TBR1 - TBR1

TBR1
TBR1 Protein.png
Идентификаторы
ПсевдонимыTBR1, TBR-1, TES-56, T-box, мозг 1, IDDAS, фактор транскрипции T-box мозга 1
Внешние идентификаторыOMIM: 604616 MGI: 107404 ГомолоГен: 4807 Генные карты: TBR1
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение TBR1
Геномное расположение TBR1
Группа2q24.2Начинать161,416,297 бп[1]
Конец161,425,870 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10716

21375

Ансамбль

ENSG00000136535

ENSMUSG00000035033

UniProt

Q16650

Q64336

RefSeq (мРНК)

NM_006593

NM_009322

RefSeq (белок)

NP_006584

NP_033348

Расположение (UCSC)Chr 2: 161,42 - 161,43 МбChr 2: 61,8 - 61,81 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Т-бокс, мозг, 1 это фактор транскрипции белок важен для позвоночных эмбрион разработка. Он закодирован TBR1 ген.[5][6] Этот ген также известен под несколькими другими названиями: Т-мозг 1, TBR-1, ТЭС-56, и MGC141978.[5] TBR1 является членом подсемейства TBR1 Т-образная коробка семейные факторы транскрипции, которые имеют общие ДНК-связывающий домен. Другие члены подсемейства TBR1 включают: EOMES и TBX21. TBR1 участвует в дифференциация и миграция нейроны и требуется для нормального развития мозга. TBR1 взаимодействует с различными генами и белками, чтобы регулировать корковый развитие, в частности, в слое VI развивающейся шестислойной коры головного мозга человека.[7] Исследования показывают, что TBR1 может играть роль в основных неврологических заболеваниях, таких как Болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ), болезнь Паркинсона (PD) и расстройство аутистического спектра (ASD).

Открытие

TBR1 был идентифицирован в 1995 году Лабораторией нейробиологии развития Нины Ирландия в Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Ген, первоначально названный ТЭС-56, в значительной степени выражается в теленцефальные пузырьки развивающихся передний мозг мышей. Белковый продукт TES-56 оказался гомологичный к Белок брачьюры, а Т-образная коробка фактор транскрипции, который играет роль в установлении симметрии во время эмбриональный разработка. Таким образом, из-за его связи с генами Т-бокса (такими как Tbx-1, Tbx-2, Tbx-3), ТЭС-56 был переименован TBR1.[6]

Ген TBR1 человека и кодируемый белок

Человек TBR1 ген расположен на q-плече положительной цепи хромосома 2. Его длина составляет 8 954 пары оснований.[5] TBR1 является одним из трех генов, которые составляют подсемейство TBR1 генов T-бокса. Два других гена, которые образуют подсемейство TBR1: EOMES (также известен как TBR2) и TBX21 (также известен как T-BET). TBR1 также известен как Т-бокс мозговой протеин, Т-мозг 1, и ТЭС-56.[6] Кодируемый белок состоит из 682 аминокислота остатков и имеет прогнозируемую молекулярную массу 74053 Да. Он состоит из 6 экзоны.[5]

Функции

Tbr1 - это белок, называемый фактором транскрипции, который связывается с ДНК и регулирует транскрипцию генов в мРНК. Это выражается в постмитотический проекционные нейроны и имеет решающее значение для нормального развития мозга. Было показано, что Tbr1 экспрессируется в развивающихся обонятельная луковица. Tbr1 также наблюдался в развивающихся кора головного мозга.[6]

Tbr1 имеет несколько функций. К ним относятся участие в процессе развития, развитии мозга, дифференцировке нейронов, аксон руководство и регуляция нейронов в развивающихся неокортекс.

Нейрональная дифференциация

Tbr1 вместе с Pax6 и Tbr2 играет роль в дифференцировке нейронов глутаматергической проекции. Глутаматергические нейроны производят и высвобождают в зависимости от активности возбуждающий нейротрансмиттер глутамат в отличие от тормозного нейромедиатора ГАМК.[8] Переход от радиальные глиальные клетки Постмитотическая проекция нейронов происходит в три этапа, каждый из которых связан с одним из вышеупомянутых факторов транскрипции. Первый начинается с экспрессии Pax6 в радиальных глиальных клетках, обнаруживаемых в основном на поверхности желудочков. На следующем этапе Pax6 подавляется, а Tbr2 экспрессируется, когда клетка дифференцируется в промежуточная клетка-предшественник. Сходным образом, на последнем этапе Tbr2 чрезвычайно подавляется до необнаруживаемых уровней, поскольку Tbr1 сигнализирует о переходе в постмитотический проекционный нейрон.[9]

Модуляция NMDAR

В культурном гиппокамп нейроны, Tbr1 и кальций / кальмодулин-зависимая серинкиназа (CASK) взаимодействуют с CASK-взаимодействующим белком сборки нуклеосомы (CINAP), чтобы модулировать экспрессию N-метил-Dсубъединица рецептора аспарагиновой кислоты 2b (NR2b), действуя на промоутер область, край.[10] Tbr1 является регулятором транскрипции NR1, важной субъединицы Рецепторы NMDA.[11]

Аксонное руководство

Клетки, которые перестают делиться (постмитотические) и дифференцируются в нейроны на ранних этапах развития коры головного мозга, важны для создания основы, на которой другие развивающиеся нейроны могут быть направлены к их правильному назначению. Tbr1 способствует миграции нейронов в раннем развитии коры головного мозга. Он в значительной степени выражен в постмитотических нейронах препластинки, которая формирует основу, на которой нейроны могут расти и двигаться. Как фактор транскрипции Tbr1 модулирует экспрессию RELN, который кодирует белок Reln, входящий в состав внеклеточный матрикс ячеек. Таким образом, посредством регуляции экспрессии Reln, Tbr1 регулирует формирование матрикса, через который мигрируют нейроны. Без Tbr1 нейроны не могут правильно мигрировать.[8]

Распределение тканей и клеток

Кортикогенез у мышей дикого типа. Подобная миграция нейронов происходит у людей при развитии шестислойной коры головного мозга.

Быть фактор транскрипции, белок, который связывается с конкретными участками ДНК и тем самым регулирует активность конкретных генов, Tbr1 локализован в ядре, где расположена ДНК клетки. Tbr1 экспрессируется в глутамергических нейронах, а не в ГАМКергических нейронах.[8]

Tbr1 экспрессируется в основном в постмитотических нейронах раннего возраста развивающейся коры головного мозга, в частности, в нейронах препластинки и слоя VI. Предварительная пластина формирует архитектурную сеть нейронов, которая помогает развивающимся нейронам мигрировать. Последовательные миграции нейронов делят предварительную пластинку так, что ее внутренние клетки образуют кортикальную пластинку, а внешние клетки образуют маргинальную зону. Кортикальная пластинка и маргинальная зона в конечном итоге превращаются в шесть корковых слоев, известных как неокортекс, присутствующие в зрелой коре головного мозга. Эти слои пронумерованы I-VI, причем слой VI является самым глубоким и формируется первым, а остальные слои растут от него (от V к I). Слои II-VI развиваются из кортикальной пластинки, а слой I формируется из краевой зоны. Субпластинка, промежуточная зона, субвентрикулярная зона и желудочковая зона находятся все глубже в этих развивающихся корковых слоях. Высокая экспрессия Tbr1 наблюдается в маргинальной зоне, корковой пластинке и субпластинке развивающейся коры, тогда как небольшая экспрессия наблюдается в субвентрикулярной зоне.[8] Экспрессия Tbr1 в зоне желудочков не наблюдалась.[8]

Другими регионами экспрессии Tbr1 являются: обонятельные луковицы и обонятельные ядра, боковой гипоталамус область, энтопедункулярное ядро, eminentia thalami.[8]

Нечеловеческие ортологи

Ортологи человека TBR1 ген был идентифицирован у шимпанзе, собак, коров, крыс, мышей и рыбок данио.

Кортикогенез у мутантных мышей Reeler. Мутация Tbr-1 приводит к сходным нарушениям корковой миграции за счет снижения экспрессии Reelin.

мышей

Было обнаружено, что у мышей TBR1 участвует в развитии мозга, глаз, иммунная система, мезодерма, и плацента. Он также участвует в дифференцировке глутаматергических нейронов в развивающихся мозг мыши. Было обнаружено, что Tbr-1 экспрессируется постмитотическими кортикальными нейронами мышей и людей. Одним из генов-мишеней TBR1 в мозгу мыши является RELN или Reelin. Было обнаружено, что у мутантных мышей Tbr-1 снижена экспрессия RELN, что приводит к неправильной миграции нейронов, особенно в Клетки Кахаля-Ретциуса краевой зоны.[12]

Другие исследования на мышах показали, что TBR1 является репрессором или Fezf2. Также было обнаружено, что он отрицательно регулирует кортикоспинальный тракт формирование.[13]

Данио

Исследования в данио Данио Рерио показывают, что TBR1 высоко консервативен у разных видов. TBR1 кДНК клоны рыбок данио были получены путем скрининга эмбрионов рыбок данио с использованием зонда, меченного фосфором. TBR1, обнаруженный у рыбок данио (zf-TBR1), имеет 83-97% аминокислотную идентичность ортологам у людей (hu-TBR1), ксеноп (x-EOMES) и мыши (mu-TBR1). TBR1 рыбок данио экспрессируется только в переднем мозге, но не в других регионах эмбрионов рыбок данио.[14]

Ланцетник

В эволюция TBR1 был изучен в амфиоксах, также известных как ланцетники. КДНК, содержащая Т-бокс, была выделена в ланцетнике. Branchiostoma belcheri и обнаружено, что он обладает Т-доменом, ортологом подсемейства Т-Бокс генов T-Brain, в частности TBR1.[15] Однако у ланцетников отсутствует настоящий мозг, и транскрипты TBR1 не были обнаружены в нервной ткани ланцетника.[15] Это указывает на то, что нейрональная роль TBR1 эволюционировала у позвоночных после того, как клон ланцетника уже отделился от таковой у позвоночных.[6][15]

Генная регуляция

TBR1 как положительно, так и отрицательно регулирует экспрессию генов в постмитотических нейронах.[16]

Гены, регулируемые TBR1

Fezf2 - это ген, который регулируется TBR1. Экспрессия Fezf2 наблюдается в слое V коры головного мозга. Кора головного мозга состоит из шести слоев. Экспрессия Fezf2 ограничена слоем V для правильного развития и миграции нейронов кортикоспинального тракта, который происходит от нейронов слоя V и участвует в произвольном мышечном контроле. Недавние исследования показывают, что TBR1, экспрессируемый в слое VI, связывается непосредственно с геном Fezf2, предотвращая экспрессию Fezf2 в слое VI. Таким образом, TBR1 действует как репрессор транскрипции Fezf2.[13] Мутация TBR1 приводит к экспрессии Fezf2 в слое VI и уродству кортикоспинального тракта. Аномальная активация TBR1 в слое V устраняет образование кортикоспинального тракта.[13]

Bhlhb5 - это генный маркер в головном мозге мыши, который участвует в дифференцировке каудальной идентичности в нейронах V слоя развивающейся коры и регулируется TBR1. Он выражен на высоком уровне в каудальных областях, но обычно не наблюдается во фронтальной коре. Tbr1 экспрессируется на очень высоком уровне во фронтальной коре и на очень низком уровне в каудальных областях. Используя нулевые мутанты tbr1, было обнаружено, что Bhlhb5 активируется в отсутствие TBR1. Эта повышающая регуляция Bhlhb5 привела к заключению, что tbr1 подавляет каудальную идентичность, в то же время способствуя фронтальной идентичности.[16]

Ген Auts2 также регулируется TBR1. Ген кандидата 2 предрасположенности к аутизму (Auts2) является маркером фронтальной идентичности в развивающейся коре головного мозга и был связан с умственная отсталость и аутизм.[17][18] Auts2 является мишенью фактора транскрипции TBR1 в неокортексе.[16] TBR1 участвует как в связывании, так и в активации гена Auts2.[16]

Корегуляторные белки

Tbr1 образует комплекс с CASK и регулирует экспрессию генов в развитии коры. Tbr1 связывается с гуанилаткиназа (GK) домен CASK. Было установлено, что С-концевой домен Tbr1 в решающем и единолично способном к этому процессу.[7] С помощью люциферазного репортерного анализа нейронов в гиппокампе было обнаружено, что повышенная экспрессия комплекса Tbr1 / CASK приводит к усилению промоторной активности в генах, расположенных ниже TBR1, таких как субъединица NMDAR 2b (NMDAR2b), переносчик глицина, рецептор интерлейкина-7 (Ил-7Р ) и гены OX-2. NMDAR2b претерпел наибольшие изменения в активности.[11]

Tbr1 и CASK также играют важную роль в активации гена RELN. Одно исследование предполагает, что CASK действует как коактиватор TBR1, взаимодействуя с CINAP (CASK-взаимодействующим белком сборки нуклеосом), чтобы сформировать комплекс с Tbr1. Комплекс Tbr1 / CASK / CINAP регулирует экспрессию NMDAR2b и RELN, которые оба играют важную роль в долгосрочное потенцирование.[19]

Sox5 является еще одним ко-регуляторным белком Tbr1. Sox5 является маркером нейронов VI слоя неокортекса. Он помогает в подавлении идентичности нейронов слоя V внутри кортикальных нейронов слоя VI посредством подавления Fezf2. TBR1 участвует в последующей регуляции Sox5. Экспрессия Sox5 была снижена у нулевых мутантов Tbr1.[16] Было обнаружено, что Sox5 взаимодействует с Tbr1, чтобы регулировать транскрипцию Fezf2 в кортикальных нейронах слоя VI.[13][16]

Факторы транскрипции, регулирующие экспрессию Tbr1

Исследования показывают, что белок Af9 действует как репрессор Tbr1 в верхних слоях шестислойной развивающейся коры головного мозга, тем самым ограничивая Tbr1 нижними кортикальными слоями (preplate, subplate, layer VI). Этот процесс регулируется взаимодействием Af9 с метилтрансфераза DOT1L, который метилирует гистон H3 лизин 79 (H3K79). Ассоциация Af9 с DOT1L усиливает метилирование H3K79 в стартовом сайте транскрипции TBR1, тем самым препятствуя РНК-полимераза II (RNAPolII) и снижение экспрессии TBR1.[20] Мутанты Af9 испытывают повышенное диметилирование H3K79 и повышенную экспрессию TBR1.[20]

Клиническое значение

TBR1 вовлечен в изменения в головном мозге, которые могут привести к Болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD). Мыши, экспрессирующие TBR1, показали, что холинергический нейроны базальный передний мозг (ChBF), дегенерация которых участвует в развитии AD и PD, мигрируют из вентральной паллий к подпаллиуму. Это было подтверждено с использованием нулевых мышей TBR1. В будущем исследователи планируют изучить роль белок-предшественник амилоида (APP) в миграции нейронов и связи с этими заболеваниями.[21]

Снижение функции рецепторов NMDA играет роль в шизофрении. Эта пониженная функция рецептора NMDA может быть коррелирована со сниженной экспрессией субъединицы рецептора NMDA 2B (NR2b), которая также связана с шизофренией. TBR1 в комплексе с белком CINAP отвечает за регуляцию транскрипции гена NR2b. В одном исследовании 2010 года была выдвинута гипотеза, что снижение экспрессии TBR1 и CINAP может быть ответственным за снижение экспрессии субъединицы NR2b, наблюдаемое в мозге посмертных шизофреников. Однако экспрессия TBR1 и CINAP не была значительно снижена в посмертном мозге, предполагая, что синтез и процессинг NR2b через TBR1 не отвечает за снижение экспрессии NR2b у шизофреников.[22]

Было показано, что экспрессия TBR1 снижается при воздействии на эмбрион кокаин. Пренатальное воздействие кокаина на модели мышей вызвало снижение как ГАМК миграция нейронов из базального в дорсальный передний мозг и миграция радиальных нейронов в дорсальном переднем мозге. Это воздействие также снизило экспрессию TBR1 и TBR2. Однако дальнейшие исследования показали, что воздействие кокаина только замедляет экспрессию TBR1 и не вызывает постоянного подавления. Следовательно, в моделях пренатального воздействия кокаина миграция и созревание этих клеток-предшественников задерживаются.[23]

TBR1 также используется в иммуногистохимический методы неврологического исследования. Он был использован для идентификации развивающихся корковых нейронов слоя VI, а также преталамического возвышения, паллий, и спинной передний мозг. Наличие TBR1 в стволовые клетки отвечая на конечный мозг травма подразумевает нормальную функцию этих клеток в этой области мозга.[24]

Сообщалось также о мутации этого гена в тканях медуллобластома.[25]

Известно, что варианты вызывают расстройство, включающее расстройство аутистического спектра, умственную отсталость, эпилепсию с аномалиями скелета. Это крайне редко, и по состоянию на июль 2020 года во всем мире было зарегистрировано 40 случаев, впервые он был описан в 2014 году. Он имеет аутосомно-доминантное проявление.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000136535 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035033 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d "Энтрес Джин: Т-бокс, мозг, 1". Получено 2011-11-01.
  6. ^ а б c d е Bulfone A, Smiga SM, Shimamura K, Peterson A, Puelles L, Rubenstein JL (июль 1995 г.). «T-brain-1: гомолог Brachyury, экспрессия которого определяет молекулярно различные домены в коре головного мозга». Нейрон. 15 (1): 63–78. Дои:10.1016/0896-6273(95)90065-9. PMID  7619531.
  7. ^ а б Сюэ Ю.П., Ван Т.Ф., Ян ФК, Шэн М. (март 2000 г.). «Ядерная транслокация и регуляция транскрипции с помощью мембраносвязанной гуанилаткиназы CASK / LIN-2». Природа. 404 (6775): 298–302. Bibcode:2000Натура.404..298H. Дои:10.1038/35005118. PMID  10749215. S2CID  4415747.
  8. ^ а б c d е ж Хевнер Р.Ф., Ши Л., Джастис Н., Сюэ Ю., Шенг М., Смига С., Булфоне А., Гоффине А.М., Кампаньони А.Т., Рубенштейн Д.Л. (февраль 2001 г.). «Tbr1 регулирует дифференциацию предпластины и слоя 6». Нейрон. 29 (2): 353–66. Дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00211-2. PMID  11239428.
  9. ^ Энглунд С., Финк А., Лау С., Фам Д., Даза Р.А., Булфоне А., Ковальчик Т., Хевнер РФ (январь 2005 г.). «Pax6, Tbr2 и Tbr1 последовательно экспрессируются радиальной глией, промежуточными клетками-предшественниками и постмитотическими нейронами в развивающемся неокортексе». Журнал неврологии. 25 (1): 247–51. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2899-04.2005. ЧВК  6725189. PMID  15634788.
  10. ^ Чунг В. К., Хуанг Т. Н., Сюэ Ю. П. (2011). «Нацеленная делеция CASK-взаимодействующего белка сборки нуклеосом вызывает более высокую двигательную и исследовательскую активность». Нейросигналы. 19 (3): 128–41. Дои:10.1159/000327819. PMID  21576927.
  11. ^ а б Ван Т.Ф., Дин С.Н., Ван Г.С., Луо С.К., Лин Ю.Л., Руан Ю., Хевнер Р., Рубенштейн Д.Л., Сюэ Ю.П. (декабрь 2004 г.). «Идентификация генов-мишеней комплекса Tbr-1 / CASK в нейронах». Журнал нейрохимии. 91 (6): 1483–92. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2004.02845.x. PMID  15584924. S2CID  14671180.
  12. ^ Хевнер, Роберт (10 августа 2011 г.). «TBR1: Homo sapiens Т-образная коробка, мозг, 1 ". Энциклопедия факторов транскрипции: 1–4.
  13. ^ а б c d Хан В., Кван К.Ю., Шим С., Лам М.М., Шин Й., Сюй Х, Чжу И., Ли М., Сестан Н. (февраль 2011 г.). «TBR1 напрямую подавляет Fezf2, чтобы контролировать ламинарное происхождение и развитие кортикоспинального тракта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (7): 3041–6. Bibcode:2011PNAS..108.3041H. Дои:10.1073 / pnas.1016723108. ЧВК  3041103. PMID  21285371.
  14. ^ Йонель-Тамура С., Тамура К., Цукуи Т., Бельмонте Дж. К. (февраль 1999 г.). «Пространственно и временно ограниченная экспрессия двух генов Т-бокса во время эмбриогенеза рыбок данио». Механизмы развития. 80 (2): 219–222. Дои:10.1016 / S0925-4773 (98) 00219-6. PMID  10072792.
  15. ^ а б c Сато Дж., Такеучи Дж. К., Ясуи К., Тагава К., Сайга Х., Чжан П., Сато Н. (август 2002 г.). «Amphi-Eomes / Tbr1: амфиоксус, родственник генов эомезодермина и T-Brain1 позвоночных, экспрессия которых выявляет эволюционно отдельный домен в развитии амфиоксуса». Журнал экспериментальной зоологии. 294 (2): 136–145. Дои:10.1002 / jez.10149. PMID  12210114.
  16. ^ а б c d е ж Бедогни Ф., Ходж Р.Д., Элсен Г.Э., Нельсон Б.Р., Даза Р.А., Бейер Р.П., Баммлер Т.К., Рубенштейн Дж.Л., Хевнер Р.Ф. (июль 2010 г.). «Tbr1 регулирует региональную и ламинарную идентичность постмитотических нейронов в развивающемся неокортексе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (29): 13129–34. Bibcode:2010PNAS..10713129B. Дои:10.1073 / pnas.1002285107. ЧВК  2919950. PMID  20615956.
  17. ^ Кальшойер В.М., ФитцПатрик Д., Томмеруп Н., Бугге М., Нибур Э., Нойман Л. М., Цшах А., Шойхет С. А., Мензель С., Эрдоган Ф., Аркестейн Г., Роперс Х. Х., Ульманн Р. (май 2007 г.). «Мутации в кандидате 2 восприимчивости к аутизму (AUTS2) у пациентов с умственной отсталостью». Генетика человека. 121 (3–4): 501–9. Дои:10.1007 / s00439-006-0284-0. PMID  17211639. S2CID  27503729.
  18. ^ Sultana R, Yu CE, Yu J, Munson J, Chen D, Hua W, Estes A, Cortes F, de la Barra F, Yu D, Haider ST, Trask BJ, Green ED, Raskind WH, Disteche CM, Wijsman E, Доусон Г., Сторм Д. Р., Шелленберг Г. Д., Вильякрес ЕС (август 2002 г.). «Идентификация нового гена на хромосоме 7q11.2, прерванного точкой разрыва транслокации у пары аутичных близнецов». Геномика. 80 (2): 129–34. Дои:10.1006 / geno.2002.6810. PMID  12160723.
  19. ^ Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y, Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M, Wang TF, Hsueh YP (апрель 2004 г.). «Транскрипционная модификация CASK-взаимодействующим белком сборки нуклеосом». Нейрон. 42 (1): 113–28. Дои:10.1016 / S0896-6273 (04) 00139-4. PMID  15066269.
  20. ^ а б Бюттнер Н., Йонсен С.А., Кюглер С., Фогель Т. (апрель 2010 г.). «Af9 / Mllt3 препятствует экспрессии Tbr1 посредством эпигенетической модификации гистона H3K79 во время развития коры головного мозга». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (15): 7042–7. Bibcode:2010PNAS..107.7042B. Дои:10.1073 / pnas.0912041107. ЧВК  2872432. PMID  20348416.
  21. ^ Помберо А., Буэно С., Саглиетти Л., Роденас М., Гимера Дж., Булфоне А., Мартинес С. (октябрь 2011 г.). «Паллиальное происхождение базальных холинергических нейронов переднего мозга в базальном ядре Мейнерта и горизонтальном отгибе ядра диагональной полосы». Разработка. 138 (19): 4315–4326. Дои:10.1242 / dev.069534. PMID  21865321.
  22. ^ Кристиансен Л.В., Патель С.А., Арутюнян В., Мидор-Вудрафф Дж. Х. (июль 2010 г.). «Экспрессия субъединицы рецептора NR2B-NMDA и его регуляторных белков Tbr-1 / CINAP в посмертном головном мозге предполагает изменение процессинга рецептора при шизофрении». Синапс. 64 (7): 495–502. Дои:10.1002 / син.20754. PMID  20175224. S2CID  26195679.
  23. ^ Маккарти Д.М., Чжан X, Дарнелл С.Б., Сангрей Г.Р., Янагава И., Садри-Вакили Г., Бхиде П.Г. (сентябрь 2011 г.). «Кокаин изменяет экспрессию BDNF и миграцию нейронов в переднем мозге эмбриональной мыши». Журнал неврологии. 31 (38): 13400–13411. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2944-11.2011. ЧВК  3182852. PMID  21940433.
  24. ^ Кишимото Н., Симидзу К., Савамото К. (март 2012 г.). «Регенерация нейронов в модели травмы головного мозга у взрослых рыбок данио». Модели и механизмы заболеваний. 5 (2): 200–9. Дои:10.1242 / дмм.007336. ЧВК  3291641. PMID  22028327.
  25. ^ Jones DT, Jäger N, Kool M, Zichner T, Hutter B, Sultan M, Cho YJ, Pugh TJ, Hovestadt V, Stütz AM, Rausch T., Warnatz HJ, Ryzhova M, Bender S, Sturm D, Pleier S, Cin H , Pfaff E, Sieber L, Wittmann A, Remke M, Witt H, Hutter S, Tzaridis T, Weischenfeldt J, Raeder B, Avci M, Amstislavskiy V, Zapatka M, Weber UD, Wang Q, Lasitschka B, Bartholomae CC, Schmidt M, von Kalle C, Ast V, Lawerenz C, Eils J, Kabbe R, Benes V, van Sluis P, Koster J, Volckmann R, Shih D, Betts MJ, Russell RB, Coco S, Tonini GP, Schüller U, Hans V, Graf N, Kim YJ, Monoranu C, Roggendorf W., Unterberg A, Herold-Mende C, Milde T, Kulozik AE, von Deimling A, Witt O, Maass E, Rössler J, Ebinger M, Schuhmann MU, Frühwald MC, Hasselblatt M, Jabado N, Rutkowski S, von Bueren AO, Williamson D, Clifford SC, McCabe MG, Collins VP, Wolf S, Wiemann S, Lehrach H, Brors B, Scheurlen W, Felsberg J, Reifenberger G, Northcott PA, Taylor MD, Мейерсон М., Помрой С.Л., Яспо М.Л., Корбел Дж.О., Коршунов А., Эйлс Р., Пфистер С.М., Лихтер П. (август 201 г. 2). «Рассмотрение геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы». Природа. 488 (7409): 100–5. Bibcode:2012Натура.488..100J. Дои:10.1038 / природа11284. ЧВК  3662966. PMID  22832583.

дальнейшее чтение

  • Сюэ Ю.П., Ван Т.Ф., Ян ФК, Шэн М. (март 2000 г.). «Ядерная транслокация и регуляция транскрипции с помощью мембраносвязанной гуанилаткиназы CASK / LIN-2». Природа. 404 (6775): 298–302. Bibcode:2000Натура 404..298H. Дои:10.1038/35005118. PMID  10749215. S2CID  4415747.
  • Стефановска AM, Ефремов GD, Dimovski AJ, Jasar D, Zografski G, Josifovski T, Panovski M, Jankova R, Spiroski M (ноябрь 2001 г.). «Полиморфизм TbetaR-I (6A) не является аллелем восприимчивости к опухоли у пациентов с колоректальным раком в Македонии. Переписка по теме: B. Pasche et al. Тип I TbetaR-I (6A) является кандидатным аллелем восприимчивости к опухоли. Cancer Res., 58: 2727-2732, 1998 ". Исследования рака. 61 (22): 8351–8352. PMID  11719470.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.