GSK3B - GSK3B

GSK3B
Белок GSK3B PDB 1gng.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGSK3B, Gsk3b, 7330414F15Rik, 8430431H08Rik, C86142, GSK-3, GSK-3beta, GSK3, киназа гликогенсинтазы 3 beta
Внешние идентификаторыOMIM: 605004 MGI: 1861437 ГомолоГен: 55629 Генные карты: GSK3B
Номер ЕС2.7.11.1
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение GSK3B
Геномное расположение GSK3B
Группа3q13.33Начинать119,821,323 бп[1]
Конец120,094,417 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GSK3B 209945 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2932

56637

Ансамбль

ENSG00000082701

ENSMUSG00000022812

UniProt

P49841

Q9WV60

RefSeq (мРНК)

NM_001146156
NM_002093
NM_001354596

NM_019827
NM_001347232

RefSeq (белок)

NP_001139628
NP_002084
NP_001341525

NP_001334161
NP_062801

Расположение (UCSC)Chr 3: 119,82 - 120,09 МбChr 16: 38.09 - 38.25 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Киназа гликоген-синтазы 3 бета, также известный как GSK3B, является фермент что у людей кодируется GSK3B ген.[5][6] У мышей фермент кодируется геном GSK-3β.[7] Аномальная регуляция и экспрессия GSK3β связаны с повышенной восприимчивостью к биполярное расстройство.[8]

Функция

Гликогенсинтаза киназа-3 (ГСК-3 ) является пролин-направленным серин-треонинкиназа который изначально был идентифицирован как фосфорилирование и инактивирующий агент гликогенсинтаза. Две изоформы, альфа (GSK3A ) и бета, показывают высокую степень аминокислотной гомологии.[5] GSK3B участвует в энергетическом обмене, развитии нервных клеток и формировании телосложения.[9][10] Это может быть новой терапевтической мишенью при ишемическом инсульте.

Актуальность болезни

Гомозиготный нарушение локуса GSK-3β у мышей приводит к эмбриональной летальности в середине беременности.[7] Этот фенотип летальности можно было спасти путем ингибирования фактор некроза опухоли.[7]

Два SNP в этом гене, rs334558 (-50T / C) и rs3755557 (-1727A / T), связаны с эффективностью литий лечение в биполярное расстройство.[11]

Сигнальные пути

Фармакологическое ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка в модели туберозный склероз.[12]

Взаимодействия

GSK3B было показано взаимодействовать с:

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000082701 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022812 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Стамболик V, Вуджетт-младший (ноябрь 1994 г.). «Митогеновая инактивация киназы-3 бета гликогенсинтазы в интактных клетках посредством фосфорилирования серина 9». Биохимический журнал. 303 (Pt 3): 701–4. Дои:10.1042 / bj3030701. ЧВК  1137602. PMID  7980435.
  6. ^ Lau KF, Miller CC, Anderton BH, Shaw PC (сентябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика промотора киназы-3beta гликогенсинтазы человека». Геномика. 60 (2): 121–8. Дои:10.1006 / geno.1999.5875. PMID  10486203.
  7. ^ а б c Хофлич К.П., Луо Дж., Руби Э.А., Цао М.С., Джин О, Вудгетт Дж. Р. (июль 2000 г.). «Потребность в киназе-3beta гликогенсинтазы для выживания клеток и активации NF-kappaB». Природа. 406 (6791): 86–90. Дои:10.1038/35017574. PMID  10894547. S2CID  205007364.закрытый доступ
  8. ^ Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (июнь 2010 г.). «Участие GSK3beta в биполярном расстройстве: объединение данных из нескольких типов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология. 20 (6): 357–68. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2010.02.008. PMID  20226637. S2CID  43214075.
  9. ^ Plyte SE, Hughes K, Nikolakaki E, Pulverer BJ, Woodgett JR (декабрь 1992 г.). «Гликогенсинтаза киназа-3: функции в онкогенезе и развитии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1114 (2–3): 147–62. Дои:10.1016 / 0304-419X (92) 90012-N. PMID  1333807.
  10. ^ «Ген Entrez: киназа гликогенсинтазы GSK3B 3 бета».
  11. ^ Ивахаси К., Нисидзава Д., Нарита С., Нумаджири М., Мураяма О, Йошихара Е. и др. (2013). «Гаплотипический анализ полиморфизмов гена GSK-3β у лиц, ответивших на литий и не отвечающих на биполярное расстройство». Клиническая нейрофармакология. 37 (4): 108–10. Дои:10.1097 / WNF.0000000000000039. ЧВК  4206383. PMID  24992082.
  12. ^ Пал Р., Бондарь В.В., Адамски С.Дж., Родни Г.Г., Сардиелло М. (июнь 2017 г.). «Ингибирование ERK1 / 2 восстанавливает активность GSK3β и уровни синтеза белка в модели туберозного склероза». Научные отчеты. 7 (1): 4174. Bibcode:2017НатСР ... 7.4174П. Дои:10.1038 / s41598-017-04528-5. ЧВК  5482840. PMID  28646232.
  13. ^ EMBL-EBI. «Европейский институт биоинформатики EMBL» Проверять | url = ценить (помощь). www.ebi.ac.uk. Получено 2017-04-26.
  14. ^ а б Танджи К., Ямамото Х., Йориока Н., Коно Н., Кикучи К., Кикучи А. (октябрь 2002 г.). «Заякоренный белок А-киназы AKAP220 связывается с киназой-3beta гликогенсинтазы (GSK-3beta) и опосредует протеинкиназу A-зависимое ингибирование GSK-3beta». Журнал биологической химии. 277 (40): 36955–61. Дои:10.1074 / jbc.M206210200. PMID  12147701.
  15. ^ а б Мак BC, Такемару К., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберин-гамартин отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина». Журнал биологической химии. 278 (8): 5947–51. Дои:10.1074 / jbc.C200473200. PMID  12511557.
  16. ^ Накамура Т., Хамада Ф., Ишидате Т., Анаи К., Кавахара К., Тоошима К., Акияма Т. (июнь 1998 г.). «Аксин, ингибитор пути передачи сигналов Wnt, взаимодействует с бета-катенином, GSK-3beta и APC и снижает уровень бета-катенина». Гены в клетки. 3 (6): 395–403. Дои:10.1046 / j.1365-2443.1998.00198.x. PMID  9734785. S2CID  10875463.
  17. ^ фон Крис Дж. П., Винбек Г., Асбранд С., Шварц-Ромонд Т., Сочникова Н., Делль'Оро А. и др. (Сентябрь 2000 г.). «Горячие точки бета-катенина для взаимодействия с LEF-1, кондуктином и APC». Структурная биология природы. 7 (9): 800–7. Дои:10.1038/79039. PMID  10966653. S2CID  40432152.
  18. ^ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J и др. (Август 2002 г.). «Белок с анкириновыми повторами Diversin привлекает казеинкиназу Iepsilon к комплексу деградации бета-катенина и действует как в канонической передаче сигналов Wnt, так и Wnt / JNK». Гены и развитие. 16 (16): 2073–84. Дои:10.1101 / gad.230402. ЧВК  186448. PMID  12183362.
  19. ^ Ван Л., Линь Х. К., Ху YC, Се С., Ян Л., Чанг С. (июль 2004 г.). «Подавление трансактивации, опосредованной рецептором андрогенов, и роста клеток с помощью киназы 3 бета гликогенсинтазы в клетках простаты». Журнал биологической химии. 279 (31): 32444–52. Дои:10.1074 / jbc.M313963200. PMID  15178691.
  20. ^ Дэвис Г., Цзян В. Г., Мейсон, доктор медицины (апрель 2001 г.). «Взаимодействие между бета-катенином, GSK3beta и APC после индуцированной мотогеном диссоциации клетки-клетки и их участие в путях передачи сигнала при раке простаты». Международный журнал онкологии. 18 (4): 843–7. Дои:10.3892 / ijo.18.4.843. PMID  11251183.
  21. ^ Кишида С., Ямамото Х., Хино С., Икеда С., Кишида М., Кикучи А. (июнь 1999 г.). «Домены DIX Dv1 и аксина необходимы для белковых взаимодействий и их способности регулировать стабильность бета-катенина». Молекулярная и клеточная биология. 19 (6): 4414–22. Дои:10.1128 / mcb.19.6.4414. ЧВК  104400. PMID  10330181.
  22. ^ Hong YR, Chen CH, Cheng DS, Howng SL, Chow CC (август 1998). «Человеческий динамин-подобный белок взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3beta». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 249 (3): 697–703. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9253. PMID  9731200.
  23. ^ Ву X, Шен QT, Oristian DS, Lu CP, Zheng Q, Wang HW, Fuchs E (февраль 2011 г.). «Стволовые клетки кожи организуют направленную миграцию, регулируя связи микротрубочки-ACF7 через GSK3β». Клетка. 144 (3): 341–52. Дои:10.1016 / j.cell.2010.12.033. ЧВК  3050560. PMID  21295697.
  24. ^ Ли Й, Бхарти А., Чен Д., Гонг Дж., Куфе Д. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие киназы гликогенсинтазы 3beta с антигеном, связанным с карциномой DF3 / MUC1, и бета-катенином». Молекулярная и клеточная биология. 18 (12): 7216–24. Дои:10.1128 / mcb.18.12.7216. ЧВК  109303. PMID  9819408.
  25. ^ Ли Ю., Кувахара Х., Рен Дж., Вэнь Г., Куфе Д. (март 2001 г.). «Тирозинкиназа c-Src регулирует передачу сигналов человеческого антигена, связанного с карциномой DF3 / MUC1, с помощью GSK3 бета и бета-катенина». Журнал биологической химии. 276 (9): 6061–4. Дои:10.1074 / jbc.C000754200. PMID  11152665.
  26. ^ Гуо X, Рамирес А., Уодделл Д.С., Ли З., Лю X, Ван XF (январь 2008 г.). «Axin и GSK3- контролируют стабильность белка Smad3 и модулируют передачу сигналов TGF-». Гены и развитие. 22 (1): 106–20. Дои:10.1101 / gad.1590908. ЧВК  2151009. PMID  18172167.
  27. ^ Foltz DR, Santiago MC, Berechid BE, Nye JS (июнь 2002 г.). «Киназа-3бета гликоген-синтазы модулирует передачу сигналов и стабильность notch». Текущая биология. 12 (12): 1006–11. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00888-6. PMID  12123574. S2CID  15884556.
  28. ^ Эспиноза Л., Инглес-Эстев Дж., Агилера С., Бигас А. (август 2003 г.). «Фосфорилирование киназой-3 бета гликоген-синтазы подавляет активность Notch, звено для путей Notch и Wnt». Журнал биологической химии. 278 (34): 32227–35. Дои:10.1074 / jbc.M304001200. PMID  12794074.
  29. ^ Watcharasit P, Bijur GN, Zmijewski JW, Song L, Zmijewska A, Chen X и др. (Июнь 2002 г.). «Прямое активирующее взаимодействие между киназой-3бета гликогенсинтазы и р53 после повреждения ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (12): 7951–5. Bibcode:2002PNAS ... 99,7951 Вт. Дои:10.1073 / pnas.122062299. ЧВК  123001. PMID  12048243.
  30. ^ Дай Ф, Ю Л, Хе Х, Чен Й, Ю Дж, Ян Й и др. (Май 2002 г.). «Сыворотка человека и глюкокортикоид-индуцируемая киназа-подобная киназа (SGKL) фосфорилируют гликоген-синтезирующую киназу 3 бета (GSK-3beta) по серину-9 посредством прямого взаимодействия». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 293 (4): 1191–6. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00349-2. PMID  12054501.
  31. ^ Иноки К., Оуян Х., Чжу Т., Линдвалл С., Ван И, Чжан Х и др. (Сентябрь 2006 г.). «TSC2 интегрирует Wnt и энергетические сигналы посредством координированного фосфорилирования AMPK и GSK3 для регулирования роста клеток». Клетка. 126 (5): 955–68. Дои:10.1016 / j.cell.2006.06.055. PMID  16959574. S2CID  16047397.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для киназы-3 бета гликоген-синтазы человека (GSK3B)