BCL6 - Википедия - BCL6

BCL6
Белок BCL6 PDB 1r28.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBCL6, BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51, B-клеточный CLL / лимфома 6, B-клеточный CLL / лимфома 6, репрессор транскрипции, репрессор транскрипции BCL6
Внешние идентификаторыOMIM: 109565 MGI: 107187 ГомолоГен: 7640 Генные карты: BCL6
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение BCL6
Геномное расположение BCL6
Группа3q27.3Начинать187,721,377 бп[1]
Конец187,745,725 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BCL6 215990 s в формате fs.png

PBB GE BCL6 203140 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

604

12053

Ансамбль

ENSG00000113916

ENSMUSG00000022508

UniProt

P41182

P41183

RefSeq (мРНК)

NM_001130845
NM_001134738
NM_001706
NM_138931

NM_009744
NM_001348026

RefSeq (белок)

NP_001124317
NP_001128210
NP_001697

NP_001334955
NP_033874

Расположение (UCSC)Chr 3: 187.72 - 187.75 МбChr 16: 23.97 - 23.99 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок В-клеточной лимфомы 6 это белок что у людей кодируется BCL6 ген.[5] Нравиться BCL2, BCL3, BCL5, BCL7A, BCL9 и BCL10, имеет клиническое значение в лимфома.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является эволюционно консервативным. цинковый палец фактора транскрипции и содержит N-концевой домен POZ / BTB. Этот белок действует как специфичный для последовательности репрессор транскрипции и, как было показано, модулирует STAT-зависимый Интерлейкин 4 (ИЛ-4) ответы В-клетки. Этот белок может взаимодействовать с несколькими корепрессорными комплексами, подавляя транскрипция. Обнаружено, что этот ген часто транслоцируется и гипермутируется в диффузная В-клеточная лимфома большого размера (DLBCL)[6][7][8] и способствует патогенезу DLBCL. Вариант сплайсинга с пропуском экзона 7 кодирует более короткую форму белка, в которой отсутствуют первые два цинковых пальца ДНК-связывающий домен.[9]

Физиологически BCL6 является основным фактором транскрипции, который приводит к дифференцировке наивных хелперных Т-клеток в Фолликулярные Т-клетки-помощники (Клетки TFH).[10] Его действие негативно регулируется геном PRDM1 кодирующий фактор транскрипции Blimp-1.[11]

Диагностическая утилита

Наличие BCL6 можно продемонстрировать на срезах ткани с помощью иммуногистохимия. Он присутствует исключительно в B-клетках как здоровых, так и неопластический зародышевые центры. Таким образом, он демонстрирует как реактивная гиперплазия в лимфатических узлах и ряде лимфомы происходит из фолликулярных B-клеток, таких как Лимфома Беркитта, фолликулярная лимфома и преобладающий подтип узловых лимфоцитов Болезнь Ходжкина. Часто используется вместе с антителами к Bcl-2 антиген, чтобы отличить неопластические фолликулы от фолликулов, обнаруженных при доброкачественной гиперплазии, для которой Bcl-2 отрицательный.[12]

Взаимодействия

BCL6 показал взаимодействовать с

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000113916 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000022508 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: BCL6 B-клеточный CLL / лимфома 6 (белок цинкового пальца 51)».
  6. ^ Йе БХ, Листа Ф, Ло Коко Ф, Ноулз Д.М., Оффит К., Чаганти Р.С., Далла-Фавера Р. (октябрь 1993 г.). «Изменения гена, кодирующего цинковый палец, BCL-6, при диффузной крупноклеточной лимфоме». Наука. 262 (5134): 747–50. Bibcode:1993Научный ... 262..747Y. Дои:10.1126 / science.8235596. PMID  8235596.
  7. ^ Kerckaert JP, Deweindt C, Tilly H, Quief S, Lecocq G, Bastard C (сентябрь 1993 г.). «LAZ3, новый ген, кодирующий цинковые пальцы, нарушается повторяющимися транслокациями хромосомы 3q27 в лимфомах человека». Природа Генетика. 5 (1): 66–70. Дои:10.1038 / ng0993-66. PMID  8220427. S2CID  12575122.
  8. ^ Мильяцца А., Мартинотти С., Чен В., Фуско С., Йе Б. Х., Ноулз Д. М., Оффит К., Чаганти Р. С., Далла-Фавера Р. (декабрь 1995 г.). «Частая соматическая гипермутация 5 'некодирующей области гена BCL6 при В-клеточной лимфоме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (26): 12520–4. Bibcode:1995ПНАС ... 9212520М. Дои:10.1073 / пнас.92.26.12520. ЧВК  40389. PMID  8618933.
  9. ^ Шен Й, Ге Би, Рамачандраредди Х, МакКейтан Т., Чан В.Ч. (октябрь 2008 г.). «Альтернативный сплайсинг генерирует короткую изоформу BCL6 (BCL6S), кодирующую компактный репрессор». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 375 (2): 190–3. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.07.116. ЧВК  2573862. PMID  18675787.
  10. ^ Нуриева Р.И., Чанг Й., Мартинес Г.Дж., Ян Х.О., Танака С., Мацкевич Т.Д., Ван Й.Х., Донг С. (август 2009 г.). «Bcl6 опосредует развитие Т-фолликулярных хелперов». Наука. 325 (5943): 1001–5. Bibcode:2009Научный ... 325.1001N. Дои:10.1126 / science.1176676. ЧВК  2857334. PMID  19628815.
  11. ^ Джонстон Р.Дж., Похолек А.С., ДиТоро Д., Юсуф И., Это Д., Барнетт Б., Дент А.Л., Крафт Дж., Кротти С. (август 2009 г.). «Bcl6 и Blimp-1 являются реципрокными и антагонистическими регуляторами дифференцировки Т-фолликулярных клеток-помощников». Наука. 325 (5943): 1006–10. Bibcode:2009Sci ... 325.1006J. Дои:10.1126 / science.1175870. ЧВК  2766560. PMID  19608860.
  12. ^ Леонг, Энтони С-И; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл В.М. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд. Стр. 29. ISBN  978-1-84110-100-2.
  13. ^ а б Huynh KD, Fischle W., Verdin E, Bardwell VJ (июль 2000 г.). «BCoR, новый корепрессор, участвующий в репрессии BCL-6». Гены и развитие. 14 (14): 1810–23. Дои:10.1101 / gad.14.14.1810 (неактивно 11.10.2020). ЧВК  316791. PMID  10898795.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  14. ^ Васанвала Ф. Х., Кусам С., Тони Л. М., Дент А. Л. (август 2002 г.). «Подавление функции AP-1: механизм регуляции экспрессии Blimp-1 и дифференцировки В-лимфоцитов протоонкогеном В-клеточной лимфомы-6». Журнал иммунологии. 169 (4): 1922–9. Дои:10.4049 / jimmunol.169.4.1922. PMID  12165517.
  15. ^ а б Дэвид Дж., Алланд Л., Хонг Ш., Вонг С. В., Де Пиньо Р. А., Дежан А. (май 1998 г.). «Гистоновая деацетилаза, связанная с mSin3A, опосредует репрессию белком PLZF, связанным с острым промиелоцитарным лейкозом». Онкоген. 16 (19): 2549–56. Дои:10.1038 / sj.onc.1202043. PMID  9627120.
  16. ^ а б Deltour S, Guerardel C, Leprince D (декабрь 1999 г.). «Рекрутирование комплексов, репрессирующих SMRT / N-CoR-mSin3A-HDAC, не является общим механизмом для репрессоров транскрипции BTB / POZ: случай HIC-1 и gammaFBP-B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (26): 14831–6. Bibcode:1999PNAS ... 9614831D. Дои:10.1073 / пнас.96.26.14831. ЧВК  24733. PMID  10611298.
  17. ^ а б c Lemercier C, Brocard MP, Puvion-Dutilleul F, Kao HY, Albagli O, Khochbin S (июнь 2002 г.). «Гистоновые деацетилазы класса II напрямую задействуются репрессором транскрипции BCL6». Журнал биологической химии. 277 (24): 22045–52. Дои:10.1074 / jbc.M201736200. PMID  11929873.
  18. ^ Гупта С., Цзян М., Энтони А., Пернис А.Б. (декабрь 1999 г.). «Клон-специфическая модуляция передачи сигналов интерлейкина 4 с помощью фактора регуляции 4 интерферона». Журнал экспериментальной медицины. 190 (12): 1837–48. Дои:10.1084 / jem.190.12.1837. ЧВК  2195723. PMID  10601358.
  19. ^ а б Вонг К.В., Привальский М.Л. (октябрь 1998 г.). «Компоненты корепрессорного комплекса SMRT демонстрируют отличительные взаимодействия с онкобелками POZ домена PLZF, PLZF-RARalpha и BCL-6». Журнал биологической химии. 273 (42): 27695–702. Дои:10.1074 / jbc.273.42.27695. PMID  9765306.
  20. ^ Дэвис Дж. М., Хаве Н., Кабаровски Дж., Хуанг К. Х., Чжу Дж., Брэнд Н. Дж., Лепринс Д., Дхордайн П., Кук М., Моррисс-Кей Дж., Зелент А. (январь 1999 г.). «Новый белок цинкового пальца с доменом BTB / POZ, LRF, является потенциальной мишенью для онкогена LAZ-3 / BCL-6». Онкоген. 18 (2): 365–75. Дои:10.1038 / sj.onc.1202332. PMID  9927193.
  21. ^ Острайх К.Дж., Хуанг А.С., Вайнманн А.С. (май 2011 г.). «Факторы, определяющие родословную T-bet и Bcl-6, взаимодействуют, чтобы регулировать паттерны экспрессии гена Th1». Журнал экспериментальной медицины. 208 (5): 1001–13. Дои:10.1084 / jem.20102144. ЧВК  3092354. PMID  21518797.
  22. ^ Dhordain P, Albagli O, Оноре N, Guidez F, Lantoine D, Schmid M, The HD, Zelent A, Koken MH (декабрь 2000 г.). «Совместная локализация и гетеромеризация между двумя человеческими онкогенными POZ / белками цинкового пальца, LAZ3 (BCL6) и PLZF». Онкоген. 19 (54): 6240–50. Дои:10.1038 / sj.onc.1203976. PMID  11175338.

дальнейшее чтение

  • Уэда К., Акасака Т., Оно Х (июль 2002 г.). «Слияние гена неиммуноглобулина / BCL6 в диффузной большой B-клеточной лимфоме: прогностические последствия». Лейкемия и лимфома. 43 (7): 1375–81. Дои:10.1080/10428190290033305. PMID  12389616. S2CID  27096971.
  • Ниу Х (декабрь 2002 г.). «Протоонкоген BCL-6 в развитии нормальных и злокачественных В-клеток». Гематологическая онкология. 20 (4): 155–66. Дои:10.1002 / hon.689. PMID  12469325. S2CID  24245607.
  • Токухиса Т. (декабрь 2002 г.). «[Роль Bcl6 в развитии иммунной памяти]». Tanpakushitsu Kakusan Koso. Белок, нуклеиновая кислота, фермент. 47 (16 Дополнение): 2306–12. PMID  12518453.
  • Оно Х (апрель 2004 г.). «Патогенетическая роль транслокации BCL6 в В-клеточной неходжкинской лимфоме». Гистология и гистопатология. 19 (2): 637–50. PMID  15024721.
  • Паскуалуччи Л., Берещенко О., Берещенко О., Ню Х., Кляйн Ю., Бассо К., Гульельмино Р., Катторетти Г., Далла-Фавера Р. (2004). «Молекулярный патогенез неходжкинской лимфомы: роль Bcl-6». Лейкемия и лимфома. 44 Дополнение 3: S5–12. Дои:10.1080/10428190310001621588. PMID  15202519. S2CID  25565667.
  • Жардин Ф., Румини П., Ублюдок С., Тилли Х. (февраль 2007 г.). «Протоонкоген BCL6: ведущая роль в развитии зародышевого центра и лимфомагенезе». Патология-Биология. 55 (1): 73–83. Дои:10.1016 / j.patbio.2006.04.001. PMID  16815642.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.