Александр Флеминг - Alexander Fleming

Эта статья о биологе. О других людях по имени Александр Флеминг см. Александр Флеминг (значения).

Сэр Александр Флеминг

ФРС FRSE FRCS
Synthetic Production of Penicillin TR1468.jpg
Сэр Александр Флеминг в своей лаборатории в Сент-Мэри, Паддингтон, Лондон (1943).
Родившийся(1881-08-06)6 августа 1881 г.
Дарвел, Восточный Эйршир, Шотландия
Умер11 марта 1955 г.(1955-03-11) (73 года)
Лондон, Англия
Место отдыхаСобор Святого Павла
ГражданствоБританский
Альма-матер
ИзвестенОткрытие пенициллина и
Лизоцим
Награды
Научная карьера
ПоляБактериология, иммунология
Подпись
Alexander Fleming signature.svg

Сэр Александр Флеминг ФРС FRSE FRCS[1] (6 августа 1881 - 11 марта 1955) был шотландцем. врач и микробиолог, наиболее известен тем, что открыл фермент лизоцим и первый в мире широко эффективный антибиотик вещество, которое он назвал пенициллин. В 1922 году он обнаружил лизоцим из выделений из носа, а вместе с ним и бактерию, которую назвал Микрококк Lysodeikticus, позже переименован Micrococcus luteus. Его открытие того, что позже названо бензилпенициллин (или пенициллин G) из плесени Penicillium rubens в 1928 году описывается как «величайшая победа над болезнью».[3][4] За это открытие он поделился Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1945 году с Говард Флори и Эрнст Борис Чейн.[5][6][7]

Флеминг был посвященный в рыцари за его научные достижения в 1944 г.[8] В 1999 году он был назван в Время список журнала 100 самых важных людей 20 века. В 2002 году он был выбран телеканалом BBC для определения 100 величайших британцев, а в 2009 году он был также признан третьим «величайшим шотландцем» по результатам опроса, проведенного СТВ, только позади Роберт Бернс и Уильям Уоллес.

ранняя жизнь и образование

Родился 6 августа 1881 г. на ферме Лочфилд близ Дарвел, в Эйршир Александр Флеминг был третьим из четырех детей фермера Хью Флеминга (1816–1888) и Грейс Стирлинг Мортон (1848–1928), дочери соседнего фермера. У Хью Флеминга было четверо выживших детей от первого брака. Ему было 59 лет во время его второго брака с Грейс, и он умер, когда Александру было семь лет.[9]

Флеминг пошел к Loudoun Школы Мур и Школы Дарвел, и получил двухлетнюю стипендию на Килмарнок Академия перед переездом в Лондон, где он посетил Королевский политехнический институт.[10] Проработав четыре года в судоходной компании, двадцатилетний Александр Флеминг унаследовал немного денег от дяди Джона Флеминга. Его старший брат Том уже был врачом и посоветовал ему продолжить ту же карьеру, и поэтому в 1903 году младший Александр поступил в Медицинская школа больницы Святой Марии в Paddington; он получил квалификацию MBBS Диплом с отличием 1906 г.[9]

Флеминг, который был частный в Лондонский шотландский полк из Добровольческая сила с 1900 г.[5] к 1914 г.,[11] был членом стрелкового клуба в медицинском училище. Капитан клуба, желая сохранить Флеминга в команде, предложил ему присоединиться к исследовательскому отделу в Сент-Мэри, где он стал помощником бактериолога сэра Альмрот Райт, пионер в вакцина терапия и иммунология. В 1908 году он получил Бакалавр степень с золотой медалью в Бактериология и до 1914 года преподавал в церкви Святой Марии.

В 1914 г. назначен лейтенантом, в 1917 г. произведен в капитаны.[11] Флеминг служил повсюду Первая Мировая Война в Медицинский корпус Королевской армии, и был Упоминается в депешах. Он и многие его коллеги работали в боевых госпиталях на Западный фронт во Франции. В 1918 году вернулся в Больница Святой Марии, где он был избран профессором бактериологии Лондонский университет в 1928 г. В 1951 г. избран ректором Эдинбургский университет сроком на три года.[9]

Научный вклад

Антисептики

Во время Первой мировой войны Флеминг с Леонард Коулбрук и сэр Альмрот Райт присоединился к военным усилиям и практически перевел все отделение вакцинации Святой Марии в британский военный госпиталь в Булонь-сюр-Мер. Работая временным лейтенантом медицинского корпуса Королевской армии, он стал свидетелем гибели многих солдат из сепсис в результате заражения раны. Антисептики, которые использовались в то время для лечения инфицированных ран, как он заметил, часто ухудшали состояние травм.[12] В статье, опубликованной в медицинском журнале Ланцет в 1917 году он описал гениальный эксперимент, который он смог провести в результате своих собственных навыков выдувания стекла, в котором он объяснил, почему во время войны антисептики убивали больше солдат, чем сама инфекция. Антисептики хорошо действуют на поверхности, но глубокие раны, как правило, скрывают анаэробные бактерии от антисептика, и антисептики, казалось, удаляли производимые полезные вещества, которые защищали пациентов в этих случаях, по крайней мере так же хорошо, как они удаляли бактерии, и ничего не делали для удаления бактерий, которые были вне досягаемости.[13] Райт решительно поддержал выводы Флеминга, но, несмотря на это, большинство армейских врачей в течение войны продолжали использовать антисептики даже в тех случаях, когда это ухудшало состояние пациентов.[9]

Открытие лизоцима

В больнице Святой Марии Флеминг продолжил свои исследования бактериальной культуры и антибактериальных веществ. Как отмечал в свое время его исследователь В.Д. Эллисон вспоминал, что Флеминг не был аккуратным исследователем и обычно ожидал необычного роста бактерий в своих чашках с культурой. Флеминг дразнил Эллисона его «чрезмерной аккуратностью в лаборатории», и Эллисон справедливо приписала такую ​​неопрятность успеху экспериментов Флеминга и сказала: «[Если бы] он был таким аккуратным, как он думал, что я, он бы не стал два его великих открытия ».[14]

В конце 1921 г., пока он поддерживал чашки с агаром Что касается бактерий, он обнаружил, что одна из тарелок была заражена бактериями из воздуха. Когда он добавил слизь из носа, он обнаружил, что слизь подавляет рост бактерий.[15] Область слизи окружала чистый прозрачный круг (1 см от слизи), что указывало на зона убийства бактерий, за которым следовало стеклянное и полупрозрачное кольцо, за которым находилась непрозрачная область, указывающая на нормальный рост бактерий. В следующем тесте он использовал бактерии, содержащиеся в физиологическом растворе, которые образовывали желтую суспензию. Через две минуты после добавления свежей слизи желтый физиологический раствор стал полностью прозрачным. Он расширил свои тесты, используя слезы, которые были внесены его коллегами. Как вспоминала Эллисон, говоря: «В течение следующих пяти или шести недель наши слезы были источником этого необычного явления. Многие из них были лимоны, которые мы использовали (после того, как лук потерпел неудачу), чтобы вызвать поток слез ... наш спрос на слезы был настолько велик, что лаборанты были вынуждены работать, получая по три пенса за каждый вклад ».[14]

Его дальнейшие тесты с мокротой, хрящом, кровью, спермой, жидкостью кисты яичника, гноем и яичным белком показали, что во всех них присутствует бактерицидный агент.[16] Он сообщил о своем открытии перед Клубом медицинских исследований в декабре и до Королевское общество в следующем году, но не вызвали никакого интереса, как вспоминает Эллисон:

Я присутствовал на этом заседании [Клуба медицинских исследований] в качестве гостя Флеминга. Его документ с описанием его открытия был получен без каких-либо вопросов и обсуждений, что было весьма необычным и свидетельствовало о том, что оно не считалось неважным. В следующем году он прочитал доклад на эту тему перед Королевским обществом, Берлингтон-хаусом, Пикадилли, и мы с ним продемонстрировали нашу работу. Опять же, за одним исключением, этому не было уделено небольшого комментария или внимания.[14]

Репортаж в номере журнала от 1 мая 1922 г. Труды Королевского общества B: биологические науки под заголовком «О замечательном бактериолитическом элементе, обнаруженном в тканях и выделениях» Флеминг писал:

В этом сообщении я хочу привлечь внимание к веществу, присутствующему в тканях и выделениях тела, которое способно быстро растворять определенные бактерии. Поскольку это вещество обладает свойствами, близкими к свойствам ферментов, я назвал его "Лизоцим, "и будем называть его этим именем на протяжении всего сообщения. Лизоцим был впервые замечен во время некоторых исследований, проведенных на пациенте, страдающем от острый ринит.[15]

Это было первое зарегистрированное открытие лизоцима. Вместе с Эллисон он опубликовал дальнейшие исследования лизоцима в октябрьском номере журнала. Британский журнал экспериментальной патологии В том же году.[17] Хотя ему удалось получить большее количество лизоцима из яичных белков, фермент был эффективен только против небольшого количества безвредных бактерий и, следовательно, имел небольшой терапевтический потенциал. Это указывает на одно из основных различий между патогенный и безвредные бактерии.[12]Описанный в оригинальной публикации «пациент, страдающий острым ринитом»[15] позже был идентифицирован как сам Флеминг. В его исследовательской тетради от 21 ноября 1921 г. был изображен эскиз культурной пластины с небольшой пометкой: «Стафилоидный кокк из носа А.Ф.».[16] Он также определил бактерию, присутствующую в носовой слизи, как Микрококк Lysodeikticus, давая название вида (что означает «индикатор лизиса» для его чувствительности к лизоцимальной активности).[18] Вид был переназначен как Micrococcus luteus в 1972 г.[19] «Штамм Флеминга» (NCTC2665) этой бактерии стал моделью в различных биологических исследованиях.[20][21] Важность лизоцима не была признана, и Флеминг хорошо знал об этом в своем президентском обращении на Королевское общество медицины на встрече 18 октября 1932 г. он сказал:

Я выбрал лизоцим в качестве темы для этого обращения по двум причинам, во-первых, потому что у меня есть отцовский интерес к названию, и, во-вторых, потому что его важность в связи с естественным иммунитетом, похоже, не ценится всеми.[22]

В своей нобелевской лекции 11 декабря 1945 года он кратко упомянул лизоцим, сказав: «Пенициллин не был первым антибиотиком, который мне довелось открыть».[23] Лишь к концу 20-го века истинная важность открытия Флеминга в иммунологии была осознана, когда лизоцим стал первым антимикробный белок обнаружили, что составляют часть нашей врожденный иммунитет.[24][25]

Открытие пенициллина

Основная статья: История пенициллина
Рекламная реклама "чудодейственного средства" пенициллина.

Иногда находишь то, чего не ищешь. Проснувшись сразу после рассвета 28 сентября 1928 года, я определенно не планировал произвести революцию в медицине, открыв первый в мире антибиотик или убийцу бактерий. Но я полагаю, что это именно то, что я сделал.

— Александр Флеминг[26]

Эксперимент

К 1927 году Флеминг исследовал свойства стафилококки. Он был уже хорошо известен по своим более ранним работам и заработал репутацию блестящего исследователя. В 1928 году он изучил вариацию Золотистый стафилококк выращены в естественных условиях после работы Джозефа Уорвика Биггера, который обнаружил, что бактерия может вырасти в различные типы (штаммы).[27] 3 сентября 1928 года Флеминг вернулся в свою лабораторию, проведя отпуск со своей семьей в Саффолке. Перед отъездом в отпуск он привил стафилококки на чашки с культурой и оставил их на скамейке в углу своей лаборатории.[16] По возвращении Флеминг заметил, что одна культура была заражена грибком и что колонии стафилококков, непосредственно окружающие гриб, были уничтожены, тогда как другие колонии стафилококков, расположенные дальше, были нормальными, как известно, «Это забавно».[28] Флеминг показал зараженную культуру своему бывшему помощнику Мерлину Прайсу, который напомнил ему: «Вот как вы открыли лизоцим».[29] Он определил плесень как принадлежащую к роду Пенициллий. Он подозревал, что это P. chrysogenum, но коллега Чарльз Дж. Ла Туш определил его как P. rubrum. (Позже это было исправлено как P. notatum а затем официально принят как P. chrysogenum; но, наконец, в 2011 году он был решен как П. Рубенс.)[30][31]

Лаборатория, в которой Флеминг открыл и протестировал пенициллин, сохранилась как Музей-лаборатория Александра Флеминга в больнице Святой Марии, Paddington. Источник грибкового загрязнения был установлен в 1966 году как исходящий из комнаты Ла Туша, которая находилась прямо под комнатой Флеминга.[32][33]

Флеминг вырастил плесень в чистой культуре и обнаружил, что культуральный бульон содержит антибактериальное вещество. Он исследовал его антибактериальное действие на многие организмы и заметил, что он влияет на такие бактерии, как стафилококки и многие другие. Грамположительный патогены, вызывающие скарлатина, пневмония, менингит и дифтерия, но нет брюшной тиф или же паратиф, которые вызваны Грамотрицательный бактерии, от которых он в то время искал лекарство. Это также повлияло Neisseria gonorrhoeae, что приводит к гонорея, хотя эта бактерия грамотрицательная. Через несколько месяцев, когда он называл его «сок плесени» или «ингибитор», он дал название пенициллин 7 марта 1929 г. за антибактериальное вещество, присутствующее в плесени.[34]

Прием и публикация

Флеминг представил свое открытие 13 февраля 1929 года перед Клубом медицинских исследований. Его выступление на тему «Среда для изоляции Бацилла Пфайффера "не получил особого внимания или комментариев. Генри Дейл, тогдашний директор Национальный институт медицинских исследований и председатель собрания, много позже вспомнил, что он даже не усмотрел в речи Флеминга какой-либо поразительно важный момент.[16] Флеминг опубликовал свое открытие в 1929 г. Британский журнал экспериментальной патологии,[35] но статье уделено мало внимания. Его проблема заключалась в сложности производства пенициллина в больших количествах и, кроме того, в выделении основного соединения. Даже с помощью Гарольда Рейстрика и его команды биохимиков из Лондонская школа гигиены и тропической медицины, химическая очистка была бесполезна. «В результате в 1930-е годы пенициллин был в значительной степени забыт», - Милтон Уэйнрайт описано.[36]

Еще в 1936 году пенициллин не ценили. Когда Флеминг говорил о его медицинском значении на Втором Международном конгрессе микробиологов в Лондоне,[37][38] никто ему не поверил. Как отметила Эллисон, его товарищ как по Клубу медицинских исследований, так и по международному конгрессу, эти два случая:

[Флеминг на заседании Клуба медицинских исследований] предположил возможное значение пенициллина для лечения инфекций у человека. Снова было полное отсутствие интереса и никаких дискуссий. Флеминг был сильно разочарован, но худшее было впереди. Он прочитал доклад о своей работе над пенициллином на заседании Международного конгресса микробиологов, на котором присутствовали ведущие бактериологи со всего мира. Его взгляды на его возможную будущую ценность для профилактики и лечения инфекций человека не получили поддержки, и обсуждение было минимальным. Флеминг стоически переносил эти разочарования, но они не изменили его взглядов и не остановили его от продолжения исследования пенициллина.[14]

В 1941 г. Британский медицинский журнал сообщил, что «[пенициллин] не рассматривался как возможно полезный с какой-либо другой точки зрения».[39][40][32]

Очистка и стабилизация

3D-модель бензилпенициллина

В Оксфорде Эрнст Борис Чейн и Эдвард Абрахам изучали молекулярную структуру антибиотика. Авраам был первым, кто предложил правильную структуру пенициллина.[41][42] Вскоре после того, как команда опубликовала свои первые результаты в 1940 году, Флеминг позвонил Говард Флори, Глава отдела сети, чтобы сказать, что он приедет в ближайшие несколько дней. Когда Чейн услышал, что идет Флеминг, он заметил: «Боже правый! Я думал, что он мертв».[43]

Норман Хитли предложили вернуть активный ингредиент пенициллина в воду, изменив ее кислотность. Это произвело достаточно препарата, чтобы начать испытания на животных. В команду Оксфорда было вовлечено гораздо больше людей, и в какой-то момент весь Школа патологии сэра Уильяма Данна был задействован в его производстве. После того, как в 1940 году команда разработала метод очистки пенициллина до эффективной первой стабильной формы, последовало несколько клинических испытаний, и их поразительный успех вдохновил команду на разработку методов массового производства и массового распространения в 1945 году.[44][45]

Флеминг скромно отнесся к своему участию в разработке пенициллина, назвав свою известность «мифом Флеминга» и похвалил Флори и Чейна за превращение лабораторного любопытства в практическое лекарство. Флеминг был первым, кто открыл свойства активного вещества, что дало ему право назвать его пенициллин. Он также хранил, выращивал и распространял исходную форму в течение двенадцати лет и продолжал до 1940 года, пытаясь получить помощь от любого химика, у которого хватило навыков для производства пенициллина. Но сэр Генри Харрис сказал в 1998 году: «Без Флеминга нет Чейна; без Чейна нет Флори; без Флори нет Хитли; без Хитли нет пенициллина».[46] Открытие пенициллина и его последующее развитие в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, знаменует начало современного антибиотики.[47]

Медицинское использование и массовое производство

В своем первом клиническом испытании Флеминг лечил своего ученого-исследователя Стюарта Крэддока, у которого развилась серьезная инфекция носовой антральный отдел (синусит ). Лечение началось 9 января 1929 г., но безрезультатно. Вероятно, это было связано с тем, что заражение было вызвано палочкой гриппа (Haemophilus influenzae), бактерия, которую он обнаружил невосприимчивой к пенициллину.[32] Флеминг передал некоторые из своих оригинальных образцов пенициллина своему коллеге-хирургу Артуру Диксону Райту для клинических испытаний в 1928 году.[48][49] Хотя Райт, как сообщается, сказал, что это «вроде работало удовлетворительно»,[50] нет никаких записей о его конкретном использовании. Сесил Джордж Пейн, патологоанатом Королевский лазарет в Шеффилде и бывший ученик Флеминга, был первым, кто успешно применил пенициллин для лечения.[36] Вылечил глазные инфекции (конъюнктивит ) одного взрослого и трех младенцев (неонатальный конъюнктивит ) 25 ноября 1930 г.[51]

Флеминг также успешно лечил тяжелый конъюнктивит в 1932 году.[3][52][53] Кейт Бернард Роджерс, который поступил в больницу Святой Марии в качестве студента-медика в 1929 году,[54] был капитаном стрелковой команды Лондонского университета и собирался участвовать в межбольничных соревнованиях по стрельбе из винтовки, когда у него развился конъюнктивит.[55][56][57] Флеминг применил свой пенициллин и вылечил Роджерса перед соревнованиями.[3][52][58] Говорят, что «пенициллин подействовал, и матч был выигран». Однако сообщение о том, что «Кейт, вероятно, был первым пациентом, который прошел клиническое лечение пенициллиновой мазью»[56] больше не соответствует действительности, поскольку появились медицинские записи Пейна.[34]

Как в популярной, так и в научной литературе есть популярное утверждение, что Флеминг в значительной степени отказался от пенициллина в начале 1930-х годов.[59][60][61][62][63][64][65] В своем обзоре Андре Моруа с Жизнь сэра Александра Флеминга, первооткрывателя пенициллина, Уильям Л. Киссик зашел так далеко, что сказал, что «Флеминг отказался от пенициллина в 1932 году ... Несмотря на то, что он удостоен многих наград и является автором многих научных работ, сэр Александр Флеминг не кажется идеальным объектом для биографии. "[66] Это ложная информация, поскольку Флеминг продолжал проводить исследования пенициллина.[49][67] Еще в 1939 году в записной книжке Флеминга показаны попытки улучшить производство пенициллина с использованием различных сред.[34] В 1941 году он опубликовал метод оценки эффективности пенициллина.[68] Что касается химической изоляции и очистки, Говард Флори и Эрнст Борис Чейн на Больница Рэдклиффа в Оксфорде приступили к исследованиям с целью массового производства и достигли этого при поддержке военных проектов времен Второй мировой войны под руководством правительств США и Великобритании.[69]

К середине 1942 года оксфордская команда произвела чистое соединение пенициллина в виде желтого порошка.[70] В августе 1942 года Гарри Ламберт (помощник брата Флеминга Роберта) был госпитализирован в больницу Святой Марии из-за опасной для жизни инфекции нервной системы (стрептококковая инфекция). менингит ).[71] Флеминг относился к нему с сульфаниламиды, но состояние Ламберта ухудшилось. Он проверил чувствительность к антибиотикам и обнаружил, что его пенициллин может убить бактерии. Он попросил Флори предоставить изолированный образец. Когда Флори прислал не полностью очищенный образец, который Флеминг немедленно ввел в больницу Ламберта. спинномозговой канал. Уже на следующий день у Ламберта появились признаки улучшения.[14] и полностью выздоровел в течение недели.[3][72] Флеминг опубликовал клинический случай в Ланцет в 1943 г.[73]

Об этом медицинском прорыве Эллисон сообщила британцам. Министерство здравоохранения о важности пенициллина и необходимости массового производства. В Военный кабинет был убежден в полезности того, что сэр Сесил Вейр, Генеральный директор по оборудованию, созвал совещание по порядку действий 28 сентября 1942 г.[74][75] Комитет по пенициллину был создан 5 апреля 1943 года. Комитет состоял из Вейра в качестве председателя, Флеминга, Флори, сэра Персиваль Хартли, Эллисон и представители фармацевтических компаний в качестве членов. Основными целями были быстрое производство пенициллина в больших количествах при сотрудничестве с американскими компаниями и поставка препарата исключительно для Союзные вооруженные силы.[14] К День Д в 1944 г. было произведено достаточно пенициллина, чтобы лечить всех раненых в войсках союзников.[76]

Устойчивость к антибиотикам

Современные антибиотики тестируются по методу, аналогичному открытию Флеминга.

Флеминг также очень рано обнаружил, что бактерии развиваются устойчивость к антибиотикам всякий раз, когда использовалось слишком мало пенициллина или когда он использовался слишком короткий период. Альмрот Райт предсказал устойчивость к антибиотикам еще до того, как ее заметили во время экспериментов. Флеминг предупреждал об использовании пенициллина в своих многочисленных выступлениях по всему миру. 26 июня 1945 года он сделал следующие предостережения: «Микробы приучены сопротивляться пенициллину, и выведено множество организмов, устойчивых к пенициллину ... В таких случаях бездумный человек, играющий с пенициллином, несет моральную ответственность за смерть человека. человек, который, наконец, погиб от инфекции, вызванной устойчивым к пенициллину организмом. Я надеюсь, что это зло можно предотвратить ».[77] Он предупредил не использовать пенициллин, если не было должным образом диагностированной причины для его использования, и что, если он был использован, никогда не использовать слишком мало или слишком короткий период времени, так как это обстоятельства, при которых устойчивость бактерий к антибиотикам развивается.[78]

В 1942 году экспериментально было показано, что S. aureus может развить устойчивость к пенициллину при длительном воздействии.[79] Разрабатывая возможность резистентности к пенициллину в клинических условиях в своей Нобелевской лекции, Флеминг сказал:

Может наступить время, когда пенициллин сможет купить кто угодно в магазинах. Тогда есть опасность, что невежественный человек может легко недодозировать себя и, подвергая свои микробы воздействию нелетального количества лекарства, сделает их устойчивыми.[23]

Примерно в то же время был зарегистрирован первый клинический случай резистентности к пенициллину.[80]

Личная жизнь

Могила сэра Александра Флеминга в склепе Собор Святого Павла, Лондон.

24 декабря 1915 года Флеминг женился на медсестре Саре Мэрион МакЭлрой из Киллала, Графство Мейо, Ирландия. Их единственный ребенок, Роберт Флеминг (1924–2015), стал врач общей практики. После смерти первой жены в 1949 году Флеминг женился Амалия Кутсури-Вурекас, а Греческий коллега в церкви Святой Марии 9 апреля 1953 года; она умерла в 1986 году.[81]

Флеминг происходил из Пресвитерианский задний план, в то время как его первая жена Сара была (бывшей) католичкой. Говорят, что он не был особенно религиозным, и их сын Роберт позже был принят в Англиканская церковь, хотя, как сообщается, все еще унаследовал довольно нерелигиозный нрав своих родителей.[82]

Когда Флеминг узнал о том, что Роберт Д. Когхилл и Эндрю Дж. Мойер запатентовали метод производства пенициллина в США в 1944 году,[83] он был в ярости и прокомментировал:

Я нашел пенициллин и отдал его бесплатно на благо человечества. Почему это должно стать прибыльной монополией производителей в другой стране?[14]

С 1921 года до своей смерти в 1955 году Флеминг владел загородным домом под названием «Дхун» в Бартон Миллс, Саффолк.[4][84]

Смерть

11 марта 1955 года Флеминг умер в своем доме в Лондоне от сердечного приступа. Его прах похоронен в Собор Святого Павла.[2]

Награды и наследие

Демонстрация наград Флеминга, в том числе его Нобелевской премии. Также показан образец пенициллина и пример первого устройства для его приготовления.
Сэр Александр Флеминг (в центре) получает Нобелевскую премию от короля Густав V из Швеции (справа) в 1945 году
Фарерские острова почтовая марка памяти Флеминга
Барселона - сэру Александру Флемингу (1956), автор Каталонский скульптор Хосеп Мануэль Бенедикто. Барселона: jardins del Доктор Флеминг.

Открытие Флемингом пенициллина изменило мир современной медицины, открыв век полезных антибиотики; пенициллин спас и продолжает спасать миллионы людей во всем мире.[85]

В лаборатории больницы Святой Марии, где Флеминг обнаружил пенициллин, находится Музей Флеминга, популярная достопримечательность Лондона. Его альма-матер, Медицинская школа больницы Святой Марии, слился с Имперский колледж Лондон в 1988 году. Здание сэра Александра Флеминга на Южный Кенсингтон кампус был открыт в 1998 году, где его сын Роберт и его правнучка Клэр были представлены королеве; в настоящее время это один из основных пунктов доклинического обучения Школа медицины Имперского колледжа.

Другая его альма-матер, Королевский политехнический институт (ныне Вестминстерский университет ) назвал одно из своих студенческих общежитий Дом Александра Флеминга, что близко к Old Street.

Мифы

Миф Флеминга

К 1942 году пенициллин производился в виде чистого соединения, но его все еще не хватало и он не был доступен для клинического использования. Когда Флеминг использовал первые несколько образцов из оксфордской команды для лечения Гарри Ламберта, у которого был стрептококковый менингит,[3] успешное лечение было главной новостью, особенно популярной в Времена. Но Райт был немного удивлен, так как первооткрыватели Флеминг и команда Оксфорда не были упомянуты, хотя Оксфорд был приписан как источник препарата. Райт написал письмо редактору Времена, который охотно брал интервью у Флеминга. Но Флори запретил оксфордской команде такое освещение в СМИ. Как следствие, только Флеминг получил широкую огласку в СМИ,[96] что привело к заблуждению, что он несет полную ответственность за открытие и разработку препарата.[97] Сам Флеминг назвал этот инцидент «мифом Флеминга».[59][98]

Черчилли

Популярная история[99] из Отец Уинстона Черчилля платить за образование Флеминга после того, как отец Флеминга спас молодых Уинстон от смерти ложно.[97] Согласно биографии, Пенициллиновый человек: Александр Флеминг и антибиотическая революция к Кевин Браун, Александр Флеминг, в письме[100] своему другу и коллеге Андре Грациа,[101] описал это как «чудесную басню». Не спас он и самого Уинстона Черчилля во время Вторая Мировая Война. Черчилль был спасен Лорд Моран, с помощью сульфаниламиды, поскольку у него не было опыта применения пенициллина, когда Черчилль заболел в Карфаген в Тунисе в 1943 году. Дейли Телеграф и Утренняя почта 21 декабря 1943 г. написал, что его спас пенициллин. Его спас новый сульфаниламидный препарат. Сульфапиридин, известный в то время под исследовательским кодом M&B 693, обнаружен и произведен Мэй и Бейкер ООО, Dagenham, Эссекс - дочерняя компания французской группы Рона-Пуленк. В последующей радиопередаче Черчилль назвал новый препарат «Этот замечательный M&B».[102] Весьма вероятно, что верная информация о сульфаниламид не дошли до газет, потому что, поскольку оригинальный сульфонамид антибактериальный, Пронтозил, было открытием немецкой лаборатории Байер, и поскольку Британия находилась в состоянии войны с Германия в то время считалось, что лучше поднять боевой дух британцев, связав лекарство Черчилля с британским открытием - пенициллином.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Колбрук, Л. (1956). «Александр Флеминг 1881–1955». Биографические воспоминания членов Королевского общества. 2: 117–126. Дои:10.1098 / рсбм.1956.0008. JSTOR  769479. S2CID  71887808.
  2. ^ а б "Сэр Александр Флеминг - Биография". Нобелевский фонд. Получено 25 октября 2011.
  3. ^ а б c d е Беннетт, Джоан В; Чанг, Кинг-Том (2001), «Александр Флеминг и открытие пенициллина», Успехи прикладной микробиологии, Эльзевьер, 49, стр. 163–184, Дои:10.1016 / s0065-2164 (01) 49013-7, ISBN  978-0-12-002649-4, PMID  11757350, получено 17 октября 2020
  4. ^ а б Лигон, Б. Ли (2004). «Сэр Александр Флеминг: шотландский исследователь, открывший пенициллин». Семинары по детским инфекционным болезням. 15 (1): 58–64. Дои:10.1053 / j.spid.2004.02.002. PMID  15175996.
  5. ^ а б c "Биография Александра Флеминга". Les Prix Nobel. Нобелевский фонд. 1945 г.. Получено 27 марта 2011.
  6. ^ Хью, ТБ (2002). «Ховард Флори, Александр Флеминг и сказка о пенициллине». Медицинский журнал Австралии. 177 (1): 52–53, автор 53 53. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2002.tb04643.x. PMID  12436980. S2CID  222048204.
  7. ^ Круикшанк, Роберт (1955). "Сэр Александр Флеминг, F.R.S". Природа. 175 (4459): 355–6. Bibcode:1955Натура.175..663С. Дои:10.1038 / 175663a0. ЧВК  1023893. PMID  13271592.
  8. ^ Макинтайр, Н. (2007). «Сэр Александр Флеминг». Журнал медицинской биографии. 15 (4): 234. Дои:10.1258 / j.jmb.2007.05-72. PMID  18615899. S2CID  77187550.
  9. ^ а б c d Мазумдар П.М. (1984). «Флеминг как бактериолог: Александр Флеминг». Наука. 225 (4667): 1140–1141. Bibcode:1984Sci ... 225.1140C. Дои:10.1126 / science.225.4667.1140. PMID  17782415.
  10. ^ Браун, Кевин (2004). Пенициллиновый человек: Александр Флеминг и антибиотическая революция. Страуд: Саттон. ISBN  978-0750931526. Получено 11 сентября 2015.
  11. ^ а б c d е Справочник Келли для титулованных, земельных и официальных классов, 1955 г.. Келли. п. 802.
  12. ^ а б Tan, SY; Тацумура, Y (июль 2015 г.). "Александр Флеминг (1881–1955): первооткрыватель пенициллина". Сингапурский медицинский журнал. 56 (7): 366–367. Дои:10.11622 / smedj.2015105. ЧВК  4520913. PMID  26243971.
  13. ^ ФЛЕМИНГ, АЛЕКСАНДР (сентябрь 1917 г.). «Физиологическое и антисептическое действие флавина (с некоторыми наблюдениями при тестировании антисептиков)». Ланцет. 190 (4905): 341–345. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 52126-1.
  14. ^ а б c d е ж грамм Эллисон, В. Д. (1974). "Личные воспоминания сэра Альмрота Райта и сэра Александра Флеминга". Ольстерский медицинский журнал. 43 (2): 89–98. ЧВК  2385475. PMID  4612919.
  15. ^ а б c Флеминг, А (1922). «О замечательном бактериолитическом элементе, обнаруженном в тканях и выделениях». Труды Королевского общества B. 93 (653): 306–317. Дои:10.1098 / rspb.1922.0023.
  16. ^ а б c d Лалчхандама, Холринг (2020). «Переоценка соплей и плесени Флеминга». Научное видение. 20 (1): 29–42. Дои:10.33493 / scivis.20.01.03.
  17. ^ Флеминг, Александр; Эллисон, В. Д. (1922). «Наблюдения за бактериолитическим веществом (« лизоцимом »), обнаруженным в секретах и ​​тканях». Британский журнал экспериментальной патологии. 3 (5): 252–260. ЧВК  2047739.
  18. ^ Солтон, М. Р. Дж. (1957). «Свойства лизоцима и его действие на микроорганизмы». Бактериологические обзоры. 21 (2): 82–100. Дои:10.1128 / MMBR.21.2.82-100.1957. ЧВК  180888. PMID  13436356.
  19. ^ Schleifer, K. H .; Kloos, W. E .; Мур, А. (1972). "Таксономический статус Micrococcus luteus (Schroeter 1872), Кон 1872: корреляция между типом пептидогликана и генетической совместимостью". Международный журнал систематической бактериологии. 22 (4): 224–227. Дои:10.1099/00207713-22-4-224.
  20. ^ Янг, Майкл; Арцатбанов Владислав; Беллер, Гарри Р .; Чандра, Говинд; Чейтер, Кейт Ф .; Dover, Lynn G .; Го, И-Бин; Кахан, Тамар; Капрельянц, Арсений С .; Кирпид, Никос; Лапидус, Алла (2010). «Последовательность генома штамма Fleming Micrococcus luteus, простой свободноживущей актинобактерии». Журнал бактериологии. 192 (3): 841–860. Дои:10.1128 / JB.01254-09. ЧВК  2812450. PMID  19948807.
  21. ^ Канада, Окружающая среда и изменение климата (23 февраля 2018 г.). «Окончательная скрининговая оценка штамма Micrococcus luteus ATCC 4698». эм. Получено 17 октября 2020.
  22. ^ Флеминг, Александр (1932). «Лизоцим». Труды Королевского медицинского общества. 26 (2): 71–84. Дои:10.1177/003591573202600201. S2CID  209362460.
  23. ^ а б Флеминг, А. (1945). "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 г. - Пенициллин: Нобелевская лекция". NobelPrize.org. Получено 17 октября 2020.
  24. ^ Галло, Ричард Л. (2013). «Рождение врожденного иммунитета». Экспериментальная дерматология. 22 (8): 517. Дои:10.1111 / exd.12197. PMID  23879811. S2CID  23482849.
  25. ^ Ragland, Stephanie A .; Крисс, Элисон К. (2017). «От уничтожения бактерий до иммунной модуляции: последние исследования функций лизоцима». Патогены PLOS. 13 (9): e1006512. Дои:10.1371 / journal.ppat.1006512. ЧВК  5608400. PMID  28934357.
  26. ^ Хейвен, Кендалл Ф. (1994). Чудеса науки: 50 увлекательных 5-минутных чтений. Литтлтон, Колорадо: Неограниченные библиотеки. п. 182. ISBN  1-56308-159-8.
  27. ^ Bigger, Джозеф У .; Boland, C.R .; О'меара, Р.А.К. (1927). «Варианты колоний золотистого стафилококка». Журнал патологии и бактериологии. 30 (2): 261–269. Дои:10.1002 / path.1700300204.
  28. ^ Браун, К. (2004). Пенициллиновый человек: Александр Флеминг и антибиотическая революция. 320 стр. Sutton Publishing. ISBN  0-7509-3152-3.
  29. ^ Заяц, Р. Рождение пенициллина, Аллен и Анвин, Лондон, 1970 г.
  30. ^ Houbraken, Джос; Frisvad, Jens C .; Самсон, Роберт А. (2011). «Пенициллин-продуцентный штамм Флеминга - это не Penicillium chrysogenum, а P. rubens». IMA грибок. 2 (1): 87–95. Дои:10.5598 / imafungus.2011.02.01.12. ЧВК  3317369. PMID  22679592.
  31. ^ Hibbett, David S .; Тейлор, Джон В. (2013). «Грибковая систематика: наступила ли новая эпоха просвещения?». Обзоры природы Микробиология. 11 (2): 129–133. Дои:10.1038 / nrmicro2963. PMID  23288349. S2CID  17070407.
  32. ^ а б c Заяц, Р. (1982). «Новый взгляд на историю пенициллина». История болезни. 26 (1): 1–24. Дои:10.1017 / s0025727300040758. ЧВК  1139110. PMID  7047933.
  33. ^ Карри Дж. (1981). "Некролог: К. Ж. Ла Туш". Медицинская микология. 19 (2): 164. Дои:10.1080/00362178185380261.
  34. ^ а б c Diggins FW (1999). "The true history of the discovery of penicillin, with refutation of the misinformation in the literature". Британский журнал биомедицинских наук. 56 (2): 83–93. PMID  10695047.
  35. ^ Fleming, A (1980). "On the antibacterial action of cultures of a penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae. (Reprinted from the British Journal of Experimental Pathology 10:226–236, 1929)". Clin Infect Dis. 2 (1): 129–39. Дои:10.1093 / Clinids / 2.1.129. ЧВК  2041430. PMID  6994200.; Перепечатка Fleming, A. (929). «Об антибактериальном действии культур Penicillium с особым упором на их использование для выделения B. influenz». Br J Exp Pathol. 10 (3): 226–236. ЧВК  2048009.
  36. ^ а б Wainwright, Milton (1993). "The Mystery of the Plate: Fleming's Discovery and Contribution to the Early Development of Penicillin". Журнал медицинской биографии. 1 (1): 59–65. Дои:10.1177/096777209300100113. PMID  11639213. S2CID  7578843.
  37. ^ "International Congress of Microbiology". Британский медицинский журнал. 2 (3944): 307–310. 1936. Дои:10.1136/bmj.2.3943.253. ЧВК  2457049.
  38. ^ Dixon, Bernard (1986). "A Salute to the Pioneers of Microbiology". Природа Биотехнологии. 4 (8): 681. Дои:10.1038/nbt0886-681. S2CID  37941905.
  39. ^ "ANNOTATIONS". Британский медицинский журнал. 2 (4208): 310–2. August 1941. Дои:10.1136/bmj.2.4208.310. ЧВК  2162429. PMID  20783842.
  40. ^ Fleming A (September 1941). "Пенициллин". Британский медицинский журнал. 2 (4210): 386. Дои:10.1136/bmj.2.4210.386. ЧВК  2162878.
  41. ^ in October 1943 Abraham proposed a molecular structure which included a cyclic formation containing three carbon atoms and one nitrogen atom, the β-lactam ring, not then known in natural products. This structure was not immediately published due to the restrictions of wartime secrecy, and was initially strongly disputed, by Sir Robert Robinson among others, but it was finally confirmed in 1945 by Dorothy Crowfoot Hodgkin using X-ray analysis." Oxford Dictionary of National Biography; "Abraham, Sir Edward Penley"
  42. ^ Lowe, Gordon (13 May 1999). "Obituary: Sir Edward Abraham". Независимый. Лондон.
  43. ^ Yanes, Javier (6 August 2018). "Fleming and the Difficult Beginnings of Penicillin: Myth and Reality". OpenMind. Получено 7 июн 2020.
  44. ^ Moberg, C. (1991). "Penicillin's forgotten man: Norman Heatley". Наука. 253 (5021): 734–735. Дои:10.1126/science.1876832. PMID  1876832.
  45. ^ "Norman Heatley". Независимый. 23 января 2004 г.. Получено 7 июн 2020.
  46. ^ Henry Harris, Howard Florey and the development of penicillin, a lecture given on 29 September 1998, at the Florey Centenary, 1898–1998, Sir William Dunn School of Pathology, Oxford University (sound recording) [1]
  47. ^ Conly, J.M.; Johnston, B.L. (2005). «Где все новые антибиотики? Новый парадокс антибиотиков». Канадский журнал инфекционных болезней и медицинской микробиологии. 16 (3): 159–160. Дои:10.1155/2005/892058. ЧВК  2095020. PMID  18159536.
  48. ^ Wainwright, M.; Swan, H.T. (1987). "The Sheffield penicillin story". Миколог. 1 (1): 28–30. Дои:10.1016/S0269-915X(87)80022-8.
  49. ^ а б Wainwright, Milton (1990). "Besredka's "antivirus" in relation to Fleming's initial views on the nature of penicillin". Medical History. 34 (1): 79–85. Дои:10.1017/S0025727300050286. ЧВК  1036002. PMID  2405221.
  50. ^ Wainwright, M (1987). "The history of the therapeutic use of crude penicillin". Medical History. 31 (1): 41–50. Дои:10.1017/s0025727300046305. ЧВК  1139683. PMID  3543562.
  51. ^ Wainwright M, Swan HT (January 1986). "C.G. Paine and the earliest surviving clinical records of penicillin therapy". Medical History. 30 (1): 42–56. Дои:10.1017/S0025727300045026. ЧВК  1139580. PMID  3511336.
  52. ^ а б Howie, J. (1986). "Penicillin: 1929–40". Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований). 293 (6540): 158–159. Дои:10.1136/bmj.293.6540.158. ЧВК  1340901. PMID  3089435.
  53. ^ Glover, J. (1986). "The MRC and informed consent". Британский медицинский журнал. 293 (6540): 157–158. Дои:10.1136/bmj.293.6540.157. ЧВК  1340900. PMID  3089434.
  54. ^ Heaman, Elsbeth A. (2003). St Mary's: The History of a London Teaching Hospital. Montreal, Que.: McGill-Queen's University Press. п. 212. ISBN  978-0-7735-7086-3. OCLC  144085272.
  55. ^ Marko, Vladimir (2020). From Aspirin to Viagra: Stories of the Drugs that Changed the World. Springer. С. 105–106. Дои:10.1007/978-3-030-44286-6_5. ISBN  978-3-030-44286-6. OCLC  1164582807.
  56. ^ а б Rossiter, Peter (2005). "Keith Bernard Rogers". BMJ. 331 (7516): 579. Дои:10.1136/bmj.331.7516.579-c. ЧВК  1200632.
  57. ^ Maurois, André (1963). The Life of Sir Alexander Fleming: Discoverer of Penicillin. Книги пингвинов. п. 156. ISBN  1199308145.
  58. ^ Aronson, J. K. (1992). "Пенициллин". Европейский журнал клинической фармакологии. 42 (1): 1–9. Дои:10.1007/BF00314911. PMID  1541305.
  59. ^ а б Ho, David (29 March 1999). "Bacteriologist Alexander Fleming". Время. ISSN  0040-781X. Получено 17 октября 2020.
  60. ^ Кайл, Роберт А.; Steensma, David P.; Shampo, Marc A. (2015). "Howard Walter Florey – Production of Penicillin". Труды клиники Мэйо. 90 (6): e63–64. Дои:10.1016/j.mayocp.2014.12.028. PMID  26046419.
  61. ^ Shama, Gilbert (2017). "Miracle near 34th street: Wartime Penicillin Research at St John's University, NY". Стараться. 41 (4): 217–220. Дои:10.1016/j.endeavour.2017.09.003. PMID  29055651.
  62. ^ Abraham, Edward (1990). "Roots: Selective reminiscences of ?-lactam antibiotics: Early research on penicillin and cephalosporins". BioEssays. 12 (12): 601–606. Дои:10.1002/bies.950121208. PMID  2080915.
  63. ^ Miller, Danny (2007). "Paradigm prison, or in praise of atheoretic research". Strategic Organization. 5 (2): 177–184. Дои:10.1177/1476127007077558. S2CID  145449982.
  64. ^ Morin, Robert B.; Gorman, Marvin (2014). Penicillins and Cephalosporins. Академическая пресса. стр. xxii. ISBN  978-1-4832-7719-6.
  65. ^ Уорд, Джон В .; Warren, Christian (2006). Silent Victories: The History and Practice of Public Health in Twentieth-Century America. Издательство Оксфордского университета. п. 50. ISBN  978-0-19-974798-6.
  66. ^ Kissick, William L. (1959). "The Life of Sir Alexander Fleming, Discoverer of Penicillin". Йельский журнал биологии и медицины. 32 (2): 140. ЧВК  2604061.
  67. ^ Wainwright, Milton (2002). "Fleming's unfinished". Перспективы биологии и медицины. 45 (4): 529–538. Дои:10.1353/pbm.2002.0065. PMID  12388885. S2CID  32684352.
  68. ^ Fleming, A (1942). "In-vitro Tests of Penicillin Potency". Ланцет. 239 (6199): 732–733. Дои:10.1016/S0140-6736(00)70368-0.
  69. ^ Bickel, L. Florey: The Man Who Made Penicillin, Sun Books, Melbourne, 1972. https://trove.nla.gov.au/work/21266280
  70. ^ Abraham EP, Chain E, Holiday ER (1942). "Purification and Some Physical and Chemical Properties of Penicillin". British Journal of Experimental Pathology. 23 (3): 103–119. ЧВК  2065494.
  71. ^ Ligon, B. Lee (2004). "Sir Alexander Fleming: Scottish researcher who discovered penicillin". Семинары по детским инфекционным болезням. 15 (1): 58–64. Дои:10.1053/j.spid.2004.02.002. PMID  15175996.
  72. ^ Cairns, H.; Lewin, W. S.; Duthie, E. S.; Smith, HonorV. (1944). "Pneumococcal Meningitis Treated with Penicillin". Ланцет. 243 (6299): 655–659. Дои:10.1016/S0140-6736(00)77085-1.
  73. ^ Fleming, Alexander (1943). "Streptococcal Meningitis treated With Penicillin". Ланцет. 242 (6267): 434–438. Дои:10.1016/S0140-6736(00)87452-8.
  74. ^ Mathews, John A. (2008). "The Birth of the Biotechnology Era: Penicillin in Australia, 1943–80". Прометей. 26 (4): 317–333. Дои:10.1080/08109020802459306. S2CID  143123783.
  75. ^ Baldry, Peter (1976). The Battle Against Bacteria: A Fresh Look. CUP Архив. п. 115. ISBN  978-0-521-21268-7.
  76. ^ Richards, A. N. (1964). "Production of penicillin in the United States (1941–1946)". Природа. 201 (4918): 441–445. Дои:10.1038/201441a0. PMID  14164615. S2CID  4296757.
  77. ^ Infection Control And Hospital Epidemiology. (Апрель 2012 г.). Policy Statement on Antimicrobial Stewardship by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA), the Infectious Diseases Society of America (IDSA), and the Pediatric Infectious Diseases Society (PIDS). Извлекаются из https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/48207C6BE27AB8C26F17672EF25F5808/S0195941700041175a.pdf/div-class-title-policy-statement-on-antimicrobial-stewardship-by-the-society-for-healthcare-epidemiology-of-america-shea-the-infectious-diseases-society-of-america-idsa-and-the-pediatric-infectious-diseases-society-pids-div.pdf
  78. ^ Rosenblatt-Farrell, Noah (2009). "The Landscape of Antibiotic Resistance". Перспективы гигиены окружающей среды. 117 (6): 244–150. Дои:10.1289/ehp.117-a244. ЧВК  2702430. PMID  19590668.
  79. ^ Rammelkamp, Charles H.; Maxon, Thelma (1942). "Resistance of Staphylococcus aureus to the Action of Penicillin". Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 51 (3): 386–389. Дои:10.3181/00379727-51-13986. S2CID  87530495.
  80. ^ Plough, Harold H. (1945). "Penicillin Resistance of Staphylococcus Aureus and its Clinical Implications". Американский журнал клинической патологии. 15 (10): 446–451. Дои:10.1093/ajcp/15.10.446. PMID  21005048.
  81. ^ Биографический указатель бывших членов Королевского общества Эдинбурга 1783–2002 гг. (PDF). Королевское общество Эдинбурга. Июль 2006 г. ISBN  0-902-198-84-Х.
  82. ^ Penicillin Man: Alexander Fleming and the Antibiotic Revolution. История Press. Сентябрь 2005 г. ISBN  0750931531.
  83. ^ [2], "Method for production of increased yields of penicillin", issued 1944-06-17 
  84. ^ BartonMills.net local history. Retrieved 17 October 2016.
  85. ^ Roberts, Michael; Ingram, Neil (2001). Биология (2, иллюстрированное изд.). Нельсон Торнс. п. 105. ISBN  0-7487-6238-8. Получено 4 марта 2012. Penicillin is just one of a very large number of drugs which today are used by doctors to treat people with diseases.
  86. ^ "100,000 visitors in 6 days". National Museums Scotland. 3 августа 2011. Архивировано с оригинал 23 февраля 2012 г.. Получено 4 марта 2012.
  87. ^ «№ 36544». Лондонская газета (Добавка). 2 июня 1944 г. с. 2566.
  88. ^ "People of the century". P. 78. CBS News. Simon & Schuster, 1999
  89. ^ Santesmases, María Jesús (18 December 2017). The Circulation of Penicillin in Spain: Health, Wealth and Authority. п. 39. ISBN  9783319697185. Получено 7 июля 2020.
  90. ^ "Alexander Fleming – Time 100 People of the Century". Время. 29 марта 1999 г.
  91. ^ "Discovery and Development of Penicillin". International Historic Chemical Landmarks. Американское химическое общество. Получено 21 августа 2018.
  92. ^ "BBC – Great Britons – Top 100". Интернет-архив. Архивировано из оригинал on 4 December 2002. Получено 19 июля 2017.
  93. ^ а б Edward Lewine (2007). "Death and the Sun: A Matador's Season in the Heart of Spain". п. 123. Houghton Mifflin Harcourt, 2007
  94. ^ "Banknote designs mark Homecoming". Новости BBC. 14 января 2008 г. В архиве from the original on 25 January 2009. Получено 20 января 2009.
  95. ^ "Robert Burns voted Greatest Scot". СТВ Групп. 30 ноября 2009 г. Архивировано с оригинал 6 ноября 2018 г.. Получено 7 февраля 2016.
  96. ^ Gaynes, Robert (2017). "The Discovery of Penicillin – New Insights After More Than 75 Years of Clinical Use". Возникающие инфекционные заболевания. 23 (5): 849–853. Дои:10.3201/eid2305.161556. ЧВК  5403050.
  97. ^ а б Dufour, Héloïse D.; Carroll, Sean B. (2013). "History: Great myths die hard". Природа. 502 (7469): 32–33. Дои:10.1038/502032a. PMID  24137644.
  98. ^ Selwyn, Sydney (1980). "Howard Florey: the making of a great scientist". Журнал медицинской микробиологии. 13 (3): 483. Дои:10.1099/00222615-13-3-483.
  99. ^ например., The Philadelphia Inquirer, 17 July 1945: Brown, Penicillin Man, note 43 to Chapter 2
  100. ^ 14 November 1945; British Library Additional Manuscripts 56115: Brown, Penicillin Man, note 44 to Chapter 2
  101. ^ see Wikipedia Discovery of penicillin article entry for 1920
  102. ^ A History of May & Baker 1834–1984, Alden Press 1984.

дальнейшее чтение

  • The Life Of Sir Alexander Fleming, Jonathan Cape, 1959. Maurois, André.
  • Nobel Lectures, the Physiology or Medicine 1942–1962, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1964
  • An Outline History of Medicine. London: Butterworths, 1985. Rhodes, Philip.
  • Кембриджская иллюстрированная история медицины. Cambridge, England: Cambridge University Press, 1996. Porter, Roy, ed.
  • Penicillin Man: Alexander Fleming and the Antibiotic Revolution, Stroud, Sutton, 2004. Brown, Kevin.
  • Alexander Fleming: The Man and the Myth, Oxford University Press, Oxford, 1984. Macfarlane, Gwyn
  • Fleming, Discoverer of Penicillin, Ludovici, Laurence J., 1952
  • The Penicillin Man: the Story of Sir Alexander Fleming, Lutterworth Press, 1957, Rowland, John.

внешняя ссылка

СМИ, связанные с Александр Флеминг в Wikimedia Commons

Академические офисы
Предшествует
Аластер Сим		 Ректор Эдинбургского университета
1951–1954		Преемник
Сидней Смит