EIF2AK3 - EIF2AK3

EIF2AK3
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4G31, 4G34, 4М7И, 4X7H, 4X7J, 4X7K, 4X7L, 4X7N, 4X7O, 4YZS
Идентификаторы
Псевдонимы	EIF2AK3, PEK, PERK, WRS, фактор инициации трансляции эукариот 2, альфа-киназа 3
Внешние идентификаторы	OMIM: 604032 MGI: 1341830 ГомолоГен: 3557 Генные карты: EIF2AK3
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 2 (человек)
Конец	88,627,464 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 6 (мышь)
Конец	70,905,245 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• трансферазная активность; • активность протеинкиназы; • Связывание с белком Hsp90; • связывание нуклеотидов; • активность гомодимеризации белков; • киназная активность; • активность протеин-серин / треонинкиназы; • GO: 0001948 связывание с белками; • идентичное связывание с белками; • связывание ферментов; • связывание протеинфосфатазы; • Связывание АТФ; • эукариотический фактор инициации трансляции 2 альфа-киназная активность;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • неотъемлемый компонент мембраны; • мембрана эндоплазматического ретикулума; • мембрана; • неотъемлемый компонент мембраны эндоплазматического ретикулума; • эндоплазматический ретикулум; • перинуклеарная область цитоплазмы; • цитозольная рибосома;
Биологический процесс	• развитие скелетной системы; • минерализация костей; • сигнальный путь рецептора инсулиноподобного фактора роста; • отрицательное регулирование перевода; • регуляция индуцированного стрессом эндоплазматического ретикулума фосфорилирования eIF2-альфа; • клеточный ответ на голодание по глюкозе; • негативная регуляция перевода в ответ на стресс; • окостенение; • отрицательная регуляция инициации трансляции в ответ на стресс; • фосфорилирование; • клеточный ответ на аминокислотное голодание; • развитие хондроцитов; • регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути, вызванного стрессом эндоплазматического ретикулума; • секреция инсулина; • организация эндоплазматического ретикулума; • реакция на стресс эндоплазматического ретикулума; • PERK-опосредованный ответ развернутого белка; • Реакция на перегрузку ER; • ответ на стресс эндоплазматического ретикулума, вызванный марганцем; • эндоплазматический ретикулум развернутый белковый ответ; • фосфорилирование белков; • ответ на развернутый белок; • положительная регуляция экспрессии генов; • клеточный ответ на холод; • фосфорилирование пептидил-серина; • ангиогенез; • Фосфорилирование eiF2alpha в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума; • аутофосфорилирование; • положительная регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов; • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы I; • гомоолигомеризация белков; • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе; • отрицательная регуляция миелинизации; • регулирование перевода; • кальций-опосредованная передача сигналов; • эндокринное развитие поджелудочной железы; • положительная регуляция локализации белка в ядре; • регуляция инициации трансляции путем фосфорилирования eIF2 альфа;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	9451
	13666
	ENSG00000172071
	ENSMUSG00000031668
	Q9NZJ5
	Q9Z2B5
	NM_001313915; NM_004836
	NM_010121; NM_001313918
	NP_001300844; NP_004827
	NP_001300847; NP_034251
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Фактор инициации трансляции эукариот 2-альфа-киназа 3, также известен как протеинкиназа R (PKR) -подобная киназа эндоплазматического ретикулума (ПРИВИЛЕГИЯ), является фермент что у людей кодируется EIF2AK3 ген.^[5]^[6]^[7]^[8]

Функция

Белок, кодируемый этим геном фосфорилаты альфа-субъединица эукариотического фактора инициации трансляции 2 (EIF2 ), что приводит к его инактивации и, таким образом, к быстрому снижению инициации трансляции и репрессии глобального синтеза белка. Это мембранный белок типа I, расположенный в эндоплазматический ретикулум (ER), где он вызван стрессом ER, вызванным неправильно свернутые белки.^[6]

Клиническое значение

У пациентов с мутациями в этом гене развиваются Синдром Вулкотта-Раллисона.^[9]

Взаимодействия

EIF2AK3 был показан взаимодействовать с участием DNAJC3^[10] и NFE2L2.^[11]

Ингибиторы

GSK2606414
3-Фторо-GSK2606414

использованная литература

^ ^а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172071 - Ансамбль, Май 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031668 - Ансамбль, Май 2017
^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^ Ши Ю., Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.С. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора 2 инициации эукариотических клеток поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции». Мол. Cell. Биол. 18 (12): 7499–509. Дои:10.1128 / MCB.18.12.7499. ЧВК 109330. PMID 9819435.
^ ^а ^б Harding HP, Zhang Y, Ron D (21 января 1999 г.). «Трансляция и сворачивание белка связаны с резидентной киназой эндоплазматического ретикулума». Природа. 397 (6716): 271–4. Дои:10.1038/16729. PMID 9930704. S2CID 4416662.
^ Hayes SE, Коннер LJ, Stramm LE, Shi Y (1999). «Отнесение панкреатической eIF-2alpha киназы (EIF2AK3) к полосе хромосомы человека 2p12 с помощью радиационного гибридного картирования и гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet. 86 (3–4): 327–8. Дои:10.1159/000015328. PMID 10575235. S2CID 84483593.
^ «Ген Entrez: EIF2AK3 фактор инициации трансляции эукариот 2-альфа-киназа 3».
^ Søvik O, Njølstad PR, Jellum E, Molven A (май 2008 г.). «Синдром Вулкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». J. Inherit. Метаб. Дис. 31 Приложение 2: S293–7. Дои:10.1007 / s10545-008-0866-1. PMID 18500571. S2CID 1751676.
^ Ян В., Франк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2alpha с помощью стресс-индуцированного молекулярного шаперона P58IPK эндоплазматического ретикулума». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (25): 15920–5. Дои:10.1073 / pnas.252341799. ЧВК 138540. PMID 12446838.
^ Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимой выживаемости клеток». Мол. Cell. Биол. 23 (20): 7198–209. Дои:10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003. ЧВК 230321. PMID 14517290.

дальнейшее чтение

Меллор Х., Гордый К.Г. (1991). «Синтетический пептидный субстрат для киназ фактора инициации-2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 178 (2): 430–7. Дои:10.1016 / 0006-291X (91) 90125-Q. PMID 1677563.
Девер Т.Е., Чен Дж. Дж., Барбер Г. Н., Циган А. М., Фенг Л., Донахью Т. Ф., Лондон И. М., Катце М. Г., Хиннебуш А.Г. (1993). «Альфа-киназы фактора инициации эукариот 2 млекопитающих функционально заменяют протеинкиназу GCN2 в механизме контроля трансляции GCN4 дрожжей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (10): 4616–20. Дои:10.1073 / пнас.90.10.4616. ЧВК 46563. PMID 8099443.
Ши Й, Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.С. (1998). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора 2 инициации эукариотических клеток поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции». Мол. Cell. Биол. 18 (12): 7499–509. Дои:10.1128 / MCB.18.12.7499. ЧВК 109330. PMID 9819435.
Суд Р., Портер А.С., Ма К., Куиллиам Л.А., Век Р.С. (2000). «Гомологи панкреатического эукариотического фактора инициации-2-альфа-киназы (PEK) у людей, Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans, которые обеспечивают контроль трансляции в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума». Biochem. J. 346 (2): 281–93. Дои:10.1042/0264-6021:3460281. ЧВК 1220852. PMID 10677345.
Делепин М., Николино М., Барретт Т., Голамолли М., Латроп Г.М., Жюльер С. (2000). «EIF2AK3, кодирующий фактор инициации трансляции 2-альфа-киназу 3, мутирован у пациентов с синдромом Вулкотта-Раллисона». Nat. Genet. 25 (4): 406–9. Дои:10.1038/78085. PMID 10932183. S2CID 24521894.
Saelens X, Kalai M, Vandenabeele P (2001). «Ингибирование трансляции при апоптозе: каспазозависимая активация PKR и фосфорилирование eIF2-альфа». J. Biol. Chem. 276 (45): 41620–8. Дои:10.1074 / jbc.M103674200. PMID 11555640.
Ма К., Ваттем К.М., Wek RC (2002). «Димеризация и высвобождение ингибирования молекулярных шаперонов способствуют активации киназы эукариотического фактора инициации-2 в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума». J. Biol. Chem. 277 (21): 18728–35. Дои:10.1074 / jbc.M200903200. PMID 11907036.
Окада Т., Ёсида Х, Акадзава Р., Негиси М., Мори К. (2002). «Различная роль активирующего фактора транскрипции 6 (ATF6) и двухцепочечной РНК-активируемой протеинкиназы-подобной киназы эндоплазматического ретикулума (PERK) в транскрипции во время ответа на развёрнутый белок млекопитающих». Biochem. J. 366 (Pt 2): 585–94. Дои:10.1042 / BJ20020391. ЧВК 1222788. PMID 12014989.
Биасон-Лаубер А., Ланг-Муритано М., Ваккаро Т., Шенле Э.Дж. (2002). «Потеря киназной активности у пациента с синдромом Вулкотта-Раллисона, вызванная новой мутацией в гене EIF2AK3». Сахарный диабет. 51 (7): 2301–5. Дои:10.2337 / диабет.51.7.2301. PMID 12086964.
Куменис К., Нацки С., Корицынски М., Растани С., Диль А., Соненберг Н., Коромилас А., Воутерс Б.Г. (2002). «Регулирование синтеза белка посредством гипоксии через активацию киназы эндоплазматического ретикулума PERK и фосфорилирование фактора инициации трансляции eIF2alpha». Мол. Cell. Биол. 22 (21): 7405–16. Дои:10.1128 / MCB.22.21.7405-7416.2002. ЧВК 135664. PMID 12370288.
Марку М.Г., Дойл М., Бертолотти А., Рон Д., Хендершот Л., Некерс Л. (2002). «Белок теплового шока 90 модулирует ответ развернутого белка, стабилизируя IRE1alpha». Мол. Cell. Биол. 22 (24): 8506–13. Дои:10.1128 / MCB.22.24.8506-8513.2002. ЧВК 139892. PMID 12446770.
Ян В., Франк С.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (2002). «Контроль активности киназы PERK eIF2alpha с помощью стресс-индуцированного молекулярного шаперона P58IPK эндоплазматического ретикулума». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (25): 15920–5. Дои:10.1073 / pnas.252341799. ЧВК 138540. PMID 12446838.
Павио Н, Романо ПР, Грачик ТМ, Файнстон С.М., Тейлор Д.Р. (2003). «Синтез белка и стресс эндоплазматического ретикулума могут модулироваться белком оболочки Е2 вируса гепатита С через эукариотический фактор инициации 2альфа-киназы PERK». Дж. Вирол. 77 (6): 3578–85. Дои:10.1128 / JVI.77.6.3578-3585.2003. ЧВК 149509. PMID 12610133.
Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (2003). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимой выживаемости клеток». Мол. Cell. Биол. 23 (20): 7198–209. Дои:10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003. ЧВК 230321. PMID 14517290.
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мурадж Дж., Фиск Дж. Дж., Ли И, Сюй С., Фанг Р., Гуглер К., Рао М. С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л. В. (2004). «Характеристика транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку ES-клеток человека». Nat. Биотехнология. 22 (6): 707–16. Дои:10.1038 / nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Сене В., Ваттем К.М., Делепин М., Радуга Л.А., Хатон С., Лекок А., Шоу, штат Нью-Джерси, Роберт Дж. Дж., Руман Р., Диатлофф-Зито С., Мишо Д. Л., Бин-Аббас Б., Таха Д., Забель Б., Франческини П., Топалоглу АК, Латроп Г.М., Барретт Т.Г., Николино М., Век Р.К., Жюльер С. (2004). «Синдром Уолкотта-Раллисона: клиническое, генетическое и функциональное исследование мутаций EIF2AK3 и предположение о генетической гетерогенности». Сахарный диабет. 53 (7): 1876–83. Дои:10.2337 / диабет.53.7.1876. PMID 15220213.
Аллотей Р.А., Мохан В., Макдермотт М.Ф., Дипа Р., Премалата Дж., Хассан З., Касселл П.Г., Норт Б.В., Ваксиллер М., Майн Калифорния, Свон, округ Колумбия, О'Грейди Е., Рамачандран А., Снехалата С., Синнот П.Дж., Хемматпур С.К., Froguel P, Hitman GA (2004). «Область гена EIF2AK3 и диабет I типа у субъектов из Южной Индии». Гены иммунной. 5 (8): 648–52. Дои:10.1038 / sj.gene.6364139. PMID 15483661.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

Эта статья о ген на хромосома 2 человека это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172071 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031668 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid9819435-5] Ши Ю., Ваттем К.М., Суд Р., Ан Дж., Лян Дж., Страмм Л., Век Р.С. (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика киназы альфа-субъединицы фактора 2 инициации эукариотических клеток поджелудочной железы, PEK, участвующей в контроле трансляции». Мол. Cell. Биол. 18 (12): 7499–509. Дои:10.1128 / MCB.18.12.7499. ЧВК 109330. PMID 9819435.

[pmid9930704-6] а ^б Harding HP, Zhang Y, Ron D (21 января 1999 г.). «Трансляция и сворачивание белка связаны с резидентной киназой эндоплазматического ретикулума». Природа. 397 (6716): 271–4. Дои:10.1038/16729. PMID 9930704. S2CID 4416662.

[pmid10575235-7] Hayes SE, Коннер LJ, Stramm LE, Shi Y (1999). «Отнесение панкреатической eIF-2alpha киназы (EIF2AK3) к полосе хромосомы человека 2p12 с помощью радиационного гибридного картирования и гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet. 86 (3–4): 327–8. Дои:10.1159/000015328. PMID 10575235. S2CID 84483593.

[entrez-8] «Ген Entrez: EIF2AK3 фактор инициации трансляции эукариот 2-альфа-киназа 3».

[pmid18500571-9] Søvik O, Njølstad PR, Jellum E, Molven A (май 2008 г.). «Синдром Вулкотта-Раллисона с 3-гидроксидикарбоновой ацидурией и летальным исходом». J. Inherit. Метаб. Дис. 31 Приложение 2: S293–7. Дои:10.1007 / s10545-008-0866-1. PMID 18500571. S2CID 1751676.

[pmid12446838-10] Ян В., Франк К.Л., Корт М.Дж., Софер Б.Л., Новоа И., Рон Д., Катце М.Г. (декабрь 2002 г.). «Контроль активности киназы PERK eIF2alpha с помощью стресс-индуцированного молекулярного шаперона P58IPK эндоплазматического ретикулума». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (25): 15920–5. Дои:10.1073 / pnas.252341799. ЧВК 138540. PMID 12446838.

[pmid14517290-11] Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимой выживаемости клеток». Мол. Cell. Биол. 23 (20): 7198–209. Дои:10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003. ЧВК 230321. PMID 14517290.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Ферменты
Мероприятия	Активный сайт Сайт привязки Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная распущенность Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы (список ) EC2 Трансферазы (список ) EC3 Гидролазы (список ) EC4 Лиасы (список ) EC5 Изомеразы (список ) EC6 Лигазы (список ) EC7 Транслоказы (список )