Гемолитико-уремический синдром - Hemolytic–uremic syndrome

Гемолитико-уремический синдром
Другие именаГемолитико-уремический синдром, тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанные с деформированными эритроцитами
Мазок на шизоциты 2009-12-22.JPG
Шистоциты как видно у человека с гемолитико-уремическим синдромом
СпециальностьПедиатрия, нефрология
СимптомыРано:Кровавый понос, рвота, высокая температура Потом:Низкие тромбоциты, низкие эритроциты, почечная недостаточность[1]
ОсложненияНеврологические проблемы, сердечная недостаточность[1]
ТипыВырабатывающий токсин шига Кишечная палочка ГУС (STEC HUS),
S. pneumoniae-ассоциированный HUS (SP-HUS),
Атипичный гемолитико-уремический синдром (аХУС),
Кобаламин C HUS[1]
ПричиныЗаражение Кишечная палочка O157: H7, шигелла, сальмонелла[2]
Факторы рискаМладший возраст, сука[1]
Диагностический методАнализы крови, стула[3]
Дифференциальная диагностикаТромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), диссеминированное внутрисосудистое свертывание (DIC), искусственный сердечный клапан[4]
УходПоддерживающая терапия, диализ, стероиды, переливание крови, плазмаферез[2][1]
Прогноз<25% долгосрочные проблемы с почками[1]
Частота1,5 на 100 000 в год[5]
Летальные исходы<5% риск смерти[1]

Гемолитико-уремический синдром (HUS) - это группа заболевания крови был характеризован низкие эритроциты, острая почечная недостаточность, и низкие тромбоциты.[1][3] Начальные симптомы обычно включают: кровавый понос, высокая температура, рвота, и слабость.[1][2] Проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов возникают по мере прогрессирования диареи.[1] В то время как дети страдают чаще, у взрослых результаты могут быть хуже.[2] Осложнения могут включать: неврологические проблемы и сердечная недостаточность.[1]

Большинство случаев возникает после инфекционная диарея из-за определенного типа Кишечная палочка называется O157: H7.[2] Другие причины включают: S. pneumoniae, Шигелла, Сальмонелла, и некоторые лекарства.[1][2][3] Базовый механизм обычно включает в себя производство Шига токсин бактериями.[1][2] Атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) часто возникает из-за генетическая мутация и преподносится иначе.[1][2] Однако оба могут привести к широкому распространению воспаление и несколько сгустки крови в маленьком кровеносный сосуд, состояние, известное как тромботическая микроангиопатия.[6]

Лечение включает поддерживающая терапия и может включать диализ, стероиды, переливание крови, или же плазмаферез.[1][2] Около 1,5 на 100 000 человек страдают ежегодно.[5][1] Менее 5% людей с этим заболеванием умирают.[1] Из остальных до 25% имеют постоянные проблемы с почками.[1] HUS сначала был определен как синдром в 1955 г.[1][7]

Признаки и симптомы

После употребления зараженной пищи первые симптомы инфекции могут появиться через 1–10 дней, но обычно через 3–4 дня.[8] Эти ранние симптомы могут включать диарею (которая часто бывает кровянистой), спазмы желудка, умеренную лихорадку,[9] или рвота, которая приводит к обезвоживанию и уменьшению количества мочи.[8] ГУС обычно развивается примерно через 5–10 дней после первых симптомов, но может проявиться до 3 недель и возникает в то время, когда диарея проходит.[9] Сопутствующие симптомы и признаки включают летаргию, снижение диуреза, кровь в моче, почечная недостаточность, низкие тромбоциты, (которые необходимы для свертывания крови) и разрушения эритроцитов (микроангиопатическая гемолитическая анемия ). Высокое кровяное давление, желтуха (желтый оттенок кожи и белков глаз), также могут возникать судороги и кровотечения на коже.[9] В некоторых случаях наблюдаются заметные неврологические изменения.[10][11][12]

Люди с ГУС обычно проявляют симптомы тромботическая микроангиопатия (ТМА), который может включать боль в животе,[13] низкое количество тромбоцитов,[14] повышенный лактатдегидрогеназа ЛДГ (химическое вещество, выделяемое поврежденными клетками и, следовательно, являющееся маркером клеточного повреждения)[15] снижение гаптоглобина (указывает на распад эритроцитов)[15] анемия (низкое количество эритроцитов), шистоциты (поврежденные эритроциты),[14][15] повышенный креатинин (белковые отходы, образующиеся при метаболизме мышц и выводимые почками),[16] протеинурия (свидетельствует о повреждении почек),[17] путаница,[13] усталость,[18] припухлость,[19] тошнота / рвота,[20] и диарея.[21] Кроме того, у пациентов с аГУС обычно внезапно появляются системные признаки и симптомы, такие как острая почечная недостаточность,[14] гипертония (высокое кровяное давление),[18] инфаркт миокарда (инфаркт),[22] Инсульт,[13] легочные осложнения,[22] панкреатит (воспаление поджелудочной железы),[20] некроз печени (гибель клеток или ткани печени),[14][18] энцефалопатия (дисфункция мозга),[18] захват,[23] и кома.[24] Отказ неврологических, сердечных, почечных и желудочно-кишечных (ЖКТ) органов, а также смерть может произойти непредсказуемо в любое время либо очень быстро, либо после длительного симптоматического или бессимптомного прогрессирования заболевания.[5][6][14][17][25]

Причина

Типичный HUS

STEC-HUS возникает после приема внутрь штамма бактерий, экспрессирующих Шига токсин такие как энтерогеморрагический кишечная палочка (EHEC), из которых E. coli O157: H7 самый распространенный серотип.[26]

Атипичный ГУС

Основная статья: Атипичный гемолитико-уремический синдром

Атипичный HUS (aHUS) составляет 5–10% случаев HUS.[5] и в значительной степени связано с одной или несколькими генетическими мутациями, которые вызывают хроническую, неконтролируемую и чрезмерную активацию система комплемента,[5] который представляет собой группу иммунных сигнальных факторов, которые способствуют воспалению, усиливают способность антитела и фагоцитарные клетки чтобы очистить организм от микробов и поврежденных клеток, а также напрямую атаковать клеточную мембрану патогена. Это приводит к тромбоцит активация, эндотелиальная клетка повреждение и активация лейкоцитов, что приводит к системному ТМА, что проявляется в снижении количества тромбоцитов, гемолиз (распад красных кровяных телец), повреждение нескольких органов и, в конечном итоге, смерть.[6][17][27] Ранние признаки системного ТМА, опосредованного комплементом, включают: тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 150000 или снижение по крайней мере на 25% по сравнению с исходным уровнем)[15] и доказательства микроангиопатического гемолиза, который характеризуется повышенным уровнем ЛДГ, пониженным гаптоглобином, пониженным гемоглобином (кислородсодержащим компонентом крови) и / или присутствием шистоцитов.[6][28][15] Несмотря на использование поддерживающей терапии, по оценкам, 33-40% пациентов умрут или будут иметь терминальная стадия почечной недостаточности (ХПН) с первым клиническим проявлением аГУС,[21][22] 65% пациентов умрут, потребуют диализа или будут иметь стойкое повреждение почек в течение первого года после постановки диагноза, несмотря на плазмаферез или инфузию плазмы (ПЭ / ИП).[21] Пациенты, которые выживают при наличии признаков и симптомов аГУС, переносят хроническое тромботическое и воспалительное состояние, которое на протяжении всей жизни подвергает их повышенному риску внезапного свертывания крови, почечной недостаточности, других тяжелых осложнений и преждевременной смерти.[28][19]

Исторически варианты лечения аГУС были ограничены плазмаферез или терапия инфузией плазмы (PE / PI), которая несет значительные риски[29][30] и не доказал свою эффективность ни в каких контролируемых исследованиях. Людям с аГУС и ТПН также приходилось подвергаться пожизненному диализу, 5-летняя выживаемость которого составляет 34–38%.[31][32]

Патогенез

HUS является одним из тромботические микроангиопатии, категория расстройств, которая включает STEC-HUS, aHUS и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). STEC-HUS возникает после приема внутрь штамма бактерий, экспрессирующих Шига токсин (s), обычно типы Кишечная палочка, что выражает веротоксин (также называемый Шига-подобный токсин ). Кишечная палочка может производить токсины шига stx1 и / или stx2, причем последний более опасен. Сочетание обоих токсинов в определенных соотношениях обычно связано с ГУС. Эти токсины шига связывают рецепторы GB3, глоботриаозилцерамид, которые присутствуют в почечной ткани больше, чем в любой другой ткани, а также в нейронах центральной нервной системы и других тканях. У детей больше рецепторов GB3, чем у взрослых, что может быть причиной того, что дети более восприимчивы к ГУС. Крупный рогатый скот, свиньи, олени и другие млекопитающие не имеют рецепторов GB3, но могут быть бессимптомными переносчиками бактерий, продуцирующих токсин шига. Некоторые люди также могут быть бессимптомными носителями. Как только бактерии колонизируют, диарея с последующим кровавым поносом. понос, обычно следует геморрагический колит. STEC-HUS обычно предшествует продром диареи, которая часто бывает кровянистой и вызвана шига-подобными токсин-продуцирующими бактериями, такими как энтерогеморрагические кишечная палочка (EHEC), из которых Кишечная палочка O157: H7 - наиболее распространенный серотип.[26] Другие серотипы также вызывают заболевание и могут возникать как новые причины STEC-HUS, как это произошло с Кишечная палочка O104: H4, вызвавший эпидемию STEC-HUS в 2011 г. Германия.[33]

Типичная патофизиология ГУС включает связывание шига-токсина с глоботриаозилцерамидом (Gb3; также называется церамид-тригексозидом, который накапливается в Болезнь Фабри ) рецептор на поверхности эндотелия клубочков.[34] Это действие включает в себя каскад сигнальных событий, ведущих к апоптоз и связывание лейкоциты к эндотелиальным клеткам. Затем эндотелиальные клетки, активируемые шига-токсином, становятся тромбогенный (образование сгустков) по механизму, который до конца не изучен,[35] хотя было показано, что они вызывают высвобождение цитокины и хемокины которые участвуют в активации тромбоцитов.[36] Кроме того, связывающее действие шига-токсина инактивирует металлопротеиназа называется ADAMTS13, дефицит которых вызывает тесно связанные TTP. После отключения ADAMTS13 мультимеры Фактор фон Виллебранда (vWF) образуют и инициируют активацию тромбоцитов, вызывая образование микротромбов. Активация тромбоцитов в результате ингибирования ADAMTS13 происходит из-за гиперактивности больших мультимеров нерасщепленного vWF. В артериолы и капилляры тела блокируются образующимися комплексами активированных тромбоциты, которые прикрепились к эндотелию через большие мультимерные vWF. Через механизм, известный как микроангиопатический гемолиз, растущие тромбы, попавшие в более мелкие сосуды, разрушают красные кровяные тельца (Эритроциты), протискиваясь через суженные кровеносные сосуды, образуя шистоциты, или фрагменты срезанных эритроцитов.[27] Присутствие шистоцитов - ключевое открытие, которое помогает диагностировать ГУС. Обычно этот гемолиз приводит к уровню гемоглобина менее 80 г / л.[нужна цитата ]

Шига-токсин непосредственно активирует альтернативный путь комплемента, а также препятствует регуляции комплемента, связываясь с фактором комплемента H, ингибитором каскада комплемента. Шига-токсин вызывает опосредованную комплементом активацию тромбоцитов, лейкоцитов и эндотелиальных клеток, что приводит к системному гемолизу, воспалению и тромбозу.[37][38][39] Сообщалось о серьезных клинических осложнениях ТМА у пациентов в период от 2 недель до более чем 44 дней после обращения с STEC-HUS, с улучшением клинического состояния, выходящим за эти временные рамки, что позволяет предположить, что активация комплемента сохраняется за пределами острого клинического проявления и по крайней мере 4 месяца.[40]

Потребление тромбоцитов по мере их прилипания к тромбам, застрявшим в мелких сосудах, обычно приводит к легкой или умеренной тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 60 000 на микролитр.[41] Как и при родственном состоянии ТТП, снижение кровотока через суженные кровеносные сосуды микрососудистая сеть приводит к снижению притока крови к жизненно важным органам, и ишемия может развиться.[10] В почки и Центральная нервная система (головной и спинной мозг) являются частями тела, наиболее сильно зависящими от высокого кровотока и, следовательно, наиболее вероятными органами, которые могут быть поражены. Однако по сравнению с ТТП почки, как правило, более серьезно поражаются при ГУС, а центральная нервная система поражается реже.[42]

В отличие от типичного диссеминированное внутрисосудистое свертывание рассматривается с другими причинами сепсис а иногда и при запущенном раке, факторы коагуляции не потребляются в HUS (или TTP), а экран коагуляции, фибриноген уровень и анализы на продукты распада фибрина такие как «D-димеры», как правило, нормальны, несмотря на низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения).[42]

ГУС возникает после 3–7% всех спорадических Кишечная палочка O157: инфекции H7 и примерно до 20% или более эпидемических инфекций.[43] Обычно страдают дети и подростки.[44] Грубо говоря, почки могут быть пятнистыми или диффузными. почечный корковый некроз. Гистологически, то клубочки демонстрируют утолщенные, а иногда и расщепленные стенки капилляров в основном из-за набухания эндотелия. Большие отложения материалов, связанных с фибрином, в просветах капилляров, субэндотелиально и в мезангиум также встречаются вместе с мезангиолизом. В межлобулярных и афферентных артериолах наблюдается фибриноидный некроз и интима гиперплазия и часто закупориваются тромбами.[11]

STEC-HUS чаще всего поражает младенцев и детей младшего возраста, но также встречается и у взрослых. Наиболее распространенная форма передачи - это проглатывание недоваренного мяса, непастеризованных фруктов и соков, зараженных продуктов, контакт с нехлорированной водой и передача от человека к человеку в детских садах или учреждениях длительного ухода.[24]

В отличие от типичного HUS, aHUS не следует за инфекцией STEC и считается результатом одной или нескольких генетических мутаций, которые вызывают хроническую, неконтролируемую и чрезмерную активацию комплемента.[5] Это ведет к тромбоцит активация, эндотелиальная клетка повреждение и активация лейкоцитов, что приводит к системному ТМА, что проявляется в снижении количества тромбоцитов, гемолиз, повреждение нескольких органов и, в конечном итоге, смерть.[6][17][27] Ранние признаки системного ТМА, опосредованного комплементом, включают: тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 150000 или снижение по крайней мере на 25% по сравнению с исходным уровнем)[15] и доказательства микроангиопатический гемолиз, который характеризуется повышенным уровнем ЛДГ, снижением гаптоглобина, снижением гемоглобин, и / или наличие шистоцитов.[6][28][15]

Диагностика

Сходство между HUS, aHUS и TTP делает дифференциальный диагноз очень важным.[6][28] Все три из этих системных заболеваний, вызывающих ТМА, характеризуются тромбоцитопенией.[15] и микроангиопатический гемолиз,[5][15] плюс одно или несколько из следующего: неврологические симптомы (например, спутанность сознания,[5][23] церебральные судороги,[23] припадки[20]); почечная недостаточность[15] (например, повышенный креатинин,[16] снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ],[16] аномальный анализ мочи[45]); и желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы (например, диарея,[18][21] тошнота / рвота,[20] боль в животе,[20] гастроэнтерит[15][18]Наличие диареи не исключает аГУС как причину ТМА, так как у 28% пациентов с аГУС наблюдаются диарея и / или гастроэнтерит.[17][18] Первый диагноз аГУС часто ставится в контексте начальной инфекции, запускающей комплемент, и шига-токсин также используется как триггер, который идентифицирует пациентов с аГУС.[40] Кроме того, в одном исследовании мутации генов, кодирующих несколько регуляторных белков комплемента, были обнаружены у 8 из 36 (22%) пациентов с диагнозом STEC-HUS.[46] Однако отсутствие идентифицированной мутации регуляторного гена комплемента не исключает aHUS как причины TMA, поскольку примерно у 50% пациентов с aHUS отсутствует идентифицируемая мутация в регуляторных генах комплемента.[18]

Диагностическое обследование поддерживает дифференциальную диагностику заболеваний, вызывающих ТМА. Положительный тест на шига-токсин / EHEC подтверждает причину STEC-HUS,[24][26] и суровый ADAMTS13 дефицит (т.е. ≤5% от нормального уровня ADAMTS13) подтверждает диагноз ТТП.[47]

Профилактика

Влияние антибиотиков на выработку токсина шига Кишечная палочка неясно.[1] В то время как некоторые ранние исследования вызвали опасения, более поздние исследования показывают либо отсутствие эффекта, либо пользу.[1]

Уход

Лечение включает поддерживающая терапия и может включать диализ, стероиды, переливание крови, и плазмаферез.[1][2]

Пока экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома, по состоянию на 2018 г. нет данных, подтверждающих его использование при основных формах ГУС.[1] Ученые пытаются понять, насколько полезной была бы иммунизация людей или крупного рогатого скота.[48]

Прогноз

Острая почечная недостаточность встречается у 55–70% людей с STEC-HUS, хотя у 70–85% восстанавливается функция почек.[49] Пациенты с аГУС обычно имеют плохие результаты: до 50% прогрессирует до ТПН или необратимого повреждения мозга; до 25% умирают в острой фазе.[49] Однако при агрессивном лечении более 90% пациентов выживают в острой фазе ГУС, и только у 9% может развиться ТПН. Примерно у одной трети людей с ГУС много лет спустя наблюдается нарушение функции почек, а некоторым требуется длительный диализ. Еще 8% людей с ГУС имеют другие пожизненные осложнения, такие как высокое кровяное давление, судороги, слепота, паралич и последствия удаления части толстой кишки. Общая летальность от ГУС составляет 5–15%. У детей и пожилых людей прогноз хуже.[50]

Эпидемиология

Страна с самым высоким уровнем заболеваемости ГУС - Аргентина.[51][52][53][54] и он играет ключевую роль в исследовании этого состояния.

В Соединенных Штатах общая заболеваемость ГУС оценивается в 2,1 случая на 100 000 человек в год, с пиком заболеваемости в возрасте от шести месяцев до четырех лет.[55]

HUS и Кишечная палочка инфекции, вызывающие это, были источником большой негативной рекламы для FDA, мясной промышленности и ресторанов быстрого питания с 1990-х годов, особенно в связи с загрязнениями, связанными с ресторанами Jack in the Box. В 2006 г. началась эпидемия вредных Кишечная палочка появился в Соединенных Штатах из-за зараженного шпината. В июне 2009 г. Nestlé Toll House cookie тесто было связано со вспышкой Кишечная палочка O157: H7 в Соединенных Штатах, от которого заболели 70 человек в 30 штатах.[55]

В мае 2011 г. началась эпидемия кровавой диареи, вызванной Кишечная палочка O104: загрязненный H4 пажитник семена попали в Германию. В ходе отслеживания эпидемии было выявлено более 3800 случаев заболевания, из которых более 800 развился ГУС, в том числе 36 летальных случаев. Почти 90% случаев ГУС были у взрослых.[56][57]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Коди, EM; Диксон, ВР (февраль 2019 г.). «Гемолитико-уремический синдром». Педиатрические клиники Северной Америки. 66 (1): 235–246. Дои:10.1016 / j.pcl.2018.09.011. PMID  30454746.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Гемолитико-уремический синдром». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Получено 21 ноября 2018.
  3. ^ а б c Сальвадори, М; Бертони, Э (6 августа 2013 г.). «Последняя информация о гемолитико-уремическом синдроме: диагностические и терапевтические рекомендации». Всемирный журнал нефрологии. 2 (3): 56–76. Дои:10.5527 / wjn.v2.i3.56. ЧВК  3832913. PMID  24255888.
  4. ^ Ферри, Фред Ф. (2010). Электронная книга Ферри по дифференциальной диагностике: Практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических заболеваний. Elsevier Health Sciences. п. 219. ISBN  978-0323081634.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Noris, M; Ремуцци, G (2009). «Атипичный гемолитико-уремический синдром». N Engl J Med. 361 (17): 1676–1687. Дои:10.1056 / NEJMra0902814. PMID  19846853.
  6. ^ а б c d е ж грамм Benz, K; Аманн, К. (2010). «Тромботическая микроангиопатия: новые открытия». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 19 (3): 242–247. Дои:10.1097 / MNH.0b013e3283378f25. PMID  20186056. S2CID  25429151.
  7. ^ Гассер С., Готье Э, Штек А., Зибенманн Р. Э., Охслин Р. (сентябрь 1955 г.). «Гемолитико-уремический синдром: двусторонний некроз коркового вещества почек при острой приобретенной гемолитической анемии». Schweiz Med Wochenschr (на немецком). 85 (38–39): 905–9. PMID  13274004.
  8. ^ а б "Кишечная палочка (кишечная палочка): Симптомы ». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2017-11-30. Получено 22 ноября 2018.
  9. ^ а б c «Гемолитико-уремический синдром (ГУС)». Центр эпидемиологии острых заболеваний. Департамент здравоохранения штата Айова. Получено 21 ноября 2018.
  10. ^ а б Бойер, О; Ниауде, П. (август 2011 г.). «Гемолитико-уремический синдром: новые достижения в патогенезе и лечении». Инт Дж Нефрол. 2011: 908407. Дои:10.4061/2011/908407. ЧВК  3159990. PMID  21876803.
  11. ^ а б Кумар, В; Котран, РС; Роббинс, SL, ред. (2002). Базовая патология Роббинса. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. ISBN  978-0721692746.
  12. ^ Натансон, S .; Kwon, T .; Эльмалех, М .; и другие. (2010). «Острое неврологическое поражение при гемолитико-уремическом синдроме, связанном с диареей». Clin J Am Soc Nephrol. 5 (7): 1218–1228. Дои:10.2215 / CJN.08921209. ЧВК  2893076. PMID  20498239.
  13. ^ а б c Оганян, М; Кабель, C; Халка, К (2011). «Экулизумаб безопасно устраняет неврологические нарушения и устраняет необходимость в диализе при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Clin Pharmacol. 3: 5–12. Дои:10.2147 / CPAA.S17904. ЧВК  3262387. PMID  22287852.
  14. ^ а б c d е Loirat, C; Noris, M; Фремо-Бакки, V (2008). «Комплемент и синдром атипичной гемолитической уремии у детей». Педиатр Нефрол. 23 (11): 1957–1972. Дои:10.1007 / s00467-008-0872-4. ЧВК  6904381. PMID  18594873.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j k Caprioli, J .; Noris, M .; Brioschi, S .; и другие. (2006). «Генетика HUS: влияние мутаций MCP, CFH и IF на клинические проявления, ответ на лечение и исход». Кровь. 108 (4): 1267–1279. Дои:10.1182 / кровь-2005-10-007252. ЧВК  1895874. PMID  16621965.
  16. ^ а б c Арисета, Хема; Бесбас, Несрин; Джонсон, Салли; и другие. (2009). «Руководство по исследованию и начальной терапии диарея-отрицательного гемолитико-уремического синдрома». Педиатр Нефрол. 24 (4): 687–696. Дои:10.1007 / s00467-008-0964-1. PMID  18800230.
  17. ^ а б c d е Sellier-Leclers, A.-L .; Fremeaux-Bacchi, V .; Dragon-Durey, M.-A .; и другие. (2007). «Дифференциальное влияние мутаций комплемента на клинические характеристики атипичного гемолитико-уремического синдрома». J Am Soc Nephrol. 18 (8): 2392–2400. Дои:10.1681 / ASN.2006080811. PMID  17599974.
  18. ^ а б c d е ж грамм час Noris, M .; Caprioli, J .; Bresin, E .; и другие. (2010). «Относительная роль генетических аномалий комплемента в нечастых и семейных аГУС и их влияние на клинический фемотип». Clin J Am Soc Nephrol. 5 (10): 1844–1859. Дои:10.2215 / CJN.02210310. ЧВК  2974386. PMID  20595690.
  19. ^ а б Ståhl, A.-L .; Вазир-Сани, Ф .; Heinen, S .; и другие. (2008). «Дисфункция фактора H у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом способствует отложению комплемента на тромбоцитах и ​​их активации». Кровь. 111 (11): 5307–5317. Дои:10.1182 / кровь-2007-08-106153. PMID  18268093.
  20. ^ а б c d е Dragon-Durey, M.-A .; Sethi, S.K .; Багга, А .; и другие. (2010). «Клинические особенности гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с аутоантителами против фактора Н». J Am Soc Nephrol. 21 (12): 2180–2187. Дои:10.1681 / ASN.2010030315. ЧВК  3014031. PMID  21051740.
  21. ^ а б c d Zuber, J; Ле Куинтрек, М; Sberro-Scussan, R; Loirat, C; Фремо-Бакки, V; Лежандр, C (2011). «Новые взгляды на гемолитико-уремический синдром после трансплантации почки». Обзоры природы Нефрология. 7 (1): 23–35. Дои:10.1038 / nrneph.2010.155. PMID  21102542. S2CID  2054556.
  22. ^ а б c Саллее, М; и другие. (2010). «Инфаркт миокарда является осложнением атипичного ГУС, ассоциированного с фактором Н». Пересадка нефрола Dial. 25 (6): 2028–2032. Дои:10.1093 / ndt / gfq160. PMID  20305136.
  23. ^ а б c Neuhaus, TJ; Calonder, S; Леуманн, EP (1997). «Гетерогенность синдромов атипичного гемолитического урема». Arch Dis Child. 76 (6): 518–521. Дои:10.1136 / adc.76.6.518. ЧВК  1717216. PMID  9245850.
  24. ^ а б c Noris, M; Ремуцци, G (2005). «Гемолитико-уремический синдром». J Am Soc Nephrol. 16 (4): 1035–1050. Дои:10.1681 / ASN.2004100861. PMID  15728781.
  25. ^ Mache, CJ; и другие. (2009). «Ингибитор комплемента экулизумаб при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Clin J Am Soc Nephrol. 4 (8): 1312–1316. Дои:10.2215 / CJN.01090209. ЧВК  2723971. PMID  19556379.
  26. ^ а б c Палермо, штат Массачусетс; Exeni, RA; Фернандес, GC (2009). «Гемолитико-уремический синдром: патогенез и актуализация вмешательств». Expert Rev Anti Infect Ther. 7 (6): 697–707. Дои:10.1586 / eri.09.49. PMID  19681698. S2CID  30420020.
  27. ^ а б c Цай, H-M (2010). «Патофизиология тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Int J Hematol. 91 (1): 1–19. Дои:10.1007 / s12185-009-0476-1. ЧВК  3159000. PMID  20058209.
  28. ^ а б c d Зипфель, П.Ф .; Heinen, S; Скерка, C (2010). «Тромботические микроангиопатии: новые идеи и новые вызовы». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 19 (4): 372–378. Дои:10.1097 / MNH.0b013e32833aff4a. PMID  20539230. S2CID  28419.
  29. ^ Джордж, Дж. Н. (2010). «Как я лечу своих пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Кровь. 116 (20): 4060–4069. Дои:10.1182 / blood-2010-07-271445. PMID  20686117.
  30. ^ Мишон, B; и другие. (2007). «Осложнения афереза ​​у детей». Переливание. 47 (10): 1837–1842. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2007.01405.x. PMID  17880609.
  31. ^ Коллинз, Аллан Дж .; и другие. (2010). «Выдержки из Годового отчета США по системе данных по почкам за 2009 год». Am J Kidney Dis. 55 (1 Приложение 1): S1 – S7. Дои:10.1053 / j.ajkd.2009.10.009. ЧВК  2829836. PMID  20082919.
  32. ^ Европейская почечная ассоциация - Реестр Европейской ассоциации диализа и трансплантологии (2011 г.). Годовой отчет реестра ERA-EDTA за 2009 год. Амстердам, Нидерланды: Департамент медицинской информатики Академического медицинского центра.
  33. ^ Институт Роберта Коха. «Технический отчет: EHEC / HUS O104: вспышка H4, Германия, май / июнь 2011 г.» (PDF). Берлин, Германия: Институт Роберта Коха. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-04-08.
  34. ^ Псотка, Массачусетс; и другие. (2009). «Токсин шига 2 нацелен на эпителий собирательного протока почки мышей». Заразить иммунную. 77 (3): 959–969. Дои:10.1128 / IAI.00679-08. ЧВК  2643625. PMID  19124603.
  35. ^ Зоя, С; Buelli, S; Мориджи, М. (2010).«Шога-токсин-ассоциированный гемолитико-уремический синдром: патофизиология эндотелиальной дисфункции». Педиатр Нефрол. 25 (11): 2231–2240. Дои:10.1007 / s00467-010-1522-1. PMID  20424866. S2CID  6954289.
  36. ^ Guessous, F; и другие. (2005). «Токсин шига 2 и липополисахарид побуждают эндотелиальные клетки микрососудов человека выделять хемокины и фактор, стимулирующий функцию тромбоцитов». Заразить иммунную. 73 (12): 8306–8316. Дои:10.1128 / IAI.73.12.8306-8316.2005. ЧВК  1307066. PMID  16299328.
  37. ^ Орт Д., Вюрцнер Р. (сентябрь 2010 г.). «Комплемент при типичном гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозу и гемостазу. 36 (6): 620–4. Дои:10.1055 / с-0030-1262883. PMID  20865638.
  38. ^ Stahl, AL; Startz, L; Карпман, Д. (2011). «Активация комплемента на комплексах тромбоцитов и лейкоцитов и микрочастицах при энтерогеморрагическом кишечная палочка-индуцированный гемолитико-уремический синдром ». Кровь. 117 (20): 5503–5513. Дои:10.1182 / blood-2010-09-309161. PMID  21447825.
  39. ^ Thurman, J.M .; и другие. (2009). «Альтернативный путь комплемента у детей с гемолитико-уремическим синдромом, связанным с диареей». Clin J Am Soc Nephrol. 4 (12): 1920–1924. Дои:10.2215 / CJN.02730409. ЧВК  2798880. PMID  19820137.
  40. ^ а б Mache, C; и другие. (Июнь 2010 г.). «Экулизумаб при диарее-ассоциированном гемолитико-уремическом синдроме». Представлено на 2-й Международной конференции по HUS-MPGN-PNH.
  41. ^ Тан, Эй Джей (27 декабря 2017 г.). «Гемолитико-уремический синдром в экстренной медицине». Medscape EMedicine.
  42. ^ а б Кансо, AA; Абу Хассан, Нью-Мексико; Бадр, К.Ф. (2008). «Микро- и макрососудистые заболевания почек». В: Бреннер Б.М., Ред. Почка, 8-е издание: Глава 32.
  43. ^ Мид, PS; Гриффин, PM (1998). "кишечная палочка O157: H7 ". Ланцет. 352 (9135): 1207–1212. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 01267-7. PMID  9777854. S2CID  38100845.
  44. ^ Ruggenenti, P; Noris, M; Ремуцци, G (2001). «Тромботическая микроангиопатия, гемолитико-уремический синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Почка Int. 60 (3): 831–846. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2001.060003831.x. PMID  11532079.
  45. ^ Аль-Акаш, AI; Миндаль, PS; Савелл, В. Х. младший; Gharaybeth, SI; Хог, С (2011). «Экулизумаб включает длительную ремиссию при рецидивирующем посттранспантном ГУС, связанном с мутацией гена С3». Педиатр Нефрол. 26 (4): 613–619. Дои:10.1007 / s00467-010-1708-6. PMID  21125405. S2CID  22334044.
  46. ^ Gangnadoux, MF; Habib, R; Гублер, MC; Bacri, JL; Бройер, М. (1996). «Отдаленные (15-25 лет) исходы детского гемолитико-уремического синдрома». Клин Нефрол. 46 (1): 39–41. PMID  8832149.
  47. ^ Жен, XL; и другие. (2010). «Множественные домены ADAMTS13 нацелены на аутоантитела против ADAMTS13 у пациентов с приобретенной идиопатической тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Haematologica. 95 (9): 1555–1562. Дои:10.3324 / haematol.2009.019299. ЧВК  2930958. PMID  20378566.
  48. ^ О'Райан, М; Видаль, Р. Дель Канто, ф. Салазар, Джей Си; Монтеро, Д. (2015). «Вакцины от вирусных и бактериальных патогенов, вызывающих острый гастроэнтерит: Часть II: Вакцины против шигелл, сальмонелл, энтеротоксигенные. Кишечная палочка (ETEC) энтерогеморрагический Кишечная палочка (EHEC) и Campylobacter jejuni ". Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 11 (3): 601–619. Дои:10.1080/21645515.2015.1011578. ЧВК  4514228. PMID  25715096.
  49. ^ а б Пармар, MS (2010). «Гемолитико-уремический синдром». Medscape EMedicine.
  50. ^ Чу, П; Хемфилл, Р.Р. (2004). «222: Приобретенная гемолитическая анемия». Неотложная медицина: подробное руководство (6-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-138875-7.
  51. ^ Риверо, Массачусетс; Passucci, JA; Родригес, EM; Синьорини, ML; Тарабла, HD; Парма, AE (2011). "Факторы, связанные со спорадическими веротоксигенными кишечная палочка инфекция у детей с диареей из центрально-восточного региона Аргентины ». Патогены пищевого происхождения и болезни. 8 (8): 901–6. Дои:10.1089 / fpd.2010.0800. PMID  21492023.
  52. ^ Ривас, М; Калетти, MG; Чинен, I; Refi, SM; Roldán, CD; Chillemi, G; Fiorilli, G; Бертолотти, А; Aguerre, L; Соса Эстани, S (2003). «Домашний гамбургер и спорадический гемолитико-уремический синдром, Аргентина». Возникающие инфекционные заболевания. 9 (9): 1184–6. Дои:10.3201 / eid0909.020563. ЧВК  3016759. PMID  14531383.
  53. ^ Риверо, Массачусетс; Падола, Нидерланды; Etcheverría, AI; Парма, AE (2004). «Энтерогеморрагический кишечная палочка и гемолитико-уремический синдром в Аргентине ». Medicina. 64 (4): 352–6. PMID  15338982.
  54. ^ "Что такое ГУС?" (PDF).
  55. ^ а б Корриган Дж. Дж., Бойно Ф. Г. (ноябрь 2001 г.). «Гемолитико-уремический синдром». Педиатр Rev. 22 (11): 365–9. Дои:10.1542 / pir.22-11-365. PMID  11691946.
  56. ^ Buchholz, U; и другие. (2011). "Немецкая вспышка кишечная палочка O104: H4, связанный с проростками ". N Engl J Med. 365 (19): 1763–1770. Дои:10.1056 / NEJMoa1106482. PMID  22029753.
  57. ^ Франк, C; и другие. (2011). "Эпидемический профиль шига-токсина, продуцирующего кишечная палочка O104: Вспышка H4 в Германии ". N Engl J Med. 365 (19): 1711–1780. Дои:10.1056 / NEJMoa1106483. PMID  21696328. S2CID  205093464.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы