Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. Пожалуйста помоги улучшить эту статью к добавление цитат в надежные источники. Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. Найдите источники:«СТАТ-белок» – Новости·газеты·книги·ученый·JSTOR(Август 2010 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)
Домены и сайты ковалентной модификации белков STAT.
Члены преобразователь сигналов и активатор транскрипции (СТАТИСТИКА) белковая семья внутриклеточные факторы транскрипции которые опосредуют многие аспекты клеточного иммунитет, распространение, апоптоз и дифференциация. Они в первую очередь активируются мембранными рецепторами. Янус киназы (JAK). Нарушение регуляции этого пути часто наблюдается в первичных опухолях и приводит к увеличению ангиогенез что увеличивает выживаемость опухоли и иммуносупрессия. Джин нокаут исследования предоставили доказательства того, что белки STAT участвуют в развитии и функционировании иммунная система и играть роль в поддержании иммунная толерантность и наблюдение за опухолями.
Первые два белка STAT были идентифицированы в интерферон система. Было идентифицировано семь членов семейства STAT у млекопитающих: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5 (STAT5A и STAT5B ), и STAT6. Гомодимеры STAT1 участвуют в передаче сигналов интерферона типа II и связываются с ГАЗ (Интерферон-граммамма Аактивирован Sequence), чтобы вызвать экспрессию ISG (янтерферон Sсдержанный граммены). При передаче сигналов интерферона типа I гетеродимер STAT1-STAT2 комбинируется с IRF9 (янтерферон рответ Fактер) сформировать ISGF3 (янтерферон Sсдержанный граммene Fактер), который привязывается к ISRE (янтерферонSсдержанный рответ Element), чтобы вызвать экспрессию ISG.
Структура
Все семь белков STAT имеют общий структурный мотив, состоящий из N-концевой домен, за которым следует спиральная катушка, Связывание с ДНК, компоновщик, Src гомология 2 (SH2), а C-терминалдомен трансактивации. Много исследований было сосредоточено на выяснении роли, которую каждый из этих доменов играет в регуляции различных изоформ STAT. И N-концевой домен, и домен SH2 опосредуют образование гомо или гетеродимера, в то время как домен со спиральной спиралью частично функционирует как сигнал ядерной локализации (NLS). Транскрипционная активность и ассоциация ДНК определяются доменами трансактивации и ДНК-связывающими доменами соответственно.
Активация
Внеклеточное связывание цитокины или же факторы роста вызвать активацию рецептор-ассоциированного Янус киназы, которые фосфорилируют определенный остаток тирозина в белке STAT, способствуя димеризация через их SH2 домены. Затем фосфорилированный димер активно транспортируется в ядро через импортин α / β тройной комплекс. Первоначально белки STAT описывались как скрытыйцитоплазматический считалось, что факторы транскрипции, так как фосфорилирование необходимы для удержания в ядре. Однако нефосфорилированные белки STAT также перемещаются между цитозолем и ядром и играют роль в экспрессии генов. Как только STAT достигает ядра, он связывается с согласованным мотивом распознавания ДНК, называемым гамма-активированными сайтами (GAS) в ядре. промоутер регион цитокин -индуцибельные гены и активирует транскрипцию. Белок STAT может дефосфорилироваться ядерным фосфатазы, что приводит к инактивации STAT и последующему транспорту из ядра экспорт -RanGTP сложный.
