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1908 году вместе с Эли Мечников. Мечников, исследовавший клеточную ветвь иммунитета, Фагоцитоз, на Институт Пастера ранее резко атаковал Эрлиха.

Исследования рака

В 1901 году прусское министерство финансов раскритиковало Эрлиха за превышение бюджета и, как следствие, сокращение его доходов. В этой ситуации Альтхофф наладил контакт с Георгом Шпейером, еврейским филантропом и совладельцем банковского дома Lazard Speyer-Ellissen. Раковая болезнь Принцесса виктория, вдова немецкого императора Фридриха II, привлекла большое внимание общественности и стала причиной сбора среди богатых франкфуртских граждан, включая Шпейера, в поддержку исследований рака. Эрлих также получил от германский император Вильгельм II личная просьба посвятить всю свою энергию исследованиям рака. Эти усилия привели к основанию отдела исследований рака при Институте экспериментальной терапии. Химик Густав Эмбден в том числе там работали. Эрлих проинформировал своих спонсоров, что исследования рака означают фундаментальные исследования, и что в ближайшее время нельзя ожидать излечения.

Среди результатов, достигнутых Эрлихом и его коллегами-исследователями, было понимание того, что при культивировании опухолей путем трансплантации опухолевых клеток их злокачественность увеличивается от поколения к поколению. Если первичная опухоль удалена, то метастаз стремительно увеличивается. Эрлих применил бактериологические методы для исследования рака. По аналогии с вакцинацией он пытался создать иммунитет к раку, вводя ослабленные раковые клетки. И в исследованиях рака, и в исследованиях химиотерапии (см. Ниже) он представил методологии Большая наука.

Химиотерапия

Окрашивание in vivo

В 1885 г. в монографии Эрлиха «Потребность организма в кислороде» (Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus - Eine farbenanalytische Studie), которую он также представил как абилитация Тезис. В нем он представил новую технологию окрашивания in vivo. Одно из его открытий заключалось в том, что пигменты могут легко усваиваться живыми организмами, только если они находятся в гранулированной форме. Он вводил красители ализарин синий и индофенол синего цвета на лабораторных животных, и после их смерти было установлено, что различные органы были окрашены в разной степени. В органах с высокой степенью насыщения кислородом индофенол сохраняется; в органах со средней насыщенностью снижалось содержание индофенола, но не ализаринового синего. А в областях с низким насыщением кислородом оба пигмента уменьшились. Этой работой Эрлих также сформулировал убеждение, которым руководствовались его исследования: все жизненные процессы можно проследить до процессов физическая химия происходящие в клетке.

Метиленовый синий

Окрашивание in vivo с метиленовый синий клетки слизистой оболочки рта человека

В ходе своих исследований Эрлих обнаружил метиленовый синий, который он считал особенно подходящим для окрашивания бактерий. Позже Роберт Кох также использовал метиленовый синий в качестве красителя в своих исследованиях возбудителя туберкулеза. По мнению Эрлиха, дополнительным преимуществом было то, что метиленовый синий также окрашивал длинные отростки нервных клеток, аксоны. Он инициировал докторскую диссертацию по этой теме, но сам не развивал эту тему. Это было мнение невролога Людвиг Эдингер что Эрлих тем самым открыл новую важную тему в области неврология.

После середины 1889 года, когда Эрлих был безработным, он в частном порядке продолжил свои исследования метиленового синего. Его работа по окрашиванию in vivo натолкнула его на мысль использовать его в терапевтических целях. Поскольку семейство паразитов Plasmodiidae - который включает малярия патоген - может быть окрашен метиленовым синим, он думал, что его можно использовать для лечения малярии. В случае двух пациентов, которых лечили в городской больнице в Берлине-Моабите, у них действительно спала лихорадка и малярийные плазмодии исчезли из их крови. Метиленовый синий Эрлих получил от компании Meister Lucius & Brüning AG (позже переименованной в Hoechst AG), которая начала долгое сотрудничество с этой компанией.

Поиски специфическая химиотерапия

Еще до того, как Институт экспериментальной терапии переехал во Франкфурт, Эрлих уже возобновил работу над метиленовым синим. После смерти Георга Шпейера его вдова Франциска Шпейер подарила ему дом Георга-Шпейера.^[13] который был построен по соседству с институтом Эрлиха. Как директор Дома Георга-Шпейера, Эрлих перенес туда свои химиотерапевтические исследования. Он искал средство, столь же эффективное, как метиленовый синий, но без побочных эффектов. Его модель была, с одной стороны, влиянием хинин по малярии, и, с другой стороны, по аналогии с сывороточной терапией, он думал, что также должны быть химические фармацевтические препараты, которые будут иметь столь же специфический эффект на отдельные заболевания. Его цель состояла в том, чтобы найти «Великолепную стерилизацию терапии», другими словами, лечение, которое могло бы убить все патогены болезней.

Эрлих и Сахачиро Хата

В качестве модели экспериментальной терапии Эрлих использовал болезнь морской свинки. трипаносома и испытал различные химические вещества на лабораторных животных. Трипаносомы действительно можно было успешно убить красителем трипановым красным. Начиная с 1906 г. он интенсивно исследовал атоксил Роберт Кох испытал его вместе с другими соединениями мышьяка во время экспедиции Коха по сонной болезни 1906/07 года. Хотя название буквально означает «неядовитый», атоксил действительно вызывает повреждение, особенно зрительного нерва. Эрлих разработал систематическое тестирование химических соединений в смысле скрининга, как сейчас практикуется в фармацевтической промышленности. Он обнаружил, что соединение 418 - арсенофенилглицин - обладает впечатляющим терапевтическим эффектом, и испытал его в Африке.

При поддержке своего помощника Сахачиро Хата Эрлих обнаружил в 1909 году, что Соединение 606, Арсфенамин, эффективно борются "спирилл " спирохеты бактерии, одна из которых подвид причины сифилис.^[14] В испытаниях на людях было доказано, что соединение имеет мало побочных эффектов, и после этого лечения спирохеты исчезли у семи пациентов с сифилисом.

После обширных клинических испытаний (все участники исследования имели в виду отрицательный пример туберкулина) компания Hoechst начала продавать это соединение в конце 1910 года под названием Salvarsan. Это было первое средство со специфическим терапевтическим действием, созданное на основе теоретических соображений. Сальварсан оказался удивительно эффективным, особенно по сравнению с традиционной терапией солями ртути. Сальварсан, производимый компанией Hoechst AG, стал самым широко назначаемым лекарством в мире. Это был самый эффективный препарат для лечения сифилиса, пока пенициллин не стал доступен в 1940-х годах.^[15] Сальварсан требовал улучшения в отношении побочных эффектов и растворимости и был заменен в 1911 г. Неосальварсан. Работа Эрлиха пролила свет на существование гематоэнцефалический барьер, хотя сам никогда не верил в такую ​​преграду, с Лина Стерн позже придумал фразу.

Это лекарство спровоцировало так называемую «Сальварсанскую войну». С одной стороны, была враждебность со стороны тех, кто опасался морального разрушения сексуальных запретов. Эрлиха также обвиняли, причем явно антисемитский оттенки чрезмерного обогащения. Кроме того, соратник Эрлиха, Пол Уленхут заявили о приоритете в обнаружении наркотика.

Поскольку некоторые люди умерли во время клинических испытаний, Эрлиха обвинили в том, что он «ни перед чем не остановился». В 1914 году один из самых известных обвинителей был осужден за клевету на суде, на котором Эрлих был вызван для дачи показаний. Хотя Эрлих таким образом был реабилитирован, испытание погрузило его в депрессию, от которой он так и не смог полностью выздороветь.^[16]

Магическая пуля

Эрлих рассуждал, что если можно создать соединение, которое избирательно нацелено на болезнетворный организм, то токсин для этого организма может быть доставлен вместе с агентом избирательности. Следовательно, "Магическая пуля " (Зауберкугель, его термин для идеального терапевтического агента), который убивал бы только целевой организм. Концепция «волшебной пули» до некоторой степени была реализована в результате развития конъюгаты антитело-лекарственное средство (моноклональные антитела, связанные с цитотоксическим биологически активным лекарственным средством), поскольку они позволяют избирательно доставлять цитотоксические лекарственные средства к назначенным им мишеням (например, к раковым клеткам).

Наследие

Почтовая марка Западной Германии (1954 г.), посвященная Паулю Эрлиху и Эмиль фон Беринг

В 1910 году именем Эрлиха во Франкфурте-Заксенхаузене была названа улица. Вовремя Третий рейх, Достижения Эрлиха игнорировались, пока Эмиль Адольф фон Беринг был стилизован под идеал Арийский ученого, а улице имени Эрлиха было присвоено другое название. Вскоре после окончания войны название Пауль-Эрлих-Штрассе было восстановлено, и сегодня во многих городах Германии есть улицы, названные в честь Пауля Эрлиха.

Западная Германия выпустила почтовую марку в 1954 году к 100-летию со дня рождения Пауля Эрлиха (14 марта 1854 года) и Эмиля фон Беринга (15 марта 1854 года).

200 Немецкая марка На банкноте, выпущенной до 2001 года, был изображен Пауль Эрлих.

Немецкий институт Пауля Эрлиха, преемник Института исследования сыворотки и тестирования сыворотки Штеглица и Франкфуртского королевского института экспериментальной терапии, был назван в 1947 году в честь своего первого директора Пауля Эрлиха.^[17]

Банкнота 200 немецких марок серии 1996 года

Его имя также носят многие школы и аптеки, компания Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) во Франкфурте-на-Майне и Клиники Пауля-Эрлиха в Бад-Хомбург-фор-дер-Хёэ. В Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштадтера самая выдающаяся немецкая награда за биомедицинские исследования. Его именем названа европейская сеть докторантов по медицинской химии (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network).^[18]

В Антидиффамационная лига присуждает Премию Пауля Эрлиха – Гюнтера К. Шверина в области прав человека.

А кратер Луны был назван в честь Пола Эрлиха в 1970 году.

Жизнь и деятельность Эрлиха были показаны в американском фильме 1940 года. Волшебная пуля доктора Эрлиха с Эдвард Г. Робинсон в главной роли. Он сосредоточился на Сальварсан (арсфенамин, "соединение 606 "), его лекарство от сифилиса. Поскольку нацистское правительство было против этой дани памяти еврейского ученого, в Германии были предприняты попытки сохранить фильм в секрете.

Почести и звания

• 1882 г. - присвоено звание профессора.
• 1890 г. назначен экстраординарным профессором Университет Фридриха Вильгельма (ныне Университет Гумбольдта)
• 1896 г. - присвоено неакадемическое прусское звание медицинского советника (Geheimer Medizinalrat)
• 1903 Награжден высшей наградой Пруссии в области науки - Большой золотой медалью науки (ранее присуждаемой только Рудольф Вирхов )
• 1904 г. - звание почетного профессора в г. Гёттинген;^[19] почетный доктор Чикагского университета
• 1907 г. - присвоено редко присужденное звание старшего медицинского советника (Geheimer Obermedizinalrat); получил почетную докторскую степень Оксфордского университета
• 1908 г. Присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за «работу по иммунитету».^[20][21]
• 1911 г. Получил высшую гражданскую награду Пруссии, член тайного совета (Wirklicher Geheimer Rat с предикатом «Превосходительство»)
• 1912 г. Сделан почетным гражданином города Франкфурта А.М. и места его рождения Штрелен
• 1914 г. Награжден Премия Камерона в области терапии Эдинбургского университета
• 1914 г. Назначен профессором фармакологии во вновь созданном Франкфуртском университете.

Смотрите также

• Реактив Эрлиха
• Немецкие изобретатели и первооткрыватели
• Список еврейских лауреатов Нобелевской премии

Рекомендации

внешняя ссылка

• Пол Эрлих на Nobelprize.org
• Публикации Пауля Эрлиха (упорядочены в хронологическом порядке, как полнотекстовый PDF)
• Аннотации фильмов Волшебная пуля доктора Эрлиха
• Поль де Крюиф Охотники на микробов (Blue Ribbon Books) Harcourt Brace & Company Inc., Нью-Йорк, 1926: гл. XII Пауль Эрлих: Волшебная пуля
• Пол Эрлих и Еврейский университет Иерусалима; Химия в Израиле. Боб Вайнтрауб.
• Работы Пауля Эрлиха в Проект Гутенберг
• Работы Пауля Эрлиха или о нем в Интернет-архив
• Работы Пауля Эрлиха в LibriVox (аудиокниги в общественном достоянии)
• Пол Эрлих, Нобелевские деятели - еврейские лауреаты Нобелевской премии на Бейт Хатфуцот - Музей еврейского народа Интернет сайт.