Синдром Пфайффера - Pfeiffer syndrome

Синдром Пфайффера
Синдром Пфайффера тип II с черепом в форме клеверного листа и двусторонним проптозом.png
Синдром Пфайффера 2 типа с клеверный череп и двусторонние проптоз до и после операции
СпециальностьРевматология  Отредактируйте это в Викиданных
ПричиныГенетический[1]
Частота1 на 100 000 рождений[1]

Синдром Пфайффера редкий генетическое расстройство характеризуется преждевременным сращением некоторых костей череп (краниосиностоз ), что влияет на форму головы и лица. Кроме того, синдром включает аномалии рук (например, широкие и искривленные большие пальцы рук) и ступни (например, широкие и искривленные большие пальцы ног).

Синдром Пфайффера вызывается мутациями в рецепторы фактора роста фибробластов FGFR1 и FGFR2. Синдром подразделяется на три типа: тип 1 (классический синдром Пфайффера) более мягкий и вызывается мутациями в любом из генов, а типы 2 и 3 являются более тяжелыми, часто приводящими к смерти в младенчестве, вызванным мутациями в FGFR2.[2]

От синдрома нет лекарства. Лечение является поддерживающим и часто включает в себя хирургическое вмешательство в первые годы жизни для исправления деформации черепа и респираторной функции.[2] Большинство людей с синдромом Пфайффера типа 1 имеют нормальный интеллект и продолжительность жизни, тогда как типы 2 и 3 обычно приводят к расстройства нервного развития и ранняя смерть.

Синдром Пфайффера встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных.[1] Синдром назван в честь немецкого генетика. Рудольф Артур Пфайффер (1931–2012), который описал его в 1964 году.[3]

Признаки и симптомы

Многие характерные черты лица являются результатом преждевременного сращения костей черепа (краниосиностоз ). Голова не может нормально расти, что приводит к высокому выступающему лбу (туррибрахицефалия ) и глаза, которые кажутся выпуклыми (проптоз ) и широко расставлены (гипертелоризм ). Кроме того, имеется недоразвитая верхняя челюсть (гипоплазия верхней челюсти ). Более 50 процентов детей с синдромом Пфайффера страдают потерей слуха; стоматологические проблемы также распространены.[4]

У людей с синдромом Пфайффера большие пальцы рук и пальцы ног широкие и отклоняются от других пальцев (pollex varus и большой палец стопы ). Необычно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия ) также распространены, и между цифрами (синдактилия ).[5]


Причина

Синдром Пфайффера тесно связан с мутациями рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) на хромосома 8 или рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) ген на хромосома 10.[1][6][7][8] Эти гены кодируют рецепторы фактора роста фибробластов, которые важны для нормального развития костей.[9] Пожилой отцовский возраст считается фактором риска спорадических случаев синдрома Пфайффера из-за увеличения количества мутаций в сперме по мере того, как мужчины становятся старше.[1][10]

Диагностика

Классификация

Наиболее широко принятая клиническая классификация синдрома Пфайффера была опубликована М. Майкл Коэн в 1993 г.[1][11] Коэн разделил синдром на три, возможно, частично совпадающих типа, каждый из которых характеризуется широкими большими пальцами рук, широкими пальцами ног и ногами. брахидактилия и возможно синдактилия:[12]

  • Тип 1, также известный как классический синдром Пфайффера, включает краниосиностоз и «дефицит средней зоны лица». Этот тип унаследован от аутосомно-доминантный шаблон. Большинство людей с синдромом Пфайффера 1 типа имеют нормальный интеллект и нормальную продолжительность жизни.
  • Тип 2 включает клеверный череп, из-за обширного сращения костей, а также тяжелого проптоз. Этот тип встречается спорадически (т.е. не передается по наследству) и имеет «плохой прогноз и тяжелые неврологические нарушения, обычно с ранней смертью».
  • Тип 3 включает краниосиностоз и тяжелый проптоз. Этот тип встречается спорадически (т.е. не передается по наследству) и имеет «плохой прогноз и тяжелые неврологические нарушения, обычно с ранней смертью».

Управление

Ключевой проблемой является раннее сращение черепа, которое можно исправить с помощью ряда хирургических процедур, часто в течение первых трех месяцев после рождения. В дальнейшем необходимы хирургические вмешательства для исправления деформаций дыхательных путей и лица.[2]

Результаты

Дети с синдромом Пфайффера типа 2 и 3 "имеют более высокий риск расстройства нервного развития и более низкая продолжительность жизни », чем у детей с синдромом Пфайффера типа 1, но при лечении возможны благоприятные исходы.[13] В тяжелых случаях респираторные и неврологические осложнения часто приводят к преждевременной смерти.

История

Синдром назван в честь немецкого генетика. Рудольф Артур Пфайффер (1931–2012).[14] В 1964 году Пфайффер описал восемь человек в трех поколениях семьи, у которых были аномалии головы, рук и ног (акроцефалосиндактилия ), которые были унаследованы аутосомно-доминантный шаблон.[1][12][3]

Известные случаи

  • В 1996 году у американского музыканта родился сын. Принц и его жена Майте Гарсия. Долгожданному ребенку, Амииру («принц» по-арабски) при рождении был поставлен диагноз синдрома Пфайффера 2 типа, и он умер через несколько дней.[15] В 1997 году, после того, как бывшие личные помощники Гарсии выразили обеспокоенность по поводу способа смерти, судмедэксперт провел расследование и заявил, что смерть наступила по естественным причинам (то есть это не было убийством).[16]
  • В 2014 году мать мальчика из Техаса с синдромом Пфайффера 1 типа разместила в своем блоге фотографию ребенка. В 2016 году она обнаружила, что фотография была использована в мем сравнивая своего сына с мопс. Ее усилия по удалению мема из Интернета, особенно из социальных сетей, таких как Instagram, Twitter, и Facebook, привлекла международное внимание.[17][18][19]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Фогельс А., Фринс Дж. П. (2006). «Синдром Пфайффера». Орфанет J Редкие Диск. 1: 19. Дои:10.1186/1750-1172-1-19. ЧВК  1482682. PMID  16740155.
  2. ^ а б c «Синдром Пфайффера». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-09-03.
  3. ^ а б Пфайффер Р.А. (1964). «Dominant erbliche Akrocephalosyndaktylie» [Доминантная наследственная акроцефалосиндактилия]. Zeitschrift für Kinderheilkunde (на немецком). 90 (4): 301–20. Дои:10.1007 / BF00447500. PMID  14316612. S2CID  35706808.
  4. ^ «Синдром Пфайффера». Национальная медицинская библиотека США. Получено 2020-10-29.
  5. ^ «Синдром Пфайффера». Национальная медицинская библиотека США. Получено 2020-10-29.
  6. ^ Muenke M; Schell U; Hehr A; Робин NH; Losken HW; Schinzel A; и другие. (1994). «Распространенная мутация в гене рецептора 1 фактора роста фибробластов при синдроме Пфайффера». Нат Жене. 8 (3): 269–74. Дои:10.1038 / ng1194-269. PMID  7874169. S2CID  40033932.
  7. ^ Rutland P; Pulleyn LJ; Рирдон (Ж); Барайцер М; Hayward R; Джонс Б; и другие. (1995). «Идентичные мутации в гене FGFR2 вызывают фенотипы синдромов Пфайффера и Крузона». Нат Жене. 9 (2): 173–6. Дои:10.1038 / ng0295-173. PMID  7719345. S2CID  927144.
  8. ^ Schell U, Hehr A, Feldman GJ, Robin NH, Zackai EH, de Die-Smulders C. и др. (1995). «Мутации в FGFR1 и FGFR2 вызывают семейный и спорадический синдром Пфайффера». Хум Мол Генет. 4 (3): 323–8. Дои:10,1093 / чмг / 4.3.323. PMID  7795583.
  9. ^ Чан CT, Торогуд П. (1999). «Плейотропные особенности синдромных краниосиностозов коррелируют с дифференциальной экспрессией рецепторов 1 и 2 фактора роста фибробластов во время черепно-лицевого развития человека». Педиатр. Res. 45 (1): 46–53. Дои:10.1203/00006450-199901000-00008. PMID  9890607.
  10. ^ Глейзер Р.Л., Цзян В., Бояджиев С.А., Тран А.К., Захари А.А., Ван Малдергем Л. и др. (2000). «Отцовское происхождение мутаций FGFR2 в спорадических случаях синдрома Крузона и синдрома Пфайффера». Am J Hum Genet. 66 (3): 768–77. Дои:10.1086/302831. ЧВК  1288162. PMID  10712195.
  11. ^ Информационный центр Национального института здоровья, генетических и редких заболеваний (GARD) (2016-04-01). «Синдром Пфайффера: симптомы». Получено 2016-05-08.
  12. ^ а б Коэн М.М. (1993). «Обновление синдрома Пфайффера, клинические подтипы и рекомендации по дифференциальной диагностике». Am J Med Genet. 45 (3): 300–7. Дои:10.1002 / ajmg.1320450305. PMID  8434615.
  13. ^ Робин NH; Scott JA; Арнольд Дж. Э .; Гольдштейн JA; Шиллинг BB; Марион RW; и другие. (1998). «Благоприятный прогноз для детей с синдромом Пфайффера 2 и 3 типа: значение для классификации». Am J Med Genet. 75 (3): 240–4. Дои:10.1002 / (sici) 1096-8628 (19980123) 75: 3 <240 :: aid-ajmg2> 3.3.co; 2-c. PMID  9475589.
  14. ^ синд / 3477 в Кто это назвал?
  15. ^ Лернер, Маура (1997-03-28). «Судебное дело принца затрагивает 2 вопроса: право семьи на неприкосновенность частной жизни, медицинская этика». Звездная трибуна. Миннеаполис - через NewsBank.
  16. ^ Чанен, Дэвид (1997-06-14). «Постановление: младенец принца умер естественной смертью». Звездная трибуна. Миннеаполис - через NewsBank.
  17. ^ Пеллетьер, Николь (02.02.2016). «Мама защищает сына от оскорбительного интернет-мема». ABC News. Получено 2016-05-08.
  18. ^ Эрнандес, Витторио (05.02.2016). «Техасская мама злится на использование фотографии сына с редким заболеванием - синдромом Пфайффера для создания жестоких мемов». International Business Times, Издание для Австралии. Получено 2016-05-08.
  19. ^ "Mutter wehrt sich gegen Witze, die auf Kosten ihres kranken Sohnes gemacht werden" [Мать защищается от шуток над больным сыном]. Штерн (на немецком). 2016-02-08. Получено 2016-05-08.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы