MAP3K12 - MAP3K12
Митоген-активированная протеинкиназа 12 является фермент что у людей кодируется MAP3K12 ген.[5][6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства серин / треониновых протеинкиназ. Эта киназа содержит домен лейциновой молнии и преимущественно экспрессируется в нейрональных клетках. Было показано, что состояние фосфорилирования этой киназы в синаптических окончаниях регулируется деполяризацией мембраны с помощью кальциневрина. Эта киназа образует гетеродимеры с лейциновой застежкой, содержащие факторы транскрипции, такие как белок, связывающий цАМФ-чувствительный элемент (CREB) и MYC, и, таким образом, может играть регулирующую роль в дифференцировке нейронов, индуцированной PKA или ретиноевой кислотой.[6]
Взаимодействия
MAP3K12 был показан взаимодействовать с участием MAPK8IP1,[7] MAP2K7[8] и MAPK8IP2.[7]
Роль в развитии
MAP3K12, иначе известный как DLK, может инициировать скоординированные сигнальные каскады, которые завершаются фосфорилированием C-Jun N-концевые киназы или JNK. Несколько экспериментов показали, что это взаимодействие играет роль в развитии нервной системы млекопитающих.[9] Например, миграция нейронов и рост аксонов являются критическими компонентами развития нейронов. DLK-нулевые мыши имеют дефекты миграции нейронов, гипоплазия нескольких различных аксональных трактов и уменьшенное количество аксонов в различных областях мозга, таких как цингулум и внутренняя капсула.[9] Кроме того, ингибирование DLK или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мышей.[9] Еще одна важная функция развивающейся нервной системы млекопитающих - нейрональная апоптоз. Отсутствие DLK также защищает сенсорные нейроны культивируемых мышей от апоптоза, который обычно запускается из-за отсутствия NGF.[9] Это, среди других экспериментов, в значительной степени указывает на его роль в апоптозе нейронов.
DLK имеет несколько различных взаимодействий, которые способствуют развитию нервной системы млекопитающих. Для роста аксонов DLK фосфорилирует MAP2K4 / 7, который затем фосфорилирует JNK, активируя его.[9] При миграции нейронов DLK фосфорилирует MAP2K4 / 7, который фосфорилирует JNK, а также взаимодействует с JIP, который затем взаимодействует с MAP2K4 / 7 и JNK.[9] Аналогичное взаимодействие наблюдается при апоптозе нейронов, когда DLK фосфорилирует JIP3 и MAP2K7, которые оба фосфорилируют JNK.[9] Тогда очевидно, что взаимодействия DLK являются универсальной и важной частью развития нейронов у млекопитающих.
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000139625 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023050 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Редди УР, Удовольствие D (август 1994 г.). «Клонирование новой предполагаемой протеинкиназы, имеющей домен лейциновой молнии из человеческого мозга». Biochem Biophys Res Commun. 202 (1): 613–20. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1972. PMID 8037767.
- ^ а б «Ген Entrez: MAP3K12 митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 12».
- ^ а б Ясуда Дж., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Шарма М., Дэвис Р.Дж. (октябрь 1999 г.). «Группа JIP митоген-активированных белков каркаса протеинкиназы». Мол. Cell. Биол. 19 (10): 7245–54. Дои:10.1128 / mcb.19.10.7245. ЧВК 84717. PMID 10490659.
- ^ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (апрель 1999 г.). «Киназа смешанного происхождения DLK использует MKK7, а не MKK4 в качестве субстрата». J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. Дои:10.1074 / jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
- ^ а б c d е ж г Тедески А., Брадке Ф. (май 2013 г.). «Путь передачи сигналов DLK - палка о двух концах в развитии и регенерации нейронов». EMBO отчеты. 14 (7): 605–614. Дои:10.1038 / embor.2013.64. ЧВК 3701236. PMID 23681442.
дальнейшее чтение
- Редди УР, Найкум Л., Славц I, Бигель Дж. А. (1995). «Локализация гена протеинкиназы застежки-молнии человека (ZPK) на хромосоме 12q13 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и гибридного анализа соматических клеток». Геномика. 25 (2): 597–8. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80069-X. PMID 7790002.
- Хольцман LB, Merritt SE, Fan G (1995). «Идентификация, молекулярное клонирование и характеристика двойной киназы, несущей лейциновую молнию. Новая серин / треониновая протеинкиназа, которая определяет второе подсемейство киназ смешанного происхождения». J. Biol. Chem. 269 (49): 30808–17. PMID 7983011.
- Хираи С., Идзава М., Осада С., Спайроу Г., Оно С. (1996). «Активация пути JNK отдаленно родственными протеинкиназами, MEKK и MUK». Онкоген. 12 (3): 641–50. PMID 8637721.
- Мата М, Меррит С.Е., Фан Г, Ю. Г.Г., Хольцман Л.Б. (1996). «Характеристика двойной киназы, несущей лейциновую молнию, киназы смешанного происхождения, присутствующей в синаптических окончаниях, чье состояние фосфорилирования регулируется деполяризацией мембраны с помощью кальциневрина». J. Biol. Chem. 271 (28): 16888–96. Дои:10.1074 / jbc.271.28.16888. PMID 8663324.
- Сакума Х., Икеда А., Ока С., Козуцуми Й., Занетта Дж. П., Кавасаки Т. (1997). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК, кодирующей новый член протеинкиназы смешанного происхождения из человеческого мозга». J. Biol. Chem. 272 (45): 28622–9. Дои:10.1074 / jbc.272.45.28622. PMID 9353328.
- Мерритт С.Е., Мата М., Нихалани Д., Чжу С., Ху Х, Хольцман Л. Б. (1999). «Киназа смешанного происхождения DLK использует MKK7, а не MKK4 в качестве субстрата». J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. Дои:10.1074 / jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
- Редди УР, Басу А, Баннерман П, Икегаки Н, Редди CD, Удовольствие D (1999). «ZPK ингибирует индуцированную PKA активацию транскрипции с помощью CREB и блокирует дифференцировку нейронов, индуцированную ретиноевой кислотой». Онкоген. 18 (31): 4474–84. Дои:10.1038 / sj.onc.1202813. PMID 10442638.
- Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). «Локализация киназы смешанного происхождения DLK / MUK / ZPK в аппарате Гольджи в клетках NIH 3T3». J. Histochem. Cytochem. 47 (10): 1287–96. Дои:10.1177/002215549904701008. PMID 10490457.
- Фукуяма К., Йошида М., Ямасита А., Деяма Т., Баба М., Сузуки А., Мохри Х., Икезава З., Накадзима Х., Хираи С., Оно С. (2000). «MAPK-апстрим-киназа (MUK) -связывающий ингибирующий белок, негативный регулятор MUK / двойной киназы, несущей лейциновую молнию / протеинкиназы лейциновой молнии». J. Biol. Chem. 275 (28): 21247–54. Дои:10.1074 / jbc.M001488200. PMID 10801814.
- Эбер СС, Давио А., Грондин Дж., Латрей М., Обен Р. А., Блуэн Р. (2000). «Киназа смешанного происхождения DLK олигомеризуется тканевой трансглутаминазой во время апоптоза». J. Biol. Chem. 275 (42): 32482–90. Дои:10.1074 / jbc.M006528200. PMID 10922377.
- Фигероа С., Таррас С., Тейлор Дж., Войтек А.Б. (2004). «Akt2 отрицательно регулирует сборку сигнального комплекса POSH-MLK-JNK». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. Дои:10.1074 / jbc.M307357200. PMID 14504284.
- Ито А, Ван З., Ито Й, Редди У. Р., Ито Т. (2004). «SP3 действует как положительный регулятор на коровом промоторе гена ZPK человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 313 (3): 612–8. Дои:10.1016 / j.bbrc.2003.11.152. PMID 14697235.
- Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). «Регулирование активности протеинкиназы, взаимодействующей с застежкой-молнией, in vitro и in vivo путем многосайтового фосфорилирования». J. Biol. Chem. 280 (10): 9363–74. Дои:10.1074 / jbc.M412538200. PMID 15611134.
- Робитайл Х, Пру Р., Робитайл К., Блуин Р., Жермен Л. (2005). «Митоген-активированная протеинкиназа-киназа-киназа, двойная лейциновая молния-киназа (DLK) действует как ключевой регулятор терминальной дифференцировки кератиноцитов». J. Biol. Chem. 280 (13): 12732–41. Дои:10.1074 / jbc.M411619200. PMID 15695824.
- Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). «Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома». Ячейка. 122 (6): 957–68. Дои:10.1016 / j.cell.2005.08.029. HDL:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID 16169070. S2CID 8235923.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 12 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |