POU4F1 - POU4F1
POU домен, класс 4, фактор транскрипции 1 (POU4F1) также известен как специфический для мозга гомеобокс / белок домена POU 3A (BRN3A), гомеобокс / белок домена POU RDC-1 или Октябрь-T1 это белок что у людей кодируется POU4F1 ген.[5][6]
BRN3A (POU4F1) относится к IV классу POU домен -содержащий фактор транскрипции высоко экспрессируется в развивающейся периферической сенсорной нервной системе (ганглии задних корешков, ганглии тройничного нерва и сенсорные ганглии заднего мозга), определенных областях центральной нервной системы, нейронах сетчатки, называемых ганглиозными клетками, а также в клетках B- и T-лимфоцитарной линии.[6][7]
Открытие
Brn3a был первоначально обнаружен у мышей на основании гомологии с прототипными факторами транскрипции ПОУ Pit1 (Положительный фактор транскрипции 1, специфичный для гипофиза, Pou1f1), Oct1 (Pou2f1 ), и фактор Caenorhabditis elegans Unc86, названный Brn3.[8] Когда были обнаружены несколько членов класса гена Brn3, он был переименован в Brn3.0 и Brn3a разными группами исследователей.[7][9] Впоследствии ген систематически переименовали Pou4f1 у мышей и POU4F1 в людях. Белковый продукт все еще часто называют Brn3a.
Функция
Помимо сенсорных нейронов, у грызунов и птиц (и, предположительно, людей) Brn3a экспрессируется во многих участках центральной нервной системы, включая спинной мозг, верхний холмик среднего мозга, красное ядро, ядро неоднозначное, нижнее оливковое ядро, хабенула, и сетчатка.[10]
Мыши с нулевыми мутациями («нокаутами») в Brn3a умирают при рождении из-за дефектов развития в ядре ambiguus, которое важно для дыхания.[11][12][13]
Brn3a - это фактор транскрипции, который действует в процессе развития, регулируя последующие «целевые» гены. Микроматрицы использовались для определения многих генов ниже Brn3a в периферических сенсорных нейронах.[14][15]
В сенсорных нейронах Brn3a экспрессируется совместно с LIM домен фактор транскрипции ISL1 или Islet1, и имеет много нисходящих целей, общих с Isl1.[16] Мыши с двойными мутантами Pou4f1 / Isl1 обнаруживают сильные эпистатические эффекты в регуляции многих нижестоящих генов в сенсорных нейронах эмбрионов двойных мутантных мышей.[17]
Хотя гомозиготная нулевая мутация Brn3a является летальной при рождении у мышей, нулевые гетерозиготы Brn3a не имеют известного фенотипа. т.е. нулевая мутация Brn3a является полностью рецессивной. Это можно объяснить компенсацией дозы гена за счет ауторегуляции,[18] в котором экспрессия оставшейся копии гена Pou4f1 повышена у гетерозигот, что приводит к почти нормальной экспрессии его нижележащих мишеней.[14] Комбинация летальности гомозигот и дозовой компенсации у гетерозигот может объяснить, почему мутации POU4F1 не были идентифицированы ни при одном заболевании человека, в то время как заболевания связаны с несколькими другими членами класса факторов транскрипции домена POU.
Взаимодействия
POU4F1 показал взаимодействовать с участием Рецептор эстрогена альфа,[19] RIT2[20] и Точка перелома саркомы Юинга область 1.[21]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000152192 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048349 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Collum RG, Fisher PE, Datta M, Mellis S, Thiele C, Huebner K, Croce CM, Israel MA, Theil T., Moroy T. (сентябрь 1992 г.). «Новый ген гомеодомена POU, специфически экспрессируемый в клетках развивающейся нервной системы млекопитающих». Исследования нуклеиновых кислот. 20 (18): 4919–25. Дои:10.1093 / nar / 20.18.4919. ЧВК 334251. PMID 1357630.
- ^ а б «Ген Entrez: POU4F1 домен POU, класс 4, фактор транскрипции 1».
- ^ а б Герреро М.Р., Макэвилли Р.Дж., Тернер Э., Лин С.Р., О'Коннелл С., Дженн К.Дж., Хоббс М.В., Розенфельд М.Г. (ноябрь 1993 г.). «Brn-3.0: белок POU-домена, экспрессируемый в сенсорной, иммунной и эндокринной системах, который функционирует на элементах, отличных от известных мотивов октамера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (22): 10841–5. Дои:10.1073 / пнас.90.22.10841. ЧВК 47874. PMID 8248179.
- ^ He X, Treacy MN, Simmons DM, Ingraham HA, Swanson LW, Rosenfeld MG (июль 1989 г.). «Экспрессия большого семейства регуляторных генов POU-домена в развитии мозга млекопитающих». Природа. 340 (6228): 35–41. Дои:10.1038 / 340035a0. PMID 2739723.
- ^ Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (июль 1995 г.). «Семейство Brn-3 факторов POU-домена: первичная структура, специфичность связывания и экспрессия в подмножествах ганглиозных клеток сетчатки и соматосенсорных нейронов». Журнал неврологии. 15 (7, п. 1): 4762–85. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-07-04762.1995. ЧВК 6577904. PMID 7623109.
- ^ Федцова Н.Г., Тернер Э.Е. (ноябрь 1995 г.). «Экспрессия Brn-3.0 определяет ранние постмитотические нейроны ЦНС и сенсорные нейронные предшественники». Механизмы развития. 53 (3): 291–304. Дои:10.1016/0925-4773(95)00435-1. PMID 8645597.
- ^ МакЭвилли Р.Дж., Эркман Л., Луо Л., Савченко П.Е., Райан А.Ф., Розенфельд М.Г. (декабрь 1996 г.). «Потребность в Brn-3.0 для дифференцировки и выживания сенсорных и моторных нейронов». Природа. 384 (6609): 574–7. Дои:10.1038 / 384574a0. PMID 8955272.
- ^ Сян М., Ган Л., Чжоу Л., Кляйн В.Х., Натанс Дж. (Октябрь 1996 г.). «Нацеленная делеция гена домена POU мыши Brn-3a вызывает избирательную потерю нейронов в стволе мозга и ганглии тройничного нерва, нескоординированное движение конечностей и нарушение сосания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (21): 11950–5. Дои:10.1073 / пнас.93.21.11950. ЧВК 38164. PMID 8876243.
- ^ Eng SR, Gratwick K, Rhee JM, Fedtsova N, Gan L, Turner EE (январь 2001 г.). «Дефекты роста сенсорных аксонов предшествуют гибели нейронов у мышей с дефицитом Brn3a». Журнал неврологии. 21 (2): 541–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-02-00541.2001. ЧВК 6763803. PMID 11160433.
- ^ а б Eng SR, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (август 2004 г.). «Скоординированная регуляция экспрессии генов с помощью Brn3a в развивающихся сенсорных ганглиях». Развитие. 131 (16): 3859–70. Дои:10.1242 / dev.01260. PMID 15253936.
- ^ Eng SR, Dykes IM, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (2007). «Фактор POU-домена Brn3a регулирует как отдельные, так и общие программы экспрессии генов в сенсорных ганглиях позвоночника и тройничного нерва». Нейронное развитие. 2 (1): 3. Дои:10.1186/1749-8104-2-3. ЧВК 1796875. PMID 17239249.
- ^ Sun Y, Dykes IM, Liang X, Eng SR, Evans SM, Turner EE (ноябрь 2008 г.). «Центральная роль Islet1 в развитии сенсорных нейронов, связывающих сенсорные и спинномозговые программы регуляции генов». Природа Неврология. 11 (11): 1283–93. Дои:10.1038 / №2209. ЧВК 2605652. PMID 18849985.
- ^ Дайкс И.М., Темпест Л., Ли С.И., Тернер Е.Е. (июль 2011 г.). «Brn3a и Islet1 действуют эпистатически, регулируя программу экспрессии генов сенсорной дифференциации». Журнал неврологии. 31 (27): 9789–99. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0901-11.2011. ЧВК 3143040. PMID 21734270.
- ^ Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (январь 2003 г.). «Прямая ауторегуляция и компенсация дозировки гена фактором транскрипции POU-домена Brn3a». Развитие. 130 (1): 111–21. Дои:10.1242 / dev.00194. PMID 12441296.
- ^ Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (февраль 1998 г.). «Факторы транскрипции POU Brn-3a и Brn-3b взаимодействуют с рецептором эстрогена и по-разному регулируют транскрипционную активность через элемент ответа на эстроген». Молекулярная и клеточная биология. 18 (2): 1029–41. Дои:10.1128 / mcb.18.2.1029. ЧВК 108815. PMID 9448000.
- ^ Калиссано М., Латчман Д.С. (август 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между малым GTP-связывающим белком Rin и N-концом фактора транскрипции Brn-3a». Онкоген. 22 (35): 5408–14. Дои:10.1038 / sj.onc.1206635. PMID 12934100.
- ^ Томас Г.Р., Лачман Д.С. (2002). «Проонкопротеин EWS (белок саркомы Юинга) взаимодействует с фактором транскрипции Brn-3a POU и подавляет его способность активировать транскрипцию». Биология и терапия рака. 1 (4): 428–32. Дои:10.4161 / cbt.1.4.23. PMID 12432261.
дальнейшее чтение
- Eng SR, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (август 2004 г.). «Скоординированная регуляция экспрессии генов с помощью Brn3a в развивающихся сенсорных ганглиях». Развитие. 131 (16): 3859–70. Дои:10.1242 / dev.01260. PMID 15253936.
- Сян М., Ган Л., Чжоу Л., Кляйн В.Х., Натанс Дж. (Октябрь 1996 г.). «Целенаправленная делеция гена домена POU мыши Brn-3a вызывает избирательную потерю нейронов в стволе мозга и тройничном ганглии, нескоординированное движение конечностей и нарушение сосания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (21): 11950–5. Дои:10.1073 / пнас.93.21.11950. ЧВК 38164. PMID 8876243.
- Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (июль 1995 г.). «Семейство Brn-3 факторов POU-домена: первичная структура, специфичность связывания и экспрессия в подмножествах ганглиозных клеток сетчатки и соматосенсорных нейронов». Журнал неврологии. 15 (7, п. 1): 4762–85. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-07-04762.1995. PMID 7623109.
- Бхаргава А.К., Ли З., Вайсман С.М. (ноябрь 1993 г.). «Дифференциальная экспрессия четырех членов семейства белков POU в активированных и обработанных форбол 12-миристат 13-ацетатом Т-клетках Jurkat». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (21): 10260–4. Дои:10.1073 / пнас.90.21.10260. ЧВК 47754. PMID 8234287.
- Боналду М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
- Тем не менее IH, Коуэлл Дж (1996). «Ген фактора транскрипции Brn-3a (POU4F1) отображается близко к локусу для варианта поздней инфантильной формы нейронального цероид-липофусциноза». Цитогенетика и клеточная генетика. 74 (3): 225–6. Дои:10.1159/000134422. PMID 8941380.
- Смит, MD, Доусон SJ, Latchman DS (январь 1997 г.). «Ингибирование роста нейрональных отростков и активация специфических нейрональных генов фактором транскрипции Brn-3b». Журнал биологической химии. 272 (2): 1382–8. Дои:10.1074 / jbc.272.2.1382. PMID 8995448.
- Будхрам-Махадео V, Паркер М., Лачман Д.С. (февраль 1998 г.). «Факторы транскрипции POU Brn-3a и Brn-3b взаимодействуют с рецептором эстрогена и по-разному регулируют транскрипционную активность через элемент ответа на эстроген». Молекулярная и клеточная биология. 18 (2): 1029–41. Дои:10.1128 / mcb.18.2.1029. ЧВК 108815. PMID 9448000.
- Фрасс Б., Вассен Л., Мёрёй Т. (декабрь 2002 г.). «Экспрессия гена фактора POU Brn-3a регулируется двумя разными промоторами». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1579 (2–3): 207–13. Дои:10.1016 / S0167-4781 (02) 00540-7. PMID 12427558.
- Томас Г.Р., Лачман Д.С. (2003). «Проонкопротеин EWS (белок саркомы Юинга) взаимодействует с фактором транскрипции Brn-3a POU и подавляет его способность активировать транскрипцию». Биология и терапия рака. 1 (4): 428–32. Дои:10.4161 / cbt.1.4.23. PMID 12432261.
- Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (январь 2003 г.). «Прямая ауторегуляция и компенсация дозировки гена фактором транскрипции POU-домена Brn3a». Развитие. 130 (1): 111–21. Дои:10.1242 / dev.00194. PMID 12441296.
- Ма Л., Лей Л., Энг С.Р., Тернер Э., Парада Л.Ф. (август 2003 г.). «Регуляция Brn3a экспрессии рецептора TrkA / NGF в развивающихся сенсорных нейронах». Развитие. 130 (15): 3525–34. Дои:10.1242 / dev.00582. PMID 12810599.
- Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Singer A, Latchman DS (август 2003 г.). «Измерение уровней Brn-3a в мазках Папаниколау обеспечивает новый диагностический маркер для обнаружения неоплазии шейки матки». Гинекологическая онкология. 90 (2): 366–71. Дои:10.1016 / S0090-8258 (03) 00261-0. PMID 12893201.
- Sindos M, Ndisang D, Pisal N, Chow C, Deery A, Singer A, Latchman D (2004). «Выявление неоплазии шейки матки с использованием измерения Brn-3a в мазках из шейки матки со стойкими незначительными отклонениями». Международный журнал гинекологического рака. 13 (4): 515–7. Дои:10.1046 / j.1525-1438.2003.13303.x. PMID 12911730.
- Калиссано М., Латчман Д.С. (август 2003 г.). «Функциональное взаимодействие между малым GTP-связывающим белком Rin и N-концом фактора транскрипции Brn-3a». Онкоген. 22 (35): 5408–14. Дои:10.1038 / sj.onc.1206635. PMID 12934100.
- Гаскойн Д.М., Томас Г.Р., Лачман Д.С. (май 2004 г.). «Эффекты Brn-3a на дифференцировку нейронов и апоптоз по-разному модулируются EWS и его онкогенным производным EWS / Fli-1». Онкоген. 23 (21): 3830–40. Дои:10.1038 / sj.onc.1207497. PMID 15021903.
- Фаруки-Кабир SR, Будхрам-Махадео V, Льюис Х., Лачман Д.С., Марбер М.С., Heads RJ (ноябрь 2004 г.). «Регулирование экспрессии Hsp27 и выживаемости клеток с помощью фактора транскрипции POU Brn3a». Гибель клеток и дифференциация. 11 (11): 1242–4. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401478. PMID 15272315.
- Ndisang D, Faulkes DJ, Gascoyne D, Lee SA, Ripley BJ, Sindos M, Singer A, Budhram-Mahadeo V, Cason J, Latchman DS (январь 2006 г.). «Дифференциальная регуляция различных вариантов вируса папилломы человека с помощью фактора транскрипции семейства POU Brn-3a». Онкоген. 25 (1): 51–60. Дои:10.1038 / sj.onc.1209006. PMID 16247485.
- Дисс Дж. К., Фолкес Д. Д., Уокер М. М., Патель А., Фостер С. С., Будхрам-Махадео В., Джамгоз М. Б., Латчман Д. С. (2006). «Функциональная экспрессия фактора транскрипции нейронов Brn-3a при раке простаты человека». Рак предстательной железы и заболевания предстательной железы. 9 (1): 83–91. Дои:10.1038 / sj.pcan.4500837. PMID 16276351.
внешние ссылки
- POU4F1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.