PRKAR1A - PRKAR1A

PRKAR1A
Идентификаторы
Псевдонимы	PRKAR1A, ACRDYS1, ADOHR, CAR, CNC, CNC1, PKR1, PPNAD1, PRKAR1, TSE1, протеинкиназа, цАМФ-зависимая регуляторная субъединица типа I альфа
Внешние идентификаторы	OMIM: 188830 MGI: 104878 ГомолоГен: 37664 Генные карты: PRKAR1A
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 17 (человек)
Конец	68,551,319 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 11 (мышь)
Конец	109,669,656 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ; ; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание нуклеотидов; • связывание каталитической субъединицы протеинкиназы А; • связывание цАМФ; • GO: 0001948 связывание с белками; • активность регулятора цАМФ-зависимой протеинкиназы; • активность ингибитора цАМФ-зависимой протеинкиназы; • связывание убиквитин-протеин-лигазы; • специфическое связывание белкового домена; • Активность 3 ', 5'-циклической-GMP фосфодиэстеразы; • киназная активность;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • цитозоль; • мембрана; • плот с плазматической мембраной; • нервномышечное соединение; • клеточная мембрана; • ресничное основание; • нуклеотид-активированный протеинкиназный комплекс; • иммунологический синапс; • цАМФ-зависимый протеинкиназный комплекс; • GO: 0035085 аксонема; • макромолекулярный комплекс; • синапс; • глутаматергический синапс;
Биологический процесс	• регуляция фосфорилирования белков; • активация активности протеинкиназы А; • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала; • отрицательная регуляция активности протеинкиназы; • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II; • клеточный ответ на стимул глюкагона; • образование мезодермы; • коагуляция крови; • женское мейотическое ядерное деление; • отрицательная регуляция мейотического деления ядра; • пролиферация клеток сердечной мышцы; • отрицательная регуляция активности цАМФ-зависимой протеинкиназы; • отрицательная регуляция пролиферации активированных Т-клеток; • развитие сердца; • почечный водный гомеостаз; • регуляция активности протеинкиназы; • саркомерная организация; • cGMP-опосредованная передача сигналов; • фосфорилирование;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	5573
	19084
	ENSG00000108946
	ENSMUSG00000020612
	P10644
	Q9DBC7
NM_001276289; NM_001276290; NM_001278433; NM_002734; NM_212471;
	NM_212472; NM_001369389; NM_001369390
NM_021880; NM_001313973; NM_001313974; NM_001313975; NM_001313976;
	NM_001362677; NM_001373912; NM_001373913
NP_001263218; NP_001263219; NP_001265362; NP_002725; NP_997636;
	NP_997637; NP_001356318; NP_001356319; NP_001263218.1; NP_001265362.1; NP_002725.1; NP_997636.1; NP_997637.1
NP_001300902; NP_001300903; NP_001300904; NP_001300905; NP_068680;
	NP_001349606; NP_001360841; NP_001360842
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

ЦАМФ-зависимая регуляторная субъединица протеинкиназы I-альфа является фермент что у людей кодируется PRKAR1A ген.^[5]

Функция

лагерь сигнальная молекула, важная для множества клеточных функций. цАМФ оказывает свое действие, активируя цАМФ-зависимую протеинкиназу А (PKA ), который преобразует сигнал через фосфорилирование различных белков-мишеней. Неактивный холофермент PKA представляет собой тетрамер, состоящий из двух регуляторных и двух каталитических субъединиц. цАМФ вызывает диссоциацию неактивного холофермента на димер регуляторных субъединиц, связанных с четырьмя цАМФ и двумя свободными мономерными каталитическими субъединицами. У человека были идентифицированы четыре различных регуляторных субъединицы и три каталитических субъединицы PKA. Белок, кодируемый этим геном, является одной из регуляторных субъединиц. Было обнаружено, что этот белок является тканеспецифическим огнетушителем, который подавляет экспрессию семи генов печени в гибридах гепатома x фибробласты. Наблюдалось три альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующих тот же белок.^[6]

Клиническое значение

Функциональные нулевые мутации в этом гене вызывают Комплекс Карни (CNC), синдром аутосомно-доминантной множественной неоплазии. Этот ген может сливаться с протоонкогеном RET посредством перестройки гена и образовывать химерный онкоген, специфичный для опухоли щитовидной железы, известный как PTC2.^[6]

Мутация PRKAR1A приводит к комплексу Карни, связывающему множественные эндокринные опухоли.^{[нужна цитата ]}

Взаимодействия

PRKAR1A был показан взаимодействовать с:

Смотрите также

цАМФ-зависимая протеинкиназа

дальнейшее чтение

Стратакис CA (2002). «Мутации гена, кодирующего регуляторную субъединицу альфа-протеинкиназы A типа I (PRKAR1A) у пациентов с« комплексом пятнистой пигментации кожи, миксомами, гиперактивностью эндокринной системы и шванномами »(комплекс Карни)». Анна. Акад. Наука. 968: 3–21. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04323.x. PMID 12119264. S2CID 26108486.
Бурдо I, Стратакис CA (2002). «Циклические АМФ-зависимые нарушения передачи сигналов при макронодулярной болезни надпочечников». Анна. Акад. Наука. 968: 240–55. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04339.x. PMID 12119280. S2CID 22397904.
Альт Н., Карлайл Мишель Дж. Дж., Додж К. Л., Лангеберг Л. К., Скотт Дж. Д. (2003). «Внутриклеточное нацеливание протеинкиназ и фосфатаз». Сахарный диабет. 51 Приложение 3: S385–8. Дои:10.2337 / диабет.51.2007.s385. PMID 12475780.
Стергиопулос С.Г., Стратакис С.А. (2003). «Человеческие опухоли, связанные с комплексом Карни и мутациями PRKAR1A зародышевой линии: болезнь протеинкиназы А!». FEBS Lett. 546 (1): 59–64. Дои:10.1016 / S0014-5793 (03) 00452-6. PMID 12829237. S2CID 37055425.
Bossis I, Stratakis CA (2004). «Мини-обзор: PRKAR1A: нормальные и ненормальные функции». Эндокринология. 145 (12): 5452–8. Дои:10.1210 / en.2004-0900. PMID 15331577.
Чо-Чунг Ю.С., Нестерова М.В. (2006). «Реверсия опухоли: переключение изофермента протеинкиназы А». Анна. Акад. Наука. 1058: 76–86. Дои:10.1196 / летопись.1359.014. PMID 16394127. S2CID 45471438.
Литрас А., Толис Г. (2006). «Опухоли, секретирующие гормон роста: генетические аспекты и данные на животных моделях». Нейроэндокринология. 83 (3–4): 166–78. Дои:10.1159/000095525. PMID 17047380. S2CID 45606794.
Харрич Д., Макмиллан Н., Муньос Л., Аполлони А., Мередит Л. (2007). «Приведут ли разнообразные взаимодействия Tat к новым мишеням для антиретровирусных препаратов?». Текущие цели в отношении лекарств. 7 (12): 1595–606. Дои:10.2174/138945006779025338. PMID 17168834.
Босхарт М., Вей Ф, Николс М., Шютц Г. (1991). «Тканеспецифический локус гасителя TSE1 кодирует регуляторную субъединицу цАМФ-зависимой протеинкиназы» (PDF). Клетка. 66 (5): 849–59. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90432-Х. PMID 1832337. S2CID 8277752.
Джонс KW, Шаперо MH, Chevrette M, Fournier RE (1991). «Субтрактивная гибридизация, клонирование тканеспецифического огнетушителя: TSE1 кодирует регуляторную субъединицу протеинкиназы A». Клетка. 66 (5): 861–72. Дои:10.1016 / 0092-8674 (91) 90433-У. PMID 1889088. S2CID 24273073.
Hofmann B, Nishanian P, Baldwin RL, Insixiengmay P, Nel A, Fahey JL (1991). «ВИЧ подавляет ранние стадии активации лимфоцитов, включая инициирование метаболизма инозитолфосфолипидов». J. Immunol. 145 (11): 3699–705. PMID 1978848.
Сандберг М., Сколхегг Б., Янсен Т. (1990). «Две формы мРНК для альфа-регуляторной субъединицы типа I цАМФ-зависимой протеинкиназы из семенников человека обусловлены использованием различных сигналов сайтов полиаденилирования». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 167 (1): 323–30. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 91768-N. PMID 2310396.
Лем Дж., Чин А.С., Тайер М.Дж., Лич Р.Дж., Фурнье Р.Э. (1988). «Координированная регуляция двух генов, кодирующих глюконеогенные ферменты, трансдоминантным локусом Tse-1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 85 (19): 7302–6. Дои:10.1073 / пнас.85.19.7302. ЧВК 282174. PMID 2902627.
Сандберг М., Таскен К., Ойен О, Ханссон В., Янсен Т. (1988). «Молекулярное клонирование, структура кДНК и выведенная аминокислотная последовательность для регуляторной субъединицы типа I цАМФ-зависимой протеинкиназы из яичка человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 149 (3): 939–45. Дои:10.1016 / 0006-291X (87) 90499-2. PMID 3426618.
Гелен Р.Л., Кармайкл Д.Ф., Хашимото Э., Кребс Э.Г. (1982). «Фосфорилирование субъединиц цАМФ-зависимой протеинкиназы». Adv. Фермент Регул. 20: 195–209. Дои:10.1016/0065-2571(82)90016-4. PMID 6287816.
Гильдия BC, Стромингер JL (1984). «Фосфорилирование антигена HLA-A2 in vitro циклической АМФ-зависимой протеинкиназой. Сайты фосфорилирования и сегментации в структуре гена главного комплекса гистосовместимости класса I». J. Biol. Chem. 259 (21): 13504–10. PMID 6333425.
Bongarzone I, Monzini N, Borrello MG, Carcano C, Ferraresi G, Arighi E, Mondellini P, Della Porta G, Pierotti MA (1993). «Молекулярная характеристика опухоль-специфической трансформирующей последовательности щитовидной железы, образованной слиянием реттирозинкиназы и регуляторной субъединицы RI альфа циклической АМФ-зависимой протеинкиназы A». Мол. Клетка. Биол. 13 (1): 358–66. Дои:10.1128 / MCB.13.1.358. ЧВК 358915. PMID 7678053.
Хофманн Б., Нишанян П., Нгуен Т., Инсиксиенгмай П., Фахи Д.Л. (1993). «Белки вируса иммунодефицита человека индуцируют путь ингибирования цАМФ / протеинкиназы А в нормальных лимфоцитах». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (14): 6676–80. Дои:10.1073 / pnas.90.14.6676. ЧВК 46995. PMID 7688126.
Хофманн Б., Нишанян П., Фан Дж., Нгуен Т., Фэхи Дж. Л. (1994). «Белок р17 Gag ВИЧ снижает пролиферацию нормальных лимфоцитов in vitro». СПИД. 8 (7): 1016–7. Дои:10.1097/00002030-199407000-00025. PMID 7946090.

внешняя ссылка

PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для регуляторной субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы типа I-альфа человека (PRKAR1A)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108946 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020612 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid3479018-5] Scambler P, Oyen O, Wainwright B., Farrall M, Law HY, Estivill X, Sandberg M, Williamson R, Jahnsen T. (декабрь 1987 г.). «Исключение каталитических и регуляторных субъединиц цАМФ-зависимой протеинкиназы в качестве генов-кандидатов для дефекта, вызывающего кистозный фиброз». Am J Hum Genet. 41 (5): 925–32. ЧВК 1684338. PMID 3479018.

[entrez-6] а ^б «Ген Entrez: протеинкиназа PRKAR1A, цАМФ-зависимая, регуляторная, тип I, альфа (тканеспецифический огнетушитель 1)».

[pmid9326583-7] Хуанг Л.Дж., Дурик К., Вайнер Дж.А., Чун Дж., Тейлор С.С. (октябрь 1997 г.). «D-AKAP2, новый заякоренный белок протеинкиназы А с предполагаемым доменом RGS». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (21): 11184–9. Дои:10.1073 / пнас.94.21.11184. ЧВК 23409. PMID 9326583.

[pmid16189514-8] Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

[pmid12634056-9] а ^б Карлсон Ч.Р., Руппельт А., Таскен К. (март 2003 г.). «Взаимодействие с заякоренным белком киназы (AKAP) и димеризация регуляторных субъединиц RIalpha и RIbeta протеинкиназы a in vivo с помощью двухгибридной системы дрожжей». J. Mol. Биол. 327 (3): 609–18. Дои:10.1016 / с0022-2836 (03) 00093-7. PMID 12634056.

[pmid10764601-10] Herberg FW, Maleszka A, Eide T, Vossebein L, Tasken K (апрель 2000 г.). «Анализ взаимодействия фиксирующего белка A-киназы (AKAP) с регуляторными субъединицами протеинкиназы A (PKA): специфичность изоформы PKA в связывании AKAP». J. Mol. Биол. 298 (2): 329–39. Дои:10.1006 / jmbi.2000.3662. PMID 10764601.

[pmid12606363-11] Коричневый PR, Мики К., Харпер ДБ, Эдди Э.М. (июнь 2003 г.). «А-киназа, закрепляющая белок 4, связывающий белки в фиброзной оболочке жгутика сперматозоидов». Биол. Репрод. 68 (6): 2241–8. Дои:10.1095 / биолрепрод.102.013466. PMID 12606363.

[pmid9852104-12] Мики К., Эдди Э.М. (декабрь 1998 г.). «Идентификация связывающих доменов для регуляторных субъединиц протеинкиназы A типа Ialpha на белке фиброзной оболочки сперматозоидов FSC1». J. Biol. Chem. 273 (51): 34384–90. Дои:10.1074 / jbc.273.51.34384. PMID 9852104.

[pmid12571360-13] а ^б Ли Х, Адамик Р., Пачеко-Родригес Дж., Мосс Дж., Воган М. (февраль 2003 г.). «Заякоренные домены протеинкиназы А (AKAP) в белке 2, ингибирующем гуанин-нуклеотидный обмен (BIG2), брефельдином А». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (4): 1627–32. Дои:10.1073 / pnas.0337678100. ЧВК 149883. PMID 12571360.

[pmid9050991-14] Tortora G, Damiano V, Bianco C, Baldassarre G, Bianco AR, Lanfrancone L, Pelicci PG, Ciardiello F (февраль 1997 г.). «Субъединица RIalpha протеинкиназы A (PKA) связывается с Grb2 и обеспечивает взаимодействие PKA с активированным рецептором EGF». Онкоген. 14 (8): 923–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1200906. PMID 9050991.

[pmid10889203-15] Küssel-Andermann P, El-Amraoui A, Safieddine S, Hardelin JP, Nouaille S, Camonis J, Petit C (сентябрь 2000 г.). «Нетрадиционный миозин VIIA является новым белком, заякоренным в А-киназе». J. Biol. Chem. 275 (38): 29654–9. Дои:10.1074 / jbc.M004393200. PMID 10889203.

[pmid8407966-16] Таскен К., Сколхегг Б.С., Сольберг Р., Андерссон КБ, Тейлор С.С., Леа Т., Бломхофф Г.К., Янсен Т., Ханссон В. (октябрь 1993 г.). «Новые изоферменты цАМФ-зависимой протеинкиназы существуют в клетках человека благодаря образованию гетеродимерных комплексов RI альфа-RI бета». J. Biol. Chem. 268 (28): 21276–83. PMID 8407966.

[pmid17353931-17] Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф, Ли Х, Тейлор П., Клими С., МакБрум-Цераевски Л., Робинсон, доктор медицины, О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дхарси М., Хо Й, Хейлбут А., Мур Л., Чжан S, Орнатски O, Бухман YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams С.Л., Моран М.Ф., Морин Г.Б., Топалоглоу Т., Фигейз Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белок-белковых взаимодействий человека с помощью масс-спектрометрии». Мол. Syst. Биол. 3: 89. Дои:10.1038 / msb4100134. ЧВК 1847948. PMID 17353931.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]