Синдром Барде – Бидля - Википедия - Bardet–Biedl syndrome

"Синдром Лоуренса-Мун-Бидля" и "Лоуренс-Мун-Бидль-Барде" перенаправляются сюда. Не путать с Синдром Лоуренса-Муна.
Синдром Барде-Бидля
Другие именаСиндром Бидля-Барде [1]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние часто передается по аутосомно-рецессивному типу (включая дигенно-рецессивный); но эпигенетический явления также вызывают некоторые вариации, наблюдаемые в BBS
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Барде-Бидля (BBS) это цилиопатический человек генетическое расстройство что производит много эффектов и влияет на многие системы организма. Он характеризуется палочко-конусная дистрофия, полидактилия, центральное ожирение, гипогонадизм, и дисфункция почек в некоторых случаях.[2] Исторически более медленная умственная обработка также считалась основным симптомом, но теперь не рассматривается как таковая.

Признаки и симптомы

Синдром Барде – Бидля - это плейотропный расстройство с переменным выразительность и широкий диапазон клинической вариабельности, наблюдаемой как внутри, так и между семьями. Наиболее частые клинические признаки - стержень-конус. дистрофия с хронической куриной слепотой, начинающейся в детстве, с нарастающей потерей зрения; постаксиальный полидактилия; ствол ожирение это проявляется в младенчестве и остается проблематичным в зрелом возрасте; разная степень неспособности к обучению; мужской гипогенитализм и сложный женский мочеполовой пороки развития; и почечный дисфункция, основная причина заболеваемости и смертности.

Существует множество дополнительных функций, которые иногда ассоциируются с BBS.[3]:147–148 включая[3]:153–154

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями

Недавние результаты генетических исследований показали, что большое количество генетические нарушения, обе генетические синдромы и генетические заболевания, которые ранее не упоминались в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут иметь генетический основная причина широко варьирующихся, фенотипически наблюдаемый расстройства. BBS - один из таких синдромов, который, как теперь установлено, вызван дефектами сотовый ресничная структура. Таким образом, BBS - это цилиопатия. Другие известные цилиопатии включают: первичная цилиарная дискинезия, поликистозная почка и болезнь печени, нефронофтиз, Синдром Альстрёма, Синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерация сетчатки.[6]

Патофизиология

Детальный биохимический механизм, который приводит к BBS, до сих пор неясен.

Продукты генов, кодируемые этими BBS гены, называемые белками BBS, расположены в базальное тело и реснички из клетка.[7]

Использование круглого червяка C. elegans В качестве модельной системы биологи обнаружили, что белки BBS участвуют в процессе, называемом внутрижладжковый транспорт (IFT), двунаправленная транспортная активность внутри ресничек вдоль длинной оси цилиарного вала, которая важна для цилиогенез и поддержание ресничек.[8] Недавний биохимический анализ человеческих белков BBS показал, что белки BBS собраны в комплекс из множества белков, называемый «BBSome». Предполагается, что BBSome отвечает за транспортировку внутриклеточных пузырьков к основанию ресничек и играет важную роль в функции ресничек.[нужна цитата ]

Поскольку известно, что аномалии ресничек связаны с широким спектром симптомов заболевания, включая те, которые обычно наблюдаются у пациентов с BBS, в настоящее время широко признано, что мутировавшие гены BBS влияют на нормальную функцию ресничек, что, в свою очередь, вызывает BBS.[нужна цитата ]

Теория, которая фоторецепторные клетки находятся питается IFT из сетчатка реснички теперь предлагают возможное объяснение дистрофии сетчатки, часто встречающейся у пациентов с BBS после их ранних лет жизни.[9][10]

Участвующие гены включают:

Диагностика

Диагноз BBS устанавливается на основании клинических данных и семейного анамнеза. Для подтверждения диагноза можно использовать молекулярно-генетическое тестирование. Мультигенные панели предлагают наиболее эффективный подход в достижении молекулярного подтверждения BBS.

Эпоним

Синдром назван в честь Жорж Барде и Артур Бидль.[12][Почему? ] О первом известном случае сообщили Лоуренс и Мун в 1866 году в офтальмологической больнице в Южном Лондоне. Синдром Лоуренса-Муна-Бидля-Барде больше не считается действительным термином, поскольку пациенты Лоуренса и Муна имели параплегия но не полидактилия или ожирение, которые являются ключевыми элементами синдрома Барде – Бидля. Синдром Лоуренса-Муна обычно считается отдельным юридическим лицом. Однако некоторые недавние исследования показывают, что эти два условия могут не отличаться.[13]

По состоянию на 2012 год, 14[11] (или 15)[14] были идентифицированы различные гены BBS.

Рекомендации

  1. ^ "Синдром Барде-Бидля | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 13 августа 2019.
  2. ^ Билс П., Эльчиоглу Н., Вульф А., Паркер Д., Флинтер Ф. (1 июня 1999 г.). «Новые критерии улучшенной диагностики синдрома Барде – Бидля: результаты опроса населения». J. Med. Genet. 36 (6): 437–46. Дои:10.1136 / jmg.36.6.437 (неактивно 10.11.2020). ЧВК  1734378. PMID  10874630. Архивировано из оригинал на 2008-03-14. Получено 2007-10-11.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  3. ^ а б Росс, Эллисон; Билс, Филип Л; Хилл, Жозефина (2008). Клиническая, молекулярная и функциональная генетика синдрома Барде – Бидля, в генетике синдромов ожирения. Oxford University Press. Дои:10.1093 / med / 9780195300161.001.0001. ISBN  978-0-19-530016-1. Получено 2009-07-01.
  4. ^ Абд-Эль-Барр, ММ; Sykoudis K; Андраби С; Eichers ER; Pennesi ME; Tan PL; Уилсон JH; Кацанис Н; Лупски-младший; У СМ. (Декабрь 2007 г.). «Нарушение транспорта белка фоторецепторов и синаптической передачи в мышиной модели синдрома Барде-Бидла». Видение Res. 47 (27): 3394–407. Дои:10.1016 / j.visres.2007.09.016. ЧВК  2661240. PMID  18022666.
  5. ^ Рамджи АН. Заворот сигмовидной кишки при синдроме Барде-Бидля: интуиция или новая ассоциация? Int Surg J 2019; 6: 1388-91.
  6. ^ Бадано Дж. Л., Мицума Н., Билс П. Л., Катсанис Н. (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Анну. Преподобный Геном. Гм. Genet. 7: 125–48. Дои:10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803. S2CID  40223129.
  7. ^ Ансли С.Дж., Бадано Д.Л., Блак О.Е., Хилл Дж., Хоскинс Б.Э., Лейтч С.К., Ким Дж.С., Росс А.Дж., Эйхерс Э.Р., Теслович Т.М., Мах А.К., Джонсен Р.С., Кавендер Дж.С., Льюис Р.А., Леру М.Р., Билс П.Л., Катсанис Н. (Октябрь 2003 г.). «Дисфункция базального тела - вероятная причина плейотропного синдрома Барде – Бидля». Природа. 425 (6958): 628–33. Bibcode:2003Натура.425..628А. Дои:10.1038 / природа02030. PMID  14520415. S2CID  4310157.
  8. ^ Блак О.Е., Рирдон М.Дж., Ли К., Маккарти Дж., Махджуб М.Р., Ансли С.Дж., Бадано Д.Л., Мах А.К., Билс П.Л., Дэвидсон В.С., Джонсен Р.С., Одех М., Пластерк Р.Х., Бейли Д.Л., Катсанис Н., Куармби Л.М., Викс С.Р. , Леру MR (2004). «Утрата функции белков BBS-7 и BBS-8 C. elegans приводит к дефектам ресничек и нарушению транспорта внутри жгутика». Genes Dev. 18 (13): 1630–42. Дои:10.1101 / gad.1194004. ЧВК  443524. PMID  15231740.
  9. ^ Седмак Т., Вольфрум У. (апрель 2010 г.). «Внутрилагеллярные транспортные молекулы в цилиарных и нецилиарных клетках сетчатки». J. Cell Biol. 189 (1): 171–86. Дои:10.1083 / jcb.200911095. ЧВК  2854383. PMID  20368623.
  10. ^ Orozco, JT; Wedaman KP; Синьор Д. Коричневый H; Роза L; Шоли Дж. М. (1999). «Движение мотора и груза по ресничкам». Природа. 398 (6729): 674. Bibcode:1999Натура.398..674O. Дои:10.1038/19448. PMID  10227290. S2CID  4414550.
  11. ^ а б Хамош, Ада (2012-11-02). "Запись OMIM № 209900 Синдром Барде-Бидля; BBS". Онлайн-менделевское наследование в человеке. Институт генетической медицины Маккусика-Натанса, Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинал на 2016-05-17. Получено 2013-09-04.
  12. ^ синд / 3745 в Кто это назвал?
  13. ^ Мур С., Грин Дж., Фан И. и др. (2005). «Клиническая и генетическая эпидемиология синдрома Барде-Бидла в Ньюфаундленде: 22-летнее проспективное популяционное когортное исследование». Являюсь. J. Med. Genet. 132 (4): 352–60. Дои:10.1002 / ajmg.a.30406. ЧВК  3295827. PMID  15637713.
  14. ^ Наследственные ретинопатии: прогресс в развитии генетической и молекулярной терапии. Springer. 2012. с. 15. ISBN  9781461444992. Получено 2013-09-04.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы