Актинический кератоз - Википедия - Actinic keratosis

Старческий кератоз
Другие именаСолнечный кератоз, старческий кератоз (СК)
SolarAcanthosis.jpg
Актинический кератоз на тыльной стороне кистей рук
СпециальностьДерматология

Старческий кератоз (АК), иногда называемый солнечный кератоз или же старческий кератоз,[1][2] это предраковый[3] область толстой, чешуйчатой ​​или твердой кожи.[4][5] Актинический кератоз - это заболевание (-osis ) из эпидермальный кератиноциты что вызвано ультрафиолет (УФ) световое воздействие (актин- ).[6] Эти наросты чаще встречаются у светлокожие люди и те, кто часто бывает в солнце.[7] Считается, что они образуются, когда кожа повреждается УФ-излучением от солнца или в помещении солярии, обычно в течение десятилетий. Учитывая их предраковую природу, если их не лечить, они могут превратиться в тип рака кожи, называемый плоскоклеточная карцинома.[5] Риск развития плоскоклеточной карциномы при отсутствии лечения составляет до 20%.[8] так лечение дерматолог Рекомендовано.

Актинические кератозы обычно выглядят как толстые, чешуйчатые или твердые участки, которые часто кажутся сухими или грубыми. Размер обычно колеблется от 2 до 6. миллиметры, но они могут вырасти до нескольких сантиметров в диаметре. Примечательно, что AK часто ощущается до того, как их увидят, а текстуру иногда сравнивают с наждачная бумага.[9] Они могут быть темными, светлыми, коричневыми, розовыми, красными, сочетать все это или иметь тот же цвет, что и окружающая кожа.

Учитывая причинно-следственную связь между воздействием солнца и ростом АК, они часто появляются на фоне поврежденной солнцем кожи и в областях, которые обычно подвергаются солнечному воздействию, таких как лицо, уши, шея, кожа головы, грудь, тыльная сторона рук, предплечья. , или губы. Поскольку пребывание на солнце редко ограничивается небольшой площадью, у большинства людей есть несколько АКБ.[10]

Если результаты клинического осмотра не типичны для АК и возможность инвазивного или in situ плоскоклеточный рак (SCC) нельзя исключить только на основании клинического обследования, биопсия или же иссечение может рассматриваться для окончательного диагноза гистологический исследование пораженной ткани.[11] Доступны несколько вариантов лечения АК. Фотодинамическая терапия (PDT) является одним из вариантов лечения многочисленных поражений АК в области кожи, называемых полевой канцеризацией.[12] Он включает нанесение на кожу фотосенсибилизатора с последующим освещением сильным источником света. Кремы для местного применения, такие как 5-фторурацил или же имиквимод, может потребоваться ежедневное нанесение на пораженные участки кожи в течение обычно нескольких недель.[13]

Криотерапия часто используется при небольшом количестве четко очерченных поражений,[14] но в месте лечения может произойти нежелательное осветление кожи или гипопигментация.[15] Проконсультировавшись с дерматологом, АК можно вылечить до того, как они перерастут в рак кожи. Если рак действительно развивается из поражения АК, его можно выявить на ранней стадии при тщательном наблюдении, в то время, когда лечение, вероятно, будет иметь высокий уровень излечения.

Признаки и симптомы

Крупным планом - поражение актиническим кератозом
Множественные очаги актинического кератоза на волосистой части головы.

Актинический кератоз (АК) чаще всего проявляется в виде белого чешуйчатого бляшка переменной толщины с окружающим покраснением; они наиболее примечательны тем, что при ощупывании рукой в ​​перчатке имеют текстуру, напоминающую наждачную бумагу. Кожа рядом с поражением часто демонстрирует признаки солнечного повреждения, характеризующиеся заметными пигментными изменениями, желтыми или бледными с участками гиперпигментации; глубокие морщины, грубая текстура, пурпура и синяки, сухая кожа, и разбросаны телеангиэктазии также характерны.[16]

Фотостарение приводит к накоплению онкогенный изменения, приводящие к распространению мутировавших кератиноциты которые могут проявляться как АК или другие опухолевые образования.[17] С годами солнечного воздействия возможно образование нескольких АК на одном участке кожи. Это состояние называется канцеризацией поля.

Поражения обычно протекают бессимптомно, но могут быть болезненными, зудящими, кровоточить или вызывать чувство покалывания или жжения.[18] АК обычно классифицируют в соответствии с их клинической картиной: степень I (легко видимая, слегка пальпируемая), степень II (легко видимая, пальпируемая) и степень III (явно видимая и гиперкератотическая).[19]

Варианты

Гиперкератотический актинический кератоз на губе («кожный рог»).

Актинические кератозы могут иметь различные клинические проявления, часто характеризующиеся следующим образом:

  • Классический (или обычный): классические АК представляют собой белые чешуйчатые пятна, папулы или бляшки различной толщины, часто с окружающими эритема. Обычно они имеют диаметр 2–6 мм, но иногда могут достигать нескольких сантиметров в диаметре.[18]
  • Гипертрофический (или гиперкератотический): гипертрофические АК (HAK) выглядят как более толстые шкала или грубая папула или налет, часто прилипающий к эритематозной основе. Классические AK могут прогрессировать в HAK, и сами HAK бывает трудно отличить от злокачественных поражений.
  • Атрофический: у атрофических АК отсутствует покрывающая чешуя, поэтому они проявляются как непальпируемое изменение цвета (или пятна). Они часто бывают гладкими и красными и имеют диаметр менее 10 мм.
  • АК с кожный рог Кожный рог представляет собой кератиновый выступ высотой не менее половины его диаметра, часто конической формы. Их можно увидеть на фоне актинического кератоза как прогрессирования HAK, но они также присутствуют при других состояниях кожи.[18] 38–40% кожных рогов представляют собой АК.[20]
  • Пигментированные АК: пигментные АК - редкие варианты, которые часто представлены в виде пятен или бляшек от желто-коричневого до коричневого цвета. Их бывает трудно отличить от солнечное лентиго или же злокачественное лентиго.[21]
  • Актинический хейлит: Когда на губе образуется АК, это называется актиническим хейлитом. Обычно это проявляется в виде грубого чешуйчатого пятна на губе, часто сопровождающегося ощущением сухости во рту и симптоматическим расслоением губ.
  • Бовеноид АК: обычно представляет собой единичное эритематозное чешуйчатое пятно или бляшку с четко очерченными границами. Бовеноидные АК отличаются от Болезнь Боуэна по степени поражения эпителия, как видно на гистология.[22]

Наличие изъязвление, узловатость, или же кровотечение должен вызывать опасения по поводу злокачественности.[нужна цитата ] В частности, клинические данные, указывающие на повышенный риск прогрессирования до плоскоклеточная карцинома могут быть определены как «IDRBEU»: I (уплотнение / воспаление), D (диаметр> 1 см), R (быстрое увеличение), B (кровотечение), E (эритема) и U (изъязвление).[23] АК обычно диагностируются клинически, но поскольку их трудно клинически отличить от плоскоклеточного рака, любые относящиеся к нему признаки требуют биопсии для диагностического подтверждения.[24]

Причины

Самая важная причина образования АК - солнечное излучение через множество механизмов. Мутация p53 Ген-супрессор опухоли, индуцированный УФ-излучением, был идентифицирован как решающий этап в образовании АК.[25] Этот ген-супрессор опухоли, расположен на хромосома 17p 132, позволяет клеточный цикл остановка при повреждении ДНК или РНК. Нарушение регуляции пути p53 может приводить к неконтролируемой репликации диспластических кератиноцитов, тем самым служа источником неопластический рост и развитие АК, а также возможное прогрессирование АК в рак кожи.[26] Другой молекулярные маркеры , которые были связаны с развитием АК, включают экспрессию p16чернила4, стр14, CD95 лиганд, TNF -связанный лиганд, индуцирующий апоптоз (ТАЩИТЬ ) и рецепторы TRAIL, и потеря гетерозиготности.[27][26]

Факты также свидетельствуют о том, что вирус папилломы человека (HPV) играет роль в развитии АК. Вирус ВПЧ был обнаружен в АК, при этом измеряемая вирусная нагрузка ВПЧ (одна копия ДНК ВПЧ на менее чем 50 клеток) была измерена в 40% АК.[28] Подобно УФ-излучению, более высокие уровни HPV, обнаруженные в AK, отражают усиленную репликацию вирусной ДНК. Предполагается, что это связано с аномальной пролиферацией и дифференцировкой кератиноцитов в АК, которые способствуют созданию среды для репликации ВПЧ. Это, в свою очередь, может дополнительно стимулировать аномальную пролиферацию, которая способствует развитию АК и канцерогенезу.

Ультрафиолетовая радиация

Считается, что ультрафиолетовое (УФ) излучение вызывает мутации в кератиноцитах эпидермиса, способствуя выживанию и размножению этих атипичных клеток. Обе УФ-А и УФ-В радиация была вовлечена как причина АК. УФ-А излучение (длина волны 320–400 нм) проникает глубже в кожу и может приводить к образованию активные формы кислорода, что, в свою очередь, может повредить клеточные мембраны, сигнальные белки и нуклеиновые кислоты. УФ-В излучение (длина волны 290–320 нм) вызывает тимидин димер образование в ДНК и РНК, что приводит к значительным клеточным мутациям.[29] В частности, мутации гена-супрессора опухолей p53 были обнаружены в 30–50% образцов кожи с поражением АК.[25][27]

Также было показано, что УФ-излучение вызывает повышение воспалительных маркеров, таких как арахидоновая кислота, а также другие молекулы, связанные с воспалением.[26] Со временем эти изменения приводят к формированию АК. Выявлено несколько предикторов повышенного риска АК от УФ-излучения:

  • Продолжительность пребывания на солнце: кумулятивное пребывание на солнце приводит к повышенному риску развития АК. В одном исследовании, проведенном в США, АК были обнаружены у 55% ​​мужчин со светлой кожей с высоким совокупным воздействием солнца и только у 19% мужчин со светлой кожей с низким совокупным воздействием солнца в когорте соответствующего возраста (процент для женщин в этой группе). в том же исследовании были 37% и 12% соответственно).[30] Кроме того, было обнаружено, что использование солнцезащитного крема (SPF 17 или выше) значительно снижает развитие поражений АК, а также способствует регрессу существующих поражений.[31]
  • История солнечный ожог: Исследования показывают, что даже один эпизод болезненного солнечного ожога в детстве может увеличить риск развития АК во взрослом возрасте.[32] Было обнаружено, что шесть или более болезненных солнечных ожогов в течение жизни в значительной степени связаны с вероятностью развития АК.[32]

Пигментация кожи

Актинические кератозы на лбу у мужчины

Меланин представляет собой пигмент эпидермиса, который защищает кератиноциты от повреждений, вызванных УФ-излучением; он обнаружен в более высокой концентрации в эпидермисе людей с более темной кожей, что обеспечивает им защиту от развития АК.

Люди со светлой кожей имеют значительно повышенный риск развития АК по сравнению с людьми с оливковой кожей (отношения шансов 14,1 и 6,5 соответственно),[32] АК - редкость у темнокожих людей африканского происхождения.[33] Другие фенотипические особенности, наблюдаемые у людей со светлой кожей, которые связаны с повышенной склонностью к развитию АК, включают:[33]

  • Веснушка
  • Светлые волосы и цвет глаз
  • Склонность к солнечным ожогам
  • Неспособность загар

Прочие факторы риска

  • Иммуносупрессия: Люди с ослабленной иммунной системой из-за заболеваний (таких как СПИД) или иммуносупрессивной терапии (например, хронической иммуносупрессии после трансплантации органов или химиотерапии рака) подвержены повышенному риску развития АК.[34] У них может развиться АК в более раннем возрасте или увеличиться количество поражений АК по сравнению с иммунокомпетентными людьми.[нужна цитата ]
  • Вирус папилломы человека (ВПЧ): роль ВПЧ в развитии АК остается неясной, но данные свидетельствуют о том, что инфицирование ВПЧ бета-папилломавирусом может быть связано с повышенной вероятностью АК.[35]
  • Генодерматозы: Определенный генетические нарушения препятствуют восстановлению ДНК после пребывания на солнце, тем самым подвергая этих людей более высокому риску развития АК. Примеры таких генетических нарушений включают: пигментная ксеродермия и Синдром Блума.
  • Облысение: АК обычно встречаются на коже головы лысеющих мужчин. Степень облысения, по-видимому, является фактором риска развития поражения, поскольку было обнаружено, что мужчины с тяжелым облысением в семь раз чаще имеют 10 или более АК по сравнению с мужчинами с минимальным облысением или без него.[36] Это наблюдение можно объяснить отсутствием волос, из-за чего большая часть кожи головы подвергается воздействию УФ-излучения, если не принимаются другие меры защиты от солнца.

Диагностика

Врачи обычно диагностируют актинический кератоз, проводя тщательное физическое обследование с помощью визуального наблюдения и прикосновения. Однако биопсия может потребоваться, когда кератоз большой в диаметре, толстый или кровоточащий, чтобы убедиться, что поражение не является рак кожи. Актинический кератоз может прогрессировать до инвазивного плоскоклеточная карцинома (SCC), но оба заболевания могут проявляться одинаково при физикальном обследовании, и их трудно отличить клинически.[6] Гистологический осмотр поражения от биопсия или иссечение может потребоваться, чтобы окончательно отличить АК от на месте или инвазивный SCC.[6] Помимо SCC, AK можно принять за другие кожный поражения, включая себорейный кератоз, базально-клеточная карцинома, лихеноидный кератоз, порокератоз, вирусные бородавки, эрозивный пустулезный дерматоз волосистой части головы, пузырчатка листовидная воспалительные дерматозы, такие как псориаз, или же меланома.[37]

Биопсия

Актинический кератоз, атрофическая форма

Биопсия очага поражения выполняется, если диагноз остается неясным после клинического физического обследования или если есть подозрение, что АК могла прогрессировать до плоскоклеточного рака. Наиболее распространенные методы взятия проб тканей включают биопсию после бритья или ударную биопсию. Когда только часть поражения может быть удалена из-за его размера или местоположения, при биопсии следует брать образец ткани из самой толстой области поражения, так как SCC, скорее всего, будут обнаружены в этой области.

Если биопсия для бритья выполняется, он должен доходить до уровня дерма чтобы обеспечить достаточное количество ткани для диагностики; в идеале - до средне-ретикулярной дермы. Ударная биопсия обычно распространяется на подкожный жир когда используется вся длина пуансона.

Гистопатология

При гистологическом исследовании актинические кератозы обычно показывают скопление атипичных кератиноцитов с гиперпигментированными или плеоморфными ядрами, простирающимися до базальный слой из эпидермис. Часто описывается "флаговый знак", относящийся к чередующимся областям ортокератоз и паракератоз. Утолщение эпидермиса и прилегающие районы поврежденная солнцем кожа часто видны.[38] Нормальное упорядоченное созревание кератиноциты нарушена в разной степени: может быть расширение внутриклеточного пространства, цитологическая атипия, такая как аномально большие ядра, и легкая хронический воспалительный проникнуть.[39]

Конкретные результаты зависят от клинического варианта и конкретных характеристик поражения. Все семь основных гистопатологических вариантов характеризуются атипичной пролиферацией кератиноцитов, которая начинается в базальном слое и ограничивается эпидермисом; они включают:[38]

  • Гипертрофический: отличается выраженным гиперкератозом, часто с очевидным паракератоз.[38] Кератиноциты в stratum malphigii может показать потерю полярности, плеоморфизм и анаплазию.[24] Может наблюдаться некоторая нерегулярная нисходящая пролиферация в самые верхние слои дермы, но это не является явным вторжением.[24]
  • Атрофический: с легким гиперкератозом и общими атрофическими изменениями эпидермиса; базальный слой показывает клетки с большими гиперхроматическими ядрами в непосредственной близости друг от друга. Было обнаружено, что эти клетки пролиферируют в дерму в виде зачатков и протоковидных структур.[24]
  • Лихеноид: демонстрирует полосообразный лимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы, непосредственно под дермо-эпидермальным переходом.[38]
  • Ахантхолитик: Межклеточные щели или лакуны в самом нижнем слое эпидермиса, возникающие в результате анапластических изменений; они продуцируют дискератотические клетки с разрушенными межклеточными мостами.
  • Бовеноид: этот термин противоречивый и обычно относится к атипии на всю толщину, микроскопически неотличимой от болезни Боуэна.[24] Однако большинство дерматологов и патологов будут использовать его в отношении образцов тканей, которые отличаются небольшими очагами атипии, охватывающими всю толщину эпидермиса, на фоне поражения, которое в остальном согласуется с AK.[38]
  • Эпидермолитический: при гранулярной дегенерации.[24]
  • Пигментированный: показывает пигментацию в базальном слое эпидермиса, похожую на солнечное лентиго.[38]

Дерматоскопия

Дерматоскопия это неинвазивный метод, в котором используется портативное увеличительное устройство в сочетании с трансиллюминационным лифтом. Он часто используется при оценке кожных поражений, но ему не хватает однозначных диагностических возможностей для диагностики тканей на основе биопсии. Гистопатологическое исследование остается золотым стандартом

Поляризованная контактная дерматоскопия АК иногда выявляет «розеточный знак», описываемый как четыре белые точки, расположенные в форме клевера, часто локализованные внутри отверстия фолликула.[40] Предполагается, что «розеточный знак» гистологически соответствует изменениям ортокератоза и паракератоза, известным как «флаговый знак».[40]

  • Непигментированные АК: линейная или волнистая структура сосудов или «клубничный узор», описываемая как несфокусированные сосуды между волосяными фолликулами с белыми ореолами фолликулов.[41]
  • Пигментированные АК: серые или коричневые точки или глобулы, окружающие фолликулярные отверстия, и кольцевидно-гранулярные ромбовидные структуры; часто трудно отличить от злокачественного лентиго.[42]

Профилактика

Считается, что ультрафиолетовое излучение способствует развитию актинического кератоза, вызывая мутации в эпидермальных кератиноцитах, что приводит к пролиферации атипичных клеток.[43] Поэтому профилактические меры для АК направлены на ограничение воздействия солнечного излучения, в том числе:

  • Ограничение степени пребывания на солнце
    • Избегайте пребывания на солнце в полдень с 10:00 до 14:00, когда УФ-свет наиболее мощный.
    • Сведите к минимуму все время нахождения на солнце, так как УФ-излучение происходит даже зимой и в пасмурные дни[44]
  • Использование защиты от солнца
    • Применение солнцезащитных кремов с SPF рейтинги 30 и выше, которые также блокируют оба UVA и UVB свет, по крайней мере, каждые 2 часа и после купания или потоотделения[44]
    • Наносите солнцезащитный крем как минимум за 15 минут до выхода на улицу, так как это дает время, чтобы солнцезащитный крем надлежащим образом впитался кожей.[44]
    • Утомительный солнцезащитная одежда например шляпы, солнцезащитные очки, рубашки с длинными рукавами, длинные юбки или брюки.

Недавнее исследование, связанное с участием вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии АК, предполагает, что профилактика ВПЧ, в свою очередь, может помочь предотвратить развитие АК, поскольку в случаях активной инфекции ВПЧ, вероятно, облегчаются УФ-индуцированные мутации и онкогенная трансформация.[28] Ключевой компонент профилактики ВПЧ включает: вакцинация, и CDC в настоящее время рекомендует плановую вакцинацию всем детям в возрасте 11 или 12 лет.[45]

Есть данные, что у людей с немеланомным раком кожи в анамнезе диета с низким содержанием жиров может служить профилактической мерой против актинического кератоза в будущем.[37]

Управление

Существует множество вариантов лечения АК в зависимости от пациента и клинических характеристик поражения. АК обладают широким набором функций, которые определяют выбор лечения. Поскольку существует множество эффективных методов лечения, предпочтения пациента и образ жизни также являются факторами, которые врачи принимают во внимание при определении плана лечения актинического кератоза. Хотя общие показатели излечения высоки, эксперты сходятся во мнении, что лучшее лечение АК - профилактика.[46] После любого лечения рекомендуется регулярное наблюдение, чтобы убедиться, что новые поражения не появились, а старые не прогрессируют. Добавление местного лечения после процедуры может улучшить результаты.[47]

Медикамент

Лекарства для местного применения часто рекомендуются для областей, где присутствует несколько или плохо определенных AK, поскольку лекарство можно легко использовать для лечения относительно большой площади.[46]

Крем фторурацил

Актуальные фторурацил (5-ФУ) уничтожает АК, блокируя метилирование из тимидилатсинтетаза, тем самым прерывая синтез ДНК и РНК.[48] Это, в свою очередь, предотвращает пролиферацию диспластических клеток в АК. Местное применение 5-ФУ является наиболее часто используемым методом лечения АК и часто приводит к эффективному удалению поражения.[49] В целом, эффективность составляет 50%, что приводит к 100% клиренсу АК, обработанных местным 5-ФУ.[50][51] 5-ФУ может быть до 90% эффективным при лечении негиперкератотических поражений.[52] Хотя местный 5-ФУ является широко используемым и экономичным средством лечения АК и обычно хорошо переносится, его потенциальные побочные эффекты могут включать: боль, образование корок, покраснение и местный отек.[53] Эти побочные эффекты можно смягчить или минимизировать, уменьшив частоту нанесения или сделав перерывы между применениями.[53] Наиболее часто применяемый режим нанесения состоит из нанесения слоя крема для местного применения на поражение два раза в день после умывания; продолжительность лечения обычно составляет 2–4 недели для более тонкой кожи, например на щеках, и до 8 недель для рук; лечение продолжительностью до 8 недель продемонстрировало более высокий уровень излечения.[54][55]

Имиквимод крем

Имиквимод Иммуностимулятор для местного применения, лицензированный для лечения остроконечных кондилом.[24] Имиквимод стимулирует иммунная система через выпуск и регулирование цитокины.[54] Было обнаружено, что лечение кремом Имиквимод, применяемым 2–3 раза в неделю в течение 12–16 недель, привело к полному исчезновению АК у 50% людей по сравнению с 5% контрольной группы.[56] Крем Имиквимод 3,75% прошел валидацию в схеме лечения, состоящей из ежедневного нанесения на все лицо и кожу головы в течение двух 2-недельных циклов лечения, с полным клиренсом 36%.[57]

В то время как скорость клиренса, наблюдаемая с кремом Имиквимод 3,75%, была ниже, чем у 5% крема (36 и 50 процентов, соответственно), ниже сообщалось о частоте побочных реакций с кремом 3,75%: 19% лиц, использующих Имиквимод. 3.75% крем сообщил о побочных реакциях, включая местную эритему, струпья и шелушение в месте нанесения, в то время как почти треть людей, использующих 5% крем, сообщали о тех же типах реакций при лечении имиквимодом.[56][57] Однако, в конечном итоге, сложно напрямую сравнивать эффективность кремов с разной силой действия, поскольку текущие данные исследований различаются по методологии (например, продолжительности и частоте лечения, а также количеству покрытой площади поверхности кожи).

Ингенол мебутат гель

Ингенола мебутат это новое средство от АК, используемое в Европе и США. Он работает двумя способами: сначала разрушая клеточные мембраны и митохондрии, что приводит к гибели клеток, а затем вызывая антителозависимую клеточную цитотоксичность для устранения оставшихся опухолевых клеток.[58] 3-дневный курс лечения 0,015% гелем рекомендуется для кожи головы и лица, а 2-дневный курс лечения 0,05% гелем рекомендуется для туловища и конечностей.[59] Было обнаружено, что обработка 0,015% гелем полностью удаляла 57% АК, тогда как 0,05% -ный гель имел скорость выведения 34%.[60] Преимущества лечения мебутатом ингенола включают короткую продолжительность терапии и низкую частоту рецидивов.[61] Во время лечения ингенолом мебутатом можно ожидать местных кожных реакций, включая боль, зуд и покраснение. Эта обработка была получена из мелкого молочай, Молочай пепельный который использовался как традиционное средство от кератоза.

Диклофенак натрия гель

Актуальные диклофенак натрия гель является нестероидным противовоспалительным препаратом, который, как считается, работает при лечении АК за счет ингибирования пути арахидоновой кислоты, тем самым ограничивая выработку простагландинов, которые, как считается, участвуют в развитии рака кожи, вызванного УФ-В.[39] Рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 60 до 90 дней при применении дважды в день. Лечение АК для лица гелем диклофенак привело к полному разрешению очага поражения в 40% случаев.[62] Общие побочные эффекты включают сухость, зуд, покраснение и сыпь на месте нанесения.[62]

Ретиноиды

Актуальные ретиноиды были изучены в лечении АК со скромными результатами, и Американская академия дерматологии в настоящее время не рекомендует их в качестве терапии первой линии.[63] Лечение с адапален гель ежедневно в течение 4 недель, а затем дважды в день в течение всего девяти месяцев приводил к значительному, но умеренному снижению количества АК по сравнению с плацебо; он продемонстрировал дополнительное преимущество улучшения внешнего вида фотоповрежденной кожи.[64]

Актуальные третиноин неэффективен в качестве лечения для уменьшения количества АК.[24] Для вторичной профилактики АК, системный, в малых дозах. ацитретин Было обнаружено, что он безопасен, хорошо переносится и умеренно эффективен в химиопрофилактике рака кожи у пациентов с трансплантацией почки.[65] По мнению экспертов, ацитретин является эффективным методом лечения пациентов с трансплантацией органов.[46]

Тирбанибулин

Тирбанибулин (Klisyri) был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2020 года для лечения актинического кератоза на лице или волосистой части головы.[66][67][68][69]

Процедуры

Криотерапия

Инструмент для криохирургии, используемый для лечения актинического кератоза

Жидкий азот (-195,8 ° C) - это наиболее часто используемая деструктивная терапия для лечения АК в Соединенных Штатах.[70] Это хорошо переносимая офисная процедура, не требующая анестезии.[71]

Криотерапия особенно показана в тех случаях, когда имеется менее 15 тонких, хорошо разграниченных очагов поражения.[70] Следует соблюдать осторожность при более толстых и более гиперкератотических поражениях, так как диспластические клетки могут ускользнуть от лечения.[55] Для этих более запущенных поражений можно рассмотреть возможность лечения как криотерапией, так и лечением в полевых условиях.[55] Криотерапия обычно проводится с использованием метода открытого распыления, при котором АК распыляется в течение нескольких секунд.[24]

Если допустимо, процесс может повторяться несколько раз за одно посещение офиса. Сообщается о показателях излечения от 67 до 99 процентов,[72][15] в зависимости от времени замораживания и характеристик поражения. К недостаткам можно отнести дискомфорт во время и после процедуры; пузыри, рубцы и покраснение; гипо- или гиперпигментация; и разрушение здоровых тканей.[73]

Фотодинамическая терапия

Промежуточный результат фототерапии актинического кератоза с метиламинолевулинат через неделю после заражения. Кожа светлая, глаза голубые.

АК являются одним из наиболее распространенных дерматологических поражений, при которых фотодинамическая терапия, в том числе актуальные метиламинолевулинат (ТЗА) или 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA).[74]

Лечение начинается с подготовки очага поражения, которая включает соскабливание чешуек и корок с помощью кожной кюретки. Толстый слой крема MAL или 5-ALA для местного применения наносят на поражение и небольшую область вокруг поражения, затем покрывают окклюзионной повязкой и оставляют на некоторое время. За это время фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях в очаге поражения АК. Затем повязки удаляются, и поражение обрабатывается светом определенной длины волны.

Были изучены различные схемы лечения с использованием различных фотосенсибилизаторов, время инкубации, источники света и режимы предварительной обработки, и предполагается, что более длительное время инкубации приводит к более высокой скорости выведения очагов поражения.[75] Фотодинамическая терапия набирает популярность. Было обнаружено, что вероятность полного исчезновения поражения через 3 месяца выше на 14% по сравнению с криотерапией.[76] и, кажется, приводит к лучшим косметическим результатам по сравнению с криотерапией или лечением 5-ФУ.[77] Фотодинамическая терапия может быть особенно эффективной при лечении участков с множественными поражениями АК.[78]

Хирургические техники

  • Хирургическое удаление: Иссечение следует применять в случаях, когда АК представляет собой толстую роговую папулу или когда подозревается более глубокая инвазия и необходима гистопатологическая диагностика.[24] Это редко используемый метод лечения АК.
  • Иссечение бритья и кюретаж (иногда следует электродисикация когда врач сочтет это целесообразным[79][70]): Этот метод часто используется для лечения АК, особенно для поражений, более похожих на плоскоклеточный рак, или тех, которые не поддаются лечению другими методами.[70] Поверхность поражения можно соскоблить с помощью скальпеля или удалить основу с помощью кюретки. Ткань можно оценить гистопатологически под микроскопом, но образцы, полученные с помощью этого метода, часто не позволяют определить, является ли поражение инвазивным или внутриэпидермальным.
  • Дермабразия: Дермабразия полезна при лечении обширных участков с множественными поражениями АК. Процесс включает использование ручного инструмента, чтобы «отшлифовать» кожу, удаляя роговой слой слой эпидермиса. Используются алмазные фрезы или проволочные щетки, вращающиеся с высокой скоростью.[24] Процедура может быть довольно болезненной и требует процедурная седация и анестетик, что требует госпитализации. Показатели очищения через год при лечении дермабразией достигают 96%, но резко снижаются до 54% ​​через пять лет.[80]

Лазерная терапия

Лазерная терапия с помощью углекислый газ (CO
2) или эрбий: иттриевый алюминиевый гранат (Er: YAG ) лазеры - это подход к лечению, который используется все чаще и иногда в сочетании с технологией компьютерного сканирования.[81] Лазерная терапия широко не изучалась, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что она может быть эффективной в случаях, когда несколько АК, преломляющих лекарственную терапию, или АК, расположенные в косметически чувствительных местах, таких как лицо.[82] В CO
2 Лазер рекомендован для лечения обширного актинического хейлита, не поддающегося лечению 5-ФУ.[55]

Химический пилинг

А Химический пилинг представляет собой средство для местного применения, которое повреждает самый внешний слой кожи, способствуя организованному восстановлению, отшелушиванию и, в конечном итоге, созданию гладкой и омоложенной кожи. Были изучены множественные методы лечения. Пилинг средней глубины может эффективно лечить несколько негиперкератотических АК.[83] Это может быть достигнуто от 35% до 50%. трихлоруксусная кислота (TCA) отдельно или в 35% в сочетании с Решение Джесснера при однократном применении в течение минимум 3 недель; 70% гликолевая кислота (α-гидроксикислота); или твердый CO
2.[84] По сравнению с лечением 5-ФУ химический пилинг продемонстрировал аналогичную эффективность и более простое применение при аналогичной заболеваемости.[85] Химический пилинг должен проводиться в контролируемой клинической среде и рекомендован только тем лицам, которые способны соблюдать последующие меры предосторожности, включая избегание воздействия солнца. Кроме того, их следует избегать у людей с историей HSV инфекция или келоиды, и в тех, кто иммуносупрессивный или кто принимает фотосенсибилизирующий лекарства.

Прогноз

Плоскоклеточный рак носа. Этот рак кожи может развиться из актинических кератозов, если их не лечить.

Необработанные АК следуют одним из трех путей: они могут либо сохраняться как АК, регрессировать, либо прогрессировать до инвазивного рака кожи, поскольку поражения АК считаются находящимися в одном континууме с АК. плоскоклеточная карцинома (SCC).[17] Поражения АК, которые регрессируют, также могут повторяться.

  • Прогрессирование: общий риск превращения АК в инвазивный рак низкий. У лиц со средним риском вероятность прогрессирования AK до SCC составляет менее 1% в год.[86][87] Несмотря на такую ​​низкую скорость прогрессирования, исследования показывают, что полные 60% SCC возникают из уже существующих AK, подтверждая идею о том, что эти поражения тесно связаны.[86][87]
  • Регрессия: зарегистрированные уровни регрессии для единичных поражений АК находятся в диапазоне 15–63% через год.[88]
  • Рецидив: частота рецидивов через 1 год для единичных поражений АК, которые регрессировали, колеблется в пределах 15–53%.[88]

Клинический курс

Учитывая вышеупомянутые различные клинические результаты, трудно предсказать клиническое течение любого данного актинического кератоза. Поражения АК также могут появляться и исчезать - они появляются на коже в течение нескольких месяцев, а затем исчезают. Часто они снова появляются через несколько недель или месяцев, особенно после незащищенного пребывания на солнце. При отсутствии лечения есть шанс, что поражение станет инвазивным. Хотя трудно предсказать, перерастет ли АК в плоскоклеточный рак, было отмечено, что плоскоклеточный рак возникает в поражениях, ранее диагностированных как АК, с частотой от 65 до 97%.[17]

Эпидемиология

Актинический кератоз очень распространен, примерно 14% посещений дерматолога связаны с АК.[89] Это чаще встречается у людей со светлой кожей,[32] и ставки варьируются в зависимости от географического положения и возраста.[90] Другие факторы, такие как воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения,[91] определенный фенотипический особенности, и иммуносупрессия также могут способствовать развитию АК.

У мужчин вероятность развития АК чаще, чем у женщин, и риск развития поражений АК увеличивается с возрастом. Эти результаты наблюдались в нескольких исследованиях, при этом цифры одного исследования показывают, что АК заболевает примерно 5% женщин в возрасте 20–29 лет по сравнению с 68% женщин в возрасте 60–69 лет и 10% мужчин в возрасте 20–29 лет, по сравнению с до 79% мужчин в возрасте 60–69 лет.[92]

География, кажется, играет роль в том смысле, что люди, живущие в местах, где они подвергаются большему воздействию ультрафиолетового излучения на протяжении всей жизни, имеют значительно более высокий риск развития АК. Большая часть литературы по АК поступает из Австралии, где распространенность АК оценивается в 40–50% среди взрослых старше 40 лет.[92] по сравнению с США и Европой, где распространенность среди взрослого населения оценивается ниже 11–38%.[36][91] Одно исследование показало, что у тех, кто иммигрировал в Австралию после 20 лет, было меньше AK, чем у коренных австралийцев во всех возрастных группах.[93]

Исследование

С диагностической точки зрения, исследователи изучают роль новых биомаркеров, помогающих определить, какие АК с большей вероятностью разовьются в кожный или метастатический SCC. Усиление регулирования матричные металлопротеиназы (MMP) наблюдается при многих различных типах рака, и, в частности, было обнаружено, что экспрессия и продукция MMP-7 повышены именно в SCC.[94] Роль ингибиторы серинпептидазы (Серпинс) тоже ведется расследование. Было обнаружено, что уровень SerpinA1 повышен в кератиноцитах клеточных линий SCC, а повышение уровня SerpinA1 коррелировало с прогрессированием опухоли SCC. in vivo.[94] Дальнейшее исследование конкретных биомаркеров может помочь врачам лучше оценить прогноз и определить лучшие подходы к лечению конкретных поражений.

Что касается лечения, то изучается ряд препаратов. Резиквимод является агонистом TLR 7/8, который действует аналогично имиквимоду, но в 10–100 раз сильнее; при использовании для лечения поражений АК, частота полного ответа составляет от 40 до 74%.[95] Афамеланотид это препарат, который вызывает выработку меланина меланоциты действовать как защитный фактор от излучения UVB.[96] Он изучается, чтобы определить его эффективность в профилактике АК у пациентов с трансплантацией органов, получающих иммуносупрессивную терапию. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) ингибиторы, такие как гефитиниб и антитела против EGFR, такие как цетуксимаб используются для лечения различных типов рака и в настоящее время исследуются на предмет возможного использования при лечении и профилактике АК.[97]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Rapini RP, Bolognia J, Jorizzo JL (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. С. Глава 108. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Логан CM, Райс МК (1987). Медицинские и научные сокращения Логана. Дж. Б. Липпинкотт и компания. п. 512. ISBN  0-397-54589-4.
  3. ^ Праджапати В., Баранкин Б. (май 2008 г.). «Дермаказа. Актинический кератоз». Канадский семейный врач. 54 (5): 691, 699. ЧВК  2377206. PMID  18474700.
  4. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-138076-0.
  5. ^ а б Quaedvlieg PJ, Tirsi E, Thissen MR, Krekels GA (2006). «Актинический кератоз: как отличить хорошее от плохого?». Европейский журнал дерматологии. 16 (4): 335–9. PMID  16935787.
  6. ^ а б c Кан, Севон (2019). Дерматология Фитцпатрика. Фитцпатрик, Томас Б. (Thomas Bernard), 1919-2003 гг., Канг, Севон (Девятое изд.). Нью-Йорк. ISBN  978-0-07-183778-1. OCLC  1055569130.
  7. ^ "старческий кератоз " в Медицинский словарь Дорланда
  8. ^ Weedon D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-3485-5.
  9. ^ Мой Р.Л. (январь 2000 г.). «Клинические проявления актинического кератоза и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии. 42 (1 Пет 2): 8–10. Дои:10.1067 / mjd.2000.103343. PMID  10607350.
  10. ^ Стокфлет Э., Керл Х. (ноябрь – декабрь 2006 г.). «Рекомендации по лечению актинического кератоза». Европейский журнал дерматологии. 16 (6): 599–606. PMID  17229598.
  11. ^ «Актинический кератоз - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice». bestpractice.bmj.com. Получено 2019-11-25.
  12. ^ Вернер Р.Н., Стокфлет Э., Коннолли С.М., Коррейя О, Эрдманн Р., Фоли П., Гупта А.К., Якобс А., Керл Х., Лим Х.В., Мартин Г., Пакет М., Паризер Д.М., Розумек С., Рёверт-Хубер Х.Дж., Сахота А., Сангеза О.П., Шумак С., Спорбек Б., Суонсон Н.А., Торезан Л., Наст А. (ноябрь 2015 г.). «Рекомендации по лечению актинического кератоза, основанные на доказательствах и консенсусе (S3) - Международная лига дерматологических обществ в сотрудничестве с Европейским форумом дерматологов - Краткая версия». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии. 29 (11): 2069–79. Дои:10.1111 / jdv.13180. PMID  26370093. S2CID  19644716.
  13. ^ Szeimies RM, Torezan L, Niwa A, Valente N, Unger P, Kohl E, Schreml S, Babilas P, Karrer S, Festa-Neto C (июль 2012 г.). «Клиническая, гистопатологическая и иммуногистохимическая оценка рака кожи человека до и после фотодинамической терапии». Британский журнал дерматологии. 167 (1): 150–9. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2012.10887.x. PMID  22329784. S2CID  10970924.
  14. ^ Ибрагим С.Ф., Браун, доктор медицины (июль 2009 г.). «Актинические кератозы: комплексное обновление». Журнал клинической и эстетической дерматологии. 2 (7): 43–8. ЧВК  2924136. PMID  20729970.
  15. ^ а б Thai KE, Fergin P, Freeman M, Vinciullo C, Francis D, Spelman L, Murrell D, Anderson C, Weightman W, Reid C, Watson A, Foley P (сентябрь 2004 г.). «Перспективное исследование использования криохирургии для лечения актинического кератоза». Международный журнал дерматологии. 43 (9): 687–92. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2004.02056.x. PMID  15357755.
  16. ^ Тейлор ЧР, Стерн Р.С., Лейден Дж. Дж., Гилкрест Б.А. (январь 1990 г.). «Фотостарение / фотоповреждение и фотозащита». Журнал Американской академии дерматологии. 22 (1): 1–15. Дои:10.1016 / 0190-9622 (90) 70001-х. PMID  2405022.
  17. ^ а б c Розен Т., Лебволь М.Г. (январь 2013 г.). «Распространенность и осведомленность об актиническом кератозе: барьеры и возможности». Журнал Американской академии дерматологии. 68 (1 Дополнение 1): S2-9. Дои:10.1016 / j.jaad.2012.09.052. PMID  23228302.
  18. ^ а б c Дункан KO, Geisse JK (2008). Эпителиальные предраковые поражения. В: Дерматология Фитцпатрика в общей медицине.. Макгроу-Хилл. п. 1007.
  19. ^ Бутани А.К., Бутани А., Арбесфельд Д.М., Шварц Р.А. (апрель 2005 г.). «Предраковая и ранняя плоскоклеточная карцинома». Клиники пластической хирургии. 32 (2): 223–35. Дои:10.1016 / j.cps.2004.11.001. PMID  15814119.
  20. ^ Ю. Р., Прайс Д. В., Макфарлейн А. В., Стюарт Т. В. (май 1991 г.). «Гистопатологическое исследование 643 кожных рогов». Британский журнал дерматологии. 124 (5): 449–52. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1991.tb00624.x. PMID  2039721. S2CID  73180732.
  21. ^ Zalaudek I, Ferrara G, Leinweber B, Mercogliano A, D'Ambrosio A, Argenziano G (декабрь 2005 г.). «Подводные камни клинической и дерматоскопической диагностики пигментного актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии. 53 (6): 1071–4. Дои:10.1016 / j.jaad.2005.08.052. PMID  16310072.
  22. ^ Багазгойтия Л., Куэвас Дж., Хуарранс А. (февраль 2010 г.). «Экспрессия p53 и p16 при актиническом кератозе, бовеноидном актиническом кератозе и болезни Боуэна». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии. 24 (2): 228–30. Дои:10.1111 / j.1468-3083.2009.03337.x. PMID  19515076.
  23. ^ Куаэдвлиг П.Дж., Тирси Э., Тиссен М.Р., Крекельс Г.А. (июль – август 2006 г.). «Актинический кератоз: как отличить хорошее от плохого?». Европейский журнал дерматологии. 16 (4): 335–9. PMID  16935787.
  24. ^ а б c d е ж грамм час я j k Росси Р., Мори М., Лотти Т. (сентябрь 2007 г.). "Старческий кератоз". Международный журнал дерматологии. 46 (9): 895–904. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2007.03166.x. PMID  17822489.
  25. ^ а б Тагучи М., Ватанабе С., Яшима К., Мураками Ю., Секия Т., Икеда С. (октябрь 1994 г.). «Аберрации гена супрессора опухолей p53 и белка p53 при солнечном кератозе кожи человека». Журнал следственной дерматологии. 103 (4): 500–3. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12395643. PMID  7930674.
  26. ^ а б c Доддс А., Чиа А., Шумак С. (июнь 2014 г.). «Актинический кератоз: обоснование и лечение». Дерматология и терапия. 4 (1): 11–31. Дои:10.1007 / s13555-014-0049-у. ЧВК  4065271. PMID  24627245.
  27. ^ а б Нельсон М.А., Эйнспар Дж. Г., Альбертс Д. С., Бальфур К. А., Ваймер Д. А., Велч К. Л., Салаше С. Дж., Бангерт Д. Л., Гроган Т. М., Боззо П.О. (сентябрь 1994 г.). «Анализ гена p53 при предраковых поражениях актинического кератоза человека и плоскоклеточном раке». Письма о раке. 85 (1): 23–9. Дои:10.1016/0304-3835(94)90234-8. PMID  7923098.
  28. ^ а б Weissenborn SJ, Nindl I, Purdie K, Harwood C, Proby C, Breuer J, Majewski S, Pfister H, Wieland U (июль 2005 г.). «Нагрузка ДНК вируса папилломы человека при актиническом кератозе превышает таковую при немеланомном раке кожи». Журнал следственной дерматологии. 125 (1): 93–7. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2005.23733.x. PMID  15982308.
  29. ^ Рёверт-Хубер Дж., Патель М.Дж., Форшнер Т., Ульрих С., Эберле Дж., Керл Х., Стерри В., Стокфлет Е. (май 2007 г.). «Актинический кератоз - это ранняя плоскоклеточная карцинома in situ: предложение о реклассификации». Британский журнал дерматологии. 156 Дополнение 3: 8–12. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.07860.x. PMID  17488400. S2CID  1748119.
  30. ^ Энгель А., Джонсон М.Л., Хейнс С.Г. (январь 1988 г.). «Влияние солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого Национального исследования здоровья и питания, 1971–1974». Архив дерматологии. 124 (1): 72–9. Дои:10.1001 / archderm.1988.01670010036018. PMID  3257372.
  31. ^ Томпсон С.К., Джолли Д., Маркс Р. (октябрь 1993 г.). «Уменьшение солнечных кератозов за счет регулярного использования солнцезащитных кремов». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (16): 1147–51. Дои:10.1056 / nejm199310143291602. PMID  8377777.
  32. ^ а б c d Frost CA, Green AC, Williams GM (декабрь 1998 г.). «Распространенность и детерминанты солнечного кератоза на субтропических широтах (Квинсленд, Австралия)». Британский журнал дерматологии. 139 (6): 1033–9. Дои:10.1046 / j.1365-2133.1998.02560.x. PMID  9990367. S2CID  21909024.
  33. ^ а б Энгель А., Джонсон М.Л., Хейнс С.Г. (январь 1988 г.). «Влияние солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого Национального исследования здоровья и питания, 1971–1974». Архив дерматологии. 124 (1): 72–9. Дои:10.1001 / archderm.1988.01670010036018. PMID  3257372.
  34. ^ Руководство по клинической практике: базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома (и связанные с ней поражения): руководство по клиническому ведению в Австралии. Онкологический совет Австралии. Австралийская онкологическая сеть. Сидней, Нью-Йорк: онкологический совет Австралии. 2008 г. ISBN  978-0-9775060-6-4. OCLC  311871073.CS1 maint: другие (связь)
  35. ^ Макбрайд П., Нил Р., Пандея Н., Грин А. (июль 2007 г.). «Солнечные факторы, бетаапилломавирус и актинические кератозы: перспективное исследование». Архив дерматологии. 143 (7): 862–8. Дои:10.1001 / archderm.143.7.862. PMID  17638729.
  36. ^ а б Flohil SC, van der Leest RJ, Dowlatshahi EA, Hofman A, de Vries E, Nijsten T. (август 2013 г.). «Распространенность актинического кератоза и его факторы риска среди населения в целом: Роттердамское исследование». Журнал следственной дерматологии. 133 (8): 1971–8. Дои:10.1038 / jid.2013.134. PMID  23510990.
  37. ^ а б Джеймс В.Д., Элстон Д.М., Бергер Т.Г. (2016). Болезни кожи Эндрюса (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN  978-0-323-31967-6.
  38. ^ а б c d е ж Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Йориццо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевьер Сондерс. ISBN  9780723435716.
  39. ^ а б Weedon D (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-3485-5.
  40. ^ а б Куэльяр Ф., Вилалта А., Пуч С., Палоу Дж., Салерни Дж., Мальвехи Дж. (Июнь 2009 г.) [2009]. «Новая дерматоскопическая картина актинического кератоза и родственных состояний». Архив дерматологии. 145 (6): 732. Дои:10.1001 / archdermatol.2009.86. PMID  19528439.
  41. ^ Перис К., Микантонио Т., Пикколо Д., Фарньоли М.С. (ноябрь 2007 г.). «Дермоскопические особенности актинического кератоза». Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 5 (11): 970–6. Дои:10.1111 / j.1610-0387.2007.06318.x. PMID  17908179.
  42. ^ Акай Б.Н., Коцигит П., Хепер А.О., Эрдем С. (декабрь 2010 г.). «Дерматоскопия плоских пигментных поражений лица: диагностическая проблема между пигментным актиническим кератозом и злокачественным лентиго». Британский журнал дерматологии. 163 (6): 1212–7. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.10025.x. PMID  21083845. S2CID  205260667.
  43. ^ Leffell DJ (январь 2000 г.). «Научные основы рака кожи». Журнал Американской академии дерматологии. 42 (1 Пет 2): 18–22. Дои:10.1067 / mjd.2000.103340. PMID  10607352.
  44. ^ а б c «Как наносить солнцезащитный крем». Американская академия дерматологии. Получено 13 декабря 2018.
  45. ^ «Рекомендации по вакцине против ВПЧ». CDC. Получено 13 декабря 2018.
  46. ^ а б c Флеминг П., Чжоу С., Боботсис Р., Линде С. (2017). «Сравнение рекомендаций по лечению актинического кератоза: критическая оценка и обзор». Журнал кожной медицины и хирургии. 21 (5): 408–417. Дои:10.1177/1203475417708166. PMID  28510496. S2CID  22467851.
  47. ^ Heppt MV, Steeb T., Ruzicka T., Berking C. (апрель 2019 г.). «Криохирургия в сочетании с местными вмешательствами при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал дерматологии. 180 (4): 740–748. Дои:10.1111 / bjd.17435. PMID  30447074.
  48. ^ Робинс П., Гупта А.К. (август 2002 г.). «Использование местного фторурацила для лечения актинического кератоза». Кутис. 70 (2 Дополнение): 4–7. PMID  12353679.
  49. ^ Гупта А.К., Пакет М. (август 2013 г.). «Сетевой метаанализ результата« полное очищение участника »у участников восьми вмешательств по поводу актинического кератоза без иммуносупрессии: продолжение Кокрановского обзора». Британский журнал дерматологии. 169 (2): 250–9. Дои:10.1111 / bjd.12343. PMID  23550994. S2CID  207070300.
  50. ^ Аскью Д.А., Микан С.М., Сойер HP, Уилкинсон Д. (май 2009 г.). «Эффективность лечения 5-фторурацилом актинического кератоза - систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал дерматологии. 48 (5): 453–63. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2009.04045.x. PMID  19416373. S2CID  13367783.
  51. ^ Гупта А.К., Дэйви В., Макфейл Х. (октябрь 2005 г.). «Оценка эффективности имиквимода и 5-фторурацила для лечения актинического кератоза: критический обзор и метаанализ исследований эффективности». Журнал кожной медицины и хирургии. 9 (5): 209–14. Дои:10.1007 / s10227-005-0148-6. PMID  16502198. S2CID  226134.
  52. ^ «Новые методы лечения актинического кератоза». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах. 44 (1133): 57–8. Июнь 2002 г. PMID  12080275.
  53. ^ а б Berker, D .; McGregor, J.M .; Mohd Mustapa, M.F .; Экстон, Л.С.; Hughes, B.R .; McHenry, P.M .; Gibbon, K .; Buckley, D.A .; Наср, I .; Дуарте Уильямсон, C.E .; Свале, В.Дж. (Январь 2017 г.). «Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по уходу за пациентами с актиническим кератозом 2017». Британский журнал дерматологии. 176 (1): 20–43. Дои:10.1111 / bjd.15107. ISSN  0007-0963. PMID  28098380.
  54. ^ а б Correale CE (2002). «Актинические кератозы: новые возможности лечения». Достижения в дерматологии. 18: 339–55. PMID  12528411.
  55. ^ а б c d Хабиф Т. (2016). Клиническая дерматология (Шестое изд.). Эльзевир.
  56. ^ а б Хэдли Дж., Дерри С., Мур Р.А. (июнь 2006 г.). «Имиквимод от актинического кератоза: систематический обзор и метаанализ». Журнал следственной дерматологии. 126 (6): 1251–5. Дои:10.1038 / sj.jid.5700264. PMID  16557235.
  57. ^ а б Суонсон Н., Абрамовиц В., Берман Б., Кулп Дж., Ригель Д.С., Леви С. (апрель 2010 г.). «Имиквимод 2,5% и 3,75% для лечения актинического кератоза: результаты двух плацебо-контролируемых исследований ежедневного применения на лице и облысении кожи головы в течение двух 2-недельных циклов». Журнал Американской академии дерматологии. 62 (4): 582–90. Дои:10.1016 / j.jaad.2009.07.004. PMID  20133013.
  58. ^ Розен Р.Х., Гупта А.К., Тайринг С.К. (март 2012 г.). «Двойной механизм действия геля мебутата ингенола для местного лечения актинического кератоза: быстрый некроз поражения с последующим специфическим иммунным ответом на поражение». Журнал Американской академии дерматологии. 66 (3): 486–93. Дои:10.1016 / j.jaad.2010.12.038. PMID  22055282.
  59. ^ Этикетка Picato Gel
  60. ^ Лебволь М., Суонсон Н., Андерсон Л.Л., Мелгаард А., Сюй З., Берман Б. (март 2012 г.). «Ингенол мебутат гель от актинического кератоза». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (11): 1010–9. Дои:10.1056 / nejmoa1111170. PMID  22417254. S2CID  481891.
  61. ^ Лебволь М., Шумак С., Штейн Голд Л., Мелгаард А., Ларссон Т., Тайринг С.К. (июнь 2013 г.). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинического кератоза». JAMA Дерматология. 149 (6): 666–70. Дои:10.1001 / jamadermatol.2013.2766. PMID  23553119.
  62. ^ а б Пирар Д., Вереекен П., Мелот С., Хинен М. (ноябрь 2005 г.). «Трехпроцентный диклофенак в 2,5% гиалуронановом геле при лечении актинических кератозов: метаанализ последних исследований». Архив дерматологических исследований. 297 (5): 185–9. Дои:10.1007 / s00403-005-0601-9. PMID  16235081. S2CID  20675689.
  63. ^ Ким Дж. Я., Козлов Дж., Миттал Б., Мойер Дж., Оленецки Т., Роджерс П. (март 2018 г.). «Рекомендации по лечению плоскоклеточного рака кожи». Журнал Американской академии дерматологии. 78 (3): 560–578. Дои:10.1016 / j.jaad.2017.10.007. ЧВК  6652228. PMID  29331386.
  64. ^ Канг С., Гольдфарб М. Т., Вайс Дж. С., Мец Р. Д., Гамильтон Т. А., Вурхиз Дж. Дж., Гриффитс К.Э. (июль 2003 г.). «Оценка геля адапалена для лечения актинического кератоза и лентиго: рандомизированное испытание». Журнал Американской академии дерматологии. 49 (1): 83–90. Дои:10.1067 / mjd.2003.451. PMID  12833014.
  65. ^ Карнейро Р.В., Сотто М.Н., Азеведо Л.С., Янхез Л.Е., Ривитти Е.А. (февраль 2005 г.). «Ацитретин и рак кожи у пациентов с трансплантацией почки. Клиническая и гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и клеток Лангерганса в солнечной и защищенной от солнца коже». Клиническая трансплантация. 19 (1): 115–21. Дои:10.1111 / j.1399-0012.2004.00311.x. PMID  15659144. S2CID  27938071.
  66. ^ «Клисыри: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 15 декабря 2020.
  67. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2020/213189Orig1s000ltr.pdf
  68. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213189s000lbl.pdf
  69. ^ «Athenex объявляет об одобрении FDA клисири (тирбанибулина) для лечения актинического кератоза на лице или коже черепа» (Пресс-релиз). Athenex Inc. 15 декабря 2020 г.. Получено 15 декабря 2020 - через GlobeNewswire.
  70. ^ а б c d Динхарт С.М. (январь 2000 г.). «Лечение актинических кератозов». Журнал Американской академии дерматологии. 42 (1 Пет 2): 25–8. Дои:10.1067 / mjd.2000.103338. PMID  10607354.
  71. ^ Циммерман Э., Кроуфорд П. (декабрь 2012 г.). «Кожная криохирургия». Американский семейный врач. 86 (12): 1118–24. PMID  23316984.
  72. ^ Любриц Р.Р., Смолевский С.А. (ноябрь 1982 г.). «Криохирургия излечивает актинические кератозы». Журнал Американской академии дерматологии. 7 (5): 631–2. Дои:10.1016 / s0190-9622 (82) 70143-4. PMID  7142470.
  73. ^ Куфлик Э.Г. (декабрь 1994 г.). «Криохирургия обновлена». Журнал Американской академии дерматологии. 31 (6): 925–44, викторина 944–6. Дои:10.1016 / s0190-9622 (94) 70261-6. PMID  7962774.
  74. ^ Эриксон МБ, Веннберг А.М., Ларко О. (февраль 2008 г.). «Обзор фотодинамической терапии актинического кератоза и базальноклеточного рака». Терапия и управление клиническими рисками. 4 (1): 1–9. Дои:10.2147 / TCRM.S1769. ЧВК  2503644. PMID  18728698.
  75. ^ Хаушильд А., Попп Г., Стокфлет Е., Мейер К.Г., Имбергер Д., Мор П., Ицхерт Г., Кауфманн Р., Нойбер К., Фрамбах И., Голлник Н., Бруннер М., Стокер М., Ортланд С., Каррер С. (февраль 2009 г.). «Эффективная фотодинамическая терапия актинических кератозов на голове и лице с помощью нового самоклеящегося пластыря с 5-аминолаэвулиновой кислотой». Экспериментальная дерматология. 18 (2): 116–21. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2008.00770.x. PMID  18643849.
  76. ^ Патель Дж., Армстронг А. В., Эйзен Д. Б. (декабрь 2014 г.). «Эффективность фотодинамической терапии по сравнению с другими вмешательствами в рандомизированных клинических испытаниях лечения актинических кератозов: систематический обзор и метаанализ». JAMA Дерматология. 150 (12): 1281–8. Дои:10.1001 / jamadermatol.2014.1253. PMID  25162181.
  77. ^ Гупта А.К., Пакет М., Вильянуэва Э., Бринтнелл В. (декабрь 2012 г.). «Вмешательства при актиническом кератозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD004415. Дои:10.1002 / 14651858.CD004415.pub2. ЧВК  6599879. PMID  23235610.
  78. ^ Кауфманн Р., Спелман Л., Вейтман В., Райфенбергер Дж., Шеймиес Р.М., Верхаеге Е., Керруш Н., Сорба В., Виллемань Н., Родос Л. Е. (май 2008 г.). «Многоцентровое внутрииндивидуальное рандомизированное исследование местной фотодинамической терапии метиламинолаэвулинатом в сравнении с криотерапией множественного актинического кератоза на конечностях». Британский журнал дерматологии. 158 (5): 994–9. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2008.08488.x. PMID  18341663. S2CID  28246511.
  79. ^ Feldman SR, Fleischer AB, Williford PM, Jorizzo JL (январь 1999 г.). «Деструктивные процедуры - стандарт лечения актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии. 40 (1): 43–7. Дои:10.1016 / s0190-9622 (99) 70526-8. PMID  9922011.
  80. ^ Коулман В.П., Ярборо Дж.М., Мэнди С.Х. (январь 1996 г.). «Дермабразия для профилактики и лечения актинических кератозов». Дерматологическая хирургия. 22 (1): 17–21. Дои:10.1111 / j.1524-4725.1996.tb00565.x. PMID  8556252. S2CID  9346937.
  81. ^ Айер С., Фридли А., Боуз Л., Крикориан Г., Фицпатрик Р. Э. (февраль 2004 г.). «Лазерная шлифовка всего лица: терапия и профилактика актинического кератоза и немеланомного рака кожи». Лазеры в хирургии и медицине. 34 (2): 114–9. Дои:10.1002 / lsm.20012. PMID  15004822.
  82. ^ Мэсси Р.А., Элиезри Ю.Д. (июнь 1999 г.). «История болезни лазерной шлифовки как профилактики рака кожи». Дерматологическая хирургия. 25 (6): 513–6. Дои:10.1046 / j.1524-4725.1999.08260.x. PMID  10469105.
  83. ^ Monheit GD (июль 2001 г.). «Химический пилинг средней глубины». Дерматологические клиники. 19 (3): 413–25, vii. Дои:10.1016 / s0733-8635 (05) 70282-5. PMID  11599398.
  84. ^ Дрейк Л.А., Селли Р.И., Корнелисон Р.Л., Добс В.Л., Дорнер В., Гольц Р.В., Грэм Г.Ф., Льюис К.В., Салаше С.Дж., Тернер М.Л. (январь 1995 г.). «Рекомендации по лечению актинических кератозов. Комитет по рекомендациям по уходу». Журнал Американской академии дерматологии. 32 (1): 95–8. Дои:10.1016/0190-9622(95)90191-4. PMID  7529779.
  85. ^ Лоуренс Н., Кокс С.Е., Кокерелл С.Дж., Фриман Р.Г., Круз, PD (февраль 1995 г.). «Сравнение эффективности и безопасности раствора Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты против 5% фторурацила при лечении широко распространенного актинического кератоза лица». Архив дерматологии. 131 (2): 176–81. Дои:10.1001 / archderm.131.2.176. PMID  7857114.
  86. ^ а б Маркс Р., Ренни Дж., Селвуд Т.С. (апрель 1988 г.). «Злокачественная трансформация солнечных кератозов в плоскоклеточный рак». Ланцет. 1 (8589): 795–7. Дои:10.1016 / с0140-6736 (88) 91658-3. PMID  2895318. S2CID  10685710.
  87. ^ а б Criscione VD, Weinstock MA, Naylor MF, Luque C, Eide MJ, Bingham SF (июнь 2009 г.). «Актинические кератозы: естественная история болезни и риск злокачественной трансформации в испытании химиопрофилактики третиноина по делам ветеранов». Рак. 115 (11): 2523–30. Дои:10.1002 / cncr.24284. PMID  19382202. S2CID  205654597.
  88. ^ а б Вернер Р.Н., Саммайн А., Эрдманн Р., Хартманн В., Стокфлет Е., Наст А. (сентябрь 2013 г.). «Естественная история актинического кератоза: систематический обзор». Британский журнал дерматологии. 169 (3): 502–18. Дои:10.1111 / bjd.12420. PMID  23647091. S2CID  24851936.
  89. ^ Гупта А.К., Купер Э.А., Фельдман С.Р., Флейшер А.Б. (август 2002 г.).«Обзор посещений офисов по поводу актинического кератоза по данным NAMCS, 1990–1999. Национальное амбулаторное медицинское обследование». Кутис. 70 (2 Suppl): 8–13. PMID  12353680.
  90. ^ Хенсен П., Мюллер М.Л., Хашеми Р., Штендер Х., Люгер Т.А., Сандеркёттер С., Шиллер М. (2009). «Предрасполагающие факторы актинического кератоза у населения Северо-Западной Германии». Европейский журнал дерматологии. 19 (4): 345–54. Дои:10.1684 / ejd.2009.0706. PMID  19470418.
  91. ^ а б Salasche SJ (январь 2000 г.). «Эпидемиология актинических кератозов и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии. 42 (1 Пет 2): 4–7. Дои:10.1067 / mjd.2000.103342. PMID  10607349.
  92. ^ а б Грин А., Бирдмор Г., Харт В., Лесли Д., Маркс Р., Стейнс Д. (декабрь 1988 г.). «Рак кожи у населения Квинсленда». Журнал Американской академии дерматологии. 19 (6): 1045–52. Дои:10.1016 / s0190-9622 (88) 70270-4. PMID  3204179.
  93. ^ Маркс Р., Джолли Д., Лектас С., Фоли П. (январь 1990 г.). «Роль воздействия солнечного света в детстве на развитие солнечного кератоза и немеланоцитарного рака кожи». Медицинский журнал Австралии. 152 (2): 62–6. Дои:10.5694 / j.1326-5377.1990.tb124456.x. PMID  2296232.
  94. ^ а б Кивисаари А., Кяхари В.М. (ноябрь 2013 г.). «Плоскоклеточный рак кожи: растущая потребность в новых биомаркерах». Всемирный журнал клинической онкологии. 4 (4): 85–90. Дои:10.5306 / wjco.v4.i4.85. ЧВК  4053710. PMID  24926428.
  95. ^ Szeimies RM, Bichel J, Ortonne JP, Stockfleth E, Lee J, Meng TC (июль 2008 г.). «Фаза II исследования диапазона доз местного резиквимода для лечения актинического кератоза». Британский журнал дерматологии. 159 (1): 205–10. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2008.08615.x. PMID  18476957. S2CID  205257237.
  96. ^ Барнетсон Р.С., Оои Т.К., Чжуанг Л., Халлидей Г.М., Рид С.М., Уолкер П.С., Хамфри С.М., Кляйниг М.Дж. (август 2006 г.). «[Nle4-D-Phe7] -альфа-меланоцит-стимулирующий гормон значительно усилил пигментацию и уменьшил УФ-повреждение у светлокожих добровольцев из европеоидной расы». Журнал следственной дерматологии. 126 (8): 1869–78. Дои:10.1038 / sj.jid.5700317. PMID  16763547.
  97. ^ Амини С., Виера М. Х., Валинс В., Берман Б. (июнь 2010 г.). «Нехирургические инновации в лечении немеланомного рака кожи». Журнал клинической и эстетической дерматологии. 3 (6): 20–34. ЧВК  2921754. PMID  20725548.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы