Малярия - Malaria

Малярия
Малярийный паразит, соединяющийся с эритроцит
Произношение	/мəˈлɛərяə/
Специальность	Инфекционное заболевание
Симптомы	Лихорадка, рвота, головная боль, желтая кожа[1]
Осложнения	Судороги, кома[1]
Обычное начало	10–15 дней после контакта[2]
Причины	Плазмодий распространяться комары[1]
Диагностический метод	Исследование крови, тесты на обнаружение антигена[1]
Профилактика	Противомоскитные сетки, средство от насекомых, борьба с комарами, лекарства[1]
Медикамент	Противомалярийные препараты[2]
Частота	228 миллионов (2018)[3]
Летальные исходы	405000 в 2018[3]

Малярия это инфекционное заболевание, передаваемое комарами это влияет на людей и других животных.^[2] Причины малярии симптомы которые обычно включают высокая температура, усталость, рвота, и головные боли.^[1] В тяжелых случаях это может вызвать желтая кожа, припадки, кома, или же смерть.^[1] Симптомы обычно появляются через десять-пятнадцать дней после укуса инфицированного комар.^[2] Если не лечить должным образом, через несколько месяцев у людей могут быть рецидивы болезни.^[2] У тех, кто недавно пережил инфекционное заболевание реинфекция обычно вызывает более легкие симптомы.^[1] Это частичное сопротивление исчезает через несколько месяцев или лет, если человек не болеет малярией постоянно.^[1]

Малярия вызывается одноклеточные микроорганизмы из Плазмодий группа.^[2] Заболевание чаще всего передается инфицированной женщиной. Анофелес комар.^[2] Укус комара вызывает паразиты от комаров слюна в человека кровь.^[2] Паразиты отправляются в печень где они созревают и воспроизводить.^[1] Пять видов Плазмодий может заразить и распространиться среди людей.^[1] Большинство смертей вызвано P. falciparum, в то время как P. vivax, P. ovale, и P. malariae обычно вызывают более легкую форму малярии.^[1][2] Виды P. knowlesi редко вызывает заболевание у человека.^[2] Малярия обычно диагностируется микроскопическое исследование крови с использованием мазки крови, или с на основе антигена экспресс-тесты.^[1] Методы, использующие полимеразной цепной реакции для обнаружения паразитов ДНК были разработаны, но не получили широкого распространения в районах распространения малярии. общий в силу их стоимости и сложности.^[4]

Риск заболевания можно снизить, предотвратив укусы комаров с помощью противомоскитные сетки и репелленты от насекомых или с меры по борьбе с комарами например, распыление инсектициды и слив стоячая вода.^[1] Несколько лекарства доступны для предотвратить малярию у путешественников в районы, где болезнь распространена.^[2] Случайные дозы комбинированного лекарства сульфадоксин / пириметамин рекомендуются в младенцы и после первый триместр из беременность в районах с высоким уровнем заболеваемости малярией.^[2] По состоянию на 2020 год есть один вакцина который, как было показано, снижает риск малярии у детей в Африке примерно на 40%.^[5][6] Усилия по разработке более эффективных вакцин продолжаются.^[6] Рекомендуемое лечение малярии - это сочетание из противомалярийные препараты это включает артемизинин.^[1][2] Второе лекарство может быть либо мефлохин, люмефантрин или сульфадоксин / пириметамин.^[7] Хинин, вместе с доксициклин, может использоваться, если артемизинин недоступен.^[7] Рекомендуется, чтобы в районах, где болезнь распространена, по возможности подтвердили малярию до начала лечения из-за опасений увеличения устойчивость к лекарству.^[2] У паразитов развилась устойчивость к нескольким противомалярийным препаратам; Например, хлорохин -устойчивый P. falciparum распространился на большинство малярийных территорий, а устойчивость к артемизинину стала проблемой в некоторых частях Юго-Восточной Азии.^[2]

Заболевание широко распространено в тропический и субтропический регионы, которые существуют в широком диапазоне вокруг экватор.^[1] Это включает в себя большую часть К югу от Сахары, Азия, и Латинская Америка.^[2] В 2018 году во всем мире было зарегистрировано 228 миллионов случаев малярии, в результате чего, по оценкам, погибло 405 000 человек.^[3] Примерно 93% случаев и 94% смертей произошли в Африке.^[3] Уровень заболеваемости снизился с 2010 по 2014 год, но увеличился с 2015 по 2017 год, когда зарегистрировано 231 миллион случаев.^[3] Малярия обычно ассоциируется с бедностью и оказывает значительное негативное влияние на экономическое развитие.^[8][9] В Африке это, по оценкам, приводит к убыткам в размере 12 миллиардов долларов США в год из-за увеличения расходов на здравоохранение, потери трудоспособности и неблагоприятных последствий для туризма.^[10]

Воспроизвести медиа

Сводка видео (сценарий)

Признаки и симптомы

Основные симптомы малярии^[11]

Признаки и симптомы малярии обычно проявляются через 8-25 дней после заражения.^[11] но может произойти позже у тех, кто принял противомалярийные препараты как профилактика.^[4] Начальные проявления болезни - общие для всех видов малярии - похожи на симптомы гриппа,^[12] и может напоминать другие условия, такие как сепсис, гастроэнтерит, и вирусные заболевания.^[4] Презентация может включать Головная боль, высокая температура, дрожь, боль в суставах, рвота, гемолитическая анемия, желтуха, гемоглобин в моче, повреждение сетчатки, и судороги.^[13]

Классический симптом малярии: пароксизм - циклическое возникновение внезапной похолодания с последующей дрожью, затем повышением температуры и потливостью, происходящие каждые два дня (третичная лихорадка ) в P. vivax и P. ovale инфекции, и каждые три дня (четверная лихорадка ) за P. malariae. P. falciparum инфекция может вызывать повторную лихорадку каждые 36–48 часов или менее выраженную и почти постоянную лихорадку.^[14]

Тяжелая форма малярии обычно вызывается: P. falciparum (часто называемая малярией falciparum). Симптомы малярии falciparum возникают через 9–30 дней после заражения.^[12] У людей с церебральной малярией часто наблюдается неврологический симптомы, в том числе ненормальная поза, нистагм, паралич сопряженного взгляда (неспособность глаз повернуться вместе в одном направлении), опистотонус, припадки, или же кома.^[12]

Осложнения

Малярия имеет несколько серьезных осложнения. Среди них разработка респираторный дистресс, который встречается у 25% взрослых и 40% детей с тяжелой формой P. falciparum малярия. Возможные причины включают респираторную компенсацию Метаболический ацидоз, некардиогенный отек легких, сопутствующий пневмония, и суровый анемия. Хотя редко у маленьких детей с тяжелой малярией, острый респираторный дистресс-синдром встречается у 5–25% взрослых и до 29% беременных женщин.^[15] Коинфекция из ВИЧ при малярии увеличивает смертность.^[16] Почечная недостаточность это особенность черноводная лихорадка, откуда гемоглобин лизированный красные кровяные тельца попадают в мочу.^[12]

Заражение P. falciparum может привести к церебральной малярии, тяжелой форме малярии, которая включает энцефалопатия. Он связан с побелением сетчатки, что может быть полезным клиническим признаком отличия малярии от других причин лихорадки.^[17] An увеличенная селезенка, увеличенная печень или же Оба эти, сильная головная боль, низкий уровень сахара в крови, и гемоглобин в моче с почечная недостаточность может возникнуть.^[12] Осложнения могут включать спонтанное кровотечение, коагулопатия, и шок.^[18]

Малярия у беременных является важной причиной мертворожденные, младенческая смертность, аборт и низкий вес при рождении,^[19] особенно в P. falciparum инфекция, но также с P. vivax.^[20]

Причина

Малярия паразиты принадлежат к роду Плазмодий (тип Apicomplexa ). У людей малярия вызывается: P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax и P. knowlesi.^[21][22] Среди инфицированных P. falciparum является наиболее часто встречающимся видом (~ 75%), за которым следует P. vivax (~20%).^[4] Несмотря на то что P. falciparum традиционно является причиной большинства смертей,^[23] последние данные показывают, что P. vivax малярия связана с потенциально опасными для жизни состояниями примерно так же часто, как и с диагнозом P. falciparum инфекционное заболевание.^[24] P. vivax пропорционально чаще встречается за пределами Африки.^[25] Были зарегистрированы случаи заражения людей несколькими видами Плазмодий из высшие обезьяны; однако, за исключением P. knowlesi—А зоонозный виды, вызывающие малярию в макаки^[22]- они в основном имеют ограниченное значение для общественного здравоохранения.^[26]

Жизненный цикл

Жизненный цикл малярийных паразитов. Комар вызывает инфекцию при укусе. Сначала спорозоиты попадают в кровоток и мигрируют в печень. Они заражают клетки печени, где они размножаются в мерозоиты, разрывают клетки печени и возвращаются в кровоток. Мерозоиты заражают эритроциты, где они развиваются в кольцевые формы, трофозоиты и шизонты, которые, в свою очередь, производят новые мерозоиты. Половые формы также производятся, которые при попадании в организм комара заражают насекомое и продолжают его жизненный цикл.

в жизненный цикл из Плазмодий, женщина Анофелес комар ( окончательный хозяин ) передает подвижную инфекционную форму (называемую спорозоит ) к позвоночному хозяину, такому как человек (вторичный хозяин), таким образом действуя как передача вектор. Спорозоит перемещается по кровеносным сосудам к клеткам печени (гепатоциты ), где воспроизводит бесполым путем (ткань шизогония ), производя тысячи мерозоиты. Они инфицируют новые эритроциты и инициируют серию циклов бесполого размножения (кровяная шизогония), в результате которых образуются от 8 до 24 новых инфекционных мерозоитов, после чего клетки лопаются, и инфекционный цикл начинается заново.^[27]

Остальные мерозоиты развиваются в незрелые гаметоциты, которые являются предшественниками мужского и женского гаметы. Когда оплодотворенный комар кусает инфицированного человека, гаметоциты попадают в кровь и созревают в кишечнике комара. Мужские и женские гаметоциты сливаются и образуют оокинете - удобренный, подвижный зигота. Оокинеты развиваются в новые спорозоиты, которые мигрируют к насекомым. слюнные железы, готовый заразить нового позвоночного хозяина. Спорозоиты вводятся в кожу, со слюной, когда комар принимает последующую пищу с кровью.^[28]

Кровью питаются только самки комаров; самцы комаров питаются нектаром растений и не передают болезнь. Самки рода комаров Анофелес предпочитают кормить ночью. Обычно они начинают поиски еды в сумерках и продолжают всю ночь, пока не добьются успеха.^[29] Паразиты малярии также могут передаваться переливание крови, хотя это бывает редко.^[30]

Рецидив малярии

Симптомы малярии могут повторяться после различных бессимптомных периодов. В зависимости от причины рецидив можно классифицировать как: обострение, рецидив, или повторное заражение. Обострение - это когда симптомы возвращаются после бессимптомного периода. Это вызвано паразитами, которые выживают в крови в результате неадекватного или неэффективного лечения.^[31] Рецидив - это повторное появление симптомов после того, как паразиты были удалены из крови, но остаются в состоянии покоя. гипнозоиты в клетках печени.^[32] Рецидив обычно возникает в период между 8–24 неделями и часто наблюдается при P. vivax и P. ovale инфекции.^[4] Однако подобный рецидиву P. vivax рецидивы, вероятно, чрезмерно приписываются активации гипнозоитов. Некоторые из них могут иметь внесосудистое происхождение из мерозоитов, что приводит к рецидивам рецидивов, а не рецидивов.^[33] Один недавно обнаруженный, негипнозоитный, возможный источник повторяющихся периферических P. vivax паразитемия - это эритроцитарные формы в костном мозге.^[34] P. vivax случаи малярии в умеренный области часто включают перезимовка гипнозоитами, с рецидивами через год после укуса комара.^[35] Реинфекция означает, что паразит, вызвавший прошлую инфекцию, был удален из организма, но появился новый паразит. Реинфекцию нельзя легко отличить от рецидива, хотя рецидив инфекции в течение двух недель после лечения первоначальной инфекции обычно связывают с неэффективностью лечения.^[36] Люди могут развить некоторые иммунитет при частом попадании инфекций.^[37]

Изменение климата

Глобальное изменение климата может повлиять на передачу малярии, но степень воздействия и пораженные районы неизвестны.^[38] Более сильные осадки в некоторых районах Индии и после Эль-Ниньо событие связано с увеличением численности комаров.^[39]

С 1900 года в Африке произошли существенные изменения температуры и количества осадков.^[40]. Однако факторы, которые влияют на то, как осадки приводят к образованию воды для размножения комаров, являются сложными, включая степень, в которой она поглощается почвой и растительностью, например, или скорость стока и испарения.^[41] Недавние исследования позволили получить более глубокую картину условий в Африке, объединив модель климатической пригодности для малярии с моделью континентального масштаба, представляющей реальные гидрологические процессы.^[41]

Патофизиология

Микрофотография из плацента из мертворождение из-за материнской малярии. H&E пятно. Красные кровяные тельца безъядерные; окрашивание в синий / черный цвета в ярко-красных структурах (красных кровяных тельцах) указывает на чужеродные ядра паразитов.

Электронная микрофотография Плазмодий falciparum-инфицированный эритроцит (в центре), иллюстрирующий «выступы» белка адгезии

Инфекция малярии проходит в две фазы: первая включает печень (экзоэритроцитарная фаза) и та, которая включает эритроциты, или эритроциты (эритроцитарная фаза). Когда инфицированный комар протыкает кожу человека, чтобы принять кровяной корм, спорозоиты из слюны комара попадают в кровоток и мигрируют в печень, где заражают гепатоциты, размножаясь бесполым и бессимптомным образом в течение 8–30 дней.^[42]

После потенциального периода покоя в печени эти организмы различать чтобы получить тысячи мерозоитов, которые после разрыва своих клеток-хозяев попадают в кровь и заражают эритроциты, чтобы начать эритроцитарную стадию жизненного цикла.^[42] Паразит ускользает из печени незамеченным, заворачиваясь в клеточная мембрана инфицированной клетки печени хозяина.^[43]

Внутри эритроцитов паразиты размножаются дальше, опять же бесполым путем, периодически вырываясь из своих клеток-хозяев и вторгаясь в свежие эритроциты. Происходит несколько таких циклов амплификации. Таким образом, классические описания волн лихорадки возникают из-за одновременного выхода мерозоитов и их заражения эритроцитами.^[42]

Немного P. vivax спорозоиты не сразу развиваются в мерозоиты экзоэритроцитарной фазы, но вместо этого производят гипнозоиты, которые остаются в состоянии покоя в течение периодов от нескольких месяцев (обычно 7–10 месяцев) до нескольких лет.^[35] После периода покоя они реактивируются и производят мерозоиты. Гипнозоиты ответственны за длительную инкубацию и поздние рецидивы в P. vivax инфекции,^[35] хотя их существование в P. ovale неопределенно.^[44]

Паразит относительно защищен от нападения со стороны тела. иммунная система потому что большую часть жизненного цикла человека он находится в печени и клетках крови и относительно невидим для иммунного надзора. Однако циркулирующие инфицированные клетки крови разрушаются в селезенка. Чтобы избежать этой участи, P. falciparum паразит отображает клей белки на поверхности инфицированных клеток крови, заставляя клетки крови прилипать к стенкам мелких кровеносных сосудов, тем самым изолируя паразита от прохождения через общий кровоток и селезенку.^[45] Закупорка микрососудов вызывает такие симптомы, как плацентарная малярия.^[46] Секвестрированные эритроциты могут нарушить гематоэнцефалический барьер и вызывают церебральную малярию.^[47]

Генетическая устойчивость

Согласно обзору 2005 г., из-за высокого уровня смертность и болезненность вызванные малярией, особенно P. falciparum видов - он поставил наибольшее селективное давление на человеческий геном в новейшей истории. Некоторые генетические факторы оказывают ему сопротивление, в том числе: серповидноклеточная черта, талассемия черты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а отсутствие Антигены Даффи на эритроциты.^[48][49][50]

Влияние серповидно-клеточного свойства на иммунитет к малярии иллюстрирует некоторые эволюционные компромиссы, которые произошли из-за эндемической малярии. Серповидно-клеточный признак вызывает изменение молекулы гемоглобина в крови. Обычно эритроциты имеют очень гибкую двояковогнутую форму, что позволяет им проходить через узкие капилляры; однако, когда измененный гемоглобин S Молекулы подвергаются воздействию небольшого количества кислорода или собираются вместе из-за обезвоживания, они могут слипаться, образуя нити, которые заставляют клетку деформироваться в изогнутую форму серпа. В этих цепях молекула не так эффективна в поглощении или высвобождении кислорода, а клетка недостаточно гибка, чтобы свободно циркулировать. На ранних стадиях малярии паразит может вызвать серповидное поражение инфицированных эритроцитов, поэтому они быстрее удаляются из кровообращения. Это снижает частоту завершения жизненного цикла малярийных паразитов в клетке. Лица, которые гомозиготный (с двумя копиями аномального бета-гемоглобина аллель ) имеют серповидно-клеточная анемия, в то время как гетерозиготные (с одним аномальным аллелем и одним нормальным аллелем) обладают устойчивостью к малярии без тяжелой анемии. Хотя более короткая продолжительность жизни у людей с гомозиготным состоянием будет иметь тенденцию отрицательно влиять на выживание признака, этот признак сохраняется в регионах, подверженных малярии из-за преимущества обеспечивается гетерозиготной формой.^[50][51]

Дисфункция печени

Нарушение функции печени в результате малярии встречается редко и обычно возникает только у пациентов с другим заболеванием печени, таким как вирусный гепатит или же хроническое заболевание печени. Синдром иногда называют малярийный гепатит.^[52] Хотя малярийная гепатопатия считается редким явлением, наблюдается рост, особенно в Юго-Восточной Азии и Индии. Нарушение функции печени у людей с малярией коррелирует с большей вероятностью осложнений и смерти.^[52]

Диагностика

Мазок крови - это Золотой стандарт для диагностики малярии.

Кольцевые формы и гаметоциты из Плазмодий falciparum в человеческой крови

Из-за неспецифического характера проявления симптомов диагностика малярии в неэндемичных районах требует высокой степени подозрения, которое может быть вызвано любым из следующих факторов: недавние поездки, увеличенная селезенка, высокая температура, низкое количество тромбоцитов в крови, и уровень билирубина выше нормы в крови в сочетании с нормальным уровнем белые кровяные клетки.^[4] Отчеты 2016 и 2017 годов из стран, где малярия является обычным явлением, свидетельствуют о высоком уровне гипердиагностики из-за недостаточного или неточного лабораторного тестирования.^[53][54][55]

Малярия обычно подтверждается микроскопическим исследованием мазки крови или по антиген -основан экспресс-тесты (RDT).^[56][57] В некоторых регионах ДЭТ должны уметь определять, вызваны ли симптомы малярии: Плазмодий falciparum или другими видами паразитов, поскольку стратегии лечения могут отличаться для других видов паразитов.P. falciparum инфекции.^[58] Микроскопия - это наиболее часто используемый метод для обнаружения малярийных паразитов: в 2010 году на малярию было исследовано около 165 миллионов мазков крови.^[59] Несмотря на широкое распространение, диагностика с помощью микроскопии страдает двумя основными недостатками: во многих местах (особенно в сельской местности) нет оборудования для проведения теста, а точность результатов зависит как от навыков человека, исследующего мазок крови, так и от уровня паразит в крови. В чувствительность мазков крови колеблется от 75 до 90% в оптимальных условиях до 50%. Коммерчески доступные ДЭТ часто более точны, чем мазки крови при прогнозировании присутствия малярийных паразитов, но они широко варьируются по диагностической чувствительности и специфичности в зависимости от производителя и не могут определить количество присутствующих паразитов.^[59] Однако включение БДТ в диагностику малярии может сократить выписывание противомалярийных препаратов. Хотя БДТ не улучшает исходы для здоровья инфицированных малярией, она также не приводит к худшим результатам по сравнению с предполагаемым противомалярийным лечением.^[60]

В регионах, где легко доступны лабораторные анализы, следует подозревать и проверять малярию у любого больного человека, который побывал в районе, где малярия является эндемичной. В регионах, которые не могут позволить себе лабораторные диагностические тесты, стало обычным использовать только историю лихорадки в качестве показания для лечения малярии - таким образом, распространенное учение «лихорадка равна малярии, если не доказано иное». Недостатком этой практики является гипердиагностика малярии и неправильного ведения немалярийной лихорадки, которая приводит к растрате ограниченных ресурсов, подрывает доверие к системе здравоохранения и способствует лекарственной устойчивости.^[61] Несмотря на то что полимеразной цепной реакции -основанные тесты были разработаны, они не получили широкого распространения в районах, где малярия распространена по состоянию на 2012 год из-за своей сложности.^[4]

Классификация

Малярия подразделяется на «тяжелую» и «неосложненную» по Всемирная организация здоровья (ВОЗ).^[4] Считается серьезным, когда любой из следующих критериев присутствуют, в противном случае это считается несложным.^[62]

• Снижение сознания
• Сильная слабость, при которой человек не может ходить
• Неспособность кормить
• Два и более судороги
• Низкое кровяное давление (менее 70мм рт. ст. у взрослых и 50 мм рт. ст. у детей)
• Проблемы с дыханием
• Циркуляторный шок
• Почечная недостаточность или же гемоглобин в моче
• Проблемы с кровотечением или гемоглобин менее 50 г / л (5 г / дл)
• Отек легких
• Глюкоза в крови менее 2,2 ммоль / л (40 мг / дл)
• Ацидоз или же лактат уровни более 5 ммоль / л
• Уровень паразитов в крови более 100000 на микролитр (мкл) в областях с низкой интенсивностью передачи или 250 000 на мкл в областях с высокой интенсивностью передачи

Церебральная малярия определяется как тяжелая форма P. falciparum-малярия с неврологическими симптомами, включая кому (с Шкала комы Глазго менее 11, или Шкала комы Блантайра менее 3), или с комой, которая длится более 30 минут после приступа.^[63]

Различные типы малярии получили следующие названия:^[64]

Профилактика

An Anopheles stephensi комар вскоре после получения крови от человека (капля крови выбрасывается как излишек). Этот комар является переносчиком малярии, и борьба с комарами является эффективным способом снижения его заболеваемости.

Методы, используемые для предотвращения малярии, включают лекарства, уничтожение комаров и предотвращение укусов. По состоянию на 2020 год есть один вакцина от малярии (известный как РТС, S ), который лицензирован для использования.^[6][5] Присутствие малярии в районе требует сочетания высокой плотности населения, высокой плотности популяции комаров-анофелесов и высоких показателей передачи от человека комарам и от комаров человеку. Если какой-либо из них будет снижен в достаточной степени, паразит в конечном итоге исчезнет из этой области, как это произошло в Северной Америке, Европе и некоторых частях Ближнего Востока. Однако, если паразит не будет уничтожен во всем мире, он может восстановиться, если условия вернутся к комбинации, способствующей размножению паразита. Кроме того, стоимость уничтожения комаров Anopheles на человека возрастает с уменьшением плотности населения, что делает это экономически невыгодным в некоторых районах.^[65]

Профилактика малярии может быть более рентабельной, чем лечение болезни в долгосрочной перспективе, но начальные затраты требуемые, недоступны для многих беднейших людей мира. Между странами существует большая разница в стоимости программ борьбы (т.е. поддержание низкой эндемичности) и программ ликвидации. Например, в Китае, правительство которого в 2010 г. объявило о стратегии по ликвидации малярии в Китайские провинции - необходимые инвестиции составляют небольшую долю государственных расходов на здравоохранение. Напротив, аналогичная программа в Танзании будет стоить примерно пятую часть бюджета общественного здравоохранения.^[66]

В районах, где распространена малярия, у детей до пяти лет часто бывает анемия, который иногда возникает из-за малярии. Предоставление детям с анемией в этих областях профилактических противомалярийных препаратов немного повышает уровень красных кровяных телец, но не влияет на риск смерти или необходимость госпитализации.^[67]

Борьба с комарами

Человек распыляет керосиновое масло в стоячей воде, Зона Панамского канала, 1912

Векторное управление относится к методам, используемым для снижения заболеваемости малярией за счет снижения уровня передачи вируса комарами. Для индивидуальной защиты наиболее эффективны репелленты от насекомых основаны на ДЭТА или же пикаридин.^[68] Однако данных о том, что репелленты от комаров могут предотвратить заражение малярией, недостаточно.^[69] Обработанный инсектицидом противомоскитные сетки (ИНН) и остаточное опрыскивание помещений (IRS) являются эффективными, широко используются для профилактики малярии, и их использование внесло значительный вклад в снижение заболеваемости малярией в 21 веке.^[70][71][72] ITN и IRS могут оказаться недостаточными для полной ликвидации болезни, поскольку эти вмешательства зависят от того, сколько людей используют сетки, сколько в них пробелов в инсектицидах (зоны с низким уровнем охвата), если люди не защищены, когда они находятся вне дома, и от увеличения у комаров, устойчивых к инсектицидам.^[70] Перестройка жилых домов для предотвращения контакта с комарами может быть важной долгосрочной профилактической мерой.^[70]

Стены, на которые в помещениях нанесено остаточное распыление ДДТ. Комары остаются на стене, пока не падают замертво на пол.

Сетки, обработанные инсектицидами

Используется москитная сетка.

Противомоскитные сетки защищают людей от комаров и снижают уровень заражения и передачи малярии. Сети не являются идеальным барьером, и их часто обрабатывают инсектицидом, предназначенным для уничтожения комара, прежде чем он успеет пробраться через сетку. Сетки, обработанные инсектицидами, по оценкам, в два раза эффективнее необработанных сетей и обеспечивают более 70% защиты по сравнению с сетками без сетки.^[73] В период с 2000 по 2008 год использование ОИС спасло жизни примерно 250 000 младенцев в странах Африки к югу от Сахары.^[74] Около 13% домохозяйств в странах к югу от Сахары владели ОИТ в 2007 г.^[75] и 31% африканских домохозяйств, по оценкам, владели по крайней мере одним ITN в 2008 году. В 2000 году 1,7 миллиона (1,8%) африканских детей, живущих в районах мира, где распространена малярия, были защищены ITN. В 2007 году это число увеличилось до 20,3 миллиона (18,5%) африканских детей, пользующихся ОИС, в результате чего 89,6 миллиона детей остались без защиты.^[76] и 68% африканских детей, использующих противомоскитные сетки в 2015 году.^[77] Большинство сеток пропитаны пиретроиды, класс инсектицидов с низким токсичность. Они наиболее эффективны при использовании от заката до рассвета.^[78] Рекомендуется повесить большую «сетку для кровати» над центром кровати и либо заправить края под матрас, либо убедиться, что она достаточно большая, чтобы касаться земли.^[79] ITN полезен для исходов беременности в эндемичных по малярии регионах Африки, но требуется больше данных по Азии и Латинской Америке.^[80]

В областях с высокой устойчивостью к малярии пиперонилбутоксид в сочетании с пиретроидами в ITN эффективен для снижения показателей заражения малярией.^[81]

Остаточное распыление внутри помещений

Остаточное распыление в помещении - это распыление инсектицидов на стены внутри дома. После кормления многие комары отдыхают на соседней поверхности, переваривая кровяную муку, поэтому, если стены домов были покрыты инсектицидами, отдыхающих комаров можно убить, прежде чем они смогут укусить другого человека и передать малярийного паразита.^[82] По состоянию на 2006 г. Всемирная организация здоровья рекомендует 12 инсектицидов для операций IRS, в том числе ДДТ и пиретроиды цифлутрин и дельтаметрин.^[83] Такое использование небольших количеств ДДТ для общественного здравоохранения разрешено Стокгольмская конвенция, что запрещает его сельскохозяйственное использование.^[84] Одна проблема со всеми формами IRS - устойчивость к инсектицидам. Комары, пораженные IRS, обычно отдыхают и живут в помещении, а из-за раздражения, вызванного опрыскиванием, их потомки, как правило, отдыхают и живут на открытом воздухе, а это означает, что они меньше подвержены влиянию IRS.^[85] Неясно, эффективно ли использование IRS вместе с ITN для сокращения случаев малярии из-за большого географического разнообразия распространения малярии, передачи малярии и устойчивости к инсектицидам.^[86]

Модификации корпуса

Жилье является фактором риска малярии, и модификация дома в качестве меры профилактики может быть устойчивой стратегией, которая не зависит от эффективности инсектицидов, таких как пиретроиды.^[70][87] Необходимо учитывать физическую среду внутри и снаружи дома, которая может увеличить плотность комаров. Примеры возможных модификаций включают расстояние от дома до мест размножения комаров, дренаж и водоснабжение рядом с домом, наличие мест отдыха комаров (растительность вокруг дома), близость к домашнему скоту и домашним животным, а также физические улучшения или модификации конструкция жилища предотвращает проникновение комаров.^[70]

Другие методы борьбы с комарами

Люди испробовали ряд других методов, чтобы уменьшить количество укусов комаров и замедлить распространение малярии. В некоторых местах эффективны попытки уменьшить количество личинок комаров за счет уменьшения доступности открытой воды там, где они развиваются, или путем добавления веществ, замедляющих их развитие.^[88] Электронные репелленты от комаров, которые издают очень высокочастотные звуки, призванные отпугивать самок комаров, не имеют подтверждающих доказательств эффективности.^[89] Доказательства того, что запотевание может влиять на передачу малярии.^[90] Уничтожение личинок путем ручной доставки химических или микробных инсектицидов в водоемы с низким уровнем распространения личинок может снизить передачу малярии.^[91] Недостаточно данных, чтобы определить, могут ли личинки рыбы снизить плотность комаров и их передачу в этом районе.^[92]

Лекарства

Существует ряд лекарств, которые могут помочь предотвратить или остановить малярию у путешественников в места, где инфекция распространена. Многие из этих лекарств также используются в лечении. В местах, где Плазмодий устойчив к одному или нескольким лекарствам, трем лекарствам -мефлохин, доксициклин, или сочетание атоваквон / прогуанил (Маларон) - часто используются для профилактики.^[93] Доксициклин и атоваквон / прогуанил переносятся лучше, в то время как мефлохин принимают один раз в неделю.^[93] Области мира с хлорохин -чувствительная малярия - редкость.^[94] Массовое введение противомалярийных лекарств всему населению в одно и то же время может снизить риск заражения малярией среди населения.^[95]

Защитный эффект начинается не сразу, и люди, посещающие районы, где существует малярия, обычно начинают принимать лекарства за одну-две недели до прибытия и продолжают принимать их в течение четырех недель после отъезда (за исключением атоваквона / прогуанила, которые нужно только начать. за два дня до и семь дней после).^[96] Использование профилактических препаратов часто нецелесообразно для тех, кто живет в районах, где существует малярия, и их обычно используют только беременные женщины и краткосрочные посетители. Это связано со стоимостью лекарств, побочные эффекты из-за длительного употребления и трудности с получением противомалярийных препаратов за пределами богатых стран.^[97] Было обнаружено, что во время беременности лекарства для предотвращения малярии улучшают вес ребенка при рождении и снижают риск анемия в матери.^[98] Использование профилактических препаратов при наличии малярийных комаров может способствовать развитию частичной резистентности.^[99]

Предоставление противомалярийных препаратов младенцам с помощью периодической профилактической терапии может снизить риск заражения малярией, госпитализации и анемии.^[100]

Мефлохин более эффективен, чем сульфадоксин-пириметамин, в профилактике малярии у ВИЧ-отрицательных беременных женщин. Котримоксазол эффективен для предотвращения заражения малярией и снижает риск развития анемии у ВИЧ-инфицированных женщин.^[101] Назначение сульфадоксин-пириметамина в виде трех или более доз в качестве периодической профилактической терапии лучше, чем две дозы для ВИЧ-инфицированных женщин, живущих в эндемичных по малярии районах.^[102]

Своевременное лечение подтвержденных случаев комбинированной терапией на основе артемизинина (АКТ) также может снизить передачу.^[103]

Другие

Участие сообщества и санитарное просвещение стратегии, направленные на повышение осведомленности о малярии и важности мер контроля, были успешно использованы для снижения заболеваемости малярией в некоторых районах развивающегося мира.^[104] Распознавание болезни на ранних стадиях может предотвратить ее летальный исход. Образование также может информировать людей о необходимости прикрывать участки со стоячей, стоячей водой, такие как резервуары для воды, которые являются идеальными рассадниками паразитов и комаров, тем самым снижая риск передачи инфекции между людьми. Обычно это используется в городских районах, где есть крупные населенные пункты в ограниченном пространстве, и передача инфекции наиболее вероятна в этих районах.^[105] Прерывистая профилактическая терапия это еще одно вмешательство, которое успешно использовалось для борьбы с малярией у беременных женщин и младенцев,^[106] и у детей дошкольного возраста, где передача носит сезонный характер.^[107]

Уход

Реклама для хинин как средство от малярии с 1927 г.

Малярия лечится с помощью противомалярийные препараты; используемые зависит от типа и тяжести заболевания. Пока лекарства от лихорадки широко используются, их влияние на результаты неясно.^[108] Обеспечение домашних хозяйств бесплатными противомалярийными препаратами может снизить детскую смертность при правильном использовании. Программы, предполагающие лечение всех причин лихорадки противомалярийными препаратами, могут привести к чрезмерному использованию противомалярийных препаратов и недостаточному лечению других причин лихорадки. Тем не менее, использование наборов для быстрой диагностики малярии может помочь снизить чрезмерное использование противомалярийных препаратов.^[109]

Неосложненная малярия

Простую или неосложненную малярию можно лечить пероральными препаратами. Препараты артеминизина эффективны и безопасны при лечении неосложненной малярии.^[110] Артеминизим в сочетании с другими противомалярийными средствами (известными как артемизинин-комбинированная терапия, или ACT) примерно на 90% эффективен при лечении неосложненной малярии.^[74] Наиболее эффективное лечение P. falciparum Инфекция - это использование АКТ, которое снижает устойчивость к любому отдельному компоненту препарата.^[111] Артеметер-люмефантрин (режим из шести доз) более эффективен, чем режим артеметер-люмефантрин (режим из четырех доз) или другие схемы, не содержащие производных артемизинина, при лечении малярии falciparum.^[112][113] Еще одна рекомендуемая комбинация: дигидроартемизинин и пиперахин.^{[114][115][116]} Комбинированная терапия артемизинином и нафтохином показала многообещающие результаты в лечении малярии, вызванной falciparum. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы установить его эффективность в качестве надежного лечения.^[117] Артесунат плюс мефлохин эффективнее одного мефлохина при лечении неосложненной малярии falciparum в условиях низкой передачи.^[118] Имеются ограниченные данные, показывающие, что атоваквон-прогуанил более эффективен, чем хлорохин, амодиахин и мефлохин при лечении малярии, вызванной falciparum.^[119] Монотерапия азитромицином или комбинированная терапия не показали эффективности при лечении малярии, связанной с плазмодием или vivax.^[120] Амодиахин плюс сульфадоксин-пириметамин может привести к меньшему количеству неудач лечения по сравнению с одним сульфадоксин-пириметамином при неосложненной малярии falciparum.^[121] Данных о применении хлорпрогуанил-дапсона для лечения неосложненной малярии, вызванной falciparum, недостаточно.^[122] Добавление примахина к комбинированной терапии на основе артемизинина от малярии, вызванной falciparum, снижает ее передачу на 3-4 и 8 день инфекции.^[123] Сульфадоксин-пириметамин плюс артесунат лучше, чем сульфадоксин-пириметамин плюс амодиахин, в борьбе с неэффективностью лечения на 28-й день. Однако последний лучше, чем первый в снижении гаметоцитов в крови на 7-й день.^[124]

Заражение P. vivax, P. ovale или же P. malariae обычно не требует госпитализации. Лечение P. vivax требует как лечения стадий крови (хлорохином или АКТ), так и очистки печени от форм с примахин.^[125] Комбинированная терапия на основе артеминизина так же эффективна, как и хлорохин, в лечении неосложненных P. vivax малярия.^[126] Лечение с тафенохин предотвращает рецидивы после подтвержденного P. vivax малярия.^[127] Однако тем, кто лечился хлорохином от инфекции на стадии крови, требуется 14 дней лечения примахином для предотвращения рецидива. Более короткие схемы приема примахина могут привести к увеличению частоты рецидивов.^[128] Нет никакой разницы в эффективности между примахином, вводимым в течение семи или 14 дней для предотвращения рецидива малярии vivax. Более короткий режим может быть полезен тем, у кого проблемы с соблюдением режима лечения.^[129]

Для лечения малярии во время беременности ВОЗ рекомендует использовать хинин плюс клиндамицин на ранних сроках беременности (1-й триместр) и АКТ на более поздних сроках (2-й и 3-й триместры).^[130] Данные о безопасности применения противомалярийных препаратов при беременности ограничены.^[131]

Тяжелая и осложненная малярия

Случаи тяжелой и сложной малярии почти всегда вызваны инфицированием P. falciparum. Другие виды обычно вызывают только лихорадочное заболевание.^[132] Тяжелые и осложненные случаи малярии требуют неотложной медицинской помощи, поскольку уровень смертности высок (от 10% до 50%).^[133]

Рекомендуемое лечение тяжелой формы малярии: внутривенный использование противомалярийных препаратов. При тяжелой малярии парентеральный артесунат превосходит хинин как у детей, так и у взрослых.^[134] В другом систематическом обзоре производные артемизинина (артеметер и артетер) были столь же эффективны, как и хинин, при лечении церебральной малярии у детей.^[135] Лечение тяжелой формы малярии включает поддерживающие меры, которые лучше всего проводить в отделение интенсивной терапии. Это включает в себя управление высокая температура и судороги, которые могут возникнуть в результате этого. Он также включает мониторинг плохое дыхательное усилие, низкий уровень сахара в крови и низкий уровень калия в крови.^[23] Производные артемизинина обладают такой же или большей эффективностью, чем хинолоны, в предотвращении смерти при тяжелой или осложненной малярии.^[136] Хинин ударная доза помогает сократить продолжительность лихорадки и увеличивает выведение паразитов из организма.^[137] Нет никакой разницы в эффективности при интраректальном применении хинина по сравнению с внутривенным или внутримышечным хинином при лечении неосложненной / осложненной малярии falciparum.^[138] Доказательств того, что внутримышечный артеетер для лечения тяжелой формы малярии недостаточно.^[139] Предоставление ректального артесуната перед переводом в больницу может снизить уровень смертности детей с тяжелой формой малярии.^[140]

Церебральная малярия - это форма тяжелой и сложной малярии с наихудшими неврологическими симптомами.^[141] Недостаточно данных о том, эффективны ли осмотические агенты, такие как маннит или мочевина, при лечении церебральной малярии.^[142] Обычный фенобарбитон при церебральной малярии ассоциируется с меньшим судороги но возможно больше смертей.^[143] Нет никаких доказательств того, что стероиды могут помочь в лечении церебральной малярии.^[144]

Недостаточно доказательств того, что переливание крови полезно либо для снижения смертности детей с тяжелой анемией, либо для улучшения их состояния. гематокрит в один месяц.^[145] Недостаточно доказательств того, что агенты, хелатирующие железо, такие как дефероксамин и деферипрон, улучшают исходы у больных малярией falciparum.^[146]

Сопротивление

Устойчивость к лекарству представляет собой растущую проблему в лечении малярии в 21 веке.^[147] В 2000-е (десятилетие) малярия с частичной устойчивостью к артемизину появилась в Юго-Восточной Азии.^[148][149] В настоящее время резистентность является обычным явлением ко всем классам противомалярийных препаратов, кроме артемизинины. Лечение устойчивых штаммов становилось все более зависимым от этого класса лекарств. Стоимость артемизининов ограничивает их использование в развивающихся странах.^[150] Штаммы малярии, обнаруженные на границе Камбоджи и Таиланда, устойчивы к комбинированной терапии, включающей артемизинины, и поэтому могут быть неизлечимыми.^[151] Воздействие на популяцию паразитов монотерапии артемизинином в субтерапевтических дозах в течение более 30 лет и наличие некачественных артемизининов, вероятно, привели к отбору устойчивого фенотипа.^[152] Устойчивость к артемизинину была обнаружена в Камбодже, Мьянме, Таиланде и Вьетнаме.^[153] и в Лаосе нарастает сопротивление.^[154][155] Устойчивость к комбинации артемизинина и пиперахина была впервые обнаружена в 2013 году в Камбодже, а к 2019 году распространилась по Камбодже и в Лаос, Таиланд и Вьетнам (с устойчивостью до 80 процентов малярийных паразитов в некоторых регионах).^[156]

Недостаточно доказательств того, что противомалярийные препараты в индивидуальной упаковке предотвращают неудачное лечение малярийной инфекции. Однако, если это подкреплено обучением медицинских работников и информацией о пациентах, наблюдается улучшение соблюдения режима лечения теми, кто получает лечение.^[157]

Прогноз

Год жизни с поправкой на инвалидность по малярии на 100 000 жителей в 2004 г.

  нет данных

   <10

   0–100

   100–500

   500–1000

  1000–1500

  1500–2000

  2000–2500

  2500–2750

  2750–3000

  3000–3250

  3250–3500

   ≥3500

При правильном лечении люди с малярией обычно могут ожидать полного выздоровления.^[158] Однако тяжелая форма малярии может прогрессировать очень быстро и привести к смерти в течение нескольких часов или дней.^[159] В самых тяжелых случаях заболевания уровень смертности может достигать 20% даже при интенсивной терапии и лечении.^[4] В более долгосрочной перспективе были зарегистрированы нарушения развития у детей, перенесших тяжелые эпизоды малярии.^[160] Хронический инфекция без тяжелого заболевания может возникнуть при синдроме иммунодефицита, связанном с пониженной реакцией на Сальмонелла бактерии и Вирус Эпштейна-Барра.^[161]

В детстве малярия вызывает анемию в период быстрого развития мозга, а также прямое повреждение мозга в результате церебральной малярии.^[160] Некоторые люди, пережившие церебральную малярию, имеют повышенный риск неврологического и когнитивного дефицита. поведенческие расстройства, и эпилепсия.^[162] Было показано, что профилактика малярии улучшает когнитивные функции и успеваемость в школе. клинические испытания по сравнению с плацебо группы.^[160]

Эпидемиология

Распространение малярии в мире:^[163] ♦ Повышенная заболеваемость хлорохином или малярией с множественной устойчивостью
♦ Возникновение устойчивой к хлорохину малярии
♦ Нет Плазмодий falciparum или устойчивость к хлорохину
♦ Нет малярии

Смертность от малярии на миллион человек в 2012 г.

  0–0

  1–2

  3–54

  55–325

  326–679

  680–949

  950–1,358

Прошлая и текущая распространенность малярии в 2009 г.

По оценкам ВОЗ, в 2018 г. было зарегистрировано 228 миллионов новых случаев малярии, в результате которых погибло 405 000 человек.^[3] Больше всего страдают дети в возрасте до 5 лет, на долю которых в 2018 году пришлось 67% (272000) случаев смерти от малярии во всем мире.^[3] Ежегодно риску заражения подвергаются около 125 миллионов беременных женщин; в К югу от Сахары, материнская малярия является причиной примерно 200 000 младенческих смертей ежегодно.^[19] Ежегодно в Западной Европе регистрируется около 10 000 случаев малярии, а в Соединенных Штатах - 1300–1500 случаев.^[15] Соединенные Штаты искоренили малярию в 1951 году.^[164] В период с 1993 по 2003 год в Европе от этой болезни умерло около 900 человек.^[68] Как глобальная заболеваемость, так и связанная с этим смертность снизились за последние годы. По данным ВОЗ и ЮНИСЕФ, смертность от малярии в 2015 году снизилась на 60%.^[77] с оценки 2000 года в 985 000, в основном из-за широкого использования обработанных инсектицидами сеток и комбинированной терапии на основе артемизинина.^[74] В 2012 году было зарегистрировано 207 миллионов случаев малярии. В том году от этой болезни, по оценкам, погибло от 473 000 до 789 000 человек, многие из которых были детьми в Африке.^[2] Усилия по уменьшению заболеваемости в Африке с 2000 г. были частично эффективными, при этом темпы заболеваемости на континенте снизились примерно на сорок процентов.^[165]

В настоящее время малярия является эндемическим заболеванием в широком диапазоне вокруг экватора, в районах Северной и Южной Америки, во многих частях Азии и на большей части Африки; в Африке к югу от Сахары происходит 85–90% случаев смерти от малярии.^[166] По оценкам на 2009 год, страны с самым высоким уровнем смертности на 100 000 населения были Кот-д'Ивуар (86.15), Ангола (56.93) и Буркина-Фасо (50.66).^[167] По оценкам 2010 года, самыми смертоносными странами на душу населения были Буркина-Фасо, Мозамбик и Мали.^[168] В Проект Атлас малярии стремится отобразить глобальные уровни малярии, предоставляя способ определения глобальных пространственных границ болезни и оценки бремя болезни.^[169][170] Эти усилия привели к публикации карты P. falciparum эндемичность в 2010 г. и обновление в 2019 г.^{[171][172][173]} По состоянию на 2010 год около 100 стран страдали эндемической малярией.^[174][175] Ежегодно эти страны посещают 125 миллионов международных путешественников, и более 30 000 заражаются этим заболеванием.^[68]

Географическое распространение малярии в крупных регионах является сложным, и районы, пораженные малярией и свободные от малярии, часто находятся недалеко друг от друга.^[176] Малярия широко распространена в тропических и субтропических регионах из-за дождей, постоянно высоких температур и высокой влажности, а также стоячей воды, где личинки комаров легко созревают, обеспечивая им среду, необходимую для непрерывного размножения.^[177] В более засушливых районах вспышки малярии были предсказаны с достаточной точностью путем картирования осадков.^[178] Малярия чаще встречается в сельской местности, чем в городах. Например, несколько городов в Субрегион Большого Меконга Юго-Восточной Азии практически свободны от малярии, но болезнь распространена во многих сельских регионах, в том числе вдоль международных границ и на лесных опушках.^[179] Напротив, в Африке малярия присутствует как в сельских, так и в городских районах, хотя риск ниже в крупных городах.^[180]

История

Древние ооцисты малярии сохранились в Доминиканский янтарь

Хотя паразит, ответственный за P. falciparum малярия существует уже 50 000–100 000 лет, численность популяции паразита не увеличивалась примерно 10 000 лет назад одновременно с развитием сельского хозяйства.^[181] и развитие населенных пунктов. Близкие родственники малярийных паразитов человека остаются обычным явлением у шимпанзе. Некоторые данные свидетельствуют о том, что P. falciparum малярия могла возникнуть у горилл.^[182]

Ссылки на уникальные периодические лихорадки малярии встречаются на протяжении всей истории.^[183] Гиппократ описал периодические лихорадки, назвав их третичными, четвертичными, субтертовыми и повседневными.^[184] Римский Колумелла связали болезнь с насекомыми с болот.^[184] Малярия, возможно, способствовала снижению Римская империя,^[185] и был настолько распространен в Риме, что был известен как "Римская лихорадка ".^[186] Несколько регионов Древнего Рима считались подверженными риску заболевания из-за благоприятных условий для переносчиков малярии. Это включало такие области, как южная Италия, остров Сардиния, то Понтийские болота, нижние районы прибрежных Этрурия и город Рим вдоль Тибр. Наличие в этих местах стоячей воды предпочитали комары для нерестилищ. Орошаемые сады, болотистые земли, сток сельскохозяйственных культур и проблемы с дренажем в результате строительства дорог привели к увеличению стоячей воды.^[187] В средневековье Западная Африка, люди Дженне успешно идентифицировали комара как переносчика и причины малярии.^[188]

Британский врач Рональд Росс получил Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1902 г. за работу по малярии.

Термин малярия происходит от Средневековый Итальянский: мала ария—"плохой воздух "; раньше болезнь называлась лихорадка или же болотная лихорадка из-за его ассоциации с болотами и болотами.^[189] Термин впервые появился в английской литературе около 1829 года.^[184] Когда-то малярия была распространена в большей части Европы и Северной Америки.^[190] где это больше не эндемично,^[191] хотя завозные случаи все же случаются.^[192]

Научные исследования малярии сделали свой первый значительный прогресс в 1880 году, когда Шарль Луи Альфонс Лаверан - врач французской армии, работающий в военном госпитале г. Константин в Алжир - впервые обнаружены паразиты внутри эритроцитов инфицированных людей. Поэтому он предположил, что малярия вызывается этим организмом, впервые протист был идентифицирован как вызывающий заболевание.^[193] За это и последующие открытия он был награжден орденом 1907 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине. Год спустя, Карлос Финлей, кубинский врач, лечащий людей с желтая лихорадка в Гавана, предоставили убедительные доказательства того, что комары передают болезни человеку и от человека.^[194] Эта работа последовала за более ранними предложениями Джозайя К. Нотт,^[195] и работать Сэр Патрик Мэнсон, "отец тропической медицины", о передаче филяриоз.^[196]

Китайский традиционная китайская медицина Исследователь Ту Youyou получил Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2015 году за работу над противомалярийным препаратом артемизинин.

В апреле 1894 года шотландский врач, Сэр Рональд Росс посетил сэра Патрика Мэнсона в его доме на улице Королевы Анны в Лондоне. Этот визит стал началом четырех лет сотрудничества и страстных исследований, кульминацией которых стало 1897 г., когда Росс, работавший в Президентская больница общего профиля в Калькутта, доказал полный жизненный цикл малярийного паразита в комарах.^[197] Таким образом, он доказал, что москит был переносчиком малярии у людей, показав, что определенные виды комаров передают малярию птицам. Он выделил малярийных паразитов из слюнных желез комаров, которые питались инфицированными птицами.^[197] За эту работу Росс получил Нобелевскую премию по медицине 1902 года. После ухода из Индийская медицинская служба Росс работал во вновь созданном Ливерпульская школа тропической медицины и направил усилия по борьбе с малярией в Египет, Панама, Греция и Маврикий.^[198] Выводы Финли и Росса позже были подтверждены медицинской комиссией во главе с Уолтер Рид в 1900 году. Его рекомендации были выполнены Уильям С. Горгас в принятые меры по охране здоровья во время строительства Панамский канал. Эта работа в области общественного здравоохранения спасла жизни тысяч рабочих и помогла разработать методы, которые будут использоваться в будущих кампаниях общественного здравоохранения против этой болезни.^[199]

В 1896 г. Амико Биньями обсудили роль комаров в малярии.^[200] В 1898 году Бигнами, Джованни Баттиста Грасси и Джузеппе Бастианелли удалось экспериментально показать передачу малярии людям, используя инфицированных комаров, чтобы заразиться малярией, которую они представили в ноябре 1898 г. Accademia dei Lincei.^[197]

Полынь однолетняя, источник противомалярийного препарата артемизинин

Первое эффективное средство от малярии было получено из коры хинное дерево, который содержит хинин. Это дерево растет на склонах Анды, в основном в Перу. В коренные народы Перу сделал настойка хинного дерева для контроля температуры. Его эффективность против малярии была обнаружена, и Иезуиты ввел лечение в Европу около 1640 г .; к 1677 г. он был включен в Лондонская фармакопея в качестве противомалярийного лечения.^[201] Лишь в 1820 году из коры был выделен активный ингредиент хинин, названный французскими химиками. Пьер Жозеф Пеллетье и Джозеф Бьенэме Кавенту.^[202][203]

Хинин был преобладающим лекарством от малярии до 1920-х годов, когда начали появляться другие лекарства. В 1940-х годах хлорохин заменил хинин в лечении как неосложненной, так и тяжелой малярии до тех пор, пока не возникла резистентность, сначала в Юго-Восточной Азии и Южной Америке в 1950-х, а затем во всем мире в 1980-х годах.^[204]

Лечебное значение Полынь однолетняя был использован китайскими травниками в традиционные китайские лекарства на 2000 лет. В 1596 году Ли Шичжэнь рекомендовал чай из цинхао специально для лечения симптомов малярии у его больных.Компендиум Материа Медика ". Артемизинины, открытые китайским ученым. Ту Youyou и коллеги в 1970-х с завода Полынь однолетняя, стал рекомендованным средством лечения P. falciparum малярия, в тяжелых случаях назначается в комбинации с другими противомалярийными средствами.^[205] Ту говорит, что на нее повлиял традиционная китайская фитотерапия источник, Справочник рецептов неотложной помощи, написано в 340 г. Ге Хонг.^[206] За ее работу по малярии, Ту Youyou получил 2015 Нобелевская премия по физиологии и медицине.^[207]

Плазмодий вивакс использовался между 1917 и 1940 годами для маляриотерапия - преднамеренная инъекция малярийных паразитов, чтобы вызвать лихорадку для борьбы с определенными заболеваниями, такими как третичные сифилис. В 1927 году изобретатель этой техники, Юлиус Вагнер-Яурегг за свои открытия получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Техника была опасной, погибло около 15% пациентов, поэтому она больше не используется.^[208]

Морские пехотинцы США с малярией в полевом госпитале на Гуадалканал, Октябрь 1942 г.

Первым пестицидом, использованным для остаточного опрыскивания помещений, был ДДТ.^[209] Хотя первоначально он использовался исключительно для борьбы с малярией, его использование быстро распространилось на сельское хозяйство. Со временем борьба с вредителями, а не борьба с болезнями, стала доминировать в использовании ДДТ, и это широкомасштабное сельскохозяйственное использование привело к эволюции устойчивый к пестицидам комары во многих регионах. Устойчивость к ДДТ выражена Анофелес комаров можно сравнить с устойчивость к антибиотикам проявляется бактериями. В течение 1960-х годов возросло понимание негативных последствий его неизбирательного использования, что в конечном итоге привело к запрету на сельскохозяйственное применение ДДТ во многих странах в 1970-х годах.^[84] До появления ДДТ малярия успешно исключалась или контролировалась в тропических регионах, таких как Бразилия и Египет, путем удаления или отравления мест размножения комаров или водной среды обитания личиночных стадий, например, путем применения высокотоксичного соединения мышьяка. Пэрис Грин в места со стоячей водой.^[210]

Вакцины против малярии были неуловимой целью исследования. Первые многообещающие исследования, демонстрирующие потенциал вакцины против малярии, были проведены в 1967 году путем иммунизации мышей живыми радиационными препаратами.ослабленный спорозоиты, которые обеспечивали значительную защиту мышей при последующей инъекции нормальных жизнеспособных спорозоитов. С 1970-х годов были предприняты значительные усилия по разработке аналогичных стратегий вакцинации людей.^[211] Первая вакцина, названная РТС, S, был одобрен европейскими регулирующими органами в 2015 году.^[212]

Общество и культура

Экономическое влияние

Клиника малярии в Танзании

Малярия - это не просто заболевание, обычно связанное с бедность: некоторые данные свидетельствуют о том, что это также причина бедности и серьезное препятствие для экономическое развитие.^[8][9] Несмотря на то что тропические регионы подвержены наибольшему поражению, наибольшее влияние малярии распространяется на некоторые зоны с умеренным климатом, которые подвержены резким сезонным изменениям. Заболевание было связано с серьезными негативными экономическими последствиями для регионов, где оно широко распространено. В конце 19-го и начале 20-го веков он был основным фактором медленного экономического развития южных штатов Америки.^[213]

Сравнение среднего на душу населения ВВП в 1995 году с поправкой на паритет покупательной способности, между странами с малярией и странами без малярии дает пятикратную разницу (1526 долларов США против 8 268 долларов США). В период с 1965 по 1990 год в странах, где малярия была обычным явлением, средний показатель ВВП на душу населения увеличивался всего на 0,4% в год по сравнению с 2,4% в год в других странах.^[214]

Бедность может увеличить риск малярии, поскольку у бедняков нет финансовых возможностей для предотвращения или лечения этой болезни. В целом экономические последствия малярии, по оценкам, ежегодно обходятся Африке в 12 миллиардов долларов США. Экономические последствия включают расходы на здравоохранение, рабочие дни, потерянные из-за болезни, дни, потерянные в результате обучения, снижение производительности из-за повреждения мозга от церебральной малярии, а также потерю инвестиций и туризма.^[10] Заболевание является тяжелым бременем в некоторых странах, где на него может приходиться 30–50% госпитализаций, до 50% случаев госпитализации. амбулаторный посещения и до 40% государственных расходов на здравоохранение.^[215]

Ребенок с малярией в Эфиопия

Церебральная малярия - одна из основных причин неврологических нарушений у африканских детей.^[162] Исследования, сравнивающие когнитивные функции до и после лечения тяжелой малярийной болезни, продолжали показывать значительное снижение успеваемости и когнитивных способностей даже после выздоровления.^[160] Следовательно, тяжелая форма малярии и церебральная малярия имеют далеко идущие последствия. социально-экономический последствия, выходящие за рамки непосредственных последствий болезни.^[216]

Поддельные и некачественные препараты

Сложный подделки были найдены в нескольких странах Азии, таких как Камбоджа,^[217] Китай,^[218] Индонезия, Лаос, Таиланд, и Вьетнам, и являются важной причиной предотвратимой смерти в этих странах.^[219] По данным ВОЗ, исследования показывают, что до 40% лекарств от малярии на основе артесуната являются поддельными, особенно в Большом регионе. Меконг область, край. Они создали систему быстрого оповещения, чтобы быстро сообщать информацию о поддельных лекарствах соответствующим органам в странах-участницах.^[220] Для врачей или непрофессионалов нет надежного способа обнаружить поддельные лекарства без помощи лаборатории. Компании пытаются бороться с устойчивостью контрафактных лекарств, используя новые технологии для обеспечения безопасности от источника до распределения.^[221]

Другой проблемой для клинической практики и общественного здравоохранения является распространение некачественных противомалярийных лекарств в результате несоответствующей концентрации ингредиентов, загрязнения другими лекарствами или токсичными примесями, ингредиентов низкого качества, низкой стабильности и ненадлежащей упаковки.^[222] Исследование 2012 года показало, что примерно одна треть противомалярийных препаратов в Юго-Восточной Азии и странах Африки к югу от Сахары не прошла химический анализ, анализ упаковки или были подделаны.^[223]

Война

Плакат Второй мировой войны

На протяжении всей истории заболевание малярией играло важную роль в судьбах правительственных правителей, национальных государств, военнослужащих и военных действий.^[224] В 1910 г. Нобелевская премия по медицине -победитель Рональд Росс (сам переживший малярию) опубликовал книгу под названием Профилактика малярии в него была включена глава «Предупреждение малярии на войне». Автор главы, полковник К. Х. Мелвилл, профессор гигиены Медицинский колледж Королевской армии в Лондоне обратился к выдающейся роли, которую малярия исторически играла во время войн: «Историю малярии во время войны можно было бы почти принять за историю самой войны, конечно, за историю войн в христианскую эпоху ... Дело в том, что многие из так называемых лагерных лихорадок, а также, вероятно, значительная часть лагерной дизентерии во время войн шестнадцатого, семнадцатого и восемнадцатого веков имели малярийное происхождение ».^[225] В оккупированной британцами Индии коктейль Джин и тоник Возможно, это был способ приема хинина, известного своими противомалярийными свойствами.^[226]

В период Вторая Мировая Война, где заразились около 500 000 мужчин.^[227] По словам Джозефа Патрика Бирна, «шестьдесят тысяч американских солдат умерли от малярии во время кампаний в Африке и южной части Тихого океана».^[228]

Были вложены значительные финансовые средства в закупку существующих и создание новых противомалярийных препаратов. В течение Первая Мировая Война и Вторая мировая война, непостоянные поставки природных противомалярийных препаратов кора хинного дерева и хинин вызвал существенное финансирование исследования и разработки других препаратов и вакцин. Американские военные организации, проводящие такие исследовательские инициативы, включают Центр медицинских исследований ВМФ, Уолтер Рид Армейский научно-исследовательский институт, а Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США вооруженных сил США.^[229]

Кроме того, были созданы такие инициативы, как «Борьба с малярией в районах военных действий» (MCWA), созданная в 1942 году, и его преемник, Центр инфекционных заболеваний (ныне известный как Центр инфекционных заболеваний). Центры по контролю и профилактике заболеваний, или CDC), основанная в 1946 году. Согласно CDC, MCWA «была создана для борьбы с малярией вокруг военных учебных баз на юге Соединенных Штатов и их территорий, где малярия все еще была проблемой».^[230]

Усилия по искоренению

Члены Комиссии по малярии Лига Наций сбор личинок на Дельта Дуная, 1929

Делается несколько заметных попыток уничтожить паразита в разных частях мира или искоренить это во всем мире. В 2006 году организация Малярии больше нет поставили общественную цель искоренить малярию в Африке к 2015 году, и организация заявила, что планирует распустить, если эта цель будет достигнута. В 2007, Всемирный день борьбы с малярией был учрежден 60-й сессией Всемирная ассамблея здравоохранения. По состоянию на 2018 год они все еще функционируют.^[231] Только один вакцина против малярии лицензирован для использования, а несколько других проходят клинические испытания ^[6], которые предназначены для защиты детей в эндемичных районах и снижения скорости передачи болезни. По состоянию на 2012 год^{[Обновить]}, Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией распространила 230 миллионов обработанных инсектицидами сеток, предназначенных для предотвращения передачи малярии комарами.^[232] В США Фонд Клинтона работал над управлением спросом и стабилизацией цен на рынке артемизинина.^[233] Другие усилия, такие как проект «Атлас малярии», сосредоточены на анализе климатической и метеорологической информации, необходимой для точного прогнозирования распространения малярии, исходя из наличия среды обитания малярийных паразитов.^[169]. В Консультативный комитет по политике в области малярии (MPAC) Всемирная организация здоровья (ВОЗ) была создана в 2012 г. «для предоставления стратегических рекомендаций и технической поддержки ВОЗ по всем аспектам борьбы с малярией и ее ликвидации».^[234] В ноябре 2013 года ВОЗ и группа спонсоров вакцины против малярии поставили цель разработать вакцины, предназначенные для прерывания передачи малярии, с долгосрочной целью искоренения малярии.^[235]

В некоторых регионах малярия была успешно ликвидирована или значительно уменьшена. Когда-то малярия была обычным явлением в Соединенных Штатах и ​​южной Европе, но программы борьбы с переносчиками болезней в сочетании с мониторингом и лечением инфицированных людей устранили ее в этих регионах. Этому способствовали несколько факторов, например, истощение водно-болотное угодье рассадники сельского хозяйства и другие изменения в управление водными ресурсами практики и достижения в области санитарии, включая более широкое использование стеклянных окон и экранов в жилищах.^[236] Такими методами малярия была ликвидирована на большей части территории Соединенных Штатов в начале 20 века. Использование пестицид ДДТ и другие средства устранили его из оставшихся карманов Юга в 1950-х годах как часть Национальная программа ликвидации малярии.^[237]

Одна из целей Цель 3 из ООН с Цели устойчивого развития должна положить конец эпидемии малярии во всех странах к 2030 году.

В 2015 году ВОЗ поставила цель снизить смертность от малярии на 90% к 2030 году.^[238], и Билл Гейтс сказал в 2016 году, что, по его мнению, глобальное искоренение возможно к 2040 году.^[239]

В 2018 году ВОЗ объявила, что Парагвай свободен от малярии после усилий по ликвидации, начатых в 1950 году.^[240]

По состоянию на 2019 год процесс искоренения малярии продолжается, но добиться избавления мира от малярии с помощью существующих подходов и инструментов будет непросто. Подходы могут потребовать больше инвестиций в исследования и более универсального здравоохранения.^[241] Продолжение эпиднадзора также будет иметь важное значение для предотвращения возвращения малярии в страны, где эта болезнь была ликвидирована.^[242]

Исследование

Инициатива Программы исследований по искоренению малярии (malERA) представляла собой консультативный процесс для определения того, какие области исследований и разработок (НИОКР) должны быть рассмотрены для искоренения малярии во всем мире.^[243][244]

Вакцина

Вакцина против малярии называется РТС, S / AS01 (РТС, S) был одобрен европейскими регулирующими органами в 2015 году.^[212] По состоянию на 2019 год он проходит пилотные испытания в трех странах Африки к югу от Сахары - Гане, Кении и Малави - в рамках Программы ВОЗ по внедрению противомалярийной вакцины (MVIP).^[245]

Иммунитет (точнее, толерантность ) к P. falciparum малярия действительно возникает естественным образом, но только в результате многолетнего повторного заражения.^[37] Человек может быть защищен от P. falciparum инфекция, если они получают около тысячи укусов от комаров, которые несут версию паразита, которая становится неинфекционной благодаря дозе рентгеновский снимок облучение.^[246] Очень полиморфный природа многих P. falciparum белки создают серьезные проблемы для разработки вакцины. Вакцины-кандидаты, нацеленные на антигены гамет, зигот или оокинет в средней кишке комаров, направлены на блокирование передачи малярии. Эти вакцины, блокирующие передачу, вызывают антитела в крови человека; когда комар питается кровью защищенного человека, эти антитела не позволяют паразиту завершить свое развитие в комаре.^[247] Другие вакцины-кандидаты, нацеленные на стадию жизненного цикла паразита в крови, сами по себе оказались неадекватными.^[248] Например, SPf66 был широко протестирован в районах, где это заболевание было распространено в 1990-х годах, но испытания показали его недостаточную эффективность.^[249]

Лекарства

Малярийные паразиты содержат апикопласты, органеллы, обычно встречающиеся в растениях, в комплекте с собственными геномы. Считается, что эти апикопласты произошли от эндосимбиоз водорослей и играют решающую роль в различных аспектах паразитарной метаболизм, Такие как биосинтез жирных кислот. Было обнаружено, что более 400 белков продуцируются апикопластами, и в настоящее время они исследуются как возможные мишени для новых противомалярийных препаратов.^[250]

С появлением лекарственной устойчивости Плазмодий паразитов, разрабатываются новые стратегии борьбы с широко распространенным заболеванием. Один из таких подходов заключается во внедрении синтетических пиридоксаль -аминокислота аддукты, которые поглощаются паразитом и в конечном итоге мешают его способности создавать несколько важных Витамины группы B.^[251][252] Использование противомалярийных препаратов синтетический металл на основе комплексы привлекают исследовательский интерес.^[253][254]

• (+) - SJ733: часть более широкого класса экспериментальных препаратов, называемых спироиндолон. Он подавляет белок АТФ4 инфицированных эритроцитов, который заставляет клетки сокращаться и становиться жесткими, как стареющие клетки. Это запускает иммунную систему для удаления инфицированных клеток из системы, как показано на модели мыши. По состоянию на 2014 г. Клиническое испытание фазы 1 оценка профиля безопасности у человека планируется Медицинский институт Говарда Хьюза.^[255]
• NITD246 и NITD609: Также относится к классу спироиндолонов и нацелен на белок АТФ4.^[255]

Другой

Нехимическая стратегия борьбы с переносчиками инфекции включает генетические манипуляции с малярийными комарами. Достижения в генная инженерия Технологии позволяют ввести чужеродную ДНК в геном комара и либо сократить продолжительность жизни комара, либо сделать его более устойчивым к паразитам малярии. Техника стерильных насекомых это метод генетического контроля, с помощью которого выращивают и выпускают большое количество стерильных самцов комаров. Спаривание с дикими самками сокращает дикую популяцию в следующем поколении; повторные выпуски в конечном итоге устраняют целевую группу^[73]

Геномика занимает центральное место в исследованиях малярии. С последовательность действий из P. falciparum, один из его векторов Anopheles gambiae, а человеческий геном можно изучить генетику всех трех организмов в жизненном цикле малярии.^[256] Еще одно новое применение генетической технологии - это способность производить генетически модифицированный комаров, которые не переносят малярию, потенциально позволяя биологический контроль передачи малярии.^[257]

В одном исследовании генетически модифицированный штамм Anopheles stephensi был создан, который больше не поддерживал передачу малярии, и это сопротивление было передано потомству комаров.^[258]

Генный драйв это метод изменения диких популяций, например, для борьбы с насекомыми или их уничтожения, чтобы они не могли передавать болезни (в частности, комаров в случае малярии, Зика,^[259] денге и желтая лихорадка).^[238]

Другие животные

Около 200 паразитарных Плазмодий были идентифицированы виды, которые заражают птицы, рептилии, и другие млекопитающие,^[260] и около 30 видов естественным образом инфицируют приматов, кроме человека.^[261] Некоторые малярийные паразиты, поражающие приматов, кроме человека (NHP), служат модельные организмы для малярийных паразитов человека, таких как P. Coatneyi (модель для P. falciparum) и P. cynomolgi (P. vivax). Диагностические методы, используемые для обнаружения паразитов в NHP, аналогичны тем, которые используются для людей.^[262] Малярийные паразиты, поражающие грызунов, широко используются в качестве моделей в исследованиях, например: П. berghei.^[263] Птичья малярия в первую очередь влияет на виды отряда Воробьиные, и представляет серьезную угрозу для птиц Гавайи, то Галапагосские острова, и другие архипелаги. Паразит P. relictum как известно, играет роль в ограничении распространения и численности эндемичные гавайские птицы. Глобальное потепление ожидается увеличение распространенности и глобального распространения птичья малярия, поскольку повышенные температуры создают оптимальные условия для размножения паразитов.^[264]

Рекомендации

Цитаты

Источники

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью Приложение "Медицинская Википедия".

• Малярия в Керли
• Сайт ВОЗ по малярии
• Сайт UNHCO по малярии
• Глобальный план действий по борьбе с малярией (2008)
• Врачи без границ / Médecins Sans Frontières - Малярия информационные страницы
• База данных ВОЗ / СПТБ по малярии через Wayback Machine
• Антималярия и устойчивое развитие
• Всемирная сеть по противомалярийной устойчивости (WWARN)