Гемолитическая анемия - Hemolytic anemia

Гемолитическая анемия
Другие именаГемолитическая анемия
СпециальностьГематология

Гемолитическая анемия это форма анемия из-за гемолиз, ненормальная поломка красные кровяные тельца (РБК), либо в кровеносный сосуд (внутрисосудистый гемолиз) или в другом месте человеческого тела (внесосудистый).[1] Чаще всего это происходит в селезенке, но также может происходить в ретикулоэндотелиальной системе или механически (повреждение протеза клапана).[1] Гемолитическая анемия составляет 5% всех существующих анемий.[1] Это имеет множество возможных последствий, от общих симптомов до опасных для жизни системных эффектов.[1] Общая классификация гемолитической анемии бывает внутренней или внешней.[2] Лечение зависит от типа и причины гемолитической анемии.[1]

Симптомы гемолитической анемии аналогичны другим формам анемии (усталость и одышка ), но кроме того, распад эритроцитов приводит к желтуха и увеличивает риск определенных долгосрочных осложнений, таких как камни в желчном пузыре[3] и легочная гипертония.[4]

Признаки и симптомы

Симптомы гемолитической анемии сходны с общими признаками анемии.[1] Общие признаки и симптомы включают: утомляемость, бледность, одышку и тахикардию.[1] У маленьких детей неспособность процветать может возникнуть при любой форме анемии.[5][6] Кроме того, могут присутствовать симптомы, связанные с гемолизом, такие как озноб, желтуха, темная моча и увеличенная селезенка.[1] Некоторые аспекты истории болезни могут указывать на причину гемолиза, например: наркотики, побочные эффекты лекарств, аутоиммунные нарушения, реакции на переливание крови, наличие протез клапана сердца, или другое заболевание.[1]

Хронический гемолиз приводит к усилению выведения билирубина в желчные пути, что, в свою очередь, может привести к образованию камней в желчном пузыре.[7] Непрерывный выпуск бесплатных гемоглобин был связан с развитием легочной гипертензии (повышение давления над легочная артерия ); это, в свою очередь, приводит к эпизодам обморок (обморок), грудная боль и прогрессирующая одышка.[8] Легочная гипертензия в конечном итоге вызывает правожелудочковую сердечную недостаточность, симптомы которой периферический отек (скопление жидкости в коже ног) и асцит (скопление жидкости в брюшной полости).[8]

Причины

Основные статьи: Врожденная гемолитическая анемия и Приобретенная гемолитическая анемия

Их можно классифицировать по способам гемолиза, будучи внутренними в случаях, когда причина связана с эритроцит (RBC) или внешние в случаях, когда преобладают факторы, внешние по отношению к RBC.[9] Внутренние эффекты могут включать проблемы с белками эритроцитов или обработкой оксидативного стресса, тогда как внешние факторы включают иммунную атаку и микрососудистые ангиопатии (эритроциты механически повреждаются в кровотоке).[1][2]

Внутренние причины

Наследственная (наследственная) гемолитическая анемия может быть вызвана:

Внешние причины

Приобретенная гемолитическая анемия может быть вызвана иммуноопосредованными причинами, лекарствами и другими различными причинами.[1]

Механизм

При гемолитической анемии существует два основных механизма гемолиза; внутрисосудистые и внесосудистые.[23]

Внутрисосудистый гемолиз

Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистая сеть.[24] В результате содержимое эритроцитов попадает в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемия[25] и увеличивая риск последующего гипербилирубинемия.[26]

Внутрисосудистый гемолиз может происходить, когда эритроциты поражаются аутоантитела, что приводит к дополнять фиксация или повреждение паразитами, такими как Бабезия.[27]

Внесосудистый гемолиз

Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печень, селезенка, Костный мозг, и лимфатический узел.[24] В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазма крови.[26] В макрофаги из ретикулоэндотелиальной системы в этих органах поглотить и разрушить структурно дефектные эритроциты или эритроциты с присоединенными антителами и высвобождают неконъюгированный билирубин в циркуляцию плазмы крови.[28][29] Обычно селезенка разрушает эритроциты с незначительными отклонениями от нормы или те, которые покрыты Антитела типа IgG,[30][31] в то время как сильно аномальные эритроциты или покрытые Антитела типа IgM разрушаются в кровообращении или в печени.[30]

Если внесосудистый гемолиз обширный, гемосидерин могут откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидероз.[26]

У здорового человека эритроцит выживает в обращении от 90 до 120 дней, поэтому каждый день разрушается около 1% эритроцитов человека.[32][ненадежный медицинский источник? ] В селезенка (часть ретикулоэндотелиальной системы ) является основным органом, удаляющим старые и поврежденные эритроциты из кровотока.[1] У здоровых людей расщепление и удаление эритроцитов из кровообращения сопровождается образованием новых эритроцитов в организме. Костный мозг.[1]

В условиях, когда скорость разрушения эритроцитов увеличивается, организм сначала компенсирует это за счет производства большего количества эритроцитов; однако распад эритроцитов может превышать скорость их образования в организме, и поэтому может развиться анемия.[32] Билирубин, продукт распада гемоглобина, может накапливаться в крови, вызывая желтуха.[27]

В общем, гемолитическая анемия возникает как модификация жизненного цикла эритроцитов.[33][ненадежный медицинский источник? ] То есть, вместо того, чтобы собираться в конце срока полезного использования и утилизироваться обычным образом, эритроциты распадаются таким образом, что свободные железосодержащие молекулы достигают крови.[33] При полном отсутствии митохондрий эритроциты зависят от гликолиза как материалов, необходимых для уменьшения окислительного повреждения. Любые ограничения гликолиза могут привести к большей восприимчивости к окислительному повреждению и короткому или ненормальному жизненному циклу.[34][ненадежный медицинский источник? ] Если клетка неспособна передавать сигнал ретикулоэндотелиальным фагоцитам путем экстернализации фосфатидилсерина, она, вероятно, будет лизироваться неконтролируемым образом.[35][36][37]

Отличительной особенностью внутрисосудистого гемолиза является выброс содержимого эритроцитов в кровоток. Метаболизм и выведение этих продуктов, в основном содержащих железо соединений, способных нанести ущерб через Реакции Фентона, является важной частью условия. Например, существует несколько справочных текстов о путях элиминации.[38][39][40]Свободный гемоглобин может связываться с гаптоглобин, и комплекс выводится из обращения; таким образом, снижение гаптоглобина может подтвердить диагноз гемолитической анемии. С другой стороны, гемоглобин может окислять и высвобождать гемовую группу, которая способна связываться с альбумином или гемопексином. В конечном итоге гем превращается в билирубин и удаляется с калом и мочой.[38] Гемоглобин может выводиться непосредственно почками, что приводит к быстрому выведению свободного гемоглобина, но вызывает постоянную потерю нагруженных гемосидерином почечных канальцевых клеток в течение многих дней.

Дополнительные эффекты свободного гемоглобина, по-видимому, связаны со специфическими реакциями с NO.[41]

Диагностика

Диагноз гемолитической анемии можно заподозрить на основании совокупности симптомов и в значительной степени основан на наличии анемии, увеличении доли незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и снижении уровня гаптоглобина, белка, который связывается свободно. гемоглобин. Рассмотрение мазок периферической крови и некоторые другие лабораторные исследования могут способствовать постановке диагноза. Симптомы гемолитической анемии включают те, которые могут возникать при всех анемиях, а также специфические последствия гемолиза. Любая анемия может вызывать утомляемость, одышку, снижение способности к физическим упражнениям в тяжелых случаях. Симптомы, конкретно связанные с гемолизом, включают: желтуха и моча темного цвета из-за наличия гемоглобин (гемоглобинурия ). При ограничении утренней гемоглобинурией можно предположить: пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Прямое исследование крови под микроскопом в мазок периферической крови может демонстрировать фрагменты красных кровяных телец, называемые шистоциты, красные кровяные тельца, похожие на сферы (сфероциты ), и / или красные кровяные тельца без мелких кусочков (кусать клетки ). Повышенное количество вновь образованных эритроцитов (ретикулоциты ) также может быть признаком Костный мозг компенсация анемии. Лабораторные исследования, обычно используемые для исследования гемолитической анемии, включают анализы крови на продукты распада красных кровяных телец, билирубин и лактатдегидрогеназа, тест на свободный гемоглобин-связывающий белок гаптоглобин, а прямой Тест Кумбса оценить антитело связывание с эритроцитами, что предполагает аутоиммунная гемолитическая анемия.

Уход

Окончательная терапия зависит от причины:

  • Симптоматическое лечение можно проводить: переливание крови, если имеется выраженная анемия. Положительный результат теста Кумбса является относительным противопоказанием к переливанию крови пациенту. При холодной гемолитической анемии лучше переливать нагретую кровь.
  • При тяжелой иммунной гемолитической анемии стероидный препарат Иногда необходима терапия.
  • В случаях, устойчивых к стероидам, можно рассмотреть возможность применения ритуксимаба или добавления иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид).
  • Объединение метилпреднизолона и внутривенного иммуноглобулина может контролировать гемолиз в острых тяжелых случаях.
  • Иногда спленэктомия может быть полезен при внесосудистом гемолизе или наследственный сфероцитоз, является преобладающим (т.е. большая часть красных кровяных телец удаляется селезенкой).[42]

Другие животные

Гемолитическая анемия поражает нечеловеческие виды, а также людей. Было обнаружено, что у ряда видов животных это вызвано определенными триггерами.[43]

Некоторые известные случаи включают гемолитическую анемию, обнаруженную в черные носороги содержится в неволе, при этом болезнь, в одном случае, поразила 20% содержащихся в неволе носорогов в определенном учреждении.[44][45][46] Заболевание встречается и у диких носорогов.[47]

Собаки и кошки немного отличаются от людей по некоторым деталям состава эритроцитов и изменили восприимчивость к повреждению, в частности, увеличили восприимчивость к окислительному повреждению от потребления лука. Чеснок менее токсичен для собак, чем лук.[48]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Каприотти, Тереза ​​(2016). Патофизиология: вводные концепции и клинические перспективы. Фриззелл, Джоан Паркер. Филадельфия. ISBN  978-0-8036-1571-7. OCLC  900626405.
  2. ^ а б Филадельфия, Детская больница (30 марта 2014 г.). "Гемолитическая анемия". chop.edu. Получено 2020-02-25.
  3. ^ Тротман, Б.В. (1991). «Пигментная желчнокаменная болезнь». Клиники гастроэнтерологии Северной Америки. 20 (1): 111–26. ISSN  0889-8553. PMID  2022417.
  4. ^ Мачадо, Роберто Ф .; Гладвин, Марк Т. (2010). «Легочная гипертензия при гемолитических заболеваниях». Грудь. Elsevier BV. 137 (6): 30С – 38С. Дои:10.1378 / сундук.09-3057. ISSN  0012-3692. ЧВК  2882115. PMID  20522578.
  5. ^ Кахре, Тийна; Тедер, Марис; Панов, Маарья; Мецпалу, Андрес (2004). «Тяжелое проявление МВ с анемией и неспособностью к развитию у гомозиготного пациента 394delTT». Журнал кистозного фиброза. Elsevier BV. 3 (1): 58–60. Дои:10.1016 / j.jcf.2003.12.009. ISSN  1569-1993. PMID  15463888.
  6. ^ Гипопротеинемия, анемия и задержка развития у младенца
  7. ^ Левитт, Роберт Э .; Оструу, Дональд Дж. (1980). «Гемолитическая желтуха и камни в желчном пузыре». Гатроэнтерология. 78 (4): 821–830. Дои:10.1016/0016-5085(80)90690-3.
  8. ^ а б Шриер, Р. В., и Бансал, С. (2008). Легочная гипертензия, правожелудочковая недостаточность и почки: чем отличается от левожелудочковой недостаточности ?. Клинический журнал Американского общества нефрологов: CJASN, 3(5), 1232–1237. https://doi.org/10.2215/CJN.01960408
  9. ^ Текущий медицинский диагноз и лечение, 2009 г. Стивен Дж. Макфи, Максин А. Пападакис стр. 436 https://books.google.com/books?id=zQlH4mXSziYC&pg=PT454&dq=hemoglobin+hemosiderin+hemolysis+bilirubin&ei=Z2P_SuzwA6D2ygT9vOz3Dg#v=onepage&q=hemisoglobin&firseub20hemosider
  10. ^ Eisa, Mahmoud S .; Mohamed, Shehab F .; Ибрагим, Фирьял; Шариф, Халид; Садик, Нагам; Нашван, Абдулкадир; Ясин, Мохамед А. (01.11.2019). «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: отчет о болезни и обзор литературы». Отчеты о случаях в онкологии. 12 (3): 838–844. Дои:10.1159/000503817. ISSN  1662-6575. ЧВК  6873095. PMID  31762758.
  11. ^ Грейс, Рэйчел Ф .; Бьянки, Паола; ван Бирс, Эдуард Дж .; Эбер, Стефан В .; Глэдер, Бертил; Yaish, Hassan M .; Деспотович, Дженни М .; Ротман, Дженнифер А .; Шарма, Мукта; МакНолл, Мелисса М .; Фермо, Элиза (17.05.2018). «Клинический спектр недостаточности пируваткиназы: данные исследования естественной истории недостаточности пируваткиназы». Кровь. 131 (20): 2183–2192. Дои:10.1182 / кровь-2017-10-810796. ISSN  0006-4971. PMID  29549173.
  12. ^ Бродский, Роберт А. (30.10.2014). «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Кровь. 124 (18): 2804–2811. Дои:10.1182 / кровь-2014-02-522128. ISSN  0006-4971. ЧВК  4215311. PMID  25237200.
  13. ^ Хури, Тауфик; Абу Рмейле, Айман; Корнспан, Джонатан Дэвид; Абель, Рой; Мизрахи, Меир; Нир-Пас, Ран (19.02.2015). «Пневмония Mycoplasma pneumoniae, связанная с метгемоглобинемией и анемией: упускаемая из виду ассоциация?». Открытый форум по инфекционным заболеваниям. 2 (1): ofv022. Дои:10.1093 / ofid / ofv022. ISSN  2328-8957. ЧВК  4438901. PMID  26034771.
  14. ^ а б Хилл, Анита; Хилл, Квентин А. (30.11.2018). «Аутоиммунная гемолитическая анемия». Гематология. 2018 (1): 382–389. Дои:10.1182 / asheducation-2018.1.382. ISSN  1520-4391. ЧВК  6246027. PMID  30504336.
  15. ^ Привитера, Г., и Мели, Г. (2016). Необычная причина анемии при циррозе: шпоро-клеточная анемия, клинический случай с обзором литературы. Гастроэнтерология и гепатология от кровати к скамейке, 9(4), 335–339.
  16. ^ Ли, Хао; Гуань, Дунъяо; Сюй, Цзюньцян; Джин, Энхао; Вс, Шу (январь 2020 г.). «Атравматический разрыв селезенки был связан с внутрикистозным кровотечением и гиперспленизмом у пациента с циррозом печени и портальной гипертензией: отчет о случае». SAGE Открытые отчеты о медицинских случаях. 8: 2050313X2090190. Дои:10.1177 / 2050313X20901900. ISSN  2050–313X. ЧВК  6984417. PMID  32047630.
  17. ^ Захид, М. Ф., и Алсаммак, М. С. (2018). Ложный тромбоцитоз в условиях гемолитической анемии и микроцитоза, вторичных по отношению к обширным ожоговым травмам. Турецкий гематологический журнал: официальный журнал Турецкого общества гематологов, 35(3), 205–206. https://doi.org/10.4274/tjh.2017.0466
  18. ^ Валентин, W N; Палья, Д. Э .; Финк, К; Мадокоро, Г. (октябрь 1976 г.). «Отравление свинцом: связь с гемолитической анемией, базофильной штриховкой, недостаточностью пиримидин-5'-нуклеотидазы эритроцитов и внутриэритроцитарным накоплением пиримидинов». Журнал клинических исследований. 58 (4): 926–932. Дои:10.1172 / JCI108545. ISSN  0021-9738. ЧВК  333255. PMID  965496.
  19. ^ Коррейя, Нуно; Карвалью, Катарина; Фриоэс, Фернандо; Араухо, Хосе П.; Алмейда, Хорхе; Азеведо, Ана (11 августа 2009 г.). «Гемолитическая анемия, вызванная отравлением мышьяком: клинический случай». Журнал случаев. 2: 7768. Дои:10.4076/1757-1626-2-7768. ISSN  1757-1626. ЧВК  2769370. PMID  19918480.
  20. ^ Telford RD, Sly GJ, Hahn AG, Cunningham RB, Bryant C, Smith JA (январь 2003 г.). «Удар ногой - основная причина гемолиза во время бега». J. Appl. Физиол. 94 (1): 38–42. Дои:10.1152 / japplphysiol.00631.2001. PMID  12391035. S2CID  5750453.
  21. ^ Липпи Дж., Шена Ф., Сальваньо Г.Л., Алоэ Р., Банфи Дж., Гуиди Г.К. (июль 2012 г.). «Гемолиз стопы после ультрамарафона на 60 км». Переливание крови. 10 (3): 377–383. Дои:10.2450/2012.0167-11. ЧВК  3417738. PMID  22682343.
  22. ^ Мудрый, Дональд Ли (2000). Разработка биоматериалов и устройства: ортопедические, стоматологические и костные трансплантаты. ISBN  978-0-89603-859-2.
  23. ^ Dhaliwal G, Cornett PA, Tierney LM., Jr Гемолитическая анемия. Я семейный врач. 2004. 69: 2599–606. [PubMed] [Google Scholar]
  24. ^ а б Стэнли Л. Шриер, доктор медицины. Уильям С. Менцер, доктор медицины, Дженнифер С. Тирнауэр, доктор медицины (ред.). «Диагностика гемолитической анемии у взрослого». Своевременно. Архивировано 26 декабря 2017 года. Проверено 4 мая 2019.
  25. ^ «Внутрисосудистый гемолиз». eClinpath. Проверено 8 мая 2019.
  26. ^ а б c Мюллер, Андре; Якобсен, Элен; Хили, Эдель; Макмикан, Шинейд; Истас, Фредерик; Блауд, Мари-Ноэль; Хауден, Питер; Флейг, Гельмут; Шульте, Агнес (2006). «Классификация опасностей химических веществ, вызывающих гемолитическую анемию: перспективы регулирования ЕС» (PDF). Нормативная токсикология и фармакология. Elsevier BV. 45 (3): 229–241. Дои: 10.1016 / j.yrtph.2006.04.004. HDL:10029/5596. ISSN 0273-2300. PMID 16793184. Проверено 4 мая 2019 г.
  27. ^ а б «Билирубин и гемолитическая анемия». eClinpath. Проверено 8 мая 2019.
  28. ^ Родос, Карл Э .; Варакалло, Мэтью (04.03.2019). «Физиология, кислородный транспорт». Книжная полка NCBI. PMID 30855920. Проверено 4 мая 2019.
  29. ^ Sokol RJ, Hewitt S, Stamps BK (июнь 1981 г.). «Аутоиммунный гемолиз: 18-летнее исследование 865 случаев, направленных в региональный центр переливания крови». Br Med J (Clin Res Ed). 282(6281): 2023–7. Дои: 10.1136 / bmj.282.6281.2023. ЧВК 1505955. PMID 6788179.
  30. ^ а б BRAUNSTEIN.EVAN (03.05.2019). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология». Руководства Merck Professional Edition (на латыни). Проверено 5 мая 2019.
  31. ^ «Гиперспленизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». MedlinePlus. 2019-04-30. Проверено 8 мая 2019.
  32. ^ а б Босман, Гиль Дж. К. Г. М. (2013). «Выживаемость эритроцитов после переливания: процессы и последствия». Границы физиологии. 4: 376. Дои:10.3389 / fphys.2013.00376. ISSN  1664-042X. ЧВК  3866658. PMID  24391593.
  33. ^ а б Алаарг, Амр; Schiffelers, Raymond M .; van Solinge, Wouter W .; ван Вейк, Ричард (2013). «Везикуляция эритроцитов при наследственной гемолитической анемии». Границы физиологии. 4: 365. Дои:10.3389 / fphys.2013.00365. ISSN  1664-042X. ЧВК  3862113. PMID  24379786.
  34. ^ Косенко Елена А .; Тихонова Людмила А .; Монтолиу, Кармина; Баррето, Джордж Э .; Алиев, Гюмракч; Каминский, Юрий Г. (2018-01-05). «Метаболические нарушения эритроцитов как фактор риска болезни Альцгеймера». Границы неврологии. 11: 728. Дои:10.3389 / fnins.2017.00728. ISSN  1662-453X. ЧВК  5760569. PMID  29354027.
  35. ^ Kolb S, Vranckx R, Huisse MG, Michel JB, Meilhac O (июль 2007 г.). «Рецептор фосфатидилсерина опосредует фагоцитоз гладкомышечными клетками сосудов». Журнал патологии. 212 (3): 249–59. Дои:10.1002 / путь.2190. PMID  17534843. S2CID  22923550.
  36. ^ Босман Дж. Дж., Виллекенс Флорида, Верре Дж. М. (2005). «Старение эритроцитов: более чем внешнее сходство с апоптозом?» (PDF). Клеточная физиология и биохимия. 16 (1–3): 1–8. Дои:10.1159/000087725. HDL:2066/47441. PMID  16121027. S2CID  188974.
  37. ^ Bratosin D, Mazurier J, Tissier JP, et al. (Февраль 1998 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы фагоцитоза стареющих эритроцитов макрофагами. Обзор». Биохимия. 80 (2): 173–95. Дои:10.1016 / S0300-9084 (98) 80024-2. PMID  9587675.
  38. ^ а б Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению Роберт С. Хиллман, Кеннет А. Олт, Генри М. Риндер стр. 136-139 https://books.google.com/books?id=NJs1VpA8SEoC&pg=PA138&dq=hemoglobin+hemosiderin+hemolysis+bilirubin&ei=Z2P_SuzwA6D2ygT9vOz3Dg#v=onepage&q=hemogysis20&firseubhemalubider
  39. ^ Клиническая гематология Винтроба, том 1, Джон П. Грир https://books.google.com/books?id=68enzUD7BVgC&pg=PA161&dq=hemoglobin+hemosiderin+hemolysis+bilirubin&ei=Z2P_SuzwA6D2ygT9vOz3Dg#v=onepage&q=hemoglobin%20hemolisiderin20 стр.160
  40. ^ Браденкартер (21 января 2017 г.). "Что такое гемолитическая анемия?". hemolyticanemia.org. Архивировано из оригинал 2 марта 2018 г.. Получено 21 января 2017.
  41. ^ Боретти Ф.С., Бюлер П.В., Д'Агнилло Ф. и др. (Август 2009 г.). «Секвестрация внеклеточного гемоглобина в гаптоглобиновом комплексе снижает его гипертензивное и окислительное действие у собак и морских свинок» (PDF). Журнал клинических исследований. 119 (8): 2271–80. Дои:10.1172 / JCI39115. ЧВК  2719941. PMID  19620788.
  42. ^ «Гемолитические анемии, F. Сфероцитоз». http://MedicalAssistantOnlinePrograms.org/. Получено 6 ноября 2013. Внешняя ссылка в | сайт = (помощь)
  43. ^ Мэри Анна Тралл, Дейл С. Бейкер, Э. Дуэйн Лассен, Ветеринарная гематология и клиническая химия, ISBN  0-7817-6850-0, 2004.
  44. ^ Эдвард Ф. Гиббонс, Барбара Сьюзан Даррант, Джек Демарест, Сохранение исчезающих видов в неволе: междисциплинарный подход, стр. 324, 2005 г., ISBN  0-7914-1911-8
  45. ^ Оливер А. Райдер, Зоологическое общество Сан-Диего, Биология и охрана носорогов, Зоологическое общество Сан-Диего, 1993, стр. 312, 335.
  46. ^ Texas Monthly, Октябрь 1992 г., т. 20, № 10, ISSN 0148-7736, стр. 98-100.
  47. ^ Ютта Мейстер, изд. Кэтрин Э. Белл, Энциклопедия зоопарков мира, Том 3, стр. 1008, ISBN  1-57958-174-9, 2001.
  48. ^ Ковальковичова Н., Сутякова I, Пистл J, Сутяк V (2009). «Некоторые продукты питания токсичны для домашних животных». Междисциплинарная токсикология. 2 (3): 169–76. Дои:10.2478 / v10102-009-0012-4. ЧВК  2984110. PMID  21217849.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы