ЧУК - Википедия - CHUK

«Икка» перенаправляется сюда. Для певца см. Икка Сингх.
Информацию о политической партии Change UK см. Change UK - Независимая группа.
ЧУК
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыЧУК, IKBKA, IKK-alpha, IKK1, IKKA, NFKBIKA, TCF16, консервативная повсеместная киназа спираль-петля-спираль, компонент ингибитора ядерного фактора киназного комплекса каппа B
Внешние идентификаторыOMIM: 600664 MGI: 99484 ГомолоГен: 979 Генные карты: ЧУК
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение CHUK
Геномное расположение CHUK
Группа10q24.31Начинать100,188,300 бп[1]
Конец100,229,596 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1147

12675

Ансамбль

ENSG00000213341

ENSMUSG00000025199

UniProt

O15111

Q60680

RefSeq (мРНК)

NM_001278
NM_001320928

NM_001162410
NM_007700

RefSeq (белок)

NP_001269
NP_001307857

н / д

Расположение (UCSC)Chr 10: 100.19 - 100.23 МбChr 19: 44.07 - 44.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ингибитор ядерного фактора каппа-B киназы субъединицы альфа (IKK-α), также известный как IKK1 или консервативная повсеместная киназа спираль-петля-спираль (ЧУК) протеинкиназа что у людей кодируется ЧУК ген.[5] IKK-α является частью IκB киназа комплекс, играющий важную роль в регулировании NF-κB фактор транскрипции.[6] Однако IKK-α имеет много дополнительных клеточных мишеней и, как полагают, функционирует независимо от пути NF-κB, регулируя эпидермальный дифференциация.[7][8]

Функция

NF-κB ответ

Основная статья: IκB киназа

IKK-α является членом серин / треониновая протеинкиназа семьи и образует комплекс в клетке с ИКК-β и НЕМО. NF-κB Факторы транскрипции обычно удерживаются в неактивном состоянии ингибирующими белками IκBs. IKK-α и IKK-β фосфорилируют белки IκB, маркируя их для деградации через убиквитинирование и позволяя факторам транскрипции NF-κB проникать в ядро.[9]

После активации факторы транскрипции NF-κB регулируют гены, которые участвуют во многих важных клеточных процессах, включая иммунный ответ, воспаление, гибель клеток и пролиферацию клеток.

Эпидермальная дифференциация

Было показано, что IKK-α участвует в дифференцировке эпидермиса независимо от пути NF-κB. У мышей IKK-α необходим для выхода из клеточного цикла и дифференцировки эмбриона. кератиноциты. IKK-α нулевые мыши имеют усеченную морду и конечности, блестящую кожу и умирают вскоре после рождения из-за обезвоживания.[10] Их эпидермис сохраняет популяцию пролиферативных клеток-предшественников и не имеет двух внешних наиболее дифференцированных клеточных слоев. Было показано, что эта функция IKK-α не зависит от активности протеинкиназы и пути NF-κB. Вместо этого считается, что IKK-α регулирует дифференцировку кожи, действуя как кофактор в TGF-β / Smad2 /3 сигнальный путь.[7]

Также было показано, что гомолог IKK-α рыбок данио играет роль в дифференцировке эмбрионального эпителия.[11] Эмбрионы рыбок данио, рожденные от матерей, мутантных по IKK-α, не продуцируют дифференцированный внешний эпителиальный монослой. Вместо этого самые внешние клетки в этих эмбрионах являются гиперпролиферативными и не могут включать критические эпидермальные гены. Для этой функции IKK-α у рыбок данио необходимы разные домены белка, чем у мышей, но ни в том, ни в другом случае путь NF-κB, по-видимому, не задействован.

Миграция кератиноцитов

IκB киназа α (IKKα) является регулятором кератиноцит терминальная дифференцировка и пролиферация и играет роль в развитии рака кожи.[12]

Активация трех основных путей, зависимых от перекиси водорода, EGF, FOXO1, и IKK-α возникают во время вызванной повреждением миграции эпидермальных кератиноцитов, адгезии, цитопротекции и заживления ран.[13] IKKα регулирует миграцию кератиноцитов человека путем наблюдения за окислительно-восстановительной средой после ранения. IKK-α - это сульфенилированный в консервированном цистеин остаток в киназном домене, который коррелирует с дерепрессией EGF промоутер активности и повышенной экспрессии EGF, что указывает на то, что IKK-α стимулирует миграцию за счет динамических взаимодействий с промотором EGF в зависимости от редокс состояние внутри ячеек.[14]

Другие клеточные цели

Сообщалось также, что IKK-α регулирует белок клеточного цикла. циклин D1 NF-κB-независимым образом.[15][16]

Клиническое значение

Подавление IκB киназа (IKK) и IKK-родственные киназы, ИКБКЕ (IKKε) и ТАНК-связывающая киназа 1 (TBK1), был исследован как терапевтический вариант для лечения воспалительных заболеваний и рака.[17]

Мутации IKK-α у людей были связаны со смертельными пороками развития плода.[18] Фенотип этих мутантных плодов сходен с фенотипом IKK-α нулевой мыши и характеризуется блестящей утолщенной кожей и усеченными конечностями.

Снижение активности IKK-α было зарегистрировано в большом проценте плоскоклеточных карцином человека, а восстановление IKK-α на мышиных моделях рака кожи, как было показано, имеет противоопухолевый эффект.[19]

Взаимодействия

IKK-α показал способность взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000213341 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025199 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Mock BA, Connelly MA, McBride OW, Kozak CA, Marcu KB (май 1995 г.). «CHUK, консервативная повсеместная киназа спираль-петля-спираль, картируется на хромосоме 10 человека и хромосоме 19 мыши». Геномика. 27 (2): 348–51. Дои:10.1006 / geno.1995.1054. PMID  7558004.
  6. ^ Häcker H, Karin M (октябрь 2006 г.). «Регулирование и функция IKK и IKK-родственных киназ». Sci. STKE. 2006 (357): re13. Дои:10.1126 / stke.3572006re13. PMID  17047224. S2CID  19617181.
  7. ^ а б Descargues P, Sil AK, Karin M (октябрь 2008 г.). «IKKα, критический регулятор дифференцировки эпидермиса и супрессор рака кожи». EMBO J. 27 (20): 2639–47. Дои:10.1038 / emboj.2008.196. ЧВК  2556095. PMID  18818691.
  8. ^ Чжу Ф., Пак Э., Лю Б., Ся Х, Фишер С.М., Ху Y (февраль 2009 г.). «Критическая роль киназы альфа IkappaB в развитии кожи эмбриона и канцерогенезе кожи». Histol. Гистопатол. 24 (2): 265–71. ЧВК  7243875. PMID  19085841.
  9. ^ "Ген Entrez: CHUK-консервативная повсеместная киназа спираль-петля-спираль".
  10. ^ Цютан Ли; Цинсянь Лу; Джейсон Ю. Хван; Дирк Бюшер; Куо-Фен Ли; Хуан Карлос Изписуа-Бельмонте; Индер М. Верма (май 1999 г.). «У мышей с дефицитом IKK1 наблюдается аномальное развитие кожи и скелета». Genes Dev. 13 (10): 1322–8. Дои:10.1101 / gad.13.10.1322. ЧВК  316728. PMID  10346820.
  11. ^ Фукадзава К., Сантьяго С., Парк К., Дери В., Гомес де ла Торре Кэнни С., Холтерхофф К., Вагнер Д.С. (октябрь 2010 г.). «poky / chuk / ikk1 необходим для дифференциации эпидермиса эмбрионов рыбок данио». Биология развития. 346 (2): 272–83. Дои:10.1016 / j.ydbio.2010.07.037. ЧВК  2956273. PMID  20692251.
  12. ^ Се И, Се К., Гоу Цзиньпин, Чен Н. (2015). «Киназа IκB α действует как опухолевый супрессор в опухолях эпителиального происхождения посредством NF-κB-независимого пути (обзор)». Отчеты онкологии. 34 (5): 2225–32. Дои:10.3892 / или 2015.4229. PMID  26323241.
  13. ^ Лиссе Т.С., Кинг Б.Л., Ригер С. (февраль 2016 г.). «Сравнительное транскриптомное профилирование сигнальных сетей перекиси водорода в кератиноцитах рыбок данио и человека: последствия для сохранения, миграции и заживления ран». Научные отчеты. 6: 20328. Дои:10.1038 / srep20328. ЧВК  4742856. PMID  26846883.
  14. ^ Лиссе Т.С., Ригер С. (март 2017 г.). «IKKα регулирует миграцию кератиноцитов человека посредством наблюдения за окислительно-восстановительной средой». Журнал клеточной науки. 130 (5): 975–988. Дои:10.1242 / jcs.197343. ЧВК  5358334. PMID  28122935.
  15. ^ Квак Ю.Т., Ли Р., Бесерра С.Р., Трипати Д., Френкель Е.П., Верма ООН (август 2005 г.). «Киназа IkappaB альфа регулирует внутриклеточное распределение и оборот циклина D1 путем фосфорилирования». J Biol Chem. 280 (40): 33945–52. Дои:10.1074 / jbc.M506206200. PMID  16103118.
  16. ^ Сон Л., Донг В., Гао М., Ли Дж., Ху М., Го Н., Хуан С. (февраль 2010 г.). «Новая роль IKKα в посредничестве UVB-индуцированного ответа остановки клеточного цикла G0 / G1 путем подавления экспрессии циклина D1». Biochim Biophys Acta. 1803 (2): 323–32. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2010.01.006. ЧВК  2850076. PMID  20080131.
  17. ^ Ллона-Мингез С., Байгет Дж., Маккей С.П. (2013). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы IκB (IKK) и IKK-родственных киназ». Pharm. Пат. Анальный. 2 (4): 481–498. Дои:10.4155 / п.п. 13.31. PMID  24237125.
  18. ^ Лахтела Дж., Нусиайнен Х.О., Стефанович В., Таллила Дж., Вискари Х., Карикоски Р., Джентиле М., Салоранта С., Варило Т., Салонен Р., Кестиля М. (октябрь 2010 г.). «Мутантный ЧУК и тяжелый порок развития плода». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (17): 1631–1637. Дои:10.1056 / NEJMoa0911698. PMID  20961246.
  19. ^ Лю Б., Пак Э., Чжу Ф., Бустос Т., Лю Дж., Шен Дж., Фишер С.М., Ху Y (ноябрь 2006 г.). «Важнейшая роль IκB киназы α в развитии плоскоклеточного рака человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (46): 17202–7. Дои:10.1073 / pnas.0604481103. ЧВК  1859910. PMID  17079494.
  20. ^ Асаре Й., Кэмпбелл-Джеймс Т.А., Боков Ю., Ю. Л.Л., Престел М., Эль Бункари О, Рот С., Мегенс РТ, Штрауб Т., Томас К., Ян Г., Шнайдер М., Зиш Н., Тидт С., Сильвестр-Ройг С., Braster Q, Huang Y, Schneider M, Malik R, Haffner C, Liesz A, Soehnlein O, Bernhagen J, Dichgans M (июнь 2020 г.). «Гистоновая деацетилаза 9 активирует IKK для регулирования уязвимости атеросклеротических бляшек». Циркуляционные исследования. 127 (6): 811–823. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.120.316743. PMID  32546048. S2CID  219726725.
  21. ^ Озес О.Н., Мэйо Л.Д., Гастин Дж. А., Пфеффер С. Р., Пфеффер Л. М., Доннер Д. Б. (сентябрь 1999 г.). «Активация NF-kappaB фактором некроза опухоли требует серин-треонинкиназы Akt». Природа. 401 (6748): 82–5. Дои:10.1038/43466. PMID  10485710. S2CID  4419076.
  22. ^ Ромашкова Ю.А., Макаров С.С. (сентябрь 1999 г.). «NF-kappaB является мишенью для AKT в антиапоптотической передаче сигналов PDGF». Природа. 401 (6748): 86–90. Дои:10.1038/43474. PMID  10485711. S2CID  205033347.
  23. ^ Юань З.К., Фельдман Р.И., Сан М., Олашоу Н.Э., Коппола Д., Суссман Г.Е., Шелли С.А., Никосия С.В., Ченг Дж.К. (август 2002 г.). «Ингибирование JNK посредством клеточного стресса и фактора некроза опухоли альфа-индуцированного AKT2 посредством активации пути NF каппа B в эпителиальных клетках человека». J. Biol. Chem. 277 (33): 29973–82. Дои:10.1074 / jbc.M203636200. PMID  12048203.
  24. ^ Ламберти С., Лин К.М., Ямамото Ю., Верма У., Верма И.М., Байерс С., Гейнор РБ (ноябрь 2001 г.). «Регулирование функции бета-катенина киназами IkappaB». J. Biol. Chem. 276 (45): 42276–86. Дои:10.1074 / jbc.M104227200. PMID  11527961.
  25. ^ Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (октябрь 2003 г.). «Двухгибридный скрининг дрожжей предполагает участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. Дои:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  26. ^ а б Оцуки Т., Янг Д. Б., Сасаки Д. Т., Пандо М. П., Ли Дж., Мэннинг А., Хоэкстра М., Хоатлин М. Е., Меркурио Ф, Лю Дж. М. (2002). «Белковый комплекс анемии Фанкони - новая мишень сигнального комплекса IKK». J. Cell. Биохим. 86 (4): 613–23. Дои:10.1002 / jcb.10270. PMID  12210728. S2CID  42471384.
  27. ^ Агу Ф., Е Ф., Гоффинонт С., Куртуа Г., Ямаока С., Исраэль А., Верон М. (май 2002 г.). "NEMO тримеризуется через свой С-концевой домен спиральной спирали". J. Biol. Chem. 277 (20): 17464–75. Дои:10.1074 / jbc.M201964200. PMID  11877453.
  28. ^ а б Чен Г., Цао П, Геддел Д.В. (февраль 2002 г.). «TNF-индуцированное рекрутирование и активация комплекса IKK требует Cdc37 и Hsp90». Мол. Клетка. 9 (2): 401–10. Дои:10.1016 / S1097-2765 (02) 00450-1. PMID  11864612.
  29. ^ а б Дэн Л., Ван С., Спенсер Э, Ян Л., Браун А., Ю Дж, Слотер С., Пикарт С., Чен З. Дж. (Октябрь 2000 г.). «Активация киназного комплекса IkappaB с помощью TRAF6 требует наличия димерного комплекса убиквитин-конъюгированного фермента и уникальной полиубиквитиновой цепи». Клетка. 103 (2): 351–61. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00126-4. PMID  11057907. S2CID  18154645.
  30. ^ Шифера А.С., Хорвиц М.С. (март 2008 г.). «Мутации в домене цинкового пальца гамма-IKK блокируют активацию NF-каппа B и индукцию IL-2 в стимулированных Т-лимфоцитах». Мол. Иммунол. 45 (6): 1633–45. Дои:10.1016 / j.molimm.2007.09.036. PMID  18207244.
  31. ^ Занди Э., Ротварф Д.М., Дельхас М., Хаякава М., Карин М. (октябрь 1997 г.). «Киназный комплекс IkappaB (IKK) содержит две субъединицы киназы, IKKalpha и IKKbeta, необходимые для фосфорилирования IkappaB и активации NF-kappaB». Клетка. 91 (2): 243–52. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80406-7. PMID  9346241. S2CID  6399108.
  32. ^ Мэй MJ, D'Acquisto F, Мэдж Л.А., Glöckner J, Pober JS, Ghosh S (сентябрь 2000 г.). «Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB». Наука. 289 (5484): 1550–4. Дои:10.1126 / science.289.5484.1550. PMID  10968790.
  33. ^ а б Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (октябрь 1997 г.). «IkappaB киназа-бета: активация NF-kappaB и образование комплекса с IkappaB киназой-альфа и NIK». Наука. 278 (5339): 866–9. Дои:10.1126 / science.278.5339.866. PMID  9346485.
  34. ^ Йунг К.С., Роуз Д.В., Диллон А.С., Ярос Д., Густафссон М., Чаттерджи Д., Макферран Б., Вич Дж., Колч В., Седиви Дж. М. (ноябрь 2001 г.). "Белок-ингибитор киназы Raf взаимодействует с киназой, индуцирующей NF-κB, и TAK1 и ингибирует активацию NF-κB". Мол. Клетка. Биол. 21 (21): 7207–17. Дои:10.1128 / MCB.21.21.7207-7217.2001. ЧВК  99896. PMID  11585904.
  35. ^ Виг Э., Грин М., Лю Й., Ю К. Ю., Квон Х. Дж., Тиан Дж., Гёбл М. Г., Харрингтон М. А. (март 2001 г.). «SIMPL - это специфичный для фактора некроза опухоли регулятор активности ядерного фактора-каппаВ». J. Biol. Chem. 276 (11): 7859–66. Дои:10.1074 / jbc.M010399200. PMID  11096118.
  36. ^ Виндхейм М., Стаффорд М., Пегги М., Коэн П. (март 2008 г.). «Интерлейкин-1 (IL-1) индуцирует полиубиквитинирование, связанное с Lys63, киназы 1, ассоциированной с рецептором IL-1, для облегчения связывания NEMO и активации киназы IκBα». Мол. Клетка. Биол. 28 (5): 1783–91. Дои:10.1128 / MCB.02380-06. ЧВК  2258775. PMID  18180283.
  37. ^ а б Régnier CH, Song HY, Gao X, Goeddel DV, Cao Z, Rothe M (июль 1997 г.). «Идентификация и характеристика киназы IkappaB». Клетка. 90 (2): 373–83. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80344-X. PMID  9244310. S2CID  16217708.
  38. ^ Сяо Джи, Sun SC (июль 2000 г.). «Отрицательная регуляция киназы, индуцирующей каппа-B ядерный фактор, с помощью цис-действующего домена». J. Biol. Chem. 275 (28): 21081–5. Дои:10.1074 / jbc.M002552200. PMID  10887201.
  39. ^ Луфтиг М.А., Кахир-Макфарланд Е., Мосиалос Г., Кифф Е. (май 2001 г.). «Влияние мутации NIK aly на активацию NF-kappaB мембранным белком латентной инфекции вируса Эпштейна-Барра, рецептором лимфотоксина бета и CD40». J. Biol. Chem. 276 (18): 14602–6. Дои:10.1074 / jbc.C100103200. PMID  11278268.
  40. ^ а б c Ниномия-Цудзи Дж., Кисимото К., Хияма А., Иноуэ Дж., Цао З., Мацумото К. (март 1999 г.). «Киназа TAK1 может активировать NIK-I kappaB, а также каскад киназ MAP в пути передачи сигнала IL-1». Природа. 398 (6724): 252–6. Дои:10.1038/18465. PMID  10094049. S2CID  4421236.
  41. ^ Сакурай Х., Миёси Х., Торими В., Сугита Т. (апрель 1999 г.). «Функциональные взаимодействия бета-активированной киназы 1 трансформирующего фактора роста с киназами IkappaB для стимуляции активации NF-kappaB». J. Biol. Chem. 274 (15): 10641–8. Дои:10.1074 / jbc.274.15.10641. PMID  10187861.
  42. ^ Лин Х, Каннингем Э. Т., Мю И, Гелезиунас Р., Грин В. К. (февраль 1999 г.). «Протоонкоген киназа Cot участвует в индукции CD3 / CD28 NF-kappaB, действуя через киназу, индуцирующую NF-kappaB, и киназы IkappaB». Иммунитет. 10 (2): 271–80. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80027-8. PMID  10072079.
  43. ^ ДиДонато Дж. А., Хаякава М., Ротварф Д. М., Занди Э., Карин М. (август 1997 г.). «Цитокин-чувствительная киназа IkappaB, которая активирует фактор транскрипции NF-kappaB». Природа. 388 (6642): 548–54. Дои:10.1038/41493. PMID  9252186. S2CID  4354442.
  44. ^ Коэн Л., Хензель В. Дж., Бауэрле, Пенсильвания (сентябрь 1998 г.). «IKAP представляет собой каркасный белок киназного комплекса IkappaB». Природа. 395 (6699): 292–6. Дои:10.1038/26254. PMID  9751059. S2CID  4327300.
  45. ^ Wu RC, Qin J, Hashimoto Y, Wong J, Xu J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (май 2002 г.). «Регулирование активности коактиватора SRC-3 (pCIP / ACTR / AIB-1 / RAC-3 / TRAM-1) с помощью киназы IκB». Мол. Клетка. Биол. 22 (10): 3549–61. Дои:10.1128 / MCB.22.10.3549-3561.2002. ЧВК  133790. PMID  11971985.
  46. ^ Праджапати С., Верма Ю., Ямамото Ю., Квак Ю. Т., Гейнор Р. Б. (январь 2004 г.). «Связь протеинфосфатазы 2Cbeta с киназным комплексом IkappaB участвует в регуляции активности NF-kappaB». J. Biol. Chem. 279 (3): 1739–46. Дои:10.1074 / jbc.M306273200. PMID  14585847.
  47. ^ Лю Л., Квак Ю.Т., Бекс Ф., Гарсия-Мартинес Л.Ф., Ли XH, Мик К., Лейн В.С., Гейнор Р.Б. (июль 1998 г.). «ДНК-зависимое фосфорилирование протеинкиназы IκBα и IκBβ регулирует свойства связывания ДНК NF-κB». Мол. Клетка. Биол. 18 (7): 4221–34. Дои:10.1128 / MCB.18.7.4221. ЧВК  109006. PMID  9632806.
  48. ^ Девин А; Lin Y; Ямаока S; Ли З; Карин М; Лю Зг (июнь 2001 г.). «Α и β субъединицы IκB киназы (IKK) опосредуют TRAF2-зависимое привлечение IKK к рецептору 1 фактора некроза опухоли (TNF) в ответ на TNF». Мол. Клетка. Биол. 21 (12): 3986–94. Дои:10.1128 / MCB.21.12.3986-3994.2001. ЧВК  87061. PMID  11359906.
  49. ^ Ли С., Ван Л., Дорф М.Э. (январь 2009 г.). «Фосфорилирование PKC TRAF2 опосредует рекрутирование IKKα / β и полиубиквитинирование, связанное с K63». Мол. Клетка. 33 (1): 30–42. Дои:10.1016 / j.molcel.2008.11.023. ЧВК  2643372. PMID  19150425.

внешняя ссылка