Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты - Википедия - Aminolevulinic acid dehydratase deficiency porphyria

Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты
Другие именаПорфирия из-за дефицита АЛК-дегидратазы
Autorecessive.svg
Дефицит АЛК-дегидратазы имеет аутосомно-рецессивный характер. наследование.
СпециальностьГастроэнтерология, дерматология, медицинская генетика, эндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (также известный как "Досс-порфирия",[1] "плюмбопорфирия",[1] или же "ADP"[2]) является редким аутосомно-рецессивный нарушение обмена веществ, которое возникает из-за неадекватно низкого уровня фермента дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAD ), что требуется для нормального гем синтез. Этот дефицит приводит к накоплению токсичного метаболического предшественника в пути синтеза гема, называемого аминолевулиновой кислотой. (ALA). [2] Гем является составной частью гемоглобин который переносит кислород в эритроцитах.

Дефицит дегидратазы ALA - редкая причина печеночная порфирия, что означает, что избыток порфиринов происходит из печени, а не из костного мозга, как в эритропоэтические порфирии.[3][4]

Признаки и симптомы

Клиническая картина АДФ включает широкий спектр неврологических и желудочно-кишечных симптомов.[2] Выраженность симптомов зависит от того, насколько функциональным фермент ALAD является у каждого человека. Чем выше активность фермента, тем меньше у человека симптомов и тем позже они проявятся. Чем менее функциональный фермент ALAD у человека, тем раньше он проявится и тем серьезнее будут его симптомы.

Заболевание может проявляться в раннем детстве (а также во взрослом возрасте) с острыми неврологическими симптомами, напоминающими те, которые встречаются при острая перемежающаяся порфирия.[1] У пациентов также могут возникать желудочно-кишечные симптомы во время острых приступов, включая спазмы в животе, рвоту и запоры.[2] Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут приводить к нарушению нормального развития и плохому увеличению веса у детей. Другие симптомы, которые могут возникнуть во время острого приступа, включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление и затрудненное дыхание.[2]

Острые приступы могут длиться неделями и также называются «нейровисцеральными» атаками из-за связанных с ними неврологических осложнений. Пациенты жалуются на онемение и покалывание в конечностях, судороги, жгучую боль, плохую координацию, неспособность произвольно двигать мышцами и психологические расстройства.[2] Психоз хотя и редко, но в тяжелых случаях.

Было выявлено множество триггеров острых приступов АДФ, включая голодание, низкоуглеводную диету, обезвоживание, употребление алкоголя, употребление алкоголя. эстроген или же прогестерон, некоторые наркотики и другие факторы психического и физического стресса.[2]

Генетика

Дефицит дегидратазы ALA передается по наследству аутосомно-рецессивный манера.[3] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом, и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы, чтобы родиться с заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов расстройства.

В условиях, когда оба родителя являются носителями:

  • Риск рождения ребенка с АДФ составляет 25% на каждую беременность.[5]
  • Риск рождения ребенка-носителя составляет 50%.[5]
  • Вероятность рождения здорового ребенка, не являющегося носителем, составляет 25%.[5]

Диагностика

Чтобы поставить диагноз, необходимо учитывать соответствующие присутствующие симптомы и подробный анамнез пациента в дополнение к получению биомаркеров в моче или крови. Эти биомаркеры включают мочу порфобилиноген (PBG), аминолевулиновая кислота (ALA) и порфирины, обнаруженные в крови и моче.[2] Уровни ПБГ колеблются, и их лучше всего измерять при появлении острых симптомов.[2] Уровни АЛК повышены в АДФ и коррелируют с тяжестью заболевания.[6]

Если уровни порфиринов значительно повышены, можно провести анализ ДНК для определения конкретных мутаций в гене ALAD. [2][6] Анализ ДНК - наиболее специфический тест для диагностики АДФ.[6]

Уход

Поддерживающая терапия и лечение симптомов являются типичными вариантами ведения ADP. Во время острых приступов пациенты часто госпитализируются и получают лекарства от тошноты / рвоты, учащенного сердцебиения и гипертония в то время как их уровни жидкости и электролитов контролируются.[2] Добавки глюкозы и внутривенно гематин являются основой лечения острых приступов.[2] Было показано, что избегание физических и психологических стрессоров ограничивает повторение приступов.[2][5]

Определены определенные препараты, которые могут вызывать атаки АДФ. Индукторы CYP-450 Ферменты - это препараты, которые следует прекратить или избегать у пациентов с АДФ. Лекарства, включенные в эту категорию, являются противосудорожными, например фенитоин и карбамазепин и другие наркотики, такие как барбитураты, Зверобой, и рифампицин.

Распространенность

Заболевание встречается крайне редко, когда-либо было зарегистрировано менее 10 случаев.[7] Все зарегистрированные случаи наблюдались у мужчин.[2] Особенность АДФ, которая отличает его от других порфирий, заключается в том, что он более распространен у мужчин, чем у женщин.[2] Однако теоретически это влияет на мужчин и женщин с одинаковой скоростью. Большинство случаев выявлено в Европе, но это может произойти в любой популяции.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «АЛАД-недостаточная порфирия (АДФ)». Американский фонд порфирии. Получено 2020-06-29.
  3. ^ а б Джаффе Е.К., Стит Л. (февраль 2007 г.). «Порфирия АЛАД - конформационное заболевание». Американский журнал генетики человека. 80 (2): 329–37. Дои:10.1086/511444. ЧВК  1785348. PMID  17236137.
  4. ^ Досс М., фон Типерманн Р., Шнайдер Дж., Шмид Г. (октябрь 1979 г.). «Новый тип печеночной порфирии с дефектом порфобилиногенсинтазы и перемежающимися острыми клиническими проявлениями». Klinische Wochenschrift. 57 (20): 1123–7. Дои:10.1007 / bf01481493. PMID  513604.
  5. ^ а б c d е "АЛАД Порфирия". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2020-06-29.
  6. ^ а б c «Обследование порфирии при дефиците дегидратазы ALA: лабораторные исследования, другие тесты». emedicine.medscape.com. Получено 2020-06-29.
  7. ^ Обзор Порфирий В архиве 2011-07-22 на Wayback Machine в Консорциуме Porphyrias (часть сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)) Дата обращения: июнь 2011 г.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы