TBX3 - TBX3

Фактор транскрипции T-box TBX3 это белок что у людей кодируется TBX3 ген.[1][2]

Т-бокс 3 (ТВХ3) является членом семейства генов Т-бокса факторы транскрипции все они имеют высококонсервативный ДНК-связывающий домен, известный как Т-образная коробка. Семейство генов T-box состоит из 17 членов у мышей и людей, которые сгруппированы в пять подсемейств, а именно Brachyury (T), T-brain (Tbr1), TBX1, TBX2 и TBX6. Tbx3 является членом подсемейства Tbx2, которое включает Tbx2, Tbx4 и Tbx5.[3] Ген TBX3 человека отображается на хромосома 12 в позиции 12q23-24.1 и состоит из 7 экзоны который кодирует белок из 723 аминокислот (сборочный релиз ENSEMBL GRCh38.p12).

TBX3
Белок TBX3 PDB 1h6f.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTBX3, TBX3-ISO, UMS, XHL, T-box 3, T-box фактор транскрипции 3
Внешние идентификаторыOMIM: 601621 MGI: 98495 ГомолоГен: 4371 Генные карты: TBX3
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[4]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение TBX3
Геномное расположение TBX3
Группа12q24.21Начните114,670,255 бп[4]
Конец114,684,175 бп[4]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TBX3 219682 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

6926

21386

Ансамбль

ENSG00000135111

ENSMUSG00000018604

UniProt

O15119

P70324

RefSeq (мРНК)

NM_016569
NM_005996

NM_011535
NM_198052

RefSeq (белок)

NP_005987
NP_057653

NP_035665
NP_932169

Расположение (UCSC)Chr 12: 114.67 - 114.68 МбChr 5: 119.67 - 119.68 Мб
PubMed поиск[6][7]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Склейка стенограммы

Альтернативная обработка и сращивание приводит как минимум к 4 отдельным ТВХ3 изоформы причем ТВХ3 и ТВХ3 + 2а являются преобладающими изоформами. TBX3 + 2a получается в результате альтернативного сращивания второго интрон что приводит к добавлению + 2a экзон и, следовательно, эта изоформа имеет дополнительные 20 аминокислот в ДНК-связывающем домене Т-бокса.[8][9] Функции TBX3 и TBX3 + 2a могут незначительно отличаться для разных типов клеток.[9][10][11][12][13][14]

Структура и функции

TBX3 имеет домены, которые важны для его функции фактора транскрипции, которые включают ДНК-связывающий домен (DBD), также называемый Т-боксом, сигналом ядерной локализации, двумя доменами репрессии (R2 и R1) и доменом активации (A).[15] Т-образная коробка распознает палиндромный Последовательность ДНК (T (G / C) ACACCT AGGTGTGAAATT), известная как Т-элемент, или половинные сайты в этой последовательности, называемые половинными Т-элементами, хотя она также может распознавать вариации в пределах согласованных последовательностей Т-элементов. Пока прогнозируется 29 фосфорилирование сайты в белке TBX3 полностью охарактеризованы только в SP190, SP692 и S720. В киназы задействованы циклин A-CDK2 либо SP190, либо SP354, p38 митоген-активированный белок (MAP) киназа на SP692 в эмбриональных клетках почек и AKT3 у S720 при меланоме. Эти модификации действуют контекстно-зависимым образом, способствуя стабильности белка ТВХ3, ядерной локализации и транскрипционной активности.[16][17]

TBX3 может активировать и / или репрессировать свои гены-мишени, связывая Т-элемент или половину сайтов Т-элемента.[18] Действительно, Tbx3 связывает высококонсервативные Т-элементы для активации промоторов Eomes, Т, Sox17 и Gata6, которые являются факторами, необходимыми для дифференцировки мезодермы и экстра-эмбрионального энтодермальный.[19][20] Кроме того, в контексте рака TBX3 напрямую репрессирует регуляторы клеточного цикла. p19АРФ/стр. 14АРФ [21] , стр.21WAF1 [22] и TBX2 [23] а также E-кадгерин [11] который кодирует молекулу клеточной адгезии, способствующую пролиферации и миграции. TBX3 напрямую подавляет область PTEN промотор, в котором отсутствуют предполагаемые Т-элементы, но который образует важную регуляторную единицу для PTEN активаторы транскрипции, таким образом повышая вероятность того, что TBX3 может также репрессировать некоторые из своих генов-мишеней, вмешиваясь в активаторы транскрипции.[24]

Функция ТВХ3 как репрессора транскрипции или активатора транскрипции частично модулируется белковыми кофакторами. Например, он может взаимодействовать с другими факторами транскрипции, такими как Nkx2-5, Msx 1/2. [25] и Sox4 [26] чтобы помочь ему связываться с целевыми генами, чтобы регулировать развитие сердца [10][27][28][29][30] и он может взаимодействовать с гистоновыми деацетилазами (HDAC) 1, 2, 3 и 5, подавляя p14ARF при раке груди и с HDAC5 для подавления E-кадгерин способствовать метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы.[31][32] Наконец, TBX3 может также взаимодействовать с другими факторами для ингибирования процесса сплайсинга мРНК путем прямого связывания РНК, содержащих основной мотив Т-элемента.[10][11][12][13][14] Действительно, TBX3 взаимодействует с коактиватором AP1 и рецептора эстрогена (CAPERα), подавляя длинную некодирующую РНК, Urothelial Cancer Associated 1 (UCA1), что приводит к обходу старения за счет стабилизации мРНК p16INK4a.[33]

Роль в развитии

Во время эмбрионального развития мыши Tbx3 экспрессируется во внутренней клеточной массе бластоцисты, во внеэмбриональной мезодерме во время гаструляции и в развивающемся сердце, конечностях,[34] костно-мышечные структуры,[35] молочные железы,[36] нервная система,[37] кожа[38] глаз[39] печень,[40] поджелудочная железа[41] легкие [42] и гениталии.[8] Tbx3 нулевые эмбрионы обнаруживают дефекты, среди других структур, сердца, молочных желез и конечностей, и они умирают внутриутробно к дню эмбриона E16.5, скорее всего, из-за дефектов желточного мешка и сердца. Эти наблюдения вместе с многочисленными другими исследованиями показали, что Tbx3 играет решающую роль в развитии сердца,[43] молочные железы,[44] конечности [45] и легкие.[46] TBX3 участвует в регуляции генов-мишеней Wnt путем тканеспецифического перекрестного взаимодействия с белком BCL9 [47].

Роль в стволовых клетках

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и взрослые стволовые клетки представляют собой недифференцированные клетки, которые при делении могут либо оставаться стволовыми клетками, либо дифференцироваться в другие специализированные клетки. Взрослые стволовые клетки представляют собой мультипотентные клетки-предшественники, обнаруженные во многих тканях взрослого человека, и, как часть системы восстановления организма, они могут развиваться в более чем один тип клеток, но они более ограничены, чем ESC.[48] TBX3 высоко экспрессируется в мышиных ESC (mESC) и, по-видимому, играет двойную роль в этих клетках. Во-первых, он может усиливать и поддерживать плюрипотентность стволовых клеток, предотвращая дифференцировку и усиливая самообновление, а во-вторых, он может поддерживать плюрипотентность и потенциал дифференцировки mESCS.[49][50] Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) представляют собой ЭСК-подобные клетки, которые могут генерировать масштабируемые количества соответствующей ткани и представляют большой интерес для их применения в персонализированной регенеративной медицине, скрининге лекарств и для нашего понимания клеточных сигнальных сетей, которые регулируют эмбриональное развитие и болезнь. Исследования in vitro показали, что Tbx3 является важным фактором, который вместе с KLF4, SOX2, OCT4, Nanog, LIN-28A и C-MYC может репрограммировать соматические клетки с образованием iPS-клеток.[51]

Клиническое значение

TBX3 причастен к заболеваниям человека, включая локтевой синдром молочной железы,[52] ожирение,[37] ревматоидный артрит[53] и рак.[54]

У людей гетерозиготные мутации TBX3 приводят к аутосомно-доминантному расстройству развития, локтевому молочному синдрому (UMS), который характеризуется рядом клинических признаков, включая гипоплазию молочных и апокринных желез, дефекты верхних конечностей, пороки развития ареолы, структур зубов, сердца. и гениталии.[8][55] Сообщалось о нескольких UMS, вызывающих мутации в гене TBX3, которые включают 5 бессмысленных, 8 сдвигов рамки считывания (из-за делеции, дупликации и вставки), 3 бессмысленных и 2 мутации сайта сплайсинга. Миссенс-мутации в Т-домене или потеря RD1 приводят к аберрантным транскриптам и усеченным белкам ТВХ3. Эти мутации приводят к снижению связывания ДНК, контролю транскрипции и регуляции сплайсинга TBX3 и потере функции и связаны с наиболее тяжелым фенотипом UMS.[21][56][57][58]

Tbx3 экспрессируется в гетерогенных популяциях нейронов дугообразного ядра гипоталамуса, которые контролируют энергетический гомеостаз, регулируя аппетит и расход энергии, и на моделях мышей было показано, что нарушение функции TBX3 в этих нейронах вызывает ожирение. Важно отметить, что Tbx3, как было показано, играет ключевую роль в обеспечении функциональной гетерогенности нейронов гипоталамуса, и эта функция сохраняется у мышей, дрозофил и людей.[37] Полногеномные исследования ассоциации также причинно связали TBX3 с восприимчивостью к ревматоидному артриту (RA), а недавнее исследование идентифицировало Tbx3 в качестве гена-кандидата для RA в моделях мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA).[53][59] Тяжесть RA напрямую коррелировала с уровнями ТВХ3 в сыворотке на моделях мышей CIA. Кроме того, было показано, что Tbx3 подавляет пролиферацию В-лимфоцитов и активирует гуморальный иммунный ответ, связанный с хроническим воспалением синовиальной оболочки, приводящим к РА. Таким образом, Tbx3 может быть важным игроком в регуляции иммунной системы и может использоваться в качестве биомаркера для диагностики тяжести РА.[53]

TBX3 сверхэкспрессируется при широком спектре карцином (рака груди, поджелудочной железы, меланомы, печени, легких, желудка, яичников, мочевого пузыря, головы и шеи) и сарком (хондросаркома, фибросаркома, липосаркома, рабдомиосаркома и синовиальная саркома), и имеются убедительные доказательства что он способствует появлению нескольких признаков рака. Действительно, ТВХ3 может обходить клеточное старение, апоптоз и аноикис, а также способствовать неконтролируемой пролиферации клеток, образованию опухолей, ангиогенезу и метастазированию.[14][32][54][60][61][62] Кроме того, TBX3 способствует распространению раковых стволовых клеток (CSC) и является ключевым игроком в регуляции генов, связанных с плюрипотентностью, в этих клетках. РСК способствуют рецидиву опухоли и устойчивости к лекарствам, и, таким образом, это может быть еще один механизм, с помощью которого ТВХ3 способствует образованию рака и агрессивности опухоли.[63] Механизмы, с помощью которых ТВХ3 способствует онкогенным процессам, частично включают его способность ингибировать пути подавления опухоли p14АРФ/ p53 / p21WAF1 / CIP1,[15][31][64] p16INK4a/ пРб, стр. 57KIP2,[65] PTEN,[24] E-кадгерин[60][61] и активация связанных с ангиогенезом генов FGF2 и VEGF-A[66] и ген ЕМТ SNAI.[14] Некоторые из онкогенных сигнальных молекул, которые активируют TBX3, включают TGF-β,[23][67] БРАФ-МАПК,[68] c-Myc,[16] AKT,[69] и ПЛКᗴ/ PKC.[70] Функция TBX3 также регулируется фосфорилированием p38-MAPK, AKT3 и циклином A / CDK2.[16] и белковыми кофакторами, которые включают PRC2,[65] Гистоновые деацетилазы 1, 2, 3 и 5[31] и CAPERα.[33]

Есть также доказательства того, что ТВХ3 может действовать как опухолевый супрессор. Во время онкогенеза TBX3 подавляется метилированием при некоторых раковых заболеваниях, и это было связано с плохой общей выживаемостью, устойчивостью к терапии рака и более инвазивным фенотипом.[71][72][73] Кроме того, ТВХ3 сверхэкспрессируется в клетках фибросаркомы, и удаление ТВХ3 из этих клеток привело к более агрессивному фенотипу.[74]

использованная литература

  1. ^ Ли Кью, Ньюбери-Экоб Р.А., Терретт Д.А., Уилсон Д.И., Кертис А.Р., Йи СН, Гебур Т., Буллен П.Дж., Робсон С.К., Страчан Т., Боннет Д., Лайоннет С., Молодой И.Д., Реберн Дж. Brook JD (январь 1997 г.). «Синдром Холта-Орама вызван мутациями в TBX5, члене семейства генов Brachyury (T)». Природа Генетика. 15 (1): 21–9. Дои:10.1038 / ng0197-21. PMID  8988164. S2CID  22619598.
  2. ^ «Ген Entrez: TBX3 T-box 3 (синдром локтевой молочной железы)».
  3. ^ Папайоанну В.Е. (октябрь 2014 г.). «Семейство генов Т-бокса: новые роли в развитии, стволовых клетках и раке». Развитие. 141 (20): 3819–33. Дои:10.1242 / dev.104471. ЧВК  4197708. PMID  25294936.
  4. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135111 - Ансамбль, Май 2017
  5. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018604 - Ансамбль, Май 2017
  6. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  7. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  8. ^ а б c Bamshad M, Lin RC, Law DJ, Watkins WC, Krakowiak PA, Moore ME, et al. (Июль 1997 г.). «Мутации в TBX3 человека изменяют конечности, апокринное и генитальное развитие при локтевом-молочном синдроме». Природа Генетика. 16 (3): 311–5. Дои:10.1038 / ng0797-311. PMID  9207801. S2CID  2415047.
  9. ^ а б Фань В., Хуанг Х, Чен С., Грей Дж., Хуан Т. (август 2004 г.). «TBX3 и его изоформа TBX3 + 2a функционально различаются по ингибированию старения и сверхэкспрессируются в подмножестве клеточных линий рака молочной железы». Исследования рака. 64 (15): 5132–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0615. PMID  15289316. S2CID  40051568.
  10. ^ а б c Хугаарс В.М., Барнетт П., Родригес М., Клаут Д.Е., Мурман А.Ф., Годинг С.Р., Кристоффельс В.М. (июнь 2008 г.). «TBX3 и его сплайсинговый вариант TBX3 + экзон 2a функционально подобны». Исследования пигментных клеток и меланомы. 21 (3): 379–87. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00461.x. PMID  18444963. S2CID  26106714.
  11. ^ а б c Родригес М., Аладович Э., Ланфранконе Л., Годинг ЧР (октябрь 2008 г.). «Tbx3 подавляет экспрессию E-кадгерина и увеличивает инвазивность меланомы». Исследования рака. 68 (19): 7872–81. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0301. PMID  18829543.
  12. ^ а б Чжао Д., Ву И, Чен К. (февраль 2014 г.). «Изоформы Tbx3 участвуют в поддержании плюрипотентности посредством особой регуляции транскрипционной активности Nanog». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 444 (3): 411–4. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.01.093. PMID  24472544.
  13. ^ а б Krstic M, Macmillan CD, Leong HS, Clifford AG, Souter LH, Dales DW и др. (Август 2016 г.). «Регулятор транскрипции TBX3 способствует прогрессированию от неинвазивного рака груди к инвазивному». BMC Рак. 16 (1): 671. Дои:10.1186 / s12885-016-2697-z. ЧВК  4994202. PMID  27553211.
  14. ^ а б c d Krstic M, Kolendowski B, Cecchini MJ, Postenka CO, Hassan HM, Andrews J, et al. (Июнь 2019). «TBX3 способствует прогрессированию клеток преинвазивного рака молочной железы, индуцируя EMT и напрямую регулируя SLUG». Журнал патологии. 248 (2): 191–203. Дои:10.1002 / path.5245. ЧВК  6593675. PMID  30697731.
  15. ^ а б Карлсон Х., Ота С., Сонг Й., Чен Й., Хурлин П.Дж. (май 2002 г.). «Tbx3 воздействует на путь p53, подавляя апоптоз, облегчая трансформацию клеток и блокируя миогенную дифференцировку». Онкоген. 21 (24): 3827–35. Дои:10.1038 / sj.onc.1205476. PMID  12032820.
  16. ^ а б c Уиллмер Т., Перес Дж., Маула С., Абрахамс А., Принц С. (2015-10-02). «Фактор T-Box TBX3 важен в S-фазе и регулируется c-Myc и циклином A-CDK2». Клеточный цикл. 14 (19): 3173–83. Дои:10.1080/15384101.2015.1080398. ЧВК  4825571. PMID  26266831.
  17. ^ Яно Т., Ямадзаки Ю., Адачи М., Окава К., Форт П., Удзи М. и др. (Апрель 2011 г.). «Тара активирует транскрипцию E-кадгерина путем связывания с Trio RhoGEF и ингибирования передачи сигналов Rac». Журнал клеточной биологии. 193 (2): 319–32. Дои:10.1083 / jcb.201009100. ЧВК  3080255. PMID  21482718.
  18. ^ Уилсон В., Конлон Флорида (2002). "Семейство Т-боксов". Геномная биология. 3 (6): ОБЗОРЫ 3008. Дои:10.1186 / gb-2002-3-6-reviews3008. ЧВК  139375. PMID  12093383.
  19. ^ Weidgang CE, Russell R, Tata PR, Kühl SJ, Illing A, Müller M и др. (Сентябрь 2013). «TBX3 направляет решение клеточной судьбы в сторону мезендодермы». Отчеты о стволовых клетках. 1 (3): 248–65. Дои:10.1016 / j.stemcr.2013.08.002. ЧВК  3849240. PMID  24319661.
  20. ^ Лу Р, Ян А, Джин И (март 2011 г.). «Двойная функция Т-бокса 3 (Tbx3) в контроле самообновления и дифференцировки внеэмбриональной энтодермы в эмбриональных стволовых клетках мыши». Журнал биологической химии. 286 (10): 8425–36. Дои:10.1074 / jbc.M110.202150. ЧВК  3048727. PMID  21189255.
  21. ^ а б Lingbeek ME, Jacobs JJ, van Lohuizen M (июль 2002 г.). «Репрессоры T-бокса TBX2 и TBX3 специфически регулируют ген супрессора опухолей p14ARF через вариантный T-сайт в инициаторе». Журнал биологической химии. 277 (29): 26120–7. Дои:10.1074 / jbc.M200403200. PMID  12000749.
  22. ^ Уиллмер Т., Заяц С., Перес Дж, Принц С. (март 2016 г.). «Фактор транскрипции T-box TBX3 управляет пролиферацией путем прямой репрессии ингибитора циклин-зависимой киназы p21 (WAF1)». Отделение клеток. 11 (1): 6. Дои:10.1186 / s13008-016-0019-0. ЧВК  4840944. PMID  27110270.
  23. ^ а б Ли Дж., Баллим Д., Родригес М., Цуй Р., Годинг Ч. Р., Тэн Х., Принц С. (декабрь 2014 г.). «Антипролиферативная функция сигнального пути TGF-β1 включает репрессию онкогенного ТВХ2 его гомологом ТВХ3». Журнал биологической химии. 289 (51): 35633–43. Дои:10.1074 / jbc.M114.596411. ЧВК  4271245. PMID  25371204.
  24. ^ а б Burgucu D, Guney K, Sahinturk D, Ozbudak IH, Ozel D, Ozbilim G, Yavuzer U (октябрь 2012 г.). «Tbx3 подавляет PTEN и чрезмерно экспрессируется при плоскоклеточном раке головы и шеи». BMC Рак. 12 (1): 481. Дои:10.1186/1471-2407-12-481. ЧВК  3517435. PMID  23082988.
  25. ^ Boogerd KJ, Wong LY, Christoffels VM, Klarenbeek M, Ruijter JM, Moorman AF, Barnett P (июнь 2008 г.). «Msx1 и Msx2 являются функционально взаимодействующими партнерами факторов Т-бокса в регуляции Connexin43». Сердечно-сосудистые исследования. 78 (3): 485–93. Дои:10.1093 / cvr / cvn049. PMID  18285513.
  26. ^ Boogerd CJ, Wong LY, van den Boogaard M, Bakker ML, Tessadori F, Bakkers J, et al. (Декабрь 2011 г.). «Sox4 опосредует регуляцию транскрипции Tbx3 белка щелевого соединения Cx43». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 68 (23): 3949–61. Дои:10.1007 / s00018-011-0693-7. ЧВК  3214269. PMID  21538160.
  27. ^ Баккер М.Л., Букенс Б.Дж., Моммерстег М.Т., Бронс Дж.Ф., Ваккер В., Мурман А.Ф., Кристоффельс В.М. (июнь 2008 г.). «Фактор транскрипции Tbx3 необходим для спецификации атриовентрикулярной проводящей системы». Циркуляционные исследования. 102 (11): 1340–9. Дои:10.1161 / circresaha.107.169565. PMID  18467625.
  28. ^ Кристоффельс В.М., Хабетс П.Е., Франко Д., Кампионе М., де Йонг Ф., Ламерс У.Х. и др. (Июль 2000 г.). «Формирование камеры и морфогенез в развивающемся сердце млекопитающего». Биология развития. 223 (2): 266–78. Дои:10.1006 / dbio.2000.9859. PMID  10882515.
  29. ^ Кристоффельс В.М., Хоогаарс В.М., Тессари А., Клаут Д.Е., Мурман А.Ф., Кампионе М. (апрель 2004 г.). «Фактор транскрипции T-box Tbx2 подавляет дифференцировку и формирование камер сердца». Динамика развития. 229 (4): 763–70. Дои:10.1002 / dvdy.10487. PMID  15042700. S2CID  29623563.
  30. ^ Стеннард Ф.А., Харви Р.П. (ноябрь 2005 г.). «Факторы транскрипции Т-бокса и их роль в регуляторных иерархиях в развивающемся сердце». Развитие. 132 (22): 4897–910. Дои:10.1242 / dev.02099. PMID  16258075.
  31. ^ а б c Ярош В., Барриентос Т., Эсмаилпур Т., Лин Л., Карпентер П.М., Осанн К. и др. (Февраль 2008 г.). «TBX3 сверхэкспрессируется при раке груди и подавляет p14 ARF, взаимодействуя с гистоновыми деацетилазами». Исследования рака. 68 (3): 693–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.can-07-5012. PMID  18245468.
  32. ^ а б Донг Л., Лю Х, Фалети О.Д., Хе М.Л. (сентябрь 2018 г.). «Особые функции стволовости Tbx3 в стволовых клетках и развитии рака». Семинары по биологии рака. 57: 105–110. Дои:10.1016 / j.semcancer.2018.09.010. PMID  30268432.
  33. ^ а б Кумар П.П., Эмечебе Ю., Смит Р., Франклин С., Мур Б., Янделл М. и др. (Май 2014 г.). «Скоординированный контроль старения с помощью днРНК и нового корепрессорного комплекса T-box3». eLife. 3. Дои:10.7554 / elife.02805. ЧВК  4071561. PMID  24876127.
  34. ^ Тюмпель, С. (2002-10-15). «Регулирование экспрессии Tbx3 с помощью переднезадней передачи сигналов в развитии конечностей позвоночных». Биология развития. 250 (2): 251–262. Дои:10.1016 / с0012-1606 (02) 90762-1. ISSN  0012-1606. PMID  12376101.
  35. ^ Рао С.Б., Динакар I, Рао К.С. (декабрь 1971 г.). «Гигантская внутричерепная эпидуральная менингиома». Журнал нейрохирургии. 35 (6): 748–50. Дои:10.3171 / jns.1971.35.6.0748. PMID  5117227.
  36. ^ Чо К.В., Ким Дж.Й., Сонг С.Дж., Фаррелл Э., Эблаги М.С., Ким Х.Дж. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Молекулярные взаимодействия между Tbx3 и Bmp4 и модель дорсовентрального позиционирования развития молочной железы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (45): 16788–93. Bibcode:2006PNAS..10316788C. Дои:10.1073 / pnas.0604645103. ЧВК  1636533. PMID  17071745.
  37. ^ а б c Куарта С., Фисетт А., Сюй Й., Коллден Дж., Легутко Б., Ценг Ю.Т., Рейм А., Вирер М., Де Роса М.С., Клаус В., Рауш Р. (2019-01-28). «Функциональная идентичность нейронов меланокортина гипоталамуса зависит от Tbx3». Метаболизм природы. 1 (2): 222–235. Дои:10.1038 / с42255-018-0028-1. PMID  32694784. S2CID  92523326.
  38. ^ Ичидзё Р., Кобаяси Х., Йонеда С., Иидзука Ю., Кубо Х., Мацумура С. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Tbx3-зависимое потомство усиливающихся стволовых клеток управляет межфолликулярным эпидермальным расширением во время беременности и регенерации». Nature Communications. 8 (1): 508. Bibcode:2017НатКо ... 8..508I. Дои:10.1038 / s41467-017-00433-7. ЧВК  5593911. PMID  28894084.
  39. ^ Мотахари З., Мартинес-Де Луна Р.И., Вичиан А.С., Зубер М.Э. (октябрь 2016 г.). «Tbx3 подавляет экспрессию bmp4 и, с Pax6, необходим и достаточен для образования сетчатки». Развитие. 143 (19): 3560–3572. Дои:10.1242 / dev.130955. ЧВК  5087613. PMID  27578778.
  40. ^ Сузуки А., Секия С., Бюшер Д., Изписуа Бельмонте Дж. К., Танигучи Х. (май 2008 г.). «Tbx3 контролирует судьбу печеночных клеток-предшественников в развитии печени путем подавления экспрессии p19ARF». Развитие. 135 (9): 1589–95. Дои:10.1242 / dev.016634. PMID  18356246.
  41. ^ Бегум С., Папайоанну В.Е. (декабрь 2011 г.). «Динамическая экспрессия Tbx2 и Tbx3 в развивающейся поджелудочной железе мыши». Паттерны экспрессии генов. 11 (8): 476–83. Дои:10.1016 / j.gep.2011.08.003. ЧВК  3200443. PMID  21867776.
  42. ^ Volckaert T, De Langhe SP (март 2015 г.). «Wnt и FGF-опосредованные эпителиально-мезенхимальные перекрестные помехи во время развития легких». Динамика развития. 244 (3): 342–66. Дои:10.1002 / dvdy.24234. ЧВК  4344844. PMID  25470458.
  43. ^ Вашковиц А.Дж., Гаврилов С., Бегум С., Папайоанну В.Е. (14.02.2012). «Разнообразные функциональные сети Tbx3 в развитии и болезни». Междисциплинарные обзоры Wiley. Системная биология и медицина. 4 (3): 273–83. Дои:10.1002 / wsbm.1162. ЧВК  3328642. PMID  22334480.
  44. ^ Роули М., Гроти Э., Коуч Ф.Дж. (апрель 2004 г.). «Роль Tbx2 и Tbx3 в развитии молочных желез и туморогенезе». Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 9 (2): 109–18. Дои:10.1023 / b: jomg.0000037156.64331.3f. PMID  15300007. S2CID  8663554.
  45. ^ Шиба CJ, член парламента от Логана (2017). «Роль генов T-Box в развитии конечностей позвоночных». Актуальные темы биологии развития. Эльзевир. 122: 355–381. Дои:10.1016 / bs.ctdb.2016.08.009. ISBN  9780128013809. PMID  28057270.
  46. ^ Lüdtke TH, Rudat C, Wojahn I., Weiss AC, Kleppa MJ, Kurz J, et al. (Октябрь 2016 г.). «Tbx2 и Tbx3 действуют ниже по течению от Shh, чтобы поддерживать каноническую передачу сигналов Wnt во время ветвления морфогенеза легкого мыши». Клетка развития. 39 (2): 239–253. Дои:10.1016 / j.devcel.2016.08.007. PMID  27720610.
  47. ^ Циммерли, Дарио; Боррелли, Костанца; Хауреги-Мигель, Амайя; Седерхольм, Саймон; Брюч, Саломея; Думпас, Николаос; Райхмут, Ян; Мерфи-Зайлер, Фабьен; Агуэ, Мичель; Баслер, Конрад; Моор, Андреас Э; Канту, Клаудио (18 августа 2020 г.). «TBX3 действует как тканеспецифический компонент транскрипционного комплекса Wnt / β-катенин». eLife. 9: e58123. Дои:10.7554 / eLife.58123. ISSN  2050-084X. ЧВК  7434441. PMID  32808927.
  48. ^ Гилберт П.М., Корбел С., Дойоннас Р., Хейвенстрайт К., Магнуссон К.Э., Блау Х.М. (апрель 2012 г.). «Биоинженерный подход одиночной клетки для выяснения механизмов самообновления взрослых стволовых клеток». Интегративная биология. 4 (4): 360–7. Дои:10.1039 / c2ib00148a. ЧВК  3325106. PMID  22327505.
  49. ^ Лу Р, Ян А, Джин И (март 2011 г.). «Двойная функция Т-бокса 3 (Tbx3) в контроле самообновления и дифференцировки внеэмбриональной энтодермы в эмбриональных стволовых клетках мыши». Журнал биологической химии. 286 (10): 8425–36. Дои:10.1074 / jbc.m110.202150. ЧВК  3048727. PMID  21189255.
  50. ^ Рассел Р., Илг М., Лин Кью, Ву Г., Лечел А., Бергманн В. и др. (Декабрь 2015 г.). «Динамическая роль TBX3 в схеме плюрипотентности». Отчеты о стволовых клетках. 5 (6): 1155–1170. Дои:10.1016 / j.stemcr.2015.11.003. ЧВК  4682344. PMID  26651606.
  51. ^ Хан Дж, Юань П, Ян Х, Чжан Дж, Сох Б.С., Ли П и др. (Февраль 2010 г.). «Tbx3 улучшает способность к зародышевой линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток». Природа. 463 (7284): 1096–100. Bibcode:2010Натура 463.1096H. Дои:10.1038 / природа08735. ЧВК  2901797. PMID  20139965.
  52. ^ Фрэнк Д.Ю., Эмечебе Ю., Томас К.Р., Мун А.М. (2013-07-02). Деттман Р. (ред.). «Мутанты мышиного TBX3 предполагают новые молекулярные механизмы ульнарно-молочного синдрома». PLOS ONE. 8 (7): e67841. Bibcode:2013PLoSO ... 867841F. Дои:10.1371 / journal.pone.0067841. ЧВК  3699485. PMID  23844108.
  53. ^ а б c Сардар С., Керр А., Ваартьес Д., Молтвед Е.Р., Каросиене Е., Гупта Р., Андерссон А. (январь 2019 г.). «Онкопротеин TBX3 контролирует тяжесть экспериментального артрита». Исследования и лечение артрита. 21 (1): 16. Дои:10.1186 / s13075-018-1797-3. ЧВК  6329118. PMID  30630509.
  54. ^ а б Уиллмер Т., Купер А., Перес Дж., Омар Р., Принц С. (июль 2017 г.). «Фактор транскрипции 3 T-Box в развитии и раке». Биологические тенденции. 11 (3): 254–266. Дои:10.5582 / bst.2017.01043. PMID  28579578.
  55. ^ Линден Х, Уильямс Р., Кинг Дж., Блэр Э., Кини Ю. (декабрь 2009 г.). «Ульнар-маммарный синдром и TBX3: расширение фенотипа». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 149A (12): 2809–12. Дои:10.1002 / ajmg.a.33096. PMID  19938096. S2CID  409905.
  56. ^ Менегини В., Одент С., Платонова Н., Эгео А., Мерло Г. Р. (март 2006 г.). «Новые данные о мутации TBX3 в семьях с локтевым и молочным синдромом указывают на связь генотип-фенотип: мутации, не нарушающие Т-домен, связаны с менее серьезными дефектами конечностей». Европейский журнал медицинской генетики. 49 (2): 151–8. Дои:10.1016 / j.ejmg.2005.04.021. PMID  16530712.
  57. ^ Карлсон Х., Ота С., Кэмпбелл К.Э., Херлин П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Доминантный репрессивный домен в Tbx3 опосредует репрессию транскрипции и иммортализацию клеток: актуальность для мутаций в Tbx3, которые вызывают локтевой-молочный синдром». Молекулярная генетика человека. 10 (21): 2403–13. Дои:10.1093 / hmg / 10.21.2403. PMID  11689487.
  58. ^ Кумар П., Паван Франклин, Сара Эмечебе, Ученна Ху, Хао Мур, Барри Леман, Крис Янделл, Марк Мун, Энн М. (27 марта 2014 г.). TBX3 регулирует сплайсинг in vivo: новый молекулярный механизм ульнарно-молочного синдрома. Публичная научная библиотека. OCLC  908304248.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  59. ^ Джулиа А., Баллина Дж., Каньете Дж. Д., Бальса А., Торнеро-Молина Дж., Наранхо А. и др. (Август 2008 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование ревматоидного артрита в испанской популяции: KLF12 как локус риска для восприимчивости к ревматоидному артриту». Артрит и ревматизм. 58 (8): 2275–86. Дои:10.1002 / арт.23623. PMID  18668548.
  60. ^ а б Feng X, Yao W., Zhang Z, Yuan F, Liang L, Zhou J и др. (Июль 2018). "Фактор транскрипции T-box Tbx3 способствует миграции и инвазии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека путем репрессии экспрессии E-кадгерина". Онкологические исследования. 26 (6): 959–966. Дои:10.3727 / 096504017x15145624664031. PMID  29295731.
  61. ^ а б Дун Л., Дун Ц., Чен И, Ли И, Чжан Б., Чжоу Ф. и др. (2018-08-24). «Новые HDAC5-взаимодействующие мотивы Tbx3 необходимы для подавления экспрессии E-кадгерина и для стимуляции метастазирования при гепатоцеллюлярной карциноме». Передача сигналов и таргетная терапия. 3 (1): 22. Дои:10.1038 / s41392-018-0025-6. ЧВК  6107554. PMID  30151243.
  62. ^ Ван И (апрель 2018 г.). «Ген TBX3 в карциноме почек и его клиническое значение». Письма об онкологии. 15 (4): 4235–4240. Дои:10.3892 / ol.2018.7841. ЧВК  5835868. PMID  29541189.
  63. ^ Джонс П.А., Бейлин С.Б. (июнь 2002 г.). «Фундаментальная роль эпигенетических событий в раке». Обзоры природы. Генетика. 3 (6): 415–28. Дои:10.1038 / nrg816. PMID  12042769. S2CID  2122000.
  64. ^ Brummelkamp TR, Kortlever RM, Lingbeek M, Trettel F, MacDonald ME, van Lohuizen M, Bernards R (февраль 2002 г.). «TBX-3, ген, мутировавший при ульнарно-молочном синдроме, является отрицательным регулятором p19ARF и ингибирует старение». Журнал биологической химии. 277 (8): 6567–72. Дои:10.1074 / jbc.m110492200. PMID  11748239.
  65. ^ а б Ли Х, Жуань Х, Чжан П., Ю Й, Гао М., Юань С. и др. (Май 2018). «Репрессии КИП2». Онкоген. 37 (21): 2773–2792. Дои:10.1038 / s41388-017-0090-2. PMID  29511350. S2CID  3706091.
  66. ^ Перкхофер Л., Вальтер К., Коста И.Г., Карраско М.С., Эйселер Т., Хафнер С. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Tbx3 способствует росту рака поджелудочной железы за счет увеличения ангиогенеза и активин / узловой индукции стволовости». Исследования стволовых клеток. 17 (2): 367–378. Дои:10.1016 / j.scr.2016.08.007. PMID  27632063.
  67. ^ Ли Дж., Вайнберг М.С., Зербини Л., Принц С. (ноябрь 2013 г.). «Онкогенный ТВХ3 является нижестоящей мишенью и медиатором сигнального пути TGF-β1». Молекулярная биология клетки. 24 (22): 3569–76. Дои:10.1091 / mbc.e13-05-0273. ЧВК  3826994. PMID  24025717.
  68. ^ Бойд С.К., Миятов Б., Пупо Г.М., Тран С.Л., Говришанкар К., Шоу Х.М. и др. (Май 2013). «Онкогенная передача сигналов B-RAF (V600E) индуцирует репрессор транскрипции T-Box3 для репрессии E-кадгерина и усиления инвазии клеток меланомы». Журнал следственной дерматологии. 133 (5): 1269–77. Дои:10.1038 / jid.2012.421. ЧВК  3788590. PMID  23190890.
  69. ^ Перес Дж., Моула С., Принц С. (январь 2015 г.). «Фактор транскрипции T-box, TBX3, является ключевым субстратом AKT3 в меланомагенезе». Oncotarget. 6 (3): 1821–33. Дои:10.18632 / oncotarget.2782. ЧВК  4359334. PMID  25595898.
  70. ^ Du HF, Ou LP, Yang X, Song XD, Fan YR, Tan B и др. (Март 2014 г.). «Новый путь PKCα / β / TBX3 / E-кадгерин участвует в регулируемой PLCε инвазии и миграции в раковых клетках мочевого пузыря человека». Сотовая связь. 26 (3): 580–93. Дои:10.1016 / j.cellsig.2013.11.015. PMID  24316392.
  71. ^ Бойкерс В., Кандималла Р., Масиус Р.Г., Вермей М., Крансе Р., ван Лендерс Г.Дж., Цвартофф ЕС (апрель 2015 г.). «Стратификация, основанная на метилировании TBX2 и TBX3 на три молекулярных уровня, предсказывает прогрессирование у пациентов с раком мочевого пузыря pTa». Современная патология. 28 (4): 515–22. Дои:10.1038 / modpathol.2014.145. PMID  25394776.
  72. ^ Kandimalla R, van Tilborg AA, Kompier LC, Stumpel DJ, Stam RW, Bangma CH, Zwarthoff EC (июнь 2012 г.). «Полногеномный анализ метилирования CpG-островков при раке мочевого пузыря выявил TBX2, TBX3, GATA2 и ZIC4 как pTa-специфические прогностические маркеры». Европейская урология. 61 (6): 1245–56. Дои:10.1016 / j.eururo.2012.01.011. PMID  22284968.
  73. ^ Etcheverry A, Aubry M, de Tayrac M, Vauleon E, Boniface R, Guenot F и др. (Декабрь 2010 г.). «Метилирование ДНК в глиобластоме: влияние на экспрессию генов и клинический исход». BMC Genomics. 11 (1): 701. Дои:10.1186/1471-2164-11-701. ЧВК  3018478. PMID  21156036.
  74. ^ Уиллмер Т., Купер А., Симс Д., Говендер Д., Принц С. (февраль 2016 г.). «Фактор транскрипции Т-бокса 3 является многообещающим биомаркером и ключевым регулятором онкогенного фенотипа разнообразного ряда подтипов сарком». Онкогенез. 5 (2): e199. Дои:10.1038 / oncsis.2016.11. ЧВК  5154352. PMID  26900951.

внешние ссылки