Ингенола мебутат - Википедия - Ingenol mebutate

Ингенола мебутат
Ингенол 3-angelate.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПикато
Другие именаPEP005, ингенол-3-ангелат
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613008
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Актуальные (гель)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНиже уровня обнаружения
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ECHA InfoCard100.214.695 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС34О6
Молярная масса430.541 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Ингенола мебутат, продается под торговой маркой Пикато, это вещество, которое содержится в соке растения Молочай пепельный,[1] широко известный как молочай, он является индуктором гибели клеток. Гелевый состав препарата был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)[2] и по Европейское агентство по лекарствам (EMA)[3] для местного лечения старческий кератоз. Две разные концентрации геля одобрены для использования на лице и коже головы (0,015%) или на туловище и конечностях (0,05%) соответственно.[4] Препарат снят с продажи в ЕС.[5]

Побочные эффекты

Раздражение сайта приложения очень распространено. К различным типам раздражения относятся покраснение, шелушение, образование корок, боль, сильный зуд и иногда инфекция. Дополнительные возможные побочные эффекты включают раздражение глаз, например: периорбитальный отек (3% пациентов в исследованиях), головные боли (2%) и назофарингит (насморк, 2%).[6]

Аллергические реакции, опоясывающий лишай, также могут возникнуть изменения пигментации в месте нанесения, химический конъюнктивит и ожоги роговицы.[7][8]

В Европейское агентство по лекарствам рекомендовал приостановить действие регистрационного удостоверения ингенола мебутата из-за опасений относительно увеличения заболеваемости раком кожи у пациентов, получавших местный ингенол мебутат по сравнению с средство передвижения или же имиквимод. Врачам посоветовали воздержаться от назначения ингенола и использовать различные варианты лечения.[9] Впоследствии владелец разрешения на продажу решил запросить отзыв разрешения на производство по коммерческим причинам. Отзыв был разрешен, и поэтому мебутат ингенола больше не зарегистрирован в ЕС.[5]

Молочай пепельный

Взаимодействия

Поскольку мебутат ингенола не всасывается эффективно через кожу и в кровоток, взаимодействие с пероральными препаратами маловероятно.[10][11]

Химия

Вещество сложный эфир из дитерпен ингенол и ангельская кислота. Трехступенчатый полусинтез мебутата ингенола, начинающийся с ингенола, был описан группой химических исследований в Дании в 2012 году.[12] 14-ступенчатый синтез (+) - ингенола из (+) - 3-карен, который является относительно недорогим компонентом скипидар, был опубликован в июле 2013 года.[13]

Механизм действия

Механизм, с помощью которого мебутат ингенола вызывает гибель клеток, до сих пор полностью не изучен. Одно исследование плоскоклеточного рака, предшественником которого является актинический кератоз, культуры показало, что сигнальный путь PKC / MEK / ERK участвует в гибели клеток после лечения ингенола мебутатом. Кроме того, индуцировались рецепторы-ловушки интерлейкина IL1R2 и IL13RA2, что приводило к снижению долговременной жизнеспособности клеток, что могло помочь предотвратить рецидив.[14]

Исследования

Результаты четырех многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований показали, что гель ингенола мебутата, наносимый местно в течение 2 дней на туловище или 3 дня на лицо или кожу головы, является эффективным для полевого лечения актинического кератоза.[15][10]

Последующее двенадцатимесячное исследование было проведено на пациентах с актиническим кератозом, которые лечились ингенолом мебутатом, 108 из которых лечили лицо или кожу головы, а 71 - туловище или конечности, и исследование показало, что у тех, кто лечил лицо или скальп 46,1% имел устойчивый клиренс, а из тех, кто лечился по поводу туловища, 44,0% имели устойчивый клиренс в течение периода исследования.[16]

Исследование

ВИЧ

Мебутат ингенола также оказался полезным для реактивации латентного ВИЧ вирус в клетках, взятых у людей, у которых после продолжительных курсов антиретровирусных препаратов был отрицательный результат теста на признаки заболевания, что повышает вероятность того, что этот препарат может быть использован для выявления последних следов вируса и, таким образом, потенциально может обеспечить постоянное излечение от ВИЧ инфекционное заболевание. Исследования продолжаются, чтобы определить, наблюдаются ли эффекты in vitro также наблюдаются в моделях на животных с целью возможных испытаний этого применения на людях.[17]

Удаление татуировок

Плацебо-контролируемое исследование на безволосых мышах показало, что 0,1% гель ингенола мебутата способен последовательно удалять двухнедельные татуировки. Было замечено, что микросферы внутри кожи, содержащие краситель, будут выделяться в корку неповрежденными и отслаиваться по мере заживления кожи примерно через 20 дней после начала лечения. Этот механизм не зависит от цвета чернил, в отличие от лазерного удаления татуировок, которое менее эффективно для определенных цветов. Испытания на людях еще не проводились.[18]

Риск рака кожи

Министерство здравоохранения Канады провело оценку двенадцати исследований, опубликованных в научной и медицинской литературе, с целью определения связи между использованием мебутата ингенола и раком кожи. Обзор Министерства здравоохранения Канады показал, что в шести из двенадцати исследований были доказательства рака кожи при использовании мебутата ингенола. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) также рассмотрело этот вопрос безопасности. В апреле 2020 года он пришел к выводу, что мебутат ингенола может увеличить риск рака кожи и что его риски перевешивают его преимущества. 11 февраля 2020 года производитель добровольно снял товар с рынка Евросоюза.[19]

Рекомендации

  1. ^ Падший RS, Gooderham M (2012). «Ингенола мебутат: введение». Skin Therapy Lett. 17 (2): 1–3. PMID  22358305.
  2. ^ Подробная информация о препаратах Пикато в Drugs @ FDA
  3. ^ Отчет об оценке общественности Европы (EPAR) для Picato
  4. ^ Этикетка Picato® Gel на сайте Drugs @ FDA
  5. ^ а б https://www.ema.europa.eu/en/documents/public-statement/public-statement-picato-withdrawal-marketing-authorisation-european-union_.pdf
  6. ^ Drugs.com: Побочные эффекты Пикато в деталях
  7. ^ «Гель Picato (ингенола мебутат): сообщение о безопасности лекарств - FDA предупреждает о серьезных нежелательных явлениях, требует изменения этикетки». 2015-08-21. Получено 24 августа 2015.
  8. ^ «Пикато (ингенола мебутат): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и использование». RxList. Получено 2018-12-06.
  9. ^ https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-suspends-picato-precaution- while-review-skin-cancer-risk-continues
  10. ^ а б Пикато Информация о профессиональных лекарствах FDA
  11. ^ Haberfeld, H, ed. (2013). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  12. ^ Лян, X .; Grue-Sørensen, G .; Петерсен, А. К .; Хёгберг, Т. (2012), «Полусинтез ингенол-3-ангелата (PEP005): эффективное стереоконсервативное ангелоилирование спиртов», SYNLETT (23): 2647–2652. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0032-1317415.pdf
  13. ^ Jorgensen, L .; McKerrall, S.J .; Kuttruff, C.A .; Ungeheuer, F .; Felding, J .; Баран, П.С. (2013). «14-ступенчатый синтез (+) - ингенола из (+) - 3-карена». Наука. 341 (6148): 878–882. Дои:10.1126 / science.1241606. PMID  23907534.
  14. ^ Фрайбергер С (2015). «Сигналы ингенола мебутата через PKC / MEK / ERK в кератиноцитах и ​​индуцируют интерлейкин-ловушки рецепторов IL1R2 и IL13RA2». Молекулярная терапия рака. 14 (9): 2132–2142. Дои:10.1158 / 1535-7163.mct-15-0023-t.
  15. ^ Лебволь М., Суонсон Н., Андерсон Л.Л., Мелгаард А., Сюй З., Берман Б. (2012). «Гель Ingenol Mebutate от актинического кератоза». N Engl J Med. 366 (11): 1010–1019. Дои:10.1056 / NEJMoa1111170. PMID  22417254.
  16. ^ Лебволь М, Шумак С, Голд Л (2013). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинического кератоза». JAMA Дерматология. 149 (6): 666–670. Дои:10.1001 / jamadermatol.2013.2766. PMID  23553119.
  17. ^ Jiang G, Mendes EA, Kaiser P, Wong DP, Tang Y, Cai I, et al. (2015). «Синергетическая реактивация латентной экспрессии ВИЧ с помощью ингенол-3-ангелата, PEP005, направленной передачи сигналов NF-kB в сочетании с активацией p-TEFb, индуцированной JQ1». PLoS Патогены. 11 (7): e1005066. Дои:10.1371 / journal.ppat.1005066. ЧВК  4520526. PMID  26225771.
  18. ^ Cozzi S (2017). «Удаление татуировок с помощью ингенола мебутата». Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология. 10: 205–210. Дои:10.2147 / ccid.s135716.
  19. ^ Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады (2014-10-23). "Страница поиска - Реестр лекарств и товаров медицинского назначения". hpr-rps.hres.ca. Получено 2020-10-27.

внешняя ссылка