NFE2L1 - NFE2L1

NFE2L1
Идентификаторы
ПсевдонимыNFE2L1, LCR-F1, NRF1, TCF11, ядерный фактор, эритроид 2 типа 1
Внешние идентификаторыOMIM: 163260 MGI: 99421 ГомолоГен: 20685 Генные карты: NFE2L1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение NFE2L1
Геномное расположение NFE2L1
Группа17q21.32Начните48,048,329 бп[1]
Конец48,061,545 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NFE2L1 200758 s на fs.png

PBB GE NFE2L1 214179 s в формате fs.png

PBB GE NFE2L1 200759 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4779

18023

Ансамбль

ENSG00000082641

ENSMUSG00000038615

UniProt

Q14494

Q61985

RefSeq (мРНК)

NM_003204
NM_001330261
NM_001330262

RefSeq (белок)

NP_001317190
NP_001317191
NP_003195

Расположение (UCSC)Chr 17: 48.05 - 48.06 МбChr 11: 96,82 - 96,83 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 1 (Nrf1) также известный как ядерный фактор эритроид-2-подобный 1 (NFE2L1) - это белок что у людей кодируется NFE2L1 ген.[5][6][7] Поскольку NFE2L1 обозначается как Nrf1, его часто путают с ядерным респираторным фактором 1 (Nrf1).

NFE2L1 - это кепка с воротником, основная лейциновая молния (bZIP) фактор транскрипции. Несколько изоформ NFE2L1 были описаны как для генов человека, так и для генов мыши. NFE2L1 был впервые клонирован в дрожжах с использованием метода генетического скрининга. NFE2L1 экспрессируется повсеместно, и высокие уровни транскрипта обнаруживаются в сердце, почках, скелетных мышцах, жировой ткани и мозге.[5] Четыре отдельных участка - аспарагин / серин / треонин, кислотные домены около N-конец, и богатый серином домен, расположенный рядом с мотивом CNC, - необходимы для полной трансактивационной функции NFE2L1.[8][9][10] NFE2L1 - ключевой регулятор клеточных функций, включая окислительный стресс ответ, дифференциация, воспалительная реакция, метаболизм, обработка холестерина[11] и поддержание протеостаз.

Взаимодействия

NFE2L1 связывает ДНК как гетеродимеры с одним из маленький маф белки (MAFF, MAFG, МАФК ).[12][13][10] NFE2L1 был показан взаимодействовать с участием C-июн.[14]

Клеточный гомеостаз

NFE2L1 регулирует широкий спектр клеточных ответов, некоторые из которых связаны с важными аспектами защиты от стрессовых стимулов. NFE2L1 участвует в обеспечении клеточной защиты от окислительного стресса за счет индукции антиоксидантных генов. В глутатион путь синтеза катализируется глутамат-цистеинлигаза, содержащий каталитический GCLC и нормативные GCLM, и глутатионсинтетаза (СОС).[15] Было обнаружено, что Nfe2l1 регулирует экспрессию Gclm и Gss в фибробластах мыши.[16] Было обнаружено, что Gclm является прямой мишенью для Nfe2l1, а Nfe2l1 также регулирует экспрессию Gclc посредством косвенного механизма.[17][18] Мыши с нокаутом Nfe2l1 также демонстрируют понижающую регуляцию Gpx1 и Hmox1, и гепатоциты с дефицитом Nfe2l1 (этот ген) от мышей, специфичных для печени, с нокаутом Nfe2l1, показали сниженную экспрессию различных генов Gst.[19][20] Гены металлотиоенеина-1 и металлотиоенеина-2, которые защищают клетки от цитотоксичности, вызванной токсичными металлами, также являются прямыми мишенями Nfe2l1.[21]

Nfe2l1 также участвует в поддержании протеостаза. Мозги мышей с условный нокаут Nfe2l1 в нейрональных клетках показали снижение протеасомной активности и накопление убиквитин -конъюгированные белки и подавление генов, кодирующих ядро ​​20S и регуляторные субкомплексы 19S 26S протеасома.[22] Подобный эффект на экспрессию и функцию протеасомных генов наблюдался в печени мышей с условным нокаутом Nfe2l1 в гепатоцитах.[23] Индукция протеасомных генов также терялась в мозге и печени мышей с условным нокаутом Nfe2l1. Восстановление функции Nfe2l1 в Nfe2l1 нулевых клетках спасало экспрессию и функцию протеасом, указывая на то, что Nfe2l1 был необходим для индукции протеасомных генов (обратный ответ) в ответ на ингибирование протеасом.[24] Это компенсаторное повышение регуляции протеасомных генов в ответ на ингибирование протеасом также оказалось зависимым от Nfe2l1 в различных других типах клеток.[25][26] Было показано, что NFE2L1 напрямую связывает и активирует экспрессию PsmB6 ген, кодирующий каталитическую субъединицу ядра 20S.[22][24] Также было показано, что Nfe2l1 регулирует экспрессию Herpud1 и Vcp / p97, которые являются компонентами ER-ассоциированного пути деградации.[27][26]

Nfe2l1 также играет роль в метаболических процессах. Было показано, что потеря печеночного Nfe2l1 приводит к накоплению липидов, гепатоцеллюлярному повреждению, накоплению цистеина и изменению состава жирных кислот.[20][28] Гомеостаз глюкозы и секреция инсулина также находятся под контролем Nfe2l1.[29] Гликолитические гены, регулируемые инсулином -Gck, Алдоб, Pgk1, и Pklr, ген печеночного транспортера глюкозы - SLC2A2, а глюконеогенные гены - Fbp1 и Pck1 были репрессированы в печени трансгенных мышей Nfe2l1.[30] Nfe2l1 также может играть роль в поддержании стабильности хромосом и целостности генома путем индукции экспрессии генов, кодирующих компоненты сборки веретена и кинетохоры.[31] Также было показано, что Nfe2l1 ощущает избыток холестерина в организме и реагирует на него. ER.[11]

Регулирование

NFE2L1 представляет собой мембранный белок ER. Его N-концевой домен (NTD) прикрепляет белок к мембране. В частности, известно, что аминокислотные остатки с 7 по 24 представляют собой гидрофобный домен, который служит трансмембранным участком.[32] Согласованный механизм HRD1, члена семейства E3-ubiquitin ligase, и p97 / VCP1, как было обнаружено, играет важную роль в деградации NFE2L1 посредством пути ER-ассоциированной деградации (ERAD) и высвобождения NFE2L1 из мембраны ER.[25][33][34] NFE2L1 также регулируется другими убиквитинлигазами и киназами. FBXW7, член семейства убиквитинлигаз SCF, нацелен на NFE2L1 для протеолитической деградации протеасомой.[35] FBXW7 требует, чтобы фосфодегронный домен Cdc4 в NFE2L1 фосфорилировался посредством Glycogen Kinase 3.[36] Было показано, что казеинкиназа 2 фосфорилирует Ser497 NFE2L1, что ослабляет активность NFE2L1 в отношении экспрессии протеасомного гена.[37] NFE2L1 также взаимодействует с другим членом семейства SCF-лигаз убиквитина, известным как β-TrCP. β-TrCP также связывается с мотивом DSGLC, высококонсервативной областью белков CNC-bZIP, чтобы полиубиквитинировать NFE2L1 до его протеолитической деградации.[33] Фосфорилирование Ser599 протеинкиназой A позволяет NFE2L1 и C / EBP-β димеризоваться, подавляя экспрессию DSPP во время дифференцировки одонтобластов.[38] Экспрессия и активация NFE2L1 также контролируются клеточными стрессами. Окислительный стресс, вызванный мышьяком и трет-бутилгидрохиноном, приводит к накоплению белка NFE2L1 внутри ядра, а также к более высокой активации антиоксидантных генов.[9][39] Было показано, что лечение туникамицином, индуктором стресса ER, индуцирует накопление NFE2L1 внутри ядра; однако это не было связано с повышенной активностью, предполагая, что необходимы дальнейшие исследования для выяснения роли стресса ER на NFE2L1.[40][9] Было также показано, что гипоксия увеличивает экспрессию NFE2L1 при ослаблении экспрессии изоформы p65 NFE2L1.[41] Факторы роста влияют на экспрессию NFE2L1 через путь, опосредованный mTORC и SREBP-1. Факторы роста индуцируют более высокую активность mTORC, которая затем способствует активности его нижележащего белка SREBP-1, фактора транскрипции для NFE2L1.[42][43]

Исследования на животных

Исследования потери и усиления функций на мышах показали, что нарушение регуляции Nfe2l1 приводит к патологическим состояниям, которые могут иметь значение при заболеваниях человека. Nfe2l1 имеет решающее значение для эмбрионального развития и выживания гепатоцитов во время развития.[6][19] Потеря Nfe2l1 в гепатоцитах мыши приводит к стеатозу, воспалению и онкогенезу.[20] Nfe2l1 также необходим для гомеостаза нейронов.[22] Утрата функции Nfe2l1 также связана с инсулинорезистентностью. У мышей с условной делецией Nfe2l1 в β-клетках поджелудочной железы наблюдалась тяжелая гиперинсулинемия натощак и непереносимость глюкозы, что позволяет предположить, что Nfe2l1 может играть роль в развитии диабета 2 типа.[29] Будущие исследования могут обеспечить терапевтические усилия с использованием Nfe2l1 для лечения рака, нейродегенерации и метаболических заболеваний.

Заметки

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000082641 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038615 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Чан Дж.Й., Хан XL, Кан Ю.В. (декабрь 1993 г.). «Клонирование Nrf1, фактора транскрипции, связанного с NF-E2, путем генетической селекции у дрожжей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (23): 11371–5. Bibcode:1993PNAS ... 9011371C. Дои:10.1073 / пнас.90.23.11371. ЧВК  47984. PMID  8248256.
  6. ^ а б Чан Дж.Й., Квонг М., Лу Р, Чанг Дж., Ван Б., Йен Т.С., Кан Ю.В. (март 1998 г.). «Целенаправленное нарушение вездесущего фактора транскрипции CNC-bZIP, Nrf-1, приводит к анемии и эмбриональной летальности у мышей». Журнал EMBO. 17 (6): 1779–87. Дои:10.1093 / emboj / 17.6.1779. ЧВК  1170525. PMID  9501099.
  7. ^ «Ген Энтреза: ядерный фактор NFE2L1 (эритроидный 2) -подобный 1».
  8. ^ Хусберг С., Мерфи П., Мартин Е., Колсто А.Б. (май 2001 г.). «Для трансактивации необходимы два домена человеческого фактора транскрипции bZIP TCF11» (PDF). Журнал биологической химии. 276 (21): 17641–52. Дои:10.1074 / jbc.M007951200. PMID  11278371. S2CID  26136436.
  9. ^ а б c Чжан Ю., Люкок Дж. М., Хейс Дж. Д. (март 2009 г.). «Белок Nrf1 CNC / bZIP представляет собой связанный с ядерной оболочкой фактор транскрипции, который активируется трет-бутилгидрохиноном, но не стрессорами эндоплазматического ретикулума». Биохимический журнал. 418 (2): 293–310. Дои:10.1042 / BJ20081575. PMID  18990090.
  10. ^ а б Ван В., Квок А.М., Чан Дж.Й. (август 2007 г.). «Изоформа p65 Nrf1 является доминирующим отрицательным ингибитором транскрипции, опосредованной ARE». Журнал биологической химии. 282 (34): 24670–8. Дои:10.1074 / jbc.M700159200. PMID  17609210.
  11. ^ а б Виденмайер С.Б., Снайдер Н.А., Нгуен Т.Б., Ардуини А., Ли Г.Й., Арруда А.П., Сакси Дж., Бартельт А., Хотамислигил Г.С. (ноябрь 2017 г.). «NRF1 - это мембранный датчик ER, который играет центральную роль в гомеостазе холестерина». Ячейка. 171 (5): 1094–1109.e15. Дои:10.1016 / j.cell.2017.10.003. PMID  29149604.
  12. ^ Марини М.Г., Чан К., Казула Л., Кан Ю.В., Цао А., Мой П. (июнь 1997 г.). «hMAF, небольшой фактор транскрипции человека, который специфически гетеродимеризуется с Nrf1 и Nrf2». Журнал биологической химии. 272 (26): 16490–7. Дои:10.1074 / jbc.272.26.16490. PMID  9195958.
  13. ^ Йонсен О., Мерфи П., Придз Х., Колсто А.Б. (январь 1998 г.). «Взаимодействие фактора CNC-bZIP TCF11 / LCR-F1 / Nrf1 с MafG: отбор сайта связывания и регуляция транскрипции». Исследования нуклеиновых кислот. 26 (2): 512–20. Дои:10.1093 / nar / 26.2.512. ЧВК  147270. PMID  9421508.
  14. ^ Венугопал Р., Джайсвал А.К. (декабрь 1998 г.). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа, и скоординированную индукцию генов, кодирующих детоксифицирующие ферменты». Онкоген. 17 (24): 3145–56. Дои:10.1038 / sj.onc.1202237. PMID  9872330.
  15. ^ Лу SC (2009). «Регуляция синтеза глутатиона». Молекулярные аспекты медицины. 30 (1–2): 42–59. Дои:10.1016 / j.mam.2008.05.005. ЧВК  2704241. PMID  18601945.
  16. ^ Квонг М., Кан Ю.В., Чан Дж.Й. (декабрь 1999 г.). «Основной фактор лейциновой молнии CNC, Nrf1, необходим для выживания клеток в ответ на агенты, вызывающие окислительный стресс. Роль Nrf1 в экспрессии гамма-gcs (l) и gss в фибробластах мыши». Журнал биологической химии. 274 (52): 37491–8. Дои:10.1074 / jbc.274.52.37491. PMID  10601325.
  17. ^ Myhrstad MC, Husberg C, Murphy P, Nordström O, Blomhoff R, Moskaug JO, Kolstø AB (январь 2001 г.). «Сверхэкспрессия TCF11 / Nrf1 увеличивает уровень внутриклеточного глутатиона и может трансактивировать промотор тяжелой субъединицы гамма-глутамилцистеинсинтетазы (GCS)». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1517 (2): 212–9. Дои:10.1016 / s0167-4781 (00) 00276-1. PMID  11342101.
  18. ^ Ян Х., Магильник Н., Ли К., Калмаз Д., Оу Х, Чан Дж.Й., Лу С.К. (июль 2005 г.). "Nrf1 и Nrf2 регулируют транскрипцию каталитической субъединицы глутамат-цистеинлигазы крысы косвенно через NF-kappaB и AP-1". Молекулярная и клеточная биология. 25 (14): 5933–46. Дои:10.1128 / MCB.25.14.5933-5946.2005. ЧВК  1168815. PMID  15988009.
  19. ^ а б Chen L, Kwong M, Lu R, Ginzinger D, Lee C, Leung L, Chan JY (июль 2003 г.). «Nrf1 имеет решающее значение для окислительно-восстановительного баланса и выживания клеток печени во время развития». Молекулярная и клеточная биология. 23 (13): 4673–86. Дои:10.1128 / mcb.23.13.4673-4686.2003. ЧВК  164851. PMID  12808106.
  20. ^ а б c Сюй З., Чен Л., Люн Л., Йен Т.С., Ли С., Чан Дж.Й. (март 2005 г.). «Печеночно-специфическая инактивация гена Nrf1 у взрослых мышей приводит к неалкогольному стеатогепатиту и неоплазии печени». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (11): 4120–5. Bibcode:2005PNAS..102.4120X. Дои:10.1073 / pnas.0500660102. ЧВК  554825. PMID  15738389.
  21. ^ Оцудзи М., Кацуока Ф., Кобаяси А., Абуратани Х., Хейс Дж. Д., Ямамото М. (ноябрь 2008 г.). «Nrf1 и Nrf2 играют разные роли в активации генов, зависимых от элементов антиоксидантного ответа». Журнал биологической химии. 283 (48): 33554–62. Дои:10.1074 / jbc.M804597200. ЧВК  2662273. PMID  18826952.
  22. ^ а б c Ли К.С., Ли К., Ху Т., Нгуен Дж. М., Чжан Дж., Мартин М. В., Вавтер М. П., Хуанг Э. Дж., Чан Дж. Й. (май 2011 г.). «Потеря связанного с ядерным фактором E2 фактора 1 в головном мозге приводит к нарушению регуляции экспрессии протеасомных генов и нейродегенерации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (20): 8408–13. Bibcode:2011ПНАС..108.8408Л. Дои:10.1073 / pnas.1019209108. ЧВК  3100960. PMID  21536885.
  23. ^ Ли С.С., Хо Д.В., Чан Дж.Й. (август 2013 г.). «Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 1 регулирует экспрессию протеасомных генов в гепатоцитах и ​​защищает от стресса эндоплазматического ретикулума и стеатоза у мышей». Журнал FEBS. 280 (15): 3609–20. Дои:10.1111 / фев.12350. ЧВК  3835180. PMID  23702335.
  24. ^ а б Радхакришнан С.К., Ли С.С., Янг П., Бесков А., Чан Дж.Й., Дешайс Р.Дж. (апрель 2010 г.). «Фактор транскрипции Nrf1 опосредует путь восстановления протеасом после ингибирования протеасом в клетках млекопитающих». Молекулярная клетка. 38 (1): 17–28. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.02.029. ЧВК  2874685. PMID  20385086.
  25. ^ а б Штеффен Дж., Сигер М., Кох А., Крюгер Э. (октябрь 2010 г.). «Протеасомная деградация транскрипционно контролируется TCF11 через ERAD-зависимую петлю обратной связи». Молекулярная клетка. 40 (1): 147–58. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.09.012. PMID  20932482.
  26. ^ а б Sha Z, Goldberg AL (июль 2014 г.). «Опосредованный протеасомами процессинг Nrf1 необходим для координированной индукции всех субъединиц протеасомы и p97». Текущая биология. 24 (14): 1573–83. Дои:10.1016 / j.cub.2014.06.004. ЧВК  4108618. PMID  24998528.
  27. ^ Хо Д.В., Чан Дж.Й. (февраль 2015 г.). «Индукция экспрессии Herpud1 стрессом ER регулируется Nrf1». Письма FEBS. 589 (5): 615–20. Дои:10.1016 / j.febslet.2015.01.026. PMID  25637874. S2CID  28176029.
  28. ^ Цудзита Т., Пирс В., Бэрд Л., Мацуяма Ю., Такаку М., Уолш С. В., Гриффин Д. Л., Уруно А., Ямамото М., Хейс Дж. Д. (октябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции Nrf1 отрицательно регулирует переносчик цистина / глутамата и ферменты, метаболизирующие липиды». Молекулярная и клеточная биология. 34 (20): 3800–16. Дои:10.1128 / MCB.00110-14. ЧВК  4187719. PMID  25092871.
  29. ^ а б Чжэн Х, Фу Дж, Сюэ П, Чжао Р., Донг Дж, Лю Д., Ямамото М., Тонг Кью, Тэн В., Цюй В., Чжан Кью, Андерсен М.Э., Пи Дж. (Апрель 2015 г.). «Белок CNC-bZIP Nrf1-зависимая регуляция глюкозо-стимулированной секреции инсулина». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 22 (10): 819–31. Дои:10.1089 / ars.2014.6017. ЧВК  4367236. PMID  25556857.
  30. ^ Хироцу Ю., Хигаши С., Фукутоми Т., Кацуока Ф., Цудзита Т., Ягишита Ю., Мацуяма И., Мотохаши Х., Уруно А., Ямамото М. (август 2014 г.). «Фактор транскрипции NF-E2-связанный фактор 1 нарушает метаболизм глюкозы у мышей». Гены в клетки. 19 (8): 650–65. Дои:10.1111 / gtc.12165. PMID  25041126. S2CID  9281206.
  31. ^ Oh DH, Rigas D, Cho A, Chan JY (ноябрь 2012 г.). «Дефицит связанного с ядром фактора транскрипции эритроидного 2 фактора (Nrf1) приводит к генетической нестабильности». Журнал FEBS. 279 (22): 4121–30. Дои:10.1111 / фев.12005. ЧВК  3835192. PMID  22971132.
  32. ^ Wang W, Chan JY (июль 2006 г.). «Nrf1 нацелен на мембрану эндоплазматического ретикулума с помощью N-концевого трансмембранного домена. Ингибирование ядерной транслокации и трансакционной функции». Журнал биологической химии. 281 (28): 19676–87. Дои:10.1074 / jbc.M602802200. PMID  16687406. https://pubpeer.com/publications/34FAE52A483C74E4D42770D878A999}
  33. ^ а б Цутия Й, Морита Т., Ким М., Иемура С., Нацумэ Т., Ямамото М., Кобаяши А. (ноябрь 2011 г.). «Двойная регуляция транскрипционной активности Nrf1 с помощью β-TrCP- и Hrd1-зависимых механизмов деградации». Молекулярная и клеточная биология. 31 (22): 4500–12. Дои:10.1128 / MCB.05663-11. ЧВК  3209242. PMID  21911472.
  34. ^ Радхакришнан С.К., ден Бестен В., Дешаис Р.Дж. (2014). «p97-зависимая ретротранслокация и протеолитический процессинг регулируют образование активного Nrf1 при ингибировании протеасом». eLife. 3: e01856. Дои:10.7554 / eLife.01856. ЧВК  3896944. PMID  24448410.
  35. ^ Бисвас М., Фан Д., Ватанабе М., Чан Дж.Й. (ноябрь 2011 г.). «Опухолевый супрессор Fbw7 регулирует обмен фактора транскрипции фактора 1, связанный с ядерным фактором E2, посредством протеасом-опосредованного протеолиза». Журнал биологической химии. 286 (45): 39282–9. Дои:10.1074 / jbc.M111.253807. ЧВК  3234752. PMID  21953459.
  36. ^ Бисвас М., Квонг Е.К., Парк Е., Награ П., Чан Дж.Й. (август 2013 г.). «Киназа гликоген-синтазы 3 регулирует экспрессию ядерного фактора, связанного с эритроидом-2, фактора транскрипции-1 (Nrf1) и ингибирует функцию Nrf1, способствующую выживанию». Экспериментальные исследования клеток. 319 (13): 1922–31. Дои:10.1016 / j.yexcr.2013.04.013. ЧВК  4186750. PMID  23623971.
  37. ^ Цучия Й, Танигучи Х, Ито Й, Морита Т., Карим М. Р., Отаке Н, Фукагай К., Ито Т, Окамуро С., Иемура С., Нацумэ Т., Нисида Э, Кобаяши А. (сентябрь 2013 г.). «Ось казеинкиназы 2-nrf1 контролирует клиренс убиквитинированных белков, регулируя экспрессию протеасомного гена». Молекулярная и клеточная биология. 33 (17): 3461–72. Дои:10.1128 / MCB.01271-12. ЧВК  3753846. PMID  23816881.
  38. ^ Нараянан К., Рамачандран А., Петерсон М.К., Хао Дж., Колстё А.Б., Фридман А.Д., Джордж А. (октябрь 2004 г.). «Энхансер-связывающий белок CCAAT (C / EBP) бета и Nrf1 взаимодействуют для регулирования экспрессии гена сиалофосфопротеина дентина (DSPP) во время дифференцировки одонтобластов». Журнал биологической химии. 279 (44): 45423–32. Дои:10.1074 / jbc.M405031200. PMID  15308669.
  39. ^ Чжао Р., Хоу И, Сюэ П., Вудс К.Г., Фу Дж., Фэн Б., Гуань Д., Сунь Дж., Чан Дж.Й., Ваалкес МП, Андерсен М.Э., Пи Дж. (Январь 2011 г.). «Длинные изоформы NRF1 способствуют индуцированному мышьяком антиоксидантному ответу в кератиноцитах человека». Перспективы гигиены окружающей среды. 119 (1): 56–62. Дои:10.1289 / ehp.1002304. ЧВК  3018500. PMID  20805060.
  40. ^ Чжан Ю., Крауч Д.Х., Ямамото М., Хейс Дж. Д. (ноябрь 2006 г.). «Отрицательная регуляция фактора транскрипции Nrf1 его N-концевым доменом не зависит от Keap1: Nrf1, но не Nrf2, нацелен на эндоплазматический ретикулум». Биохимический журнал. 399 (3): 373–85. Дои:10.1042 / BJ20060725. ЧВК  1615900. PMID  16872277.
  41. ^ Чепелев Н.Л., Бенниц Дж. Д., Хуанг Т., МакБрайд С., Уиллмор В. Г. (2011). «Белок Nrf1 CNC-bZIP регулируется протеасомой и активируется гипоксией». PLOS ONE. 6 (12): e29167. Bibcode:2011PLoSO ... 629167C. Дои:10.1371 / journal.pone.0029167. ЧВК  3244438. PMID  22216197.
  42. ^ Чжан Ю., Мэннинг Б.Д. (2015). «Передача сигналов mTORC1 активирует NRF1 для увеличения клеточных уровней протеасом». Клеточный цикл. 14 (13): 2011–7. Дои:10.1080/15384101.2015.1044188. ЧВК  4613906. PMID  26017155.
  43. ^ Чжан Ю., Николатос Дж., Драйер Дж. Р., Риколт С.Дж., Виденмайер С.Б., Хотамислигил Г.С., Квятковски Д.Д., Мэннинг Б.Д. (сентябрь 2014 г.). «Скоординированная регуляция синтеза и распада белка с помощью mTORC1». Природа. 513 (7518): 440–3. Bibcode:2014Натура.513..440Z. Дои:10.1038 / природа13492. ЧВК  4402229. PMID  25043031.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.