Медуллобластома - Википедия - Medulloblastoma

Медуллобластома
КТ головного мозга ребенка с медуллобластомой и возникшей гидроцефалией.jpg
КТ, показывающая опухолевое образование в задняя ямка, приводя к обструктивным гидроцефалия, у шестилетней девочки
Произношение
СпециальностьОнкология, нейрохирургия

Медуллобластома это самый распространенный тип первичного рак мозга у детей. Он берет начало в той части мозга, которая расположена ближе к задней и нижней части, на дне черепа, в мозжечок, или же задняя ямка.[1]

Мозг делится на две основные части, большая головной мозг сверху и меньше мозжечок ниже по направлению к спине. Они разделены мембраной, называемой тенториум. Поэтому опухоли, которые возникают в мозжечке или окружающей области ниже тенториума, называются инфратенториальный.

Исторически медуллобластомы классифицировались как примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET), но теперь известно, что медуллобластома отличается от супратенториальных PNET, и они больше не считаются подобными объектами.[2]

Медуллобластомы - это инвазивные, быстрорастущие опухоли, которые, в отличие от большинства опухолей головного мозга, распространяются через спинномозговая жидкость и часто метастазировать в разные места на поверхности головного и спинного мозга. Метастазы вплоть до конский хвост в основании спинного мозга называется «каплевидным метастазом».

Совокупная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно, при этом у детей дела шли лучше, чем у взрослых.[3]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы в основном связаны с вторичным повышением внутричерепное давление из-за блокировки четвертый желудочек и опухоли обычно присутствуют от 1 до 5 месяцев до постановки диагноза. Ребенок обычно становится вялым, с повторяющимися эпизодами рвоты и утренней головной болью, что может привести к неправильной диагностике желудочно-кишечного заболевания или мигрень.[4] Вскоре у ребенка разовьется походка спотыкания, туловищная атаксия, частые падения, диплопия, отек диска зрительного нерва, и паралич шестого черепного нерва. Позиционное головокружение и нистагм также часты, и может присутствовать потеря чувствительности лица или двигательная слабость. Децеребрировать приступы появляются на поздних стадиях болезни.

Экстраневральные метастазы в остальную часть тела редки, и когда они возникают, это происходит в условиях рецидива, чаще всего в эпоху до рутинной химиотерапии.

Патогенез

Медуллобластомы обычно обнаруживаются в районе четвертого желудочка, между мозговой ствол и мозжечок. Опухоли с аналогичным внешним видом и характеристиками возникают в других частях мозга, но они не идентичны медуллобластоме.[5]

Хотя считается, что медуллобластомы происходят из незрелых или эмбриональных клеток на самой ранней стадии их развития, происхождение клетки зависит от подгруппы медуллобластомы. Опухоли WNT происходят из нижней ромбической губы ствола мозга, в то время как опухоли SHH происходят из внешнего гранулярного слоя.[нужна цитата ]

В настоящее время считается, что медуллобластомы возникают из стволовых клеток мозжечка, которые не могут делиться и дифференцироваться в нормальные типы клеток. Это объясняет гистологические варианты, наблюдаемые при биопсии. Обе периваскулярная псевдорозетка и Псевдорозетка Гомера Райта образования очень характерны для медуллобластом и встречаются почти в половине случаев.[6] Видна классическая розетка с опухолевыми клетками вокруг центрального просвета.[7]

В прошлом медуллобластома классифицировалась с использованием гистологии, но недавние интегрированные геномные исследования показали, что медуллобластома состоит из четырех различных молекулярных и клинических вариантов, называемых WNT / β-катенин, Соник Ежик, Группа 3 и Группа 4.[8] Из этих подгрупп пациенты с WNT имеют отличный прогноз, а пациенты группы 3 имеют плохой прогноз. Кроме того, специфичный для подгрупп альтернативный сплайсинг дополнительно подтверждает существование отдельных подгрупп и подчеркивает транскрипционную гетерогенность между подгруппами.[9] Усиление Соник Ежик Путь является наиболее охарактеризованной подгруппой, при этом 25% опухолей человека имеют мутации в генах Patched, Sufu (супрессор Fused Homolog), Smoothened или других генах в этом пути.[10][11] Медуллобластомы также встречаются в Синдром Горлина а также Синдром Турко. Рецидивирующие мутации в генах CTNNB1, ПТЧ1, MLL2, SMARCA4, DDX3X, CTDNEP1, KDM6A, и TBR1 были выявлены у лиц с медуллобластомой.[12] Дополнительные пути, нарушенные в некоторых медуллобластомах, включают: МОЙ С, Notch, BMP, и TGF-β сигнальные пути.[10][11][4][13][14][15][16][1][чрезмерное цитирование ]

Диагностика

Опухоль различима по T1- и T2-взвешенным показателям. МРТ с неоднородным усилением и типичным расположением рядом с четвертым желудочком и расширением в него. Гистологически опухоль плотная, розовато-серого цвета, четко очерчена. Опухоль очень клеточная, с высокой митотическая активность, маленький цитоплазма, и склонность к образованию кластеров и розеток.

Система стадирования Chang может использоваться при постановке диагноза. [1].

Правильный диагноз медуллобластомы может потребовать исключения атипичная тератоидная рабдоидная опухоль.[17]

  • Медуллобластома мозжечка у взрослого

  • Медуллобластома мозжечка у взрослого

Уход

Лечение начинается с максимальной хирургическое удаление опухоли. Добавление излучения ко всему нейроксису и химиотерапия может увеличить выживаемость без болезней. Некоторые свидетельства указывают на то, что облучение пучком протонов снижает воздействие излучения на улитку и сердечно-сосудистую систему и снижает когнитивные поздние эффекты краниального облучения.[18][19] Эта комбинация может обеспечить 5-летнюю выживаемость более чем в 80% случаев. Присутствие десмопластических признаков, таких как образование соединительной ткани, дает лучший прогноз. Прогноз хуже, если ребенку меньше 3 лет, степень резекции неадекватна или если происходит какое-либо спинномозговое, супратенториальное или системное распространение спинномозговой жидкости. Деменция после лучевой и химиотерапии - частый исход, появляющийся через два-четыре года после лечения. Побочные эффекты лучевой терапии могут включать когнитивные нарушения, психические заболевания, задержку роста костей, потерю слуха и эндокринные нарушения.[1][4][13] Повысился внутричерепное давление можно контролировать с помощью кортикостероиды или вентрикулоперитонеальный шунт.

Химиотерапия

Химиотерапия часто используется как часть лечения. Однако доказательства преимущества по состоянию на 2013 год неясны.[20] Используются несколько различных химиотерапевтических режимов медуллобластомы; большинство из них включают комбинацию ломустин, цисплатин, карбоплатин, винкристин, или же циклофосфамид. У более молодых пациентов (младше 3–4 лет) химиотерапия может отсрочить, а в некоторых случаях даже устранить необходимость в лучевой терапии. Однако и химиотерапия, и лучевая терапия часто имеют долгосрочные токсические эффекты, включая задержку физического и когнитивного развития, более высокий риск повторного рака и повышенный риск сердечных заболеваний.[21][22]

Результаты

Кариотипирование на основе массива из 260 медуллобластом на основании цитогенетических профилей были выделены следующие клинические подгруппы:[23]

  • Плохой прогноз: прирост 6q или амплификация MYC или MYCN
  • Промежуточный: усиление 17q или i (17q) без усиления 6q или усиления MYC или MYCN
  • Отличный прогноз: сбалансированные 6q и 17q или делеция 6q

Транскрипционное профилирование показывает существование четырех основных подгрупп (Wnt, Shh, Group 3 и Group 4).[8]

  • Очень хороший прогноз: группа WNT, CTNNB1 мутация
  • Прогноз для младенцев хороший, у остальных средний: группа SHH, ПТЧ1 / СМО / СУФУ мутация GLI2 усиление, или MYCN усиление
  • Плохой прогноз: группа 3, МОЙ С амплификация, экспрессия фоторецепторов / ГАМКергических генов
  • Промежуточный прогноз: Группа 4, экспрессия нейронального / глутаматергического генов, CDK6 усиление MYCN усиление

Выживание

Историческая кумулятивная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно. У пациентов с диагнозом медуллобластома или ПНЭО вероятность смерти в 50 раз выше, чем у соответствующего члена общей популяции. Самый последний популяционный (SEER) 5-летняя относительная выживаемость составляют 69% в целом: 72% у детей (1–9 лет) и 67% у взрослых (20+ лет). 20-летняя выживаемость у детей составляет 51%. Дети и взрослые имеют разные профили выживаемости, причем взрослые живут хуже, чем дети, только через четвертый год после постановки диагноза (после учета повышенной фоновой смертности). До четвертого года вероятность выживания почти идентична.[3] Долгосрочные последствия стандартного лечения включают гипоталамо-гипофизарную и тиреоидную дисфункцию и интеллектуальные нарушения. Гормональный и интеллектуальный дефицит, создаваемый этими методами лечения, вызывает серьезные нарушения у выживших.[24]

В текущих клинических исследованиях пациенты делятся на группы низкого, стандартного и высокого риска:

  • В зависимости от исследования скорость заживления до 100% достигается в группа низкого риска (обычно WNT-активируется).[25] Таким образом, текущие усилия продвигаются в направлении снижения интенсивности терапии и, следовательно, негативных долгосрочных последствий, подтверждая при этом высокие показатели заживления.[26]
  • В исследовании HIT-SIOP PNET 4, в котором участвовали 340 детей и подростков группа стандартного риска в возрасте от четырех до 21 года из нескольких европейских стран, 5-летняя выживаемость составила от 85% до 87% в зависимости от рандомизации. Около 78% пациентов не рецидивировали в течение 5 лет и поэтому считаются вылеченными.[27] После рецидива прогноз был очень плохим. Несмотря на интенсивное лечение, только четыре из 66 пациентов остались живы через 5 лет после рецидива.[28]
  • В американском исследовании участвовал 161 пациент в возрасте от трех до 21 года с профиль высокого риска. В зависимости от рандомизации половина пациентов дополнительно получала карбоплатин ежедневно во время облучения. Пятилетняя выживаемость пациентов с карбоплатином составила 82%, без лечения - 68%.[29] В настоящее время проводится европейское исследование SIOP PNET 5, которое продлится до апреля 2024 г., в котором предпринята попытка подтвердить многообещающие результаты с карбоплатином. облучение в стандартной группе риска.[26]

Эпидемиология

Медуллобластомы поражают чуть менее двух человек на миллион в год и поражают детей в 10 раз чаще, чем взрослых.[30] Медуллобластома - вторая по частоте опухоль головного мозга у детей после пилоцитарная астроцитома[31] и самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей, составляющая 14,5% от всех впервые выявленных опухолей головного мозга.[32] У взрослых медуллобластома встречается редко и составляет менее 2% злокачественных новообразований ЦНС.[33]

Частота новых случаев медуллобластомы у детей выше у мужчин (62%), чем у женщин (38%), что не наблюдается у взрослых.[30][34] Медуллобластома и другие PNET чаще встречаются у детей младшего возраста, чем у детей старшего возраста. Около 40% пациентов с медуллобластомой диагностируются в возрасте до пяти лет, 31% - в возрасте от 5 до 9 лет, 18,3% - в возрасте от 10 до 14 лет и 12,7% - в возрасте от 15 до 19 лет.[35]

Исследовательские модели

Используя перенос гена большого Т-антигена SV40 в клетки-предшественники нейронов крыс, была создана модель опухоли головного мозга. PNET были гистологически неотличимы от человеческих аналогов и использовались для идентификации новых генов, участвующих в канцерогенезе опухолей головного мозга человека.[36] Модель использовалась для подтверждения p53 как один из генов, участвующих в медуллобластомах человека, но поскольку только около 10% опухолей человека обнаруживают мутации в этом гене, модель может использоваться для идентификации других партнеров связывания большого Т-антигена SV40, кроме p53.[37]Недавно была создана модель мышей SHH-типа с медуллобластомой с высокой частотой, гетерозиготных мышей с нокаутом Patched 1 по супрессору медуллобластомы Tis21 (Patched1 + - / Tis21 KO).[38] Высокая частота медуллобластомы, по-видимому, вызвана понижающей регуляцией Cxcl3, поскольку Cxcl3 индуцируется Tis21.[38] Соответственно, обработка Cxcl3 полностью предотвращает рост поражений медуллобластомы на мышиной модели медуллобластомы Shh-типа.[39] Таким образом, CXCL3 является мишенью для терапии медуллобластомы.

Рекомендации

  1. ^ а б c Руссель М.Ф., Хаттен М.Э. (2011). Развитие мозжечка и медуллобластома. Актуальные темы биологии развития. 94. С. 235–82. Дои:10.1016 / B978-0-12-380916-2.00008-5. ISBN  9780123809162. ЧВК  3213765. PMID  21295689.
  2. ^ Хинц К., Хессер Д. В центре внимания опухоли головного мозга: медуллобластома. Американская ассоциация опухолей головного мозга. ISBN  0-944093-67-1. Архивировано из оригинал на 2008-09-08. Получено 2007-03-09.[страница нужна ]
  3. ^ а б Смолл Н.Р. (март 2012 г.). «Относительная выживаемость детских и взрослых медуллобластом и примитивных нейроэктодермальных опухолей (PNET)». Рак. 118 (5): 1313–22. Дои:10.1002 / cncr.26387. PMID  21837678. S2CID  8490276.
  4. ^ а б c Полкингхорн В. Р., Тарбелл, штат Нью-Джерси (май 2007 г.). «Медуллобластома: онкогенез, текущая клиническая парадигма и усилия по улучшению стратификации риска». Природа Клиническая практика. Онкология. 4 (5): 295–304. Дои:10.1038 / ncponc0794. PMID  17464337. S2CID  24461280.
  5. ^ Пакер Р. (2002). «Медуллобластома». Клинические испытания и заслуживающие внимания методы лечения опухолей головного мозга.
  6. ^ Белый Л. Е., Леви Р. М., Алам М. (2008). "Глава 127. Новообразования и гиперплазии мышечного и нервного происхождения". В Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest B, Paller AS, Leffell DJ (ред.). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (7е изд.). McGraw-Hill Medical.
  7. ^ Роппер AH, Сэмюэлс MA. "Глава 31. Внутричерепные новообразования и паранеопластические заболевания". В Ropper AH, Samuels MA (ред.). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9e изд.).
  8. ^ а б Тейлор М.Д., Норткотт П.А., Коршунов А., Ремке М., Чо Ю.Дж., Клиффорд С.К. и др. (Апрель 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Acta Neuropathologica. 123 (4): 465–72. Дои:10.1007 / s00401-011-0922-z. ЧВК  3306779. PMID  22134537.
  9. ^ Dubuc AM, Morrissy AS, Kloosterhof NK, Northcott PA, Yu EP, Shih D, et al. (Апрель 2012 г.). «Альтернативный сплайсинг подгруппы при медуллобластоме». Acta Neuropathologica. 123 (4): 485–499. Дои:10.1007 / s00401-012-0959-7. ЧВК  3984840. PMID  22358458.
  10. ^ а б Марино С (январь 2005 г.). «Медуллобластома: бесконтрольные механизмы развития». Тенденции в молекулярной медицине. 11 (1): 17–22. Дои:10.1016 / j.molmed.2004.11.008. PMID  15649818.
  11. ^ а б Гибсон П., Тонг И., Робинсон Г., Томпсон М.С., Керрл Д.С., Иден С. и др. (Декабрь 2010 г.). «Подтипы медуллобластомы имеют разное происхождение». Природа. 468 (7327): 1095–9. Bibcode:2010 Натур.468.1095G. Дои:10.1038 / природа09587. ЧВК  3059767. PMID  21150899.
  12. ^ Джонс Д. Т., Джегер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М. и др. (Август 2012 г.). «Рассмотрение геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы». Природа. 488 (7409): 100–5. Bibcode:2012Натура.488..100J. Дои:10.1038 / природа11284. ЧВК  3662966. PMID  22832583.
  13. ^ а б Эллисон Д.В. (сентябрь 2010 г.). «Медуллобластома детского возраста: новые подходы к классификации гетерогенного заболевания». Acta Neuropathologica. 120 (3): 305–16. Дои:10.1007 / s00401-010-0726-6. PMID  20652577. S2CID  29093769.
  14. ^ Чо Й.Дж., Черняк А., Тамайо П., Сантагата С., Лигон А., Грейлих Х. и др. (Апрель 2011 г.). «Интегративный геномный анализ медуллобластомы выявляет молекулярную подгруппу, которая приводит к плохому клиническому исходу». Журнал клинической онкологии. 29 (11): 1424–30. Дои:10.1200 / JCO.2010.28.5148. ЧВК  3082983. PMID  21098324.
  15. ^ Northcott PA, Shih DJ, Peacock J, Garzia L, Morrissy AS, Zichner T. и др. (Август 2012 г.). «Структурные вариации, специфичные для подгрупп в 1000 геномов медуллобластомы». Природа. 488 (7409): 49–56. Bibcode:2012Натура.488 ... 49N. Дои:10.1038 / природа11327. ЧВК  3683624. PMID  22832581.
  16. ^ Хаттен М.Э., Руссель М.Ф. (март 2011 г.). «Развитие и рак мозжечка». Тенденции в неврологии. 34 (3): 134–42. Дои:10.1016 / j.tins.2011.01.002. ЧВК  3051031. PMID  21315459.
  17. ^ Burger PC, Yu IT, Tihan T, Friedman HS, Strother DR, Kepner JL, et al. (Сентябрь 1998 г.). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: очень злокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто ошибочно принимают за медуллобластому: исследование педиатрической онкологической группы». Американский журнал хирургической патологии. 22 (9): 1083–92. Дои:10.1097/00000478-199809000-00007. PMID  9737241.
  18. ^ Merchant TE, Hua CH, Shukla H, Ying X, Nill S, Oelfke U (июль 2008 г.). «Протонная радиотерапия по сравнению с фотонной лучевой терапией для обычных детских опухолей головного мозга: сравнение моделей характеристик дозы и их отношения к когнитивной функции». Детская кровь и рак. 51 (1): 110–7. Дои:10.1002 / pbc.21530. PMID  18306274.
  19. ^ Бломстранд М., Бродин Н.П., Мунк Аф Розеншельд П., Фогелиус И.Р., Санчес Мерино Дж., Кил-Бертлесен А. и др. (Июль 2012 г.). «Предполагаемая клиническая эффективность защиты нейрогенеза в развивающемся мозге во время лучевой терапии медуллобластомы у детей». Нейроонкология. 14 (7): 882–9. Дои:10.1093 / neuonc / nos120. ЧВК  3379806. PMID  22611031.
  20. ^ Михильс Э.М., Схоутен-Ван Митерен А.Ю., Доз Ф., Янссенс ГО, ван Дален ЕС (январь 2015 г.). «Химиотерапия для детей с медуллобластомой». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD006678. Дои:10.1002 / 14651858.CD006678.pub2. PMID  25879092.
  21. ^ Фоссати П., Рикарди Ю., Ореккья Р. (февраль 2009 г.). «Детская медуллобластома: токсичность современного лечения и потенциальная роль протонтерапии». Отзывы о лечении рака. 35 (1): 79–96. Дои:10.1016 / j.ctrv.2008.09.002. PMID  18976866.
  22. ^ Кроуфорд-младший, Макдональд Т.Дж., Пакер Р.Дж. (декабрь 2007 г.). «Медуллобластома в детстве: новые биологические достижения». Ланцет. Неврология. 6 (12): 1073–85. Дои:10.1016 / S1474-4422 (07) 70289-2. PMID  18031705. S2CID  13013757.
  23. ^ Пфистер С., Ремке М., Беннер А., Менджик Ф., Тоедт Г., Фельсберг Дж. И др. (Апрель 2009 г.). «Прогнозирование исходов медуллобластомы у детей на основе аберраций числа копий ДНК хромосом 6q и 17q и локусов MYC и MYCN». Журнал клинической онкологии. 27 (10): 1627–36. Дои:10.1200 / JCO.2008.17.9432. PMID  19255330. S2CID  21794571.
  24. ^ Пакер, Роджер Дж. (2010). «Медуллобластома».[самостоятельно опубликованный источник? ]
  25. ^ «Выявление медуллобластомы низкого риска для деэскалации терапии». Medscape. Получено 2020-01-03.
  26. ^ а б Номер клинического исследования NCT02066220 для "Международного общества детской онкологии (SIOP) PNET 5 Medulloblastoma" в ClinicalTrials.gov
  27. ^ Ланнеринг Б., Рутковски С., Доз Ф., Пизер Б., Густафссон Г., Навахас А. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Гиперфракционированная лучевая терапия по сравнению с традиционной лучевой терапией с последующей химиотерапией при медуллобластоме стандартного риска: результаты рандомизированного многоцентрового исследования HIT-SIOP PNET 4». Журнал клинической онкологии. 30 (26): 3187–93. Дои:10.1200 / JCO.2011.39.8719. PMID  22851561.
  28. ^ Сабель М., Флейшак Дж., Типпельт С., Густафссон Дж., Доз Ф, Кортманн Р. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Характер рецидивов и исходы после рецидива медуллобластомы стандартного риска: отчет из исследования HIT-SIOP-PNET4». Журнал нейроонкологии. 129 (3): 515–524. Дои:10.1007 / s11060-016-2202-1. ЧВК  5020107. PMID  27423645.
  29. ^ Джакаки Р.И., Бургер П.С., Чжоу Т., Холмс Э.Дж., Коджак М., Онар А. и др. (Июль 2012 г.). «Результат лечения детей с метастатической медуллобластомой карбоплатином во время краниоспинальной лучевой терапии: исследование фазы I / II детской онкологической группы». Журнал клинической онкологии. 30 (21): 2648–53. Дои:10.1200 / JCO.2011.40.2792. ЧВК  4559602. PMID  22665539.
  30. ^ а б Смолл Н.Р., Драммонд К.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Заболеваемость медуллобластомами и примитивными нейроэктодермальными опухолями у взрослых и детей». Журнал клинической неврологии. 19 (11): 1541–4. Дои:10.1016 / j.jocn.2012.04.009. PMID  22981874. S2CID  7922631.
  31. ^ «Глава 7: Опухоли центральной нервной системы». Невропатология. НЕОБХОДИМО. Архивировано из оригинал 12 марта 2012 г.
  32. ^ Герни Дж. Г., Смит М. А., Бунин Г. Р. (1999). «ЦНС и прочие внутричерепные и интраспинальные новообразования» (PDF). In Ries LA, Smith MA, Gurney JG, Linet M, Tamra T, Young JL, Bunin GR (ред.). Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: Программа SEER США 1975–1995 (PDF). Bethesda MD: Национальный институт рака. NIH Pub. № 99-4649.
  33. ^ «Отобранные первичные опухоли головного мозга и центральной нервной системы в зависимости от возраста» (PDF). Центральный реестр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг..
  34. ^ «Отобранные уровни заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей по основным гистологическим группам, гистологии и полу» (PDF). Центральный регистр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг..
  35. ^ «Выборочные показатели заболеваемости первичными опухолями головного мозга и центральной нервной системы у детей в зависимости от возраста» (PDF). Центральный регистр опухолей головного мозга США, 1998–2002 гг..
  36. ^ Eibl RH, Kleihues P, Jat PS, Wiestler OD (март 1994). «Модель примитивных нейроэктодермальных опухолей в трансгенных нервных трансплантатах, несущих большой Т-антиген SV40». Американский журнал патологии. 144 (3): 556–64. ЧВК  1887088. PMID  8129041.
  37. ^ Огаки Х., Эйбл Р.Х., Вистлер О.Д., Ясаргил М.Г., Ньюкомб Е.В., Клейхуес П. (ноябрь 1991 г.). «Мутации p53 в неастроцитарных опухолях головного мозга человека». Исследования рака. 51 (22): 6202–5. PMID  1933879.
  38. ^ а б Farioli-Vecchioli S, Cinà I, Ceccarelli M, Micheli L, Leonardi L, Ciotti MT и др. (Октябрь 2012 г.). «Нокаут Tis21 увеличивает частоту медуллобластомы у гетерозиготных мышей Patched1, ингибируя Cxcl3-зависимую миграцию нейронов мозжечка». Журнал неврологии. 32 (44): 15547–64. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0412-12.2012. ЧВК  6621585. PMID  23115191.
  39. ^ Чеккарелли М, Мишели Л, Тироне Ф (2016). «Подавление поражений медуллобластомы за счет принудительной миграции пренеопластических клеток-предшественников с внутримозговым введением хемокина Cxcl3». Границы фармакологии. 7: 484. Дои:10.3389 / fphar.2016.00484. ЧВК  5159413. PMID  28018222.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы