Поздняя кожная порфирия - Porphyria cutanea tarda

Поздняя кожная порфирия
Другие именаПКТ
Блистер при поздней кожной порфирии.jpg
Волдырь на руке человека с поздней кожной порфирией
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Поздняя кожная порфирия это наиболее распространенный подтип порфирия.[1] Заболевание названо потому, что это порфирия, которая часто проявляется кожными проявлениями в более позднем возрасте. Расстройство возникает из-за низкого уровня фермент ответственный за пятый шаг в гем производство. Гем - жизненно важная молекула для всех органов тела. Это компонент гемоглобин, молекула, несущая кислород в крови.

Гепатоэритропоэтическая порфирия был описан как гомозиготный форма поздней кожной порфирии,[2] хотя это также может быть вызвано двумя разными мутациями в одном и том же локусе.

Признаки и симптомы

Поздняя кожная порфирия (обычно называемая ПКТ) признана наиболее распространенным подтипом порфиритовых заболеваний.[3]

Заболевание характеризуется: онихолизис и образование пузырей на коже в областях, подвергающихся более высокому воздействию солнечного света. Основной причиной этого расстройства является дефицит уропорфириногендекарбоксилазы (UROD), цитозольного фермента, который является этапом ферментативного пути, ведущего к синтезу гема. Хотя дефицит этого фермента является прямой причиной этого расстройства, существует ряд как генетических, так и экологических факторов риска, которые связаны с ПКТ.[4]

Как правило, пациенты, у которых в конечном итоге диагностирован ПКТ, сначала обращаются за лечением после развития светочувствительность в виде волдыри и эрозии на часто открытых участках кожа. Обычно это наблюдается на лице, руках, предплечьях и голенях. Он заживает медленно и с рубцевание. Хотя волдыри являются наиболее частыми кожными проявлениями ПКТ, другие кожные проявления, такие как гиперпигментация (как будто загорают) и гипертрихоз (в основном на щеках) тоже встречаются. ПКТ - это хроническое заболевание, при котором внешние симптомы часто исчезают и повторяются в результате ряда факторов. Помимо симптоматического проявления заболевания на коже, хронические печень проблемы чрезвычайно распространены у пациентов со спорадической формой ПКТ. К ним относятся фиброз печени (рубцевание печени), цирроз, и воспаление. Однако проблемы с печенью у пациентов с унаследованный форма болезнь.[5] Кроме того, пациенты часто выделяют мочу винно-красного цвета с повышенной концентрацией уропорфирина I из-за их ферментативного дефицита.[6]

Недостаток витаминов, минералов и ферментов

У людей с поздней кожной порфирией обычно наблюдается дефицит определенных витаминов и минералов. Наиболее часто упоминаемые недостатки: бета-каротин,[7] ретинол,[8] витамин А[9] и витамин С. Бета-каротин необходим для синтеза витамина А, а витамин А необходим для синтеза ретинола. Нехватка ретинол-связывающий белок происходит из-за нехватки ретинола, который необходим для его выработки.[9]

Повреждающее действие порфиринов, взаимодействующих с железом, поглощающих фотоны с последующим испусканием активных форм кислорода, является механизмом действия, который приводит к появлению зудящих, болезненных волдырей, которые являются обычным явлением при ПКТ.[7] Образующиеся реактивные формы кислорода взаимодействуют с антиоксидантами кожи и истощают их, в первую очередь, бета-каротин, витамин E и витамин C. Было показано, что добавление этих трех витаминов снижает эти окислительные эффекты и потенциально снижает тяжесть образование пузырей.[10] Ни один из этих трех витаминов не сможет подавить повреждающее действие окисленных порфиринов, в частности уропорфиринов и копропорфиринов, но все три, работая вместе синергетически, способны нейтрализовать их повреждающее действие.

Генетика

Реакция катализируется UroD
20% случаев поздней кожной порфирии передаются по наследству аутосомно-доминантный шаблон.

Унаследованные мутации в UROD ген вызывают около 20% случаев (остальные 80% случаев не имеют мутации в UROD и классифицируются как спорадические). UROD производит фермент под названием декарбоксилаза уропорфириноген III, который имеет решающее значение для химического процесса, приводящего к образованию гема. Активность этого фермента обычно снижается на 50% во всех тканях у людей с наследственной формой заболевания.

Негенетические факторы, такие как злоупотребление алкоголем, избыток утюг, и другие, перечисленные выше, могут увеличить потребность в геме и ферментах, необходимых для производства гема. Сочетание этой повышенной потребности и сниженной активности уропорфириногендекарбоксилазы нарушает выработку гема и позволяет побочным продуктам этого процесса накапливаться в организме, вызывая признаки и симптомы поздней кожной порфирии.

В HFE Ген вырабатывает белок, который помогает клеткам регулировать всасывание железа из пищеварительного тракта в клетки организма. Определенные мутации в HFE генная причина гемохроматоз (ан расстройство перегрузки железом ). Люди с этими мутациями также подвергаются повышенному риску развития поздней кожной порфирии.

В 20% случаев поздняя кожная порфирия передается по наследству, аутосомно-доминантный Это означает, что одной копии измененного гена достаточно, чтобы снизить активность фермента и вызвать признаки и симптомы расстройства.

Другой

Хотя наследственный дефицит уропорфириногендекарбоксилазы часто приводит к развитию ПКТ, существует ряд факторов риска, которые могут как вызывать, так и усугублять симптомы этого заболевания. Одним из наиболее частых наблюдаемых факторов риска является инфицирование Гепатит С вирус.[11] В одном обзоре коллекции исследований ПКТ инфекция гепатита С отмечена в 50% задокументированных случаев ПКТ. Дополнительные факторы риска включают злоупотребление алкоголем, избыток железа (из-за добавок железа, а также приготовления пищи на чугунных сковородах), а также воздействие хлорированных циклических углеводородов и Агент апельсин.

Это может быть паранеопластический феномен.[12]

Факторы обострения

  • Алкоголь[13]
  • Эстроген
  • Утюг[14]
  • Вирус гепатита с[15]

Патогенез

Поздняя кожная порфирия в первую очередь вызвана дефицитом уропорфириногендекарбоксилазы (UROD). Уропорфириногендекарбоксилаза встречается в природе как гомодимер из двух субъединиц. Он участвует в пятой стадии синтеза гема и активен в цитозоле. Это ферментативное превращение приводит к копропорфириногену III в качестве основного продукта. Это достигается удалением по часовой стрелке четырех карбоксильных групп, присутствующих в молекуле циклического уропорфириногена III. Следовательно, дефицит этого фермента вызывает вышеупомянутое накопление уропорфириногена и гептакарбоновой кислоты. порфириноген, и, в меньшей степени, гексакарбоновый порфириноген и пентакарбоновый порфириноген в моче, которые могут быть полезны в диагностике этого заболевания.[16][17]

Дерматологические симптомы ПКТ, которые включают волдыри и поражения на участках кожи, подвергшихся воздействию солнечных лучей, вызваны накоплением порфириновых соединений (в частности, уропорфириногена) вблизи поверхности кожи, которые были окислены свободными радикалами или солнечным светом.[18] Окисленные порфирины инициируют дегрануляцию кожных покровов. тучные клетки,[19] которые высвобождают протеазы, катаболизирующие окружающие белки.[20] Это начинает опосредованную клетками петлю положительной обратной связи, которая соответствует описанию гиперчувствительность замедленного типа 4 типа реакция.[нужна цитата ] Таким образом, образующиеся волдыри появляются не сразу, а через 2–3 дня после пребывания на солнце. Из-за сильно сопряженной структуры порфиринов, включающей чередование одинарных и двойных углеродных связей, эти соединения имеют темно-фиолетовый цвет, что приводит к изменению цвета кожи. Снижается избыточное потребление алкоголя гепсидин производство, которое приводит к увеличению всасывания железа из кишечника и увеличению окислительного стресса. Этот окислительный стресс затем приводит к ингибированию уропорфириногендекарбоксилазы, создавая избыток уропорфириногена III, который окисляется из относительно безвредных порфириногенов в их окисленную форму порфиринов.[21] Концентрированные случаи окислительного стресса (алкоголь, физическая травма, психологический стресс и т. Д.) Заставляют печень выделять эти порфирины в кровоток, где они становятся восприимчивыми к окислению. Сильная связь ПКТ с инфекцией гепатита С не совсем понятна. Исследования показали, что цитопатическое действие вируса на гепатоциты может приводить к высвобождению свободного железа. Это железо может нарушать активность цитохрома p450, высвобождая активированные формы кислорода. Они могут окислять субстрат UROD уропорфириноген, что может приводить к ингибированию UROD и приводить к недостаточной активности этого ключевого фермента.

Чрезмерное злоупотребление алкоголем часто связано как с индукцией ПКТ[22] и усугубление ранее существовавшего диагноза расстройства. Считается, что это происходит за счет окислительного повреждения клеток печени, в результате чего образуются окисленные виды уропорфириногена, которые ингибируют активность UROD в печени. Также ощущается увеличение поглощения железа клетками печени, что приводит к дальнейшему окислению уропорфириногена путем высвобождения активированных форм кислорода. Кроме того, воздействие хлорированных циклических углеводородов может привести к дефициту активности уропорфириногендекарбоксилазы, вызывая накопление избытка уропорфириногена. Кроме того, было показано, что алкоголь увеличивает активность синтетазы дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA-синтетазы), ферментативной стадии, ограничивающей скорость синтеза гема в митохондриях, у крыс.[23] Следовательно, употребление алкоголя может увеличить выработку уропорфириногена, усугубляя симптомы у лиц с поздней кожной порфирией.[нужна цитата ]

Диагностика

Хотя наиболее частым симптомом ПКТ является появление кожных повреждений и волдырей, их появление не позволяет поставить окончательный диагноз в одиночку. Лабораторные исследования обычно выявляют высокий уровень уропорфириногена в моче, что клинически называется уропорфириногенурией. Кроме того, настоятельно рекомендуется тестирование на общие факторы риска, такие как гепатит С и гемохроматоз, поскольку их высокая распространенность у пациентов с ПКТ может потребовать дополнительного лечения. Если клинические проявления ПКТ присутствуют, но результаты лабораторных исследований отрицательные, необходимо серьезно подумать о диагностике псевдопорфирия.

Классификация

В некоторых источниках ПКТ делится на два типа: спорадический и семейный.[2] Другие источники включают третий тип,[24] но это встречается реже.

ТипOMIMОписание
Тип I («спорадический»)176090Поздняя кожная порфирия I типа, спорадическая форма, проявляется дефицитом UROD, который наблюдается только в клетках печени и нигде больше в организме. Генетически у этих людей не будет дефицита гена UROD, хотя другие генетические факторы, такие как дефицит HFE (приводящий к гемохроматозу и накоплению железа в печени), как полагают, играют ключевую роль. Как правило, у этих людей различные факторы риска, такие как злоупотребление алкоголем и инфекция гепатита С, приводят к клиническим проявлениям ПКТ.
Тип II («семейный»)176100Пациенты с ПКТ типа II имеют специфический дефицит гена UROD, передающийся по аутосомно-доминантному типу. Те, у кого есть этот дефицит, гетерозиготны по гену UROD. Они не демонстрируют полного отсутствия функциональной уропорфириногендекарбоксилазы, а только недостаточную форму фермента, которая характеризуется сниженным превращением уропорфириногена в копропорфириноген. Следовательно, экспрессия уропорфириногендекарбоксилазы будет снижена во всем теле этих людей, в то время как у пациентов с типом I она изолирована в печени. Хотя этот генетический дефицит является основным различием между ПКТ типа I и типа II, факторы риска, упомянутые ранее, часто наблюдаются у пациентов с ПКТ типа II. Фактически, многие люди, обладающие дефектным геном UROD, часто проживают всю свою жизнь без клинических проявлений симптомов ПКТ.
Тип III-Наименее распространенным является тип III, который не отличается от типа I, поскольку пациенты обладают нормальными генами UROD. Несмотря на это, ПКТ типа III наблюдается более чем у одного члена семьи, что указывает на генетический компонент, не связанный с экспрессией уропорфириноген декарбоксилазы.

Одно исследование использовало 74% в качестве порогового значения для активности UROD, при этом пациенты под этим номером были классифицированы как тип II, а те, которые были выше, классифицировались как тип III, если имелся семейный анамнез, и тип I, если его не было.[25]

Генетические варианты, связанные с гемохроматоз наблюдались у пациентов с ПКТ,[13] что может помочь объяснить наследственный PCT, не связанный с UROD.

Уход

Поскольку ПКТ - хроническое заболевание, наиболее эффективным средством лечения является комплексное ведение болезни. В первую очередь, важно, чтобы пациенты с диагнозом ПКТ избегали употребления алкоголя, добавок железа, чрезмерного воздействия солнечного света (особенно летом), а также эстрогена и хлорированных циклических углеводородов, которые потенциально могут усугубить заболевание. Кроме того, управление избытком железа (из-за распространенности гемохроматоза у пациентов с ПКТ) может быть достигнуто за счет флеботомия, при котором у пациента систематически откачивается кровь. Было обнаружено, что пограничный дефицит железа оказывает защитное действие, ограничивая синтез гема. В отсутствие железа, которое должно быть включено в порфирин, образующийся на последней стадии синтеза, мРНК эритроидной 5-аминолевулинатсинтазы (ALAS-2) блокируется присоединением связывающего железо-чувствительный элемент (IRE). цитозольный белок, и транскрипция этого ключевого фермента подавляется.[26]

Низкие дозы противомалярийные препараты может быть использован.[27] При приеме внутрь хлорохин полностью всасывается в кишечнике и преимущественно концентрируется в печени, селезенке и почках.[28] Они работают, удаляя избыток порфиринов из печени за счет увеличения скорости выведения за счет образования координационного комплекса с железным центром порфирина, а также внутримолекулярной водородной связи между пропионатной боковой цепью порфирина и протонированным хинуклидиновым атомом азота любого алкалоида. .[29] Из-за присутствия атома хлора весь комплекс более растворим в воде, что позволяет почкам предпочтительно удалять его из кровотока и выводить с мочеиспусканием.[28][30][31] Лечение хлорохином может вызвать приступ порфирии в течение первых двух месяцев лечения из-за массовой мобилизации порфиринов из печени в кровоток.[28] Полную ремиссию можно увидеть в течение 6–12 месяцев, поскольку каждая доза противомалярийного средства может удалить только конечное количество порфиринов, и, как правило, требуется несколько десятилетий накопления. Первоначально для лечения этого состояния использовались более высокие дозы, но они больше не рекомендуются из-за токсичности для печени.[32][33] Наконец, из-за сильной связи между ПКТ и гепатитом С, лечение гепатита С (если он присутствует) жизненно важно для эффективного лечения ПКТ.Хлорохин, гидроксихлорохин, и венесекция обычно используются в стратегии управления.[34]

Эпидемиология

Поздняя кожная порфирия имеет распространенность оценивается примерно в 1 из 10 000.[35] По оценкам, 80% случаев поздней кожной порфирии носят спорадический характер. Точная частота неясна, потому что многие люди с этим заболеванием никогда не испытывают симптомов, а тем, у кого они есть, часто ошибочно диагностируют что-либо, начиная от идиопатического фотодерматита и сезонной аллергии до крапивницы.

Общество и культура

Поздняя кожная порфирия причастна к происхождению мифов о вампирах. Это связано с тем, что люди с этим заболеванием склонны избегать солнца из-за светочувствительности и могут развить уродство, которое разъедает их носы, веки, губы и десны, придавая их зубам вид клыков. Также было высказано предположение, что они, возможно, развили тягу к здоровой крови, чтобы заменить свою собственную при самолечении в предыдущие века.

Некоторые исследователи фольклора утверждают, что это ошибка, впервые высказанная в 1990-х годах,[нужна цитата ] поскольку вампиры из мифа не обладали светочувствительностью, и они не были описаны как похожие на современное воплощение вампиров. Их описывали как неразумных бродячих существ, которые питались своими жертвами до такой степени, что они становились красными и сильно раздувшимися, ожиренными от крови. Клыки упоминались очень редко. Светочувствительность не была добавлена ​​к мифологии вампиров до фильма 1922 года «Носферату». Граф Дракула из романа Брэма Строкера сам мог свободно гулять при дневном свете, невредимым, но не таким сильным в книге.

Porphyria Cutanea Tarda - это название песни рок-группы. AFI на их четвертом альбоме Черные паруса на закате, выпущен 18 мая 1999 г.

Поздняя кожная порфирия - это заболевание, которым страдают и Дабни Пратт, и брат Раш. Вирджиния Гамильтон с детский роман Сладкий шепот, Брат Раш.

Рекомендации

  1. ^ Phillips, J.D .; Bergonia, H.A .; Reilly, C.A .; Франклин, М. Р .; Кушнер, Дж. П. (2007). «Порфометеновый ингибитор уропорфириногендекарбоксилазы вызывает позднюю кожную порфирию». Труды Национальной академии наук. 104 (12): 5079–84. Bibcode:2007PNAS..104.5079P. Дои:10.1073 / pnas.0700547104. JSTOR  25427147. ЧВК  1820519. PMID  17360334.
  2. ^ а б "поздняя кожная порфирия " в Медицинский словарь Дорланда
  3. ^ Дантон, Малькольм; Лим, Чанг Ки (2007). «Порфометеновый ингибитор уропорфириногендекарбоксилазы: анализ с помощью тандемной масс-спектрометрии с высокоэффективной жидкостной хроматографией / ионизацией электрораспылением». Биомедицинская хроматография. 21 (7): 661–3. Дои:10.1002 / bmc.860. PMID  17516469.
  4. ^ Кушнер, Дж. П.; Барбуто, А. Дж .; Ли, Г. Р. (1976). «Унаследованный ферментативный дефект поздней кожной порфирии: снижение активности уропорфириногендекарбоксилазы». Журнал клинических исследований. 58 (5): 1089–97. Дои:10.1172 / JCI108560. ЧВК  333275. PMID  993332.
  5. ^ Di Padova, C .; Marchesi, L .; Cainelli, T .; Гори, Г .; Podenzani, S.A .; Rovagnati, P .; Rizzardini, M .; Кантони, Л. (1983). «Влияние флеботомии на образец мочевого порфирина и гистологию печени у пациентов с поздней кожной порфирией». Американский журнал медицинских наук. 285 (1): 2–12. Дои:10.1097/00000441-198301000-00001. PMID  6824014.
  6. ^ Гольян, Э. Ф. (2011). Патология (3-е изд., Переиздание). Филадельфия, Пенсильвания: Мосби / Эльзевьер.[страница нужна ]
  7. ^ а б Rocchi, E .; Stella, A.M .; Cassanelli, M .; Borghi, A .; Nardella, N .; Seium, Y .; Casalgrandi, G. (1 июля 1995 г.). «Жирорастворимые витамины и встречающиеся в природе каротиноиды в поздней кожной порфирии». Европейский журнал клинических исследований. 25 (7): 510–514. Дои:10.1111 / j.1365-2362.1995.tb01737.x. PMID  7556369.
  8. ^ Rocchi, E .; Casalgrandi, G .; Masini, A .; Giovannini, F .; Ceccarelli, D .; Ferrali, M .; Marchini, S .; Вентура, Э. (1 декабря 1999 г.). «Циркулирующие про- и антиоксидантные факторы при нарушениях обмена железа и порфиринов». Итальянский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 31 (9): 861–867. PMID  10669994.
  9. ^ а б Benoldi, D .; Manfredi, G .; Pezzarossa, E .; Аллегра, Ф. (1 декабря 1981 г.). «Ретинол-связывающий белок в нормальной коже человека и при кожных заболеваниях». Британский журнал дерматологии. 105 (6): 659–665. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1981.tb00976.x. PMID  7032574.
  10. ^ Böhm, F .; Edge, R .; Foley, S .; Lange, L .; Траскотт, Т. Г. (31 декабря 2001 г.). «Антиоксидантное ингибирование порфирин-индуцированной клеточной фототоксичности». Журнал фотохимии и фотобиологии. B, Биология. 65 (2–3): 177–183. Дои:10.1016 / с1011-1344 (01) 00259-7. PMID  11809377.
  11. ^ Азим, Джеймс; McCurdy, H; Мозли, Р. Х. (2008). «Поздняя кожная порфирия как осложнение терапии хронического гепатита С». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 14 (38): 5913–5. Дои:10.3748 / wjg.14.5913. ЧВК  2751904. PMID  18855993.
  12. ^ Сёкмен, М; Демирсой, H; Эрсой, О; Gökdemir, G; Акбайир, Н; Карача, С; Оздил, К; Кешичи, Б; Калишкан, К; Йылмаз, Б (2007). «Поздняя паранеопластическая кожная порфирия, связанная с холангиокарциномой: отчет о болезни». Турецкий журнал гастроэнтерологии. 18 (3): 200–5. PMID  17891697.
  13. ^ а б Франк, Дж; Poblete-Gutiérrez, P; Weiskirchen, R; Гресснер, О; Merk, H. F .; Ламмерт, Ф (2006). «Отклонения в последовательности гена гемохроматоза у немецких пациентов с поздней кожной порфирией» (PDF). Физиологические исследования. 55 Приложение 2: S75–83. PMID  17298224.
  14. ^ Сампьетро, ​​М; Fiorelli, G; Фаргион, S (1999). «Перегрузка железом при поздней кожной порфирии». Haematologica. 84 (3): 248–53. PMID  10189391.
  15. ^ "Porphyria Cutanea Tarda (PCT)". 2020-01-12.
  16. ^ https://labtestsonline.org/understanding/analytes/porphyrins/tab/test/[требуется полная цитата ]
  17. ^ Джексон, А. Х .; Феррамола, А. М .; Sancovich, H.A .; Evans, N; Matlin, S.A .; Райдер, Д. Дж .; Смит, С. Г. (1976). «Гепта- и гексакарбоксильные промежуточные соединения порфириногена в биосинтезе гема». Анналы клинических исследований. 8 Дополнение 17: 64–9. PMID  1008499.
  18. ^ Миллер, Деннис М .; Вудс, Джеймс С. (1993). «Порфирины мочи как биологические индикаторы окислительного стресса в почках». Биохимическая фармакология. 46 (12): 2235–41. Дои:10.1016/0006-2952(93)90614-3. PMID  8274157.
  19. ^ Брун, Атле; Сандберг, Сверре (1991). «Механизмы светочувствительности у порфировых больных с особым акцентом на эритропоэтическую протопорфирию». Журнал фотохимии и фотобиологии B: Биология. 10 (4): 285–302. Дои:10.1016 / 1011-1344 (91) 80015-А. PMID  1791486.
  20. ^ Лим, Х. В. (1989). «Механизмы фототоксичности при поздней кожной порфирии и эритропоэтической протопорфирии». Серия иммунологии. 46: 671–85. PMID  2488874.
  21. ^ Райан Кабаллес, Ф .; Сэнди, Хоссейн; Бонковский, Герберт Л. (2012). «Гепатит С, поздняя кожная порфирия и железо в печени: обновленная информация». Liver International. 32 (6): 880–93. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2012.02794.x. ЧВК  3418709. PMID  22510500.
  22. ^ Порфирия кожная поздняя в eMedicine
  23. ^ Хелд, Х. (2009). «Влияние алкоголя на взаимодействие синтеза гема и порфирина с фенобарбиталом и пиразолом». Пищеварение. 15 (2): 136–46. Дои:10.1159/000197995. PMID  838185.
  24. ^ Méndez, M .; Poblete-Gutiérrez, P .; García-Bravo, M .; Wiederholt, T .; Моран-Хименес, M.J .; Merk, H.F .; Гарридо-Астрай, М.К .; Франк, Дж .; Fontanellas, A .; Энрикес Де Саламанка, Р. (2007). «Молекулярная гетерогенность семейной поздней кожной порфирии в Испании: характеристика 10 новых мутаций в гене UROD». Британский журнал дерматологии. 157 (3): 501–7. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.08064.x. PMID  17627795.
  25. ^ Круз-Рохо, Дж .; Fontanellas, A; Моран-Хименес, М. Дж .; Наварро-Ордоньес, S; Гарсия-Браво, М. Méndez, M; Муньос-Риверо, М.К .; Де Саламанка, Р. Э. (2002). «Вызывающие / усугубляющие факторы поздней кожной порфирии у испанских пациентов». Клеточная и молекулярная биология (Нуази-ле-Гран, Франция). 48 (8): 845–52. PMID  12699242.
  26. ^ Тунелл, S (2000). «Порфирины, метаболизм порфиринов и порфирии. I. Обновление». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований. 60 (7): 509–40. Дои:10.1080/003655100448310. PMID  11202048.
  27. ^ Singal, Ashwani K .; Кормос – Халльберг, Чилла; Ли, Чул; Sadagoparamanujam, Vaithamanithi M .; Грейди, Джеймс Дж .; Freeman, Daniel H .; Андерсон, Карл Э. (2012). «Низкие дозы гидроксихлорохина столь же эффективны, как и флеботомия при лечении пациентов с поздней кожной порфирией». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 10 (12): 1402–9. Дои:10.1016 / j.cgh.2012.08.038. ЧВК  3501544. PMID  22985607.
  28. ^ а б c http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/006002s043lbl.pdf[требуется полная цитата ]
  29. ^ Де Вильерс, Кэтрин А .; Гилденхейс, Джоханди; Ле Роэкс, Таня (2012). "Комплексы железа (III) протопорфирина IX противомалярийного Cinchona Алкалоиды Хинин и Хинидин ». ACS Химическая биология. 7 (4): 666–71. Дои:10.1021 / cb200528z. PMID  22276975.
  30. ^ Асгари-Хиави, Мехди; Вонгсвивут, Джитрапорн; Перепичка, Инна; Мехлер, Адам; Wood, Bayden R .; Макнотон, Дон; Боле, Д. Скотт (2011). «Взаимодействие хинолиновых противомалярийных препаратов с феррипротопорфирином IX, исследование твердотельной спектроскопии». Журнал неорганической биохимии. 105 (12): 1662–9. Дои:10.1016 / j.jinorgbio.2011.08.005. PMID  22079977.
  31. ^ Alumasa, John N .; Горка, Александр П .; Casabianca, Leah B .; Комсток, Эрика; Де Диос, Анхель К .; Роуп, Пол Д. (2011). «Гидроксильная функциональность и жесткий проксимальный N необходимы для образования нового нековалентного комплекса хинин-гем». Журнал неорганической биохимии. 105 (3): 467–75. Дои:10.1016 / j.jinorgbio.2010.08.011. ЧВК  3010338. PMID  20864177.
  32. ^ Суини, Г. Д .; Saunders, S.J .; Даудл, Э. Б .; Илс, L (1965). «Влияние хлорохина на больных кожной порфирией« симптоматического »типа». Британский медицинский журнал. 1 (5445): 1281–5. Дои:10.1136 / bmj.1.5445.1281. ЧВК  2166040. PMID  14278818.
  33. ^ Scholnick, Perry L .; Эпштейн, Джон; Марвер, Харви С. (1973). "Молекулярные основы действия хлорохина в Porphyria Cutanea Tarda". Журнал следственной дерматологии. 61 (4): 226–32. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12676478. PMID  4744026.
  34. ^ Саркани, Р. П. Э. (2001). «Лечение поздней кожной порфирии». Клиническая и экспериментальная дерматология. 26 (3): 225–32. Дои:10.1046 / j.1365-2230.2001.00825.x. PMID  11422163.
  35. ^ Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог. Молден МА: Блэквелл. ISBN  978-1-4051-3400-2.[страница нужна ]

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы