Матери против декапентаплегического гомолога 2 - Mothers against decapentaplegic homolog 2

SMAD2
Белок SMAD2 PDB 1dev.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSMAD2, JV18, JV18-1, MADH2, MADR2, hMAD-2, член семейства hSMAD 2
Внешние идентификаторыOMIM: 601366 MGI: 108051 ГомолоГен: 21197 Генные карты: SMAD2
Расположение гена (человек)
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человек)[1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение SMAD2
Геномное расположение SMAD2
Группа18q21.1Начинать47,808,957 бп[1]
Конец47,931,146 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SMAD2 203075 в формате fs.png

PBB GE SMAD2 203076 s в формате fs.png

PBB GE SMAD2 203077 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4087

17126

Ансамбль

ENSG00000175387

ENSMUSG00000024563

UniProt

Q15796

Q62432

RefSeq (мРНК)

NM_001003652
NM_001135937
NM_005901

NM_001252481
NM_010754
NM_001311070

RefSeq (белок)

NP_001003652
NP_001129409
NP_005892

NP_001239410
NP_001297999
NP_034884

Расположение (UCSC)Chr 18: 47,81 - 47,93 МбChr 18: 76.24 - 76.31 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Матери против декапентаплегического гомолога 2 также известный как Член семьи SMAD 2 или же SMAD2 это белок что у людей кодируется SMAD2 ген.[5][6] Гомолог 2 MAD принадлежит SMAD, семейство белков, похожих на генные продукты Дрозофила ген "матери против декапентаплегии" (Безумный) и C. elegans ген Sma. Белки SMAD преобразователи сигналов и модуляторы транскрипции которые опосредуют множественные сигнальные пути.

Функция

SMAD2 передает сигнал трансформирующий фактор роста (TGF) -бета, и, таким образом, регулирует несколько клеточных процессов, таких как клеточный распространение, апоптоз, и дифференциация. Этот белок рекрутируется на рецепторы TGF-бета через его взаимодействие с SMAD-якорем для активации рецептора (SARA). В ответ на сигнал TGF-бета этот белок фосфорилированный рецепторами TGF-бета. Фосфорилирование вызывает диссоциацию этого белка с SARA и ассоциацию с членом семьи. SMAD4. Ассоциация с SMAD4 важна для транслокации этого белка в ядро клетки, где он привязывается к цели промоутеры и формирует транскрипцию репрессор комплекс с другими кофакторами. Этот белок также может фосфорилироваться киназа рецептора активина типа 1, и опосредует сигнал от активина. Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие тот же белок.[7]

Как и другие Smads, Smad2 играет роль в передаче внеклеточных сигналов от лигандов Трансформирующий фактор роста бета (TGFβ) суперсемейство факторов роста в ядро ​​клетки. Связывание подгруппы лигандов суперсемейства TGFβ с внеклеточными рецепторами запускает фосфорилирование Smad2 по мотиву серин-серин-метионин-серин (SSMS) на его крайнем С-конце. Фосфорилированный Smad2 затем может образовывать комплекс с Smad4. Эти комплексы накапливаются в ядре клетки, где принимают непосредственное участие в регуляции экспрессия гена.

Номенклатура

Белки SMAD являются гомологами как белка дрозофилы, материнского белка против декапентаплегии (MAD), так и белка. C. elegans белок SMA. Название представляет собой комбинацию двух. В течение Дрозофила исследований было установлено, что мутация в гене СУМАСШЕДШИЙ в матери подавлен ген декапентаплегический в эмбрионе. Была добавлена ​​фраза «Матери против», поскольку матери часто создают организации, выступающие против различных вопросов, например, Матери против вождения в нетрезвом виде, или (MADD). Номенклатура этого белка основана на традиции столь необычных наименований в сообществе исследователей генов.[8]

Взаимодействия

Матери против декапентаплегического гомолога 2 показали, что взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000175387 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024563 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Eppert K, Scherer SW, Ozcelik H, Pirone R, Hoodless P, Kim H, Tsui LC, Bapat B, Gallinger S, Andrulis IL, Thomsen GH, Wrana JL, Attisano L (август 1996). «MADR2 отображается на 18q21 и кодирует регулируемый TGFbeta MAD-родственный белок, который функционально мутирован при колоректальной карциноме». Клетка. 86 (4): 543–52. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80128-2. PMID  8752209. S2CID  531842.
  6. ^ Риггинс Г.Дж., Тиагалингам С., Розенблюм Э., Вайнштейн К.Л., Керн С.Е., Гамильтон С.Р., Вилсон Дж. К., Марковиц С.Д., Кинзлер К.В., Фогельштейн Б. (июль 1996 г.). «Безумные гены у человека». Nat. Genet. 13 (3): 347–9. Дои:10.1038 / ng0796-347. PMID  8673135. S2CID  10124489.
  7. ^ "Entrez Gene: SMAD2 член семьи SMAD 2".
  8. ^ «Sonic Hedgehog, DICER и проблема с именованием генов», 26 сентября 2014 г., Майкл Уайт. psmag.com
  9. ^ Нурри К., Максумова Л., Панг М., Лю X, Ван Т. (май 2004 г.). «Прямое взаимодействие между Smad3, APC10, CDH1 и HEF1 при протеасомной деградации HEF1». BMC Cell Biol. 5: 20. Дои:10.1186/1471-2121-5-20. ЧВК  420458. PMID  15144564.
  10. ^ Хосевар Б.А., Смайн А., Сюй XX, Хоу PH (июнь 2001 г.). «Адаптерная молекула Disabled-2 связывает рецепторы трансформирующего фактора роста β с сигнальным путем Smad». EMBO J. 20 (11): 2789–801. Дои:10.1093 / emboj / 20.11.2789. ISSN  0261-4189. ЧВК  125498. PMID  11387212.
  11. ^ а б c d Уоттон Д., Ло Р.С., Ли С., Массагуэ Дж. (Апрель 1999 г.). «Транскрипционный корепрессор Smad». Клетка. 97 (1): 29–39. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80712-6. ISSN  0092-8674. PMID  10199400. S2CID  6907878.
  12. ^ а б Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, Gauthier JM, Atfi A (май 2001 г.). «c-Jun взаимодействует с корепрессорным TG-взаимодействующим фактором (TGIF), подавляя транскрипционную активность Smad2». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (11): 6198–203. Bibcode:2001ПНАС ... 98.6198П. Дои:10.1073 / pnas.101579798. ISSN  0027-8424. ЧВК  33445. PMID  11371641.
  13. ^ Лю Б., Доу К.Л., Прабху Л., Лай Э. (январь 1999 г.). «FAST-2 представляет собой белок крылатой спирали млекопитающих, который опосредует трансформирующие сигналы фактора роста β». Мол. Клетка. Биол. 19 (1): 424–30. Дои:10.1128 / MCB.19.1.424. ISSN  0270-7306. ЧВК  83900. PMID  9858566.
  14. ^ Лю Ф., Поупонно С., Массагуэ Дж. (Декабрь 1997 г.). «Двойная роль опухолевого супрессора Smad4 / DPC4 в TGFβ-индуцибельных транскрипционных комплексах». Genes Dev. 11 (23): 3157–67. Дои:10.1101 / gad.11.23.3157. ISSN  0890-9369. ЧВК  316747. PMID  9389648.
  15. ^ Доу С., Ли Дж., Лю Б., Лю Ф., Массагу Дж., Сюань С., Лай Э. (сентябрь 2000 г.). «BF-1 препятствует передаче сигналов трансформирующего фактора роста β, связываясь со Smad Partners». Мол. Клетка. Биол. 20 (17): 6201–11. Дои:10.1128 / MCB.20.17.6201-6211.2000. ISSN  0270-7306. ЧВК  86095. PMID  10938097.
  16. ^ Чен X, Вайсберг Э., Фридмахер В., Ватанабе М., Нако Дж., Уитман М. (сентябрь 1997 г.). «Smad4 и FAST-1 в сборке активин-чувствительного фактора». Природа. 389 (6646): 85–9. Bibcode:1997 Натур 389 ... 85C. Дои:10.1038/38008. ISSN  0028-0836. PMID  9288972. S2CID  11927346.
  17. ^ О'Нил Т.Дж., Чжу Ю., Густафсон Т.А. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие MAD2 с карбоксильным концом рецептора инсулина, но не с IGFIR. Доказательства высвобождения из рецептора инсулина после активации». J. Biol. Chem. 272 (15): 10035–40. Дои:10.1074 / jbc.272.15.10035. ISSN  0021-9258. PMID  9092546.
  18. ^ Лаббе Е., Летамендия А., Аттисано Л. (июль 2000 г.). «Ассоциация Smads с фактором связывания лимфоидного энхансера 1 / Т-клеточным специфическим фактором опосредует кооперативную передачу сигналов трансформирующим фактором роста-β и путями Wnt». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (15): 8358–63. Bibcode:2000PNAS ... 97.8358L. Дои:10.1073 / pnas.150152697. ISSN  0027-8424. ЧВК  26952. PMID  10890911.
  19. ^ Фэн XH, Лян YY, Liang M, Zhai W, Lin X (январь 2002 г.). «Прямое взаимодействие c-Myc с Smad2 и Smad3 для ингибирования TGF-бета-опосредованной индукции ингибитора CDK p15 (Ink4B)». Мол. Клетка. 9 (1): 133–43. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00430-0. ISSN  1097-2765. PMID  11804592.
  20. ^ Куинн З.А., Ян СС, Врана Дж. Л., Макдермотт Дж. С. (февраль 2001 г.). «Белки Smad действуют как комодуляторы для белков, регулирующих транскрипцию MEF2». Нуклеиновые кислоты Res. 29 (3): 732–42. Дои:10.1093 / nar / 29.3.732. ЧВК  30396. PMID  11160896.
  21. ^ Лонг Дж, Ван Г, Мацуура И, Хэ Ди, Лю Ф (январь 2004 г.). «Активация транскрипционной активности Smad белковым ингибитором активированного STAT3 (PIAS3)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (1): 99–104. Bibcode:2004ПНАС..101 ... 99л. Дои:10.1073 / pnas.0307598100. ISSN  0027-8424. ЧВК  314145. PMID  14691252.
  22. ^ а б Накано А., Коинума Д., Миядзава К., Учида Т., Сайто М., Кавабата М., Ханаи Дж., Акияма Х., Абэ М., Миядзоно К., Мацумото Т., Имамура Т. (март 2009 г.). «Pin1 подавляет передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета (TGF-бета), вызывая деградацию белков Smad». J. Biol. Chem. 284 (10): 6109–15. Дои:10.1074 / jbc.M804659200. ISSN  0021-9258. PMID  19122240.
  23. ^ Харада Дж., Кокура К., Каней-Исии К., Номура Т., Хан М.М., Ким Й., Исии С. (октябрь 2003 г.). «Необходимость корепрессорной гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназы 2 для опосредованного лыжами ингибирования транскрипционной активации, индуцированной морфогенетическим белком кости». J. Biol. Chem. 278 (40): 38998–9005. Дои:10.1074 / jbc.M307112200. ISSN  0021-9258. PMID  12874272.
  24. ^ Ло К., Строшейн С.Л., Ван В., Чен Д., Мартенс Э., Чжоу С., Чжоу К. (сентябрь 1999 г.). «Онкопротеин Ski взаимодействует с белками Smad, подавляя передачу сигналов TGFβ». Genes Dev. 13 (17): 2196–206. Дои:10.1101 / gad.13.17.2196. ISSN  0890-9369. ЧВК  316985. PMID  10485843.
  25. ^ Stroschein SL, Bonni S, Wrana JL, Luo K (ноябрь 2001 г.). «Smad3 задействует комплекс, способствующий анафазе, для убиквитинирования и деградации SnoN». Genes Dev. 15 (21): 2822–36. Дои:10.1101 / gad.912901 (неактивно 2020-10-04). ISSN  0890-9369. ЧВК  312804. PMID  11691834.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  26. ^ Stroschein SL, Wang W, Zhou S, Zhou Q, Luo K (октябрь 1999 г.). «Отрицательная обратная связь регуляции передачи сигналов TGF-бета онкобелком SnoN». Наука. 286 (5440): 771–4. Дои:10.1126 / science.286.5440.771. ISSN  0036-8075. PMID  10531062.
  27. ^ Накао А., Имамура Т., Сучельницкий С., Кавабата М., Ишисаки А., Оэда Е., Тамаки К., Ханаи Дж., Хелдин С.Х., Миядзоно К., тен Дийке П. (сентябрь 1997 г.). «Передача сигналов, опосредованная рецептором TGF-бета, через Smad2, Smad3 и Smad4». EMBO J. 16 (17): 5353–62. Дои:10.1093 / emboj / 16.17.5353. ISSN  0261-4189. ЧВК  1170167. PMID  9311995.
  28. ^ Лебрен Дж. Дж., Такабе К., Чен Ю., Вейл В. (январь 1999 г.). «Роли пути-специфических и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина». Мол. Эндокринол. 13 (1): 15–23. Дои:10.1210 / исправление.13.1.0218. ISSN  0888-8809. PMID  9892009.
  29. ^ Лин X, Лян М., Фэн XH (ноябрь 2000 г.). «Smurf2 представляет собой убиквитин E3-лигазу, опосредующую протеасомно-зависимую деградацию Smad2 в трансформации передачи сигналов фактора роста-бета». J. Biol. Chem. 275 (47): 36818–22. Дои:10.1074 / jbc.C000580200. ISSN  0021-9258. PMID  11016919.
  30. ^ Bonni S, Wang HR, Causing CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (июнь 2001 г.). «TGF-бета индуцирует сборку комплекса убиквитинлигазы Smad2-Smurf2, который нацелен на деградацию SnoN». Nat. Cell Biol. 3 (6): 587–95. Дои:10.1038/35078562. ISSN  1465-7392. PMID  11389444. S2CID  23270947.
  31. ^ Леонг Г. М., Субраманиам Н., Фигероа Дж., Фланаган Дж. Л., Хейман М. Дж., Эйсман Дж. А., Кузьменко А. П. (май 2001 г.). «Белок, взаимодействующий с лыжами, взаимодействует с белками Smad, усиливая трансформирующую бета-зависимую транскрипцию фактора роста». J. Biol. Chem. 276 (21): 18243–8. Дои:10.1074 / jbc.M010815200. ISSN  0021-9258. PMID  11278756.
  32. ^ Датта П.К., Моисей Х.Л. (май 2000 г.). «STRAP и Smad7 действуют синергетически в подавлении передачи сигналов трансформирующего фактора роста β». Мол. Клетка. Биол. 20 (9): 3157–67. Дои:10.1128 / MCB.20.9.3157-3167.2000. ISSN  0270-7306. ЧВК  85610. PMID  10757800.

дальнейшее чтение

  • Wrana JL (1998). «Рецепторы TGF-бета и механизмы передачи сигналов». Метаболизм минералов и электролитов. 24 (2–3): 120–30. Дои:10.1159/000057359. PMID  9525694. S2CID  84458561.
  • Massagué J (1998). «Передача сигнала TGF-бета». Анну. Преподобный Biochem. 67: 753–91. Дои:10.1146 / annurev.biochem.67.1.753. PMID  9759503.
  • Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Замечательная универсальность белков Smad в ядре клеток, активированных трансформирующим фактором роста бета». Фактор роста цитокинов Rev. 10 (3–4): 187–99. Дои:10.1016 / S1359-6101 (99) 00012-X. PMID  10647776.
  • Врана Дж. Л., Аттисано Л. (2000). «Путь Смада». Фактор роста цитокинов Rev. 11 (1–2): 5–13. Дои:10.1016 / S1359-6101 (99) 00024-6. PMID  10708948.
  • Миязоно К. (2000). «Передача сигналов TGF-бета белками Smad». Фактор роста цитокинов Rev. 11 (1–2): 15–22. Дои:10.1016 / S1359-6101 (99) 00025-8. PMID  10708949.
  • Заннис В.И., Кан Х.Й., Критис А., Занни Э., Кардассис Д. (март 2001 г.). «Транскрипционная регуляция генов аполипопротеинов человека». Передний. Biosci. 6: D456–504. Дои:10.2741 / Заннис. PMID  11229886.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.