Трифлуридин - Википедия - Trifluridine

Для использования трифлуридина в качестве противоракового препарата см. Трифлуридин / типирацил.
«Флуридин» перенаправляется сюда. Для водных гербицидов см. флуридон.
Трифлуридин
Трифлуридин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВироптик; Лонсёрф (+типирацил )
Другие именаα, α, α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Слезы; таблетки (+ типирацил)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНезначительные (глазные капли);
≥57% (перорально)
Связывание с белками>96%
МетаболизмТимидинфосфорилаза
Устранение период полураспада12 минут (глазные капли);
1,4–2,1 часа (сочетание с типирацилом )
ЭкскрецияВ основном с мочой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.657 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС11F3N2О5
Молярная масса296.202 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Трифлуридин (также называемый трифтортимидин или же TFT) является анти-герпесвирус противовирусный препарат, используется в основном на глаз. Продавался под торговой маркой Вироптик от Glaxo Wellcome, теперь слился с GlaxoSmithKline. Бренд теперь принадлежит Monarch Pharmaceuticals, которая полностью принадлежит King Pharmaceuticals.

Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году.[1] Это также компонент противоракового препарата. трифлуридин / типирацил, который принимают внутрь.

Медицинское использование

Глазные капли Трифлуридин используются для лечения кератит и кератоконъюнктивит вызвано Вирус простого герпеса 1 и 2 типа, а также для профилактики и лечения вирус осповакцины инфекции глаз.[2]

А Кокрановский систематический обзор показали, что трифлуридин и ацикловир были более эффективным лечением, чем идоксуридин или же видарабин,[3] значительно увеличивая относительное количество успешно заживших глаз за одну-две недели.[4]

Для лечения рака комбинация трифлуридин / типирацил используется.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век.[2]

Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин / типирацил, но не для отдельных компонентов.

Взаимодействия

Только in vitro доступны исследования взаимодействия. В них трифлуридин использовал концентрирующий переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ЛОР2). Лекарства, взаимодействующие с этими переносчиками, могут влиять на плазма крови концентрации трифлуридина. Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин.[5]

Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна,[2] делая взаимодействия в основном несущественными.

Фармакология

О противораковом механизме см. Трифлуридин / типирацил § Механизм действия.

Механизм действия (глазные капли)

Это аналог нуклеозида, модифицированная форма дезоксиуридин достаточно похожи, чтобы быть включены в вирусные Репликация ДНК, но –CF3 группа добавлена ​​в урацил блоки компонентов базовая пара, таким образом препятствуя репликации вирусной ДНК.

Фармакокинетика (глазные капли)

Трифлуридин проходит роговица и находится в водянистая влага. Системная абсорбция незначительна.[2]

Фармакокинетика (перорально)

5-Трифторметил-2,4 (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидиндион (FTY), основной метаболит

Фармакокинетические данные о пероральном приеме трифлуридина оценивались только в сочетании с типирацил, что существенно влияет биотрансформация из бывшего. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не склонно к накапливать в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилаза к 5-трифторметил-2,4 (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидиндион (FTY), а также глюкуронизация. Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. В основном выводится через почки.[5]

Типирацил причины CМаксимум (максимальная концентрация в плазме крови) трифлуридина увеличиться в 22 раза, а его площадь под кривой В 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы.[5]

Химия

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Легко растворяется в метанол и ацетон; растворим в воде, этиловый спирт, 0.01 M соляная кислота и 0,01 М гидроксид натрия; умеренно растворим в изопропиловый спирт и ацетонитрил; слабо растворим в диэтиловый эфир; и очень мало растворим в изопропиловый эфир.[6]

Рекомендации

  1. ^ Long, Sarah S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни. Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN  978-1437727029.
  2. ^ а б c d Drugs.com: Монография для трифлуридина.
  3. ^ Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & Sons, Ltd. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.cd002898.pub5. ЧВК  4443501. PMID  25879115.
  4. ^ Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. ЧВК  4443501. PMID  25879115.
  5. ^ а б c Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ Информация о профессиональных лекарствах FDA на Lonsurf.

внешняя ссылка

  • Костин Д., Догару М., Попа А., Чиевски И. (2004). «Терапия трифлуридином при герпетическом кератите». Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 108 (2): 409–12. PMID  15688823.
  • Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (1998). «Доставка трифлуридина в роговицу человека и водную среду с использованием коллагеновых экранов». CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID  9571274.
  • О'Брайен В., Тейлор Дж. (1991). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 32 (9): 2455–61. PMID  1907950.
  • «Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF). Получено 2007-03-24.