Имиквимод - Imiquimod

Имиквимод
Imiquimod.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАлдара изначально. Доступны многие бренды.[1]
Другие имена1-изобутил-1ЧАС-имидазо [4,5-c] хинолин-4-амин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa698010
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Актуальные
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада30 часов (местная доза), 2 часа (подкожная доза)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.131.047 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС16N4
Молярная масса240.310 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Имиквимод (ГОСТИНИЦА ) - это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое действует как модификатор иммунного ответа что используется для лечения остроконечные кондиломы, поверхностный базально-клеточная карцинома, и старческий кератоз. Ученые из 3 млн фармацевтическое подразделение обнаружило препарат, и 3М получила первое одобрение FDA в 1997 году под торговой маркой Алдара. По состоянию на 2015 год имиквимод является универсальным и доступен во всем мире под разными брендами.

Медицинское использование

Имиквимод - это крем, назначаемый пациентам для лечения остроконечные кондиломы, Болезнь Боуэнса (плоскоклеточная карцинома in situ) и, вторично по отношению к хирургическому вмешательству, для базально-клеточная карцинома,[3][4] а также старческий кератоз.[5]

Крем Имиквимод 5% показан для местного лечения:

  • наружные генитальные и перианальные бородавки (condylomata acuminata) у взрослых;[6]
  • небольшие поверхностные базальноклеточные карциномы (sBCCs) у взрослых;[6]
  • клинически типичные негиперкератотические, негипертрофические актинические кератозы (АК) на лице или волосистой части головы у иммунокомпетентных взрослых, когда размер или количество поражений ограничивают эффективность и / или приемлемость криотерапии, а другие варианты местного лечения противопоказаны или менее подходят.[6]

Крем Имиквимод 3,75% показан для местного лечения клинически типичного, негиперкератотического, негипертрофического, видимого или пальпируемого актинического кератоза всего лица или облысения кожи головы у иммунокомпетентных взрослых, когда другие варианты местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.[7]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают местные воспалительные реакции, такие как волдыри, ощущение жжения, покраснение кожи, сухость кожи, зуд, разрушение кожи, образование корок или струпьев на коже, дренаж кожи, шелушение или шелушение кожи, изъязвление кожи, язвы, отек, а также системные реакции, такие как лихорадка, симптомы гриппа, головная боль и усталость.[5][8]

Люди, у которых был трансплантация органа и принимающие препараты, подавляющие иммунитет, не должны использовать имиквимод.[5]

Механизм действия

Имиквимод обладает выраженной противоопухолевой активностью, синергически воздействуя на несколько иммунологических уровней.[9] Имиквимод стимулирует врожденную иммунную систему, активируя толл-подобный рецептор 7 (TLR7), обычно участвующий в распознавании патогенов.[10][11] Клетки, активируемые имиквимодом через секрет TLR-7 цитокины (в первую очередь интерферон-α (IFN-α), интерлейкин-6 (Ил-6), и фактор некроза опухоли-α (TNF-α)).[12] Есть данные, что имиквимод при нанесении на кожу может вызывать активацию Клетки Лангерганса, которые впоследствии мигрируют в локальные лимфатические узлы, чтобы активировать адаптивная иммунная система.[13] Другие типы клеток, активируемые имиквимодом, включают: естественные клетки-киллеры, макрофаги и В-лимфоциты.[13]

Имиквимод оказывает свое действие за счет увеличения уровня рецептор опиоидного фактора роста (OGFr). В экспериментах блокирование функции OGFr с помощью миРНК Технология привела к потере любого антипролиферативного эффекта имиквимода.[14]

Имиквимод 1H ЯМР спектр

История

Ученые фармацевтического подразделения 3M обнаружили имиквимод в рамках программы по обнаружению ингибиторов Вирус простого герпеса репликация на основе известного аденин производная.[15]:369–372 Компания 3M получила первое одобрение FDA в 1997 году как средство для лечения внешних заболеваний. генитальные и перианальные бородавки под брендом «Алдара».[16] В 2004 г. компания 3M получила одобрение FDA на продажу имиквимода для лечения поверхностных заболеваний. базально-клеточная карцинома.[17]

В 2006 году 3M продала свой фармацевтический бизнес в Америке компании Graceway Pharmaceuticals, ее европейский фармацевтический бизнес Меда АБ, и фармацевтический бизнес на других территориях до двух частный акционерный капитал фирмы.[18]

Компания Graceway объявила о банкротстве в 2011 году после истечения срока действия патентов на имиквимод, а ее активы, включая права на брендинг и одобрения имиквимода в Северной и Южной Америке, были куплены компанией Медисис Фармасьютикал.[19]

Имиквимод 5% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 1998 года.[6] Имиквимод 3,75% был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2012 года.[7]

По состоянию на 2015 год имиквимод является универсальным и доступен во всем мире под многими брендами.[1]

Исследование

Одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы III показало, что выведение остроконечных кондилом (одобренное FDA показание) улучшилось с 9% при приеме плацебо до 24,9% при применении крема имиквимода 3,75% на срок до восьми недель.[20]

Имиквимод был протестирован для лечения контагиозный моллюск. Однако в двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях не было обнаружено доказательств эффективности имиквимода при лечении детей с контагиозным моллюском, а также отмечены побочные эффекты.[21] Это опровергает более ранние анекдотические утверждения и более мелкие, менее надежные исследования.[22][23][24][25]

Имиквимод также был протестирован для лечения интраэпителиальная неоплазия вульвы,[26] вагинальная интраэпителиальная неоплазия,[27] обычные бородавки (Кокрановский обзор 2012 года не выявил рандомизированных контролируемых испытаний),[28] подошвенные бородавки,[29] бородавки у людей с подавленной иммунной системой,[30] плоские бородавки на лице и шее,[29] и бородавки под ногтями рук и ног и вокруг них.[29] По состоянию на 2014 г. недостаточно данных, чтобы рекомендовать лечение бородавок (кроме остроконечных кондилом) имиквимодом из-за небольшого размера и отсутствия средств контроля в существующих исследованиях.[31][29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Drugs.com Drugs.com международные списки имиквимода Доступ к странице 14 июня 2015 г.
  2. ^ а б «Имиквимод для местного применения во время беременности». Drugs.com. 29 мая 2019. Получено 14 июля 2020.
  3. ^ «Имиквимод следует использовать для лечения [поверхностного базально-клеточного рака] только в том случае, если хирургическое вмешательство менее целесообразно с медицинской точки зрения ...». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, одобрение FDA для имиквимода, [1], по состоянию на 1 января 2011 г., по состоянию на 19 октября 2012 г.
  4. ^ Американское онкологическое общество, Руководство по лекарствам от рака, [2] (Проверено 28 апреля 2014 г.)
  5. ^ а б c Европейское агентство по лекарственным средствам. Впервые опубликовано 14 сентября 2009 г., обновлено 25 марта 2015 г. Сводка характеристик продукта EMA
  6. ^ а б c d «Алдара ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 14 июля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ а б «Жиклара ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 14 июля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  8. ^ PDR Health PDR: Алдара
  9. ^ Schön, M.P; Шён, М. (2007). «Имиквимод: способ действия». Британский журнал дерматологии. 157: 8–13. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.08265.x. PMID  18067624.
  10. ^ Уолтер, Энн; Шефер, Маттиас; Чеккони, Вирджиния; Дело, Клаудия; Урошевич-Майвальд, Мирьяна; Беллони, Бенедетта; Шеневольф, Никола; Даммер, Рейнхард; Блох, Вильгельм; Вернер, Сабина; Пиво, Ганс-Дитмар; Кнут, Александр; Ван ден Брук, Мари (2013). «Алдара активирует TLR7-независимую иммунную защиту». Nature Communications. 4: 1560. Bibcode:2013 НатКо ... 4,1560 Вт. Дои:10.1038 / ncomms2566. PMID  23463003.
  11. ^ Хемми, Хироаки; Кайсё, Цунэясу; Такеучи, Осаму; Сато, Синтаро; Санджо, Хидеки; Хосино, Кацуаки; Хориучи, Такао; Томизава, Хидэюки; Такеда, Киёси; Акира, Шизуо (2002). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Иммунология природы. 3 (2): 196–200. Дои:10.1038 / ni758. PMID  11812998. S2CID  1694900.
  12. ^ Саудер, Д.Н. (2003). «Имиквимод: способы действия». Британский журнал дерматологии. 149: 5–8. Дои:10.1046 / j.0366-077x.2003.05628.x. PMID  14616337.
  13. ^ а б Миллер, Р.Л .; Gerster, J.F; Оуэнс, М.Л .; Slade, H.B; Томай, M.a (1999). «Обзор статьи Имиквимод, применяемый местно: новый модификатор иммунного ответа и новый класс лекарств». Международный журнал иммунофармакологии. 21 (1): 1–14. Дои:10.1016 / s0192-0561 (98) 00068-х. PMID  10411278.
  14. ^ Загон И.С., Донахью Р.Н., Рогозницкий М., Маклафлин П.Дж. (август 2008 г.). «Имиквимод активирует рецептор опиоидного фактора роста для подавления пролиферации клеток независимо от иммунной функции». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд). 233 (8): 968–79. Дои:10.3181 / 0802-RM-58. PMID  18480416. S2CID  35164284.
  15. ^ Рэндалл Л. Холкомб. Агонисты TLR-7 для лечения вирусного гепатита. Глава 10 в Успешных стратегиях открытия противовирусных препаратов. Выпуск 32 из серии RSC Drug Discovery. Редакторы Манодж К. Десаи и Николас А. Минвелл. Королевское химическое общество, 2013. ISBN  9781849736572
  16. ^ Centerwatch. Центральный дозор: Алдара (имиквимод) Доступ к странице 14 июня 2015 г.
  17. ^ Национальный институт рака. Обновлено: 3 июля 2013 г. NCI: одобрение FDA для Имиквимода
  18. ^ 3М. 9 ноября 2006 г. Пресс-релиз: 3M достигает соглашений о продаже своего фармацевтического бизнеса
  19. ^ Дженнифер А. Джонсон для журнала Phoenix Business Journal 29 ноября 2011 г.
  20. ^ «Фаза 3 исследования кремов с имиквимодом для лечения наружных генитальных бородавок - результаты исследования - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov.
  21. ^ «Крем Алдара (имиквимод) для местного применения. Информация о назначении». Архивировано из оригинал на 2013-11-02.
  22. ^ Контагиозный моллюск ~ лечение в eMedicine
  23. ^ Theos, A.U .; Cummins, R; Silverberg, N.B .; Паллер, А. С. (2004). «Эффективность крема имиквимода 5% для лечения контагиозного моллюска у детей в двойном слепом рандомизированном пилотном исследовании». Кутис. 74 (2): 134–8, 141–2. PMID  15379366.
  24. ^ Байерл, К; Feller, G; Гёрдт, S (2003). «Опыт лечения контагиозного моллюска у детей кремом имиквимод 5%». Британский журнал дерматологии. 149 Suppl 66: 25–9. Дои:10.1046 / j.0366-077x.2003.05631.x. PMID  14616342.
  25. ^ Арикэн, Озер (2006). «Местное лечение контагиозного моллюска кремом имиквимод 5% у турецких детей». Международная педиатрия. 48 (4): 403–5. Дои:10.1111 / j.1442-200X.2006.02229.x. PMID  16911087.
  26. ^ Ван Сетерс, Манон; Ван Берден, Марк; Ten Kate, Fiebo J.W .; Бекманн, Ильзе; Юинг, Патриция С.; Eijkemans, Marinus J.C .; Kagie, Marjolein J .; Meijer, Chris J.M .; Ааронсон, Нил К .; Клейньян, Алекс; Хейманс-Антониссен, Клаудиа; Zijlstra, Freek J .; Бургер, Мэтте П.М.; Хельмерхорст, Тео Дж. М. (2008). «Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы с помощью местного имиквимода». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (14): 1465–73. Дои:10.1056 / NEJMoa072685. PMID  18385498.
  27. ^ Бак, Генри В .; Гут, Кэти Дж. (2003). «Лечение вагинальной интраэпителиальной неоплазии (в первую очередь низкой степени) кремом Имиквимод 5%». Журнал болезней нижних отделов половых путей. 7 (4): 290–3. Дои:10.1097/00128360-200310000-00011. PMID  17051086. S2CID  44649376.
  28. ^ Квок, Чун Шинг; Гиббс, Сэм; Беннет, Кэти; Холланд, Ричард; Эбботт, Рэйчел (2012). «Местное лечение кожных бородавок». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD001781. Дои:10.1002 / 14651858.CD001781.pub3. PMID  22972052.
  29. ^ а б c d «Имиквимод от кожных бородавок негенитального происхождения». www.dpic.org.
  30. ^ Harwood, CA; Perrett, C.M .; Браун, В.Л .; Leigh, I.M .; Mcgregor, J.M .; Проби, К. (2005). «Крем Имиквимод 5% от упорных кожных бородавок у лиц с ослабленным иммунитетом». Британский журнал дерматологии. 152 (1): 122–129. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2005.06322.x. PMID  15656812.
  31. ^ Ahn, Christine S .; Хуанг, Уильям В. (2014). «Имиквимод в лечении кожных бородавок: обзор, основанный на фактах». Американский журнал клинической дерматологии. 15 (5): 387–99. Дои:10.1007 / s40257-014-0093-5. PMID  25186654. S2CID  26624740.

внешняя ссылка