HEY2 - HEY2
Волосатый / энхансер расщепления, связанный с белком-мотивом YRPW 2 (HEY2) также известный как сердечно-сосудистый фактор спирали-петли-спирали 1 (CHF1) - это белок что у людей кодируется HEY2 ген.[5][6]
Этот белок является разновидностью фактор транскрипции который принадлежит к семейству волосатых и энхансеров связанных с расщеплением (HESR) основных спиралей-петель-спиралей (bHLH )-тип факторы транскрипции. Он образует гомо- или гетеродимеры, которые локализуются в ядре и взаимодействуют сгистоновая деацетилаза сложно подавить транскрипция. Во время эмбрионального развития этот механизм используется для контроля количества клеток, которые развиваются в сердечные клетки-предшественники и клетки миокарда. [7] Взаимосвязь обратно пропорциональна: чем больше увеличивается количество клеток, которые экспрессируют ген Hey2, тем больше CHF1 присутствует для репрессии транскрипции, и количество клеток, которые принимают судьбу миокарда, уменьшается. [7]
Выражение
Экспрессия гена Hey2 индуцируетсяNotch сигнальный путь. В этом механизме соседние клетки связываются через трансмембранные рецепторы notch. Два похожих и повторяющихся гена у мыши необходимы для эмбрионального сердечно-сосудистого развития, а также участвуют в нейрогенез и сомитогенез. Были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, но их биологическая ценность не была определена.[6]
Нокаут-исследования
Ген Hey2 участвует в формировании сердечно-сосудистая система и особенно сердце. [7] Хотя исследований о влиянии сбоя в экспрессии Hey2 у людей не проводилось, эксперименты, проведенные на мышах, предполагают, что этот ген может быть ответственным за ряд пороков сердца. С помощью нокаут гена Таким образом, ученые инактивировали гены Hey1 и Hey2 мышей.[8] Утрата этих двух генов привела к гибели эмбриона через 9,5 дней после зачатия.[8] Было обнаружено, что развивающееся сердце этих эмбрионов лишено большинства структурных образований, что привело к массивному кровотечению.[8] Когда был отключен только ген Hey1, никаких явных фенотипических изменений не происходило, что позволяет предположить, что эти два гена несут сходную и избыточную информацию для развития сердца.[8]
Клиническое значение
Общие варианты SCN5A, SCN10A, и HEY2 (этот ген) связаны с Синдром Бругада.[9]
Взаимодействия
HEY2 был показан взаимодействовать с участием Сиртуин 1[10] и Корепрессор ядерного рецептора 1.[11]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135547 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019789 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Leimeister C, Externbrink A, Klamt B, Gessler M (июль 1999 г.). «Эй, гены: новое подсемейство волосатых и энхансеров расщепленных генов, специфически экспрессируемых во время эмбриогенеза мышей». Механизмы развития. 85 (1–2): 173–7. Дои:10.1016 / S0925-4773 (99) 00080-5. PMID 10415358. S2CID 17342136.
- ^ а б «Ген Entrez: волосатый / энхансер расщепления HEY2, связанный с мотивом 2 YRPW».
- ^ а б c Гибб Н., Лазик С., Юань Х, Дешвар А.Р., Лесли М., Уилсон, доктор медицины, Скотт И.К. (ноябрь 2018 г.). «Hey2 регулирует размер пула сердечных предшественников во время развития сердца позвоночных». Развитие. 145 (22): dev167510. Дои:10.1242 / dev.167510. PMID 30355727.
- ^ а б c d Фишер А., Шумахер Н., Майер М., Сендтнер М., Гесслер М. (апрель 2004 г.). «Гены-мишени Notch Hey1 и Hey2 необходимы для эмбрионального сосудистого развития». Гены и развитие. 18 (8): 901–11. Дои:10.1101 / gad.291004. ЧВК 395849. PMID 15107403.
- ^ Беззина С.Р., Барк Дж., Мизусава Ю., Ремме К.А., Гурро Дж. Б., Симонет Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Общие варианты SCN5A-SCN10A и HEY2 связаны с синдромом Бругада, редким заболеванием с высоким риском внезапной сердечной смерти». Природа Генетика. 45 (9): 1044–9. Дои:10.1038 / ng.2712. ЧВК 3869788. PMID 23872634.
- ^ Таката Т., Исикава Ф. (январь 2003 г.). «Человеческий Sir2-родственный белок SIRT1 ассоциируется с репрессорами bHLH HES1 и HEY2 и участвует в HES1- и HEY2-опосредованной репрессии транскрипции». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 301 (1): 250–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6. PMID 12535671.
- ^ Исо Т., Сарторелли В., Поизат С., Иеззи С., Ву Х.Й., Чанг Дж. И др. (Сентябрь 2001 г.). «HERP, новый гетеродимерный партнер HES / E (spl) в передаче сигналов Notch». Молекулярная и клеточная биология. 21 (17): 6080–9. Дои:10.1128 / MCB.21.17.6080-6089.2001. ЧВК 87325. PMID 11486045.
дальнейшее чтение
- Исо Т., Кедес Л., Хамамори Ю. (март 2003 г.). «Семейства HES и HERP: множественные эффекторы пути передачи сигналов Notch». Журнал клеточной физиологии. 194 (3): 237–55. Дои:10.1002 / jcp.10208. PMID 12548545. S2CID 6463286.
- Кокубо Х., Миягава-Томита С., Джонсон Р.Л. (июль 2005 г.). «Hesr, медиатор передачи сигналов Notch, действует в развитии сердца и сосудов». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 15 (5): 190–4. Дои:10.1016 / j.tcm.2005.05.005. PMID 16165016.
- Чин М.Т., Маэмура К., Фукумото С., Джейн М.К., Лейн М.Д., Ватанабе М., Се СМ, Ли М.Э. (март 2000 г.). «Сердечно-сосудистый фактор 1 основной спирали, новый репрессор транскрипции, экспрессируемый преимущественно в сердечно-сосудистой системе развивающихся и взрослых». Журнал биологической химии. 275 (9): 6381–7. Дои:10.1074 / jbc.275.9.6381. PMID 10692439.
- Чжун Т.П., Розенберг М., Мохидин М.А., Вайнштейн Б., Фишман М.К. (март 2000 г.). «тупик, ген HLH, необходимый для сборки аорты у рыбок данио». Наука. 287 (5459): 1820–4. Bibcode:2000Sci ... 287.1820Z. Дои:10.1126 / science.287.5459.1820. PMID 10710309.
- Стейдл С., Леймейстер С., Кламт Б., Майер М., Нанда И., Диксон М., Кларк Р., Шмид М., Гесслер М. (июнь 2000 г.). «Характеристика генов HEY1, HEY2 и HEYL человека и мыши: клонирование, картирование и скрининг мутаций нового семейства генов bHLH». Геномика. 66 (2): 195–203. Дои:10.1006 / geno.2000.6200. PMID 10860664.
- Фирулли Б.А., Хаджич Д.Б., МакДейд-младший, Фирулли А.Б. (октябрь 2000 г.). «Основные факторы транскрипции спираль-петля-спираль dHAND и eHAND обладают характеристиками димеризации, которые предполагают сложную регуляцию функции». Журнал биологической химии. 275 (43): 33567–73. Дои:10.1074 / jbc.M005888200. ЧВК 2561327. PMID 10924525.
- Накагава О., Макфадден Д.Г., Накагава М., Янагисава Х., Ху Т., Шривастава Д., Олсон Э.Н. (декабрь 2000 г.). «Члены семейства HRT основных белков спираль-петля-спираль действуют как репрессоры транскрипции ниже по ходу передачи сигналов Notch». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (25): 13655–60. Bibcode:2000ПНАС ... 9713655Н. Дои:10.1073 / pnas.250485597. ЧВК 17631. PMID 11095750.
- Исо Т., Сарторелли В., Чунг Дж., Шичинохе Т., Кедес Л., Хамамори Ю. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новая первичная мишень Notch, регулируемая связыванием лиганда». Молекулярная и клеточная биология. 21 (17): 6071–9. Дои:10.1128 / MCB.21.17.6071-6079.2001. ЧВК 87324. PMID 11486044.
- Исо Т., Сарторелли В., Поизат С., Иеззи С., Ву Х.Й., Чанг Дж., Кедес Л., Хамамори Ю. (сентябрь 2001 г.). «HERP, новый гетеродимерный партнер HES / E (spl) в передаче сигналов Notch». Молекулярная и клеточная биология. 21 (17): 6080–9. Дои:10.1128 / MCB.21.17.6080-6089.2001. ЧВК 87325. PMID 11486045.
- Таката Т., Исикава Ф. (январь 2003 г.). «Человеческий Sir2-родственный белок SIRT1 ассоциируется с репрессорами bHLH HES1 и HEY2 и участвует в HES1- и HEY2-опосредованной репрессии транскрипции». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 301 (1): 250–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 03020-6. PMID 12535671.
- Фишер А., Кламт Б., Шумахер Н., Глезер С., Хансманн И., Фенге Х., Гесслер М. (сентябрь 2004 г.). «Фенотипическая изменчивость у мышей Hey2 - / - и отсутствие мутаций HEY2 у пациентов с врожденными пороками сердца или синдромом Алажиля». Геном млекопитающих. 15 (9): 711–6. Дои:10.1007 / s00335-004-2389-х. PMID 15389319. S2CID 1783083.
- Кокубо Х., Миягава-Томита С., Накадзава М., Сага Y, Джонсон Р.Л. (февраль 2005 г.). «Мышиные гены hesr1 и hesr2 избыточно необходимы для передачи сигналов Notch в развивающейся сердечно-сосудистой системе». Биология развития. 278 (2): 301–9. Дои:10.1016 / j.ydbio.2004.10.025. PMID 15680351.
- Дои Х., Исо Т., Ямазаки М., Акияма Х., Канаи Х., Сато Х. и др. (Ноябрь 2005 г.). «HERP1 ингибирует индуцированную миокардином дифференцировку гладкомышечных клеток сосудов, препятствуя связыванию SRF с CArG-боксом». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 25 (11): 2328–34. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000185829.47163.32. PMID 16151017.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н. и др. (Октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
внешние ссылки
- HEY2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
Эта статья о ген на хромосома человека 6 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |