Первичная лимфома центральной нервной системы - Википедия - Primary central nervous system lymphoma

Первичная лимфома центральной нервной системы
Другие именаМикроглиома и Первичная лимфома головного мозга[1]
Первичная В-клеточная неходжкинская лимфома центральной нервной системы.jpg
Мозг магнитно-резонансная томография показывая первичную центральную нервную систему В-клетка неходжкинская лимфома из Sella Turcica и гипоталамус, продолжая тектум (интенсивно белые участки посередине).
СпециальностьГематология и онкология

А первичная лимфома центральной нервной системы (PCNSL), также называемая первичной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой центральной нервной системы,[2] это первичная внутричерепная опухоль появляется в основном у пациентов с тяжелым иммунодефицит (обычно пациенты с СПИД ). Это подтип и один из самых агрессивных диффузные большие В-клеточные лимфомы.[3] PCNSL составляют около 20% всех случаев лимфомы в ВИЧ инфекции. (Другие типы Лимфомы Беркитта и иммунобластные лимфомы). Начальный ЦНС лимфома тесно связана с Вирус Эпштейна-Барра (EBV) инфекция (> 90%) в иммунодефицитный пациенты (например, больные СПИДом и иммуносупрессивный ),[4] и не имеет пристрастия к какой-либо возрастной группе. Иметь в виду CD4 + количество на момент диагностики ~ 50 / мкл. У пациентов с ослабленным иммунитетом прогноз обычно неблагоприятный. У иммунокомпетентных пациентов (то есть пациентов, не страдающих СПИДом или каким-либо другим иммунодефицитом) связь с EBV-инфекцией или другими заболеваниями не наблюдается. ДНК-вирусы. В иммунокомпетентной популяции ПКНС обычно появляются у пожилых пациентов в возрасте от 50 до 60 лет. Важно отметить, что заболеваемость PCNSL в иммунокомпетентной популяции увеличилась более чем в 10 раз с 2,5 до 30 случаев на 10 миллионов населения.[5][6] Причина увеличения заболеваемости этим заболеванием среди иммунокомпетентного населения неизвестна.

Признаки и симптомы

Первичная лимфома ЦНС обычно проявляется захват, Головная боль, находки черепных нервов, измененное психическое состояние или другие очаговые неврологические нарушения, типичные для массовый эффект.[7][8] Системные симптомы могут включать жар, ночную потливость или потерю веса. Другие симптомы включают:

Диагностика

Микрофотография показаны первичная лимфома ЦНС с характерным периваскулярным распределением, состоящая из крупных клеток с выраженными ядрышки. Биопсия головного мозга. Пятно HPS.

Окончательный диагноз ставится на основании биопсии ткани. патолог.

МРТ или с усилением контраста CT классически показывает несколько кольцевые поражения в глубокой белое вещество. Главная дифференциальная диагностика (на основе изображений) церебральный токсоплазмоз, который также распространен у пациентов со СПИДом и также проявляется поражением с усилением кольца, хотя токсоплазмоз обычно проявляется большим количеством поражений, а усиление контраста обычно более выражено. Методы визуализации не может с уверенностью различать эти два состояния и не может исключить другие диагнозы. Таким образом, пациенты проходят биопсия головного мозга.

Классификация

Большинство PCNSL имеют большие диффузные размеры. В клетка неходжкинские лимфомы.[10][11]

Уход

Хирургический резекция обычно неэффективен из-за глубины опухоли. Лечение с облучение и кортикостероиды часто вызывает только частичный ответ, и опухоль рецидивирует более чем у 90% пациентов. Средняя выживаемость составляет от 10 до 18 месяцев в иммунокомпетентный пациенты, и меньше у больных СПИДом. Добавление IV метотрексат и фолиновая кислота (лейковорин) может увеличить выживаемость в среднем до 3,5 лет. Если к метотрексату добавляется лучевая терапия, среднее время выживания может увеличиться за пределы 4 лет. Однако лучевая терапия не рекомендуется одновременно с метотрексатом из-за повышенного риска лейкоэнцефалопатия и слабоумие у пациентов старше 60 лет.[12] У больных СПИДом, пожалуй, наиболее важным фактором в отношении лечения является использование высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), которая влияет на популяцию CD4 + лимфоцитов и уровень иммуносупрессии.[13] Оптимальный план лечения пациентов с PCNSL не определен. Комбинированная химиотерапия и лучевая терапия, по крайней мере, удваивают время выживания, но вызывают деменцию и лейкоэнцефалопатию по крайней мере у 50% пациентов, которые ее проходят. Наиболее изученным химиотерапевтическим средством при ПКНСЛ является метотрексат (аналог фолиевой кислоты, который мешает ДНК ремонт). Терапия метотрексатом у пациентов с PCNSL обычно требует госпитализации для тщательного наблюдения и внутривенного введения жидкости. Лейковорин часто назначают на время лечения. Стандартные химиотерапевтические схемы при лимфоме, такие как НАРЕЗАТЬ неэффективны при PCNSL, вероятно, из-за плохого проникновения агентов через гематоэнцефалический барьер.[13]

Доказано, что новые методы лечения, такие как химиотерапия высокими дозами в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, увеличивают выживаемость на годы.[14]

Клиническое испытание фазы 1 ибрутиниб - ингибитор Тирозинкиназа Брутона - у 13 пациентов ответ сообщили 10 (77%).[15] Пять ответов были полными.

Прогноз

У иммунокомпетентных пациентов

Первоначальный ответ на лучевую терапию часто бывает отличным и может привести к полной ремиссии. Однако продолжительность ответа только на лучевую терапию остается короткой: средняя выживаемость после лучевой терапии составляет всего 18 месяцев. Химиотерапия на основе метотрексата заметно улучшает выживаемость, при этом некоторые исследования показывают, что медиана выживаемости после химиотерапии метотрексатом достигает 48 месяцев.[13]

У больных СПИДом

Пациенты с СПИД и PCNSL имеют медианную выживаемость всего 4 месяца при использовании только лучевой терапии. Без лечения средняя выживаемость составляет всего 2,5 месяца, иногда из-за сопутствующих оппортунистических инфекций, а не самой лимфомы. Однако увеличенная выживаемость наблюдалась в подгруппе больных СПИДом с CD4 число пациентов более 200 и отсутствие сопутствующих оппортунистических инфекций, пациенты могут переносить агрессивную терапию, состоящую из монотерапии метотрексатом или винкристин, прокарбазин или лучевая терапия всего мозга. У этих пациентов средняя выживаемость составляет 10–18 месяцев. Конечно, высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) имеет решающее значение для продления выживаемости любого пациента со СПИДом, поэтому соблюдение ВААРТ может играть роль в выживаемости пациентов с сопутствующим СПИДом и ПКНСЛ.[13]

Рекомендации

  1. ^ «Лимфома ЦНС, первичная информация». База данных болезней. Получено 17 апреля 2011.
  2. ^ Гримм К.Э., О'Мэлли Д.П. (февраль 2019 г.). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной ВОЗ классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей в 2017 году». Анналы диагностической патологии. 38: 6–10. Дои:10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.014. PMID  30380402.
  3. ^ Суксвай Н., Ляпичев К., Хури Д.Д., Медейрос Л.Дж. (ноябрь 2019 г.). «Диффузные варианты большой В-клеточной лимфомы: обновление». Патология. 52: 53–67. Дои:10.1016 / j.pathol.2019.08.013. PMID  31735345.
  4. ^ Fine HA, Mayer RJ (декабрь 1993 г.). «Первичная лимфома центральной нервной системы». Анна. Междунар. Med. 119 (11): 1093–104. Дои:10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00007. PMID  8239229.
  5. ^ Eby NL, Grufferman S, Flannelly CM, Schold SC, Vogel FS, Burger PC (декабрь 1988 г.). «Рост заболеваемости первичной лимфомой головного мозга в США». Рак. 62 (11): 2461–5. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19881201) 62:11 <2461 :: aid-cncr2820621135> 3.0.co; 2-м. PMID  3179963.
  6. ^ Corn BW, Маркус С.М., Топхэм А., Хаук В., Курран В.Дж. (июнь 1997 г.). «Будет ли первичная лимфома центральной нервной системы самой частой опухолью головного мозга, диагностируемой в 2000 году?». Рак. 79 (12): 2409–13. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0142 (19970615) 79:12 <2409 :: aid-cncr17> 3.3.co; 2-2. PMID  9191531.
  7. ^ Bataille B, Delwail V, Menet E, et al. (Февраль 2000 г.). «Первичная внутримозговая злокачественная лимфома: сообщение о 248 случаях». J. Neurosurg. 92 (2): 261–6. Дои:10.3171 / jns.2000.92.2.0261. PMID  10659013.
  8. ^ Herrlinger U, Schabet M, Bitzer M, Petersen D, Krauseneck P (июль 1999 г.). «Первичная лимфома центральной нервной системы: от клинической картины до диагностики» (PDF). J. Neurooncol. 43 (3): 219–26. Дои:10.1023 / А: 1006298201101. PMID  10563426.
  9. ^ Первичная лимфома ЦНС в eMedicine
  10. ^ Люкс Р.Дж., Коллинз Р.Д. (октябрь 1974 г.). «Иммунологическая характеристика злокачественных лимфом человека». Рак. 34 (4 Прил.): 1488–503. Дои:10.1002 / 1097-0142 (197410) 34: 8+ <1488 :: help-cncr2820340822> 3.0.co; 2-c. PMID  4608683.
  11. ^ Еллингер K, Радаскевич TH, Словик Ф (1975). «Первичные злокачественные лимфомы центральной нервной системы человека». Acta Neuropathol. Дополнение 6 (Suppl 6): 95–102. Дои:10.1007/978-3-662-08456-4_16. ISBN  978-3-540-07208-9. PMID  1098380.
  12. ^ Деанджелис Л.М., Хормиго А. (октябрь 2004 г.). «Лечение первичной лимфомы центральной нервной системы». Семин. Онкол. 31 (5): 684–92. Дои:10.1053 / j.seminoncol.2004.07.011. PMID  15497122.
  13. ^ а б c d Первичная лимфома ЦНС ~ лечение в eMedicine
  14. ^ Омуро, А; и другие. (26 февраля 2015 г.). «R-MPV с последующей высокодозной химиотерапией с TBC и трансплантацией аутологичных стволовых клеток для недавно диагностированной первичной лимфомы ЦНС». Кровь. 125 (9): 1403–10. Дои:10.1182 / кровь-2014-10-604561. ЧВК  4342354. PMID  25568347.
  15. ^ Громмес, Кристиан; и другие. (Сентябрь 2017 г.). «Ибрутиниб раскрывает критическую роль тирозинкиназы брутона в первичной лимфоме ЦНС». Открытие рака. 7 (9): 1018–1029. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-17-0613. ЧВК  5581705. PMID  28619981.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы