FOXO1 - Википедия - FOXO1

FOXO1
Белок FOXO1 PDB 3CO6.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, вилочная коробка O1
Внешние идентификаторыOMIM: 136533 MGI: 1890077 ГомолоГен: 1527 Генные карты: FOXO1
Расположение гена (человек)
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человек)[1]
Хромосома 13 (человек)
Геномное расположение FOXO1
Геномное расположение FOXO1
Группа13q14.11Начинать40,555,667 бп[1]
Конец40,666,641 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FOXO1A 202723 s на fs.png

PBB GE FOXO1A 202724 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2308

56458

Ансамбль

ENSG00000150907

ENSMUSG00000044167

UniProt

Q12778

Q9R1E0

RefSeq (мРНК)

NM_002015

NM_019739

RefSeq (белок)

NP_002006

NP_062713

Расположение (UCSC)Chr 13: 40,56 - 40,67 МбChr 3: 52,27 - 52,35 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Форкхэд бокс протеин О1 (FOXO1) также известный как вилка при рабдомиосаркоме (FKHR) - это белок что у людей кодируется FOXO1 ген.[5] FOXO1 - это фактор транскрипции который играет важную роль в регулировании глюконеогенез и гликогенолиз к передача сигналов инсулина, а также имеет ключевое значение для принятия решения о предварительномадипоцит совершить адипогенез.[6] Это в первую очередь регулируется фосфорилирование на множественные остатки; это транскрипционный активность зависит от его состояния фосфорилирования.[7][8]

Функция

Адипогенез

FOXO1-зависимое ингибирование адипогенеза

FOXO1 отрицательно регулирует адипогенез.[9] В настоящее время не совсем понятен точный механизм, с помощью которого это достигается. В принятой в настоящее время модели FOXO1 негативно регулирует адипогенез, связываясь с промоторными сайтами PPARG и предотвращение его транскрипции. Повышение уровня PPARG требуется для инициирования адипогенеза; предотвращая его транскрипцию, FOXO1 предотвращает начало адипогенеза. Во время стимуляции инсулином FOXO1 исключается из ядра и впоследствии не может предотвратить транскрипцию PPARG и подавить адипогенез.[10] Однако есть существенные доказательства того, что существуют другие факторы, которые опосредуют взаимодействие между FOXO1 и промотором PPARG, и что ингибирование адипогенеза не полностью зависит от FOXO1, предотвращающего транскрипцию PPARG.[11] Неспособность присоединиться к адипогенезу в первую очередь происходит из-за того, что активный FOXO1 задерживает клетку в G0 / G1 посредством активации еще неизвестных нижестоящих мишеней, при этом предполагаемой мишенью является SOD2.[12]

FOXO1 принадлежит к вилка семья факторы транскрипции которые характеризуются отчетливым домен головки вилки. Специфическая функция этого гена еще не определена; однако он может играть роль в миогенный рост и дифференциация.[13] FOXO1 необходим для поддержания плюрипотентности человеческих ESC. Эта функция, вероятно, опосредуется прямым контролем с помощью FOXO1 экспрессии генов OCT4 и SOX2 посредством оккупации и активации их соответствующих промоторов.[14] В клетках печени этот фактор транскрипции, по-видимому, увеличивает экспрессию PEPCK и гликоген-6-фосфатаза (те же ферменты, которые блокируются через метформин /АМПК /SHP путь). Блокирование этого фактора транскрипции открывает возможности для новых методов лечения сахарного диабета.[15] В альфа-клетках поджелудочной железы FOXO1 играет важную роль в регуляции препро-глюкагон выражение.[16] В бета-клетках поджелудочной железы FOXO1 опосредует глюкагоноподобный пептид-1 влияние на массу бета-клеток поджелудочной железы.[17]

Глюконеогенез и гликогенолиз

Изображает регулируемое инсулином ядерное исключение FOXO1 и его влияние на транскрипцию глюкозо-6-фосфатазы.

Когда уровень глюкозы в крови высок, поджелудочная железа выделяет инсулин в кровоток. Затем инсулин вызывает активацию PI3K, который впоследствии фосфорилирует Акт. Затем Akt фосфорилирует FOXO1, вызывая исключение ядра.[18][19] Затем этот фосфорилированный FOXO1 убиквитинируется и разлагается протеосомой.[20] Фосфорилирование FOXO1 необратимо; это продлевает ингибирующее действие инсулина на метаболизм глюкозы и производство глюкозы в печени. Транскрипция глюкозо-6-фосфатаза впоследствии уменьшается, что, следовательно, снижает скорость глюконеогенез и гликогенолиз.[21] FOXO1 также активирует транскрипцию фосфоенолпируваткарбоксикиназа, который необходим для глюконеогенеза.[22] Активность FOXO1 также регулируется через CBP индуцированное ацетилирование[23] на Lys -242, Lys-245 и Lys-262. Эти остатки лизина расположены внутри ДНК-связывающий домен; ацетилирование ингибирует способность FOXO1 взаимодействовать с промотором глюкозо-6-фосфатазы за счет снижения стабильности комплекса FOXO1-ДНК. Кроме того, это ацетилирование увеличивает скорость фосфорилирования Ser-253 за счет Акт. Мутация Ser-253 в Ala-253 делает FOXO1 конститутивно активным. SIRT1 обращает этот процесс ацетилирования; однако точный механизм, с помощью которого SIRT1 деацетилирует FOXO1, все еще исследуется; в настоящее время считается, что ацетилирование снижает транскрипционную активность FOXO1 и тем самым обеспечивает дополнительный уровень метаболической регуляции, который не зависит от пути инсулин / PI3K.[24]

Апоптоз

FOXO1 может играть важную роль в апоптоз потому что он фосфорилируется и ингибируется AKT.[25] Когда FOXO1 сверхэкспрессируется у человека LNCaP предстательная железа раковые клетки, это вызывает апоптоз.[25] Кроме того, FOXO1 регулирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (ТАЩИТЬ ), что вызвало индуцированное FOXO1 апоптоз в человеке рак простаты клеточная линия LAPC4 когда использовалась сверхэкспрессия, опосредованная аденовирусом FOXO1.[25] FOXO1 активирует Fas-лиганд (FasL ) транскрипционно, в результате апоптотическая гибель клеток.[25] Кроме того, FOXO1 трансактивирует Бим белок, входящий в состав Семейство bcl-2 что продвигает апоптоз и играет роль во внутреннем митохондриальном пути апоптоза.[25] Далее выяснилось, что ДНК вызванная повреждением гибель клеток в p53 -дефицитный и p53 -профильных клеток снижается, когда человеческий FOXO1 подавляется миРНК.[25] В диабет 2 типа то бета-клетки поджелудочной железы, которая обычно производит инсулин подвергаются апоптозу, что значительно снижает выработку инсулина. Жирные кислоты в бета-клетках активируется FOXO1, что приводит к апоптозу бета-клеток.[26]


Регуляция клеточного цикла

Активация FOXO1 играет роль в развитие клеточного цикла регулирование.[25] Транскрипция и период полураспада ингибитор циклин-зависимой киназы p27KIP1 возрастает, когда FOXO1 активен.[25] Исследование обнаруживает, что FOXO1 регулирует ядерную локализацию p27KIP1 в клетках гранулезы свиней и влияет на клеточный цикл прогрессия.[25] Кроме того, остановка клеточного цикла, опосредованная FOXO1, связана с циклин D1 и циклин D2 подавление у млекопитающих.[25] Было обнаружено, что человеческий FOXO1 связан с циклин D1 промотора с использованием анализов иммунопреципитации хроматина (ChIP анализы ).[25] H215R является мутантом FOXO1 человека, который не может связываться с каноническим FRE, чтобы индуцировать экспрессию p27KIP1, репрессировать циклин D1 и циклин D2 промоутерская деятельность и поощряет клеточный цикл остановка на циклине G1 (CCNG1 ).[25] В результате активация FOXO1 предотвращает цикл клеточного деления у циклина G1 (CCNG1 ) одним из двух способов стимуляции или подавления транскрипции гена.[25]

Механизм действия

В нефосфорилированном состоянии FOXO1 локализован в ядре, где он связывается с последовательностью ответа инсулина, расположенной в промоутер за глюкозо-6-фосфатаза и увеличивает скорость его транскрипции. FOXO1 за счет увеличения транскрипции глюкозо-6-фосфатазы косвенно увеличивает скорость продукции глюкозы в печени.[22] Однако, когда FOXO1 фосфорилируется Акт на Thr-24, Ser-256 и Ser-319 он исключен из ядра, где затем убиквитинированный и деградировал. В фосфорилирование FOXO1 посредством Akt впоследствии снижает продукцию глюкозы в печени за счет снижения транскрипции глюкозо-6-фосфатазы.

Регулирование

Есть три процесса, а именно ацетилирование, фосфорилирование, и убиквитинирование которые отвечают за регулирование активности вилочного бокса O1 (FOXO1).[27]

Фосфорилирование

Фосфорилирование белка FOXO1 является результатом активации Путь PI3K / AKT.[27] Сыворотка и глюкокортикоид-индуцибельная киназа SGK может также фосфорилировать и инактивировать фактор транскрипции FOXO1.[25] FOXO1 переносится из ядро к цитоплазма и деактивировать через фосфорилирование в четко определенных сайтах протеинкиназами AKT / SGK1.[27] Фактор транскрипции FOXO1 может фосфорилироваться непосредственно AKT /SGK1 на трех сайтах T24, S256 и S319.[28] Кроме того, FOXO1 теряет взаимодействие с ДНК при фосфорилировании AKT /SGK1 поскольку S256, который является одним из трех сайтов AKT / SGK, изменяет ДНК-связывающий домен заряд от положительного заряда к отрицательному.[27]

Субстраты инсулиновой передачи сигналов 1 и 2 инсулинового сигнального каскада также регулируют FOXO1 посредством фосфорилирования посредством AKT.[27] AKT, которая называется протеинкиназой B, фосфорилирует FOXO1 и накапливается в цитозоль.[27]

Казеин киназа 1, протеинкиназа, активируемая фактором роста, также фосфорилирует и потенцирует FOXO1 и перемещает FOXO1 в цитоплазма.[27]

Исследование

Поскольку FOXO1 обеспечивает связь между транскрипцией и метаболическим контролем инсулина, он также является потенциальной мишенью для генетического контроля диабет 2 типа. В модели инсулинорезистентных мышей наблюдается повышенное производство глюкозы в печени из-за потери чувствительности к инсулину; скорость печеночного глюконеогенеза и гликогенолиза увеличена по сравнению с нормальными мышами; это предположительно связано с нерегулируемым FOXO1. Когда тот же эксперимент был повторен с гаплонедостаточным FOXO1, чувствительность к инсулину была частично восстановлена, и производство глюкозы в печени впоследствии снизилось.[29] Точно так же у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD), наблюдается повышенная инсулинорезистентность в клетках скелета и печени. Однако, когда мышей с гаплонедостаточным FOXO1 лечили одним и тем же HFD, наблюдалось заметное снижение инсулинорезистентности как в клетках скелета, так и в клетках печени. Этот эффект был значительно усилен одновременным введением розиглитазон, который обычно назначают противодиабетическим препаратом.[30] Эти результаты создают возможность для нового подхода, основанного на генной терапии, для облегчения десенсибилизации к инсулину при диабете 2 типа.

При диабете (как типа 1, так и типа 2) глюконеогенез в почках влияет на уровень глюкозы в крови больше, чем у нормальных людей.[31] Усиление подавления FOXO1 инсулином может снизить глюконеогенез как в печени, так и в почках.[31]

У мышей, получавших HFD, комбинация гаплонедостаточности FOXO1 и Notch-1 была более эффективной для восстановления чувствительности к инсулину, чем только гаплонедостаточность FOXO1.[32]

Клетки, продуцирующие инсулин, могут генерироваться путем ингибирования FOXO1 в кишечнике. органоиды генерируется из кишечных стволовых клеток, выделенных из ткани взрослого человека.[33]

Клиническое значение

Взаимодействия

FOXO1 показал взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000150907 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044167 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Галили Н., Дэвис Р.Дж., Фредерикс В.Дж., Мухопадхьяй С., Раушер Ф.Дж., Эмануэль Б.С., Ровера Дж., Барр Ф.Г. (ноябрь 1993 г.). «Слияние гена домена вилки с PAX3 в твердой опухоли альвеолярной рабдомиосаркомы». Природа Генетика. 5 (3): 230–5. Дои:10.1038 / ng1193-230. PMID  8275086.
  6. ^ Накаэ Дж., Китамура Т., Китамура Ю., Биггс У.Х., Арден К.С., Ачили Д. (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1 регулирует дифференцировку адипоцитов». Клетка развития. 4 (1): 119–29. Дои:10.1016 / S1534-5807 (02) 00401-X. PMID  12530968.
  7. ^ Рена Г., Го С., Цичи С.К., Унтерман Т.Г., Коэн П. (июнь 1999 г.). «Фосфорилирование члена семейства вилкоголовых факторов транскрипции FKHR протеинкиназой B». Журнал биологической химии. 274 (24): 17179–83. Дои:10.1074 / jbc.274.24.17179. PMID  10358075.
  8. ^ Гуо С., Рена Дж., Цичи С., Хе Икс, Коэн П., Унтерман Т. (июнь 1999 г.). «Фосфорилирование серина 256 протеинкиназой B нарушает трансактивацию FKHR и опосредует эффекты инсулина на активность промотора белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, посредством консервативной последовательности ответа на инсулин». Журнал биологической химии. 274 (24): 17184–92. Дои:10.1074 / jbc.274.24.17184. PMID  10358076.
  9. ^ Фермер SR (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1: возможная связь между ожирением и инсулинорезистентностью». Молекулярная клетка. 11 (1): 6–8. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00003-0. PMID  12535515.
  10. ^ Armoni M, Harel C, Karni S, Chen H, Bar-Yoseph F, Ver MR, Quon MJ, Karnieli E (июль 2006 г.). «FOXO1 подавляет активированные пролифератором пероксисом промоторы гена гамма1 и гамма2 в первичных адипоцитах. Новая парадигма для повышения чувствительности к инсулину». Журнал биологической химии. 281 (29): 19881–91. Дои:10.1074 / jbc.M600320200. PMID  16670091.
  11. ^ Пуигсервер П., Ри Дж., Донован Дж., Уолки С.Дж., Юн Дж.С., Ориенте Ф., Китамура Ю., Альтомонте Дж., Донг Х., Ачили Д., Шпигельман Б.М. (май 2003 г.). «Регулируемый инсулином глюконеогенез в печени посредством взаимодействия FOXO1-PGC-1alpha». Природа. 423 (6939): 550–5. Дои:10.1038 / природа01667. PMID  12754525.
  12. ^ Адачи М., Осава Й., Учинами Х., Китамура Т., Ачили Д., Бреннер Д.А. (апрель 2007 г.). «Фактор транскрипции вилки FoxO1 регулирует пролиферацию и трансдифференцировку звездчатых клеток печени» (PDF). Гастроэнтерология. 132 (4): 1434–46. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.01.033. PMID  17408630.
  13. ^ "Entrez Gene: FOXO1 forkhead box O1 (рабдомиосаркома)".
  14. ^ Zhang X, Yalcin S, Lee DF, Yeh TY, Lee SM, Su J, Mungamuri SK, Rimmelé P, Kennedy M, Sellers R, Landthaler M, Tuschl T, Chi NW, Lemischka I, Keller G, Ghaffari S (июль 2011 г. ). «FOXO1 является важным регулятором плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток человека». Природа клеточной биологии. 13 (9): 1092–9. Дои:10.1038 / ncb2293. ЧВК  4053529. PMID  21804543.
  15. ^ Нагасима Т., Шигемацу Н., Маруки Р., Урано Й, Танака Х, Симая А., Симокава Т., Шибасаки М. (ноябрь 2010 г.). «Открытие новых ингибиторов O1 для лечения диабета 2 типа: улучшение гликемии натощак у мышей db / db с диабетом». Молекулярная фармакология. 78 (5): 961–70. Дои:10.1124 / моль.110.065714. PMID  20736318.
  16. ^ Маккиннон С.М., Равье М.А., Раттер Г.А. (декабрь 2006 г.). «FoxO1 необходим для регуляции экспрессии гена препроглюкагона инсулином в клетках поджелудочной железы alphaTC1-9». Журнал биологической химии. 281 (51): 39358–69. Дои:10.1074 / jbc.M605022200. PMID  17062568.
  17. ^ Buteau J, Spatz ML, Accili D (май 2006 г.). «Фактор транскрипции FoxO1 опосредует действие глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы». Сахарный диабет. 55 (5): 1190–6. Дои:10.2337 / db05-0825. PMID  16644672.
  18. ^ Рена Дж., Вудс Ю.Л., Прескотт А.Р., Пегги М., Унтерман Т.Г., Уильямс М.Р., Коэн П. (май 2002 г.). «Два новых сайта фосфорилирования на FKHR, которые имеют решающее значение для его исключения из ядра». Журнал EMBO. 21 (9): 2263–71. Дои:10.1093 / emboj / 21.9.2263. ЧВК  125977. PMID  11980723.
  19. ^ Рена Дж., Прескотт А. Р., Го С., Коэн П., Унтерман Т. Г. (март 2001 г.). «Роль вилки в сайтах фосфорилирования рабдомиосаркомы (FKHR) в регулировании связывания 14-3-3, трансактивации и ядерного нацеливания». Биохимический журнал. 354 (Pt 3): 605–12. Дои:10.1042/0264-6021:3540605. ЧВК  1221692. PMID  11237865.
  20. ^ Мацузаки Х., Дайтоку Х., Хатта М., Танака К., Фукамидзу А. (сентябрь 2003 г.). «Инсулин-индуцированное фосфорилирование мишеней FKHR (Foxo1) для протеасомной деградации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (20): 11285–90. Дои:10.1073 / пнас.1934283100. ЧВК  208749. PMID  13679577.
  21. ^ Дайтоку Х., Фукамидзу А (июнь 2007 г.). «Факторы транскрипции FOXO в регуляторных сетях долголетия». Журнал биохимии. 141 (6): 769–74. Дои:10.1093 / jb / mvm104. PMID  17569704.
  22. ^ а б Накаэ Дж., Китамура Т., Сильвер DL, Accili D (ноябрь 2001 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1 (Fkhr) придает чувствительность к инсулину экспрессии глюкозо-6-фосфатазы». Журнал клинических исследований. 108 (9): 1359–67. Дои:10.1172 / JCI12876. ЧВК  209440. PMID  11696581.
  23. ^ Мацудзаки Х., Дайтоку Х., Хатта М, Аояма Х., Ёсимочи К., Фукамизу А (август 2005 г.). «Ацетилирование Foxo1 изменяет его ДНК-связывающую способность и чувствительность к фосфорилированию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (32): 11278–83. Дои:10.1073 / pnas.0502738102. ЧВК  1183558. PMID  16076959.
  24. ^ Цзин Э., Геста С., Кан Ч.Р. (август 2007 г.). «SIRT2 регулирует дифференцировку адипоцитов посредством ацетилирования / деацетилирования FoxO1». Клеточный метаболизм. 6 (2): 105–14. Дои:10.1016 / j.cmet.2007.07.003. ЧВК  2083635. PMID  17681146.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Лу Х, Хуанг Х (август 2011 г.). «FOXO1: потенциальная мишень для болезней человека». Текущие цели в отношении лекарств. 12 (9): 1235–44. Дои:10.2174/138945011796150280. ЧВК  4591039. PMID  21443466.
  26. ^ Сунь Т., Хан Х (2019). «Смерть против дедифференцировки: молекулярные основы снижения массы бета-клеток при диабете 2 типа». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. Дои:10.1016 / j.semcdb.2019.12.002. PMID  31831356.
  27. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Ван И, Чжоу Й, Грейвс Д. Т. (апрель 2014 г.). «Факторы транскрипции FOXO: их клиническое значение и регуляция». BioMed Research International. 2014: 925350. Дои:10.1155/2014/925350. ЧВК  4016844. PMID  24864265.
  28. ^ Hedrick SM, Hess Michelini R, Doedens AL, Goldrath AW, Stone EL (сентябрь 2012 г.). «Факторы транскрипции FOXO во всей биологии Т-клеток». Обзоры природы. Иммунология. 12 (9): 649–61. Дои:10.1038 / nri3278. ЧВК  3875397. PMID  22918467.
  29. ^ Nakae J, Biggs WH, Kitamura T, Cavenee WK, Wright CV, Arden KC, Accili D (октябрь 2002 г.). «Регулирование действия инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы с помощью мутировавших аллелей гена, кодирующего фактор транскрипции вилки Foxo1». Природа Генетика. 32 (2): 245–53. Дои:10,1038 / ng890. PMID  12219087.
  30. ^ Ким Дж. Дж., Ли П, Хантли Дж., Чанг Дж. П., Арден К. К., Олефски Дж. М. (июнь 2009 г.). «Гаплонедостаточность FoxO1 защищает от резистентности к инсулину, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, с усиленной гамма-активацией рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в жировой ткани». Сахарный диабет. 58 (6): 1275–82. Дои:10.2337 / db08-1001. ЧВК  2682681. PMID  19289458.
  31. ^ а б Swe MT, Pongchaidecha A, Chatsudthipong V, Chattipakorn N, Lungkaphin A (2019). «Молекулярные сигнальные механизмы почечного глюконеогенеза в недиабетических и диабетических условиях». Журнал клеточной физиологии. 234 (6): 8134–8151. Дои:10.1002 / jcp.27598. PMID  30370538.
  32. ^ Pajvani UB, Shawber CJ, Samuel VT, Birkenfeld AL, Shulman GI, Kitajewski J, Accili D (июль 2011 г.). «Ингибирование передачи сигналов Notch снижает резистентность к инсулину FoxO1-зависимым образом». Природа Медицина. 17 (8): 961–7. Дои:10,1038 / нм.2378. ЧВК  3387563. PMID  21804540.
  33. ^ Бучи Р., Фу К.С., Хуа Х, Цучия К., Омура Й., Сандовал П.Р., Ратнер Л.Э., Эгли Д., Лейбель Р.Л., Ачили Д. (июнь 2014 г.). «Ингибирование FOXO1 приводит к образованию функциональных клеток, продуцирующих инсулин, в культурах органоидов кишечника человека». Nature Communications. 5: 4242. Дои:10.1038 / ncomms5242. ЧВК  4083475. PMID  24979718.
  34. ^ Linardic CM (октябрь 2008 г.). «Ген слияния PAX3-FOXO1 при рабдомиосаркоме». Письма о раке. 270 (1): 10–8. Дои:10.1016 / j.canlet.2008.03.035. ЧВК  2575376. PMID  18457914.
  35. ^ а б c Сяо Э., Graves DT (август 2015 г.). «Влияние диабета на защитную роль FOXO1 в заживлении ран». Журнал стоматологических исследований. 94 (8): 1025–6. Дои:10.1177/0022034515586353. ЧВК  530387. PMID  25978971.
  36. ^ Ли П, Ли Х, Го С., Унтерман Т. Г., Дженстер Дж., Бай В. (январь 2003 г.). «AKT-независимая защита клеток рака простаты от апоптоза, опосредованного посредством образования комплекса между рецептором андрогена и FKHR». Молекулярная и клеточная биология. 23 (1): 104–18. Дои:10.1128 / MCB.23.1.104-118.2003. ЧВК  140652. PMID  12482965.
  37. ^ Шур Э. Р., Локтев А. В., Шарма М., Сан З., Рот Р. А., Вейгель Р. Дж. (Сентябрь 2001 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие рецептора эстрогена-альфа с членами семейства факторов транскрипции вилки». Журнал биологической химии. 276 (36): 33554–60. Дои:10.1074 / jbc.M105555200. PMID  11435445.
  38. ^ Насрин Н., Огг С., Кэхилл С.М., Биггс В., Нуи С., Доре Дж., Кальво Д., Ши И., Рувкун Г., Александр-Бриджес М.С. (сентябрь 2000 г.). «DAF-16 привлекает коактиваторный комплекс CREB-связывающего белка к промотору белка 1 связывания инсулиноподобного фактора роста в клетках HepG2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (19): 10412–7. Дои:10.1073 / pnas.190326997. ЧВК  27038. PMID  10973497.
  39. ^ Цао Й, Камиока Й, Ёкои Н., Кобаяси Т., Хино О, Онодера М., Мотидзуки Н., Накаэ Дж. (Декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 индуцирует инсулинорезистентность через активацию млекопитающих-мишеней пути рапамицина / p70 S6K». Журнал биологической химии. 281 (52): 40242–51. Дои:10.1074 / jbc.M608116200. PMID  17077083.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.