FHL2 - Википедия - FHL2

FHL2
Белок FHL2 PDB 1x4k.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFHL2, AAG11, DRAL, FHL-2, SLIM-3, SLIM3, четыре с половиной домена LIM 2
Внешние идентификаторыOMIM: 602633 MGI: 1338762 ГомолоГен: 20372 Генные карты: FHL2
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение FHL2
Геномное расположение FHL2
Группа2q12.2Начинать105,357,712 бп[1]
Конец105,438,513 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FHL2 202949 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001289533
NM_010212

RefSeq (белок)

NP_001276462
NP_034342

Расположение (UCSC)Chr 2: 105,36 - 105,44 МбChr 1: 43.12 - 43.2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Четыре с половиной домена LIM белка 2 также известный как ФХЛ-2 это белок что у людей кодируется FHL2 ген.[5] Белки LIM содержат высококонсервативную двойную цинковый палец мотив называется LIM домен.[6]

Функция

Считается, что FHL-2 играет роль в сборке внеклеточных мембран и может функционировать как связующее звено между пресенилин-2 и внутриклеточный сигнальный путь.[6]

Семья

Подсемейство белков, содержащих только четыре с половиной LIM (FHL), является одним из членов семейства белков, содержащих только LIM. Члены белковой группы могут происходить от общего предка и иметь высокую степень сходства в своей аминокислотной последовательности.[7] Эти белки определяются наличием гомеодомена LIM, богатого четырьмя с половиной цистеином, причем полудомен всегда расположен на N-конце.[8] Название LIM произошло от первой буквы транскрипционных факторов. LIN-11, ИСЛ-1 и MEC-3, из которого изначально был охарактеризован домен.[9] О прямых взаимодействиях между доменом LIM и ДНК не сообщалось. Напротив, обширные данные указывают на функциональную роль FHL2 в поддержке белок-белковых взаимодействий LIM-содержащих белков и их партнеров по связыванию.[10][11][12][13] К настоящему времени пять членов были отнесены к подсемейству FHL: FHL1, FHL2, FHL3, FHL4 и активатор CREM в семенниках (ACT) человека.[14] FHL1, FHL2 и FHL3 преимущественно экспрессируются в мышцах,[15][16] пока FHL4 и FHL5 выражаются исключительно в яичках.[17]

Ген

FHL2 - наиболее изученный член подсемейства. Белок кодируется геном fhl2, картированным в области хромосомы 2q12-q14 человека.[18] Две альтернативы промоутеры, 1а и 1б, а также 5 варианты расшифровки о fhl2 не поступало.[19]

Распределение тканей

FHL2 проявляет различные паттерны экспрессии клеточно / тканеспецифическим образом, который был обнаружен в печени, почках, легких, яичниках, поджелудочной железе, простате, желудке, толстой кишке, коре головного мозга и, в частности, сердце. Однако его экспрессия в некоторых тканях, связанных с иммунитетом, таких как селезенка, вилочковая железа и кровь лейкоциты не было задокументировано.[20] Интересно, что экспрессия и функция FHL2 значительно различаются между разными типами рака.[19][21][22][23] Такие расхождения, скорее всего, связаны с существованием большого разнообразия факторы транскрипции управляющий экспрессией FHL2.

Регулирование выражения

Разные факторы транскрипции которые, как сообщалось, отвечают за регуляцию экспрессии fhl2, включают хорошо известный белок-супрессор опухолей p53,[19][23] фактор ответа сыворотки (SRF),[24][25] белок специфичности 1 (Sp1).[26] плейотропный фактор IL-1β,[27] МЭФ-2,[14] и протеин-активатор-1 (АР-1).[28] Помимо того, что он регулируется различными факторами транскрипции, FHL2 сам активно участвует в регуляции экспрессии других генов. FHL2 проявляет свои регуляторные эффекты транскрипции, функционируя как адаптерный белок косвенно взаимодействуя с целевыми генами. Фактически, LIM-домен является платформой для формирования мультимерных белковых комплексов.[29] Следовательно, FHL2 может вносить вклад в канцерогенез человека, взаимодействуя с факторами транскрипции генов, связанных с раком, и модулирует сигнальные пути, лежащие в основе экспрессии этих генов. Различные типы рака связаны с FHL2, который действует как супрессор или индуктор рака, например, при раке груди, раке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), раке печени и раке простаты.

Клиническое значение

Экспрессия и функции FHL2 сильно варьируются в зависимости от типов рака. Оказалось, что этот феномен тесно связан с дифференциальной механистической регуляцией транскрипции FHL2 при различных типах рака. Однако участие мутаций fhl2 и посттрансляционные модификации fhl2 в канцерогенезе нельзя игнорировать. Фактически, функциональная мутация fhl2 была идентифицирована у пациента с семейная дилатационная кардиомиопатия (DCM) и связан с его патогенез.[30] Это означает, что мутация fhl2 также может глубоко влиять на различные прогрессии рака. Однако записей, описывающих влияние мутаций fhl2 на канцерогенез, немного.

Фосфорилирование белка FHL-2 не оказывает значительного влияния на функционирование FHL2 как in vitro, так и in vivo.[31][32] При условии, что существование посттранскрипционных модификаций на FHL2, отличных от фосфорилирования, все еще неясно и FHL2 функционирует почти исключительно за счет белок-белковых взаимодействий, исследования в этом направлении все еще интересны. В частности, следует сфокусировать внимание на механизмах, лежащих в основе субклеточной локализации FHL2. FHL2 может свободно перемещаться между ядерным и различными клеточными компартментами.[14] Он также взаимодействует с другими белковыми партнерами по связыванию, принадлежащими к разным функциональным классам, включая, помимо прочего, факторы транскрипции и преобразователи сигналов.[10][16][33][34] Следовательно, транслокация FHL2 может быть важной в регулировании различных молекулярных сигнальных путей, которые модифицируют канцерогенез, например, ядерная транслокация FHL2 связана с агрессивностью и рецидивом рака простаты.[35] Аналогичные доказательства были также получены в эксперименте с использованием клеток A7FIL + и линии клеток NIH 3T3 в качестве модели заболевания.[20][36][37]

Рак молочной железы

Белок FHL2 взаимодействует с геном предрасположенности к раку груди 1 типа (BRCA1 ), который усиливает трансактивацию BRCA1.[38] Кроме того, внутриопухолевый уровень FHL2 был одним из факторов, определяющих худшую выживаемость больных раком груди.[39]

Рак желудочно-кишечного тракта

FHL2 относится к рак желудочно-кишечного тракта и, в частности, рак толстой кишки. Fhl2 демонстрирует онкогенный свойство рака толстой кишки, которое вызывает дифференциацию некоторых моделей рака толстой кишки in vitro.[21][40][41] FHL2 также имеет решающее значение для инвазии, миграции и адгезии клеток рака толстой кишки к внеклеточному матриксу. Экспрессия FHL2 положительно регулируется трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1), которая индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и наделяет раковые клетки метастатическими свойствами. Следовательно, TGF-β1-опосредованное изменение уровня экспрессии FHL2 может запускать инвазию клеток толстой кишки. Кроме того, субклеточная локализация FHL2 может модулироваться с помощью TGF-β1 при спорадическом раке толстой кишки, что приводит к полимеризации альфа-актина гладких мышц (α-SMA).[42] Этот процесс побуждает фибробласт принять фенотип миофибробласта и способствует инвазии рака. FHL2 может также индуцировать EMT и миграцию раковых клеток, влияя на структурную целостность мембранно-ассоциированного комплекса E-cadherin-β-catenin.[43]

Рак печени

В наиболее распространенной форме рака печени гепатоцеллюлярная карцинома (HCC), FHL2 всегда подавляется в клинических образцах.[19] Следовательно, fhl2 оказывает подавляющее опухоль действие на HCC. Подобно p53, сверхэкспрессия FHL2 подавляет пролиферативную активность линии клеток HCC Hep3B за счет снижения экспрессии циклина D1 и увеличения экспрессии P21 и P27, поддерживая зависящий от времени процесс восстановления клеток.[44] Следует отметить, что недавно была создана база данных генов, регулируемых FHL2 в печени мышей, с использованием микрочипов и биоинформатического анализа, которые предоставляют полезную информацию о большинстве путей и новых генах, связанных с FHL2.[45]

Рак простаты

Молекулярная связь между рецептор андрогенов (AR) и FHL2 связаны с развитием рака простаты, например, агрессивностью и биохимическим рецидивом (т. Е. Повышением циркулирующей простатоспецифический антиген (PSA) после хирургического или рентгенологического лечения)[46][47] Экспрессия FHL2 в значительной степени инициируется андрогеном при посредничестве фактор ответа сыворотки (SFR) и RhoA / актин / острый мегакариоцитарный лейкоз (MAL) сигнальная ось, функционирующая перед SRF.[46][48] С другой стороны, FHL2 является коактиватором AR и способен модулировать передачу сигналов AR, изменяя эффект арилуглеводородного рецептора (AhR), навязывая активность AR с помощью пока неизвестных механизмов.[49] Расщепление кальпаином белка цитоскелета филамин который увеличивается при раке простаты, может индуцировать ядерную транслокацию FHL2, что впоследствии увеличивает коактивацию AR.[37]

Взаимодействия

FHL2 был показан взаимодействовать с:

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000115641 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000008136 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Морган MJ, Мэджвик AJ (октябрь 1996). «Slim определяет новое семейство LIM-белков, экспрессируемых в скелетных мышцах». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 225 (2): 632–8. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1222. PMID  8753811.
  6. ^ а б "Entrez Gene: FHL2 четыре с половиной домена LIM 2".
  7. ^ Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (ноябрь 2000 г.). «Семейство коактиваторов транскрипции только LIM: тканеспецифическая экспрессия и избирательная активация CREB и CREM». Молекулярная и клеточная биология. 20 (22): 8613–8622. Дои:10.1128 / mcb.20.22.8613-8622.2000. ЧВК  102166. PMID  11046156.
  8. ^ Куракула К., Соммер Д., Соколович М., Мёрланд П.Д., Шей С., ван Лоенен П.Б., Кенис Д.С., Зелцер Н., ван Тиль К.М., де Фрис С.Дж. (январь 2015 г.). «Только LIM-белок FHL2 является положительным регулятором Х-рецепторов печени в гладкомышечных клетках, участвующих в гомеостазе липидов». Молекулярная и клеточная биология. 35 (1): 52–62. Дои:10.1128 / MCB.00525-14. ЧВК  4295390. PMID  25332231.
  9. ^ Way JC, Chalfie M (июль 1988 г.). «mec-3, ген, содержащий гомеобокс, который определяет дифференцировку нейронов рецептора прикосновения у C. elegans». Клетка. 54 (1): 5–16. Дои:10.1016/0092-8674(88)90174-2. PMID  2898300. S2CID  40411693.
  10. ^ а б Шмейхель К.Л., Беккерл М.С. (октябрь 1994 г.). «Домен LIM представляет собой модульный белок-связывающий интерфейс». Клетка. 79 (2): 211–9. Дои:10.1016/0092-8674(94)90191-0. PMID  7954790. S2CID  10314401.
  11. ^ Брин Дж. Дж., Агульник А. Д., Вестфаль Х., Давид И. Б. (февраль 1998 г.). «Взаимодействие между доменами LIM и белком, связывающим домен LIM Ldb1». Журнал биологической химии. 273 (8): 4712–7. Дои:10.1074 / jbc.273.8.4712. PMID  9468533.
  12. ^ Кадрмас JL, Beckerle MC (ноябрь 2004 г.). «Домен LIM: от цитоскелета к ядру». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 5 (11): 920–31. Дои:10.1038 / nrm1499. PMID  15520811. S2CID  6030950.
  13. ^ Франк Д., Кун С., Катус Х.А., Фрей Н. (июнь 2006 г.). «Саркомерный Z-диск: узловая точка в передаче сигналов и болезни». Журнал молекулярной медицины. 84 (6): 446–68. Дои:10.1007 / s00109-005-0033-1. PMID  16416311. S2CID  22020005.
  14. ^ а б c Йоханнесен М., Мёллер С., Хансен Т., Моэнс Ю., Ван Гелу М. (февраль 2006 г.). «Многофункциональные роли белка FHL2, состоящего только из четырех с половиной LIM». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 63 (3): 268–84. Дои:10.1007 / s00018-005-5438-z. PMID  16389449. S2CID  22284431.
  15. ^ Самсон Т., Смит Н., Янецки С., Вендлер О., Мюллер Дж. М., Шюле Р., фон дер Марк Х, фон дер Марк К., Уикслер В. (июль 2004 г.). «Белки, содержащие только LIM, FHL2 и FHL3 взаимодействуют с альфа- и бета-субъединицами мышечного рецептора интегрина альфа7бета1». Журнал биологической химии. 279 (27): 28641–52. Дои:10.1074 / jbc.M312894200. PMID  15117962.
  16. ^ а б c Нг Э.К., Чан К.К., Вонг Ч.Х., Цуй С.К., Нгаи С.М., Ли С.М., Котака М., Ли Ц.Й., Уэй М.М., Фунг К.П. (2002). «Взаимодействие специфического для сердца белка LIM домена, FHL2, с ДНК-связывающим ядерным белком, hNP220». J. Cell. Биохим. 84 (3): 556–66. Дои:10.1002 / jcb.10041. PMID  11813260. S2CID  2842198.
  17. ^ Морган MJ, Мэджвик AJ (февраль 1999 г.). «Четвертый член семейства белков LIM FHL экспрессируется исключительно в семенниках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 255 (2): 251–5. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0180. PMID  10049694.
  18. ^ Чан К.К., Цуй С.К., Ли С.М., Лук С.К., Лью С.К., Фунг К.П., Уэй М.М., Ли С.Й. (апрель 1998). «Молекулярное клонирование и характеристика FHL2, нового белка LIM домена, предпочтительно экспрессируемого в сердце человека». Ген. 210 (2): 345–50. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00644-6. PMID  9573400.
  19. ^ а б c d Сюй Дж., Чжоу Дж., Ли М.С., Нг К.Ф., Нг Ю.К., Лай ПБ, Цуй СК (2014). «Регуляция транскрипции опухолевого супрессора FHL2 с помощью p53 в клетках почек и печени человека». PLOS ONE. 9 (8): e99359. Bibcode:2014PLoSO ... 999359X. Дои:10.1371 / journal.pone.0099359. ЧВК  4133229. PMID  25121502.
  20. ^ а б Zheng Q, Zhao Y (сентябрь 2007 г.). «Разнообразные биофункции белков домена LIM: определяются субклеточной локализацией и межбелковым взаимодействием». Биология клетки. 99 (9): 489–502. Дои:10.1042 / BC20060126. PMID  17696879. S2CID  23804743.
  21. ^ а б Wu Y, Guo Z, Zhang D, Zhang W, Yan Q, Shi X, Zhang M, Zhao Y, Zhang Y, Jiang B, Cheng T, Bai Y, Wang J (ноябрь 2013 г.). «Новая генная терапия рака толстой кишки с использованием rAAV-опосредованной экспрессии человеческой shRNA-FHL2». Международный журнал онкологии. 43 (5): 1618–26. Дои:10.3892 / ijo.2013.2090. PMID  24008552.
  22. ^ Чан К.К., Цуй С.К., Нгаи С.М., Ли С.М., Котака М., Вэй М.М., Ли СиЙи, Фунг К.П. (январь 2000 г.). «Белок-белковое взаимодействие FHL2, белка домена LIM, предпочтительно экспрессируемого в сердце человека, с hCDC47». Журнал клеточной биохимии. 76 (3): 499–508. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (20000301) 76: 3 <499 :: AID-JCB16> 3.0.CO; 2-4. PMID  10649446.
  23. ^ а б Танахаши Х., Табира Т. (сентябрь 2000 г.). «Связанный с болезнью Альцгеймера пресенилин 2 взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена». Молекулярная генетика человека. 9 (15): 2281–9. Дои:10.1093 / oxfordjournals.hmg.a018919. PMID  11001931.
  24. ^ Heemers HV, Regan KM, Dehm SM, Tindall DJ (ноябрь 2007 г.). "Андрогенная индукция коактиватора рецептора андрогена четырех с половиной белка-2 домена LIM: доказательства роли сывороточного фактора ответа при раке простаты". Исследования рака. 67 (21): 10592–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1917. PMID  17975004.
  25. ^ Филиппар Ю., Шратт Дж., Дитрих С., Мюллер Дж. М., Галгоци П., Энгель Ф. Б., Китинг М. Т., Гертлер Ф., Шюле Р., Вингрон М., Нордхайм А. (декабрь 2004 г.). «Целевой ген SRF Fhl2 противодействует RhoA / MAL-зависимой активации SRF». Молекулярная клетка. 16 (6): 867–80. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.11.039. HDL:1721.1/83480. PMID  15610731.
  26. ^ Го З, Чжан В., Ся Г, Ню Л., Чжан И, Ван Х, Чжан И, Цзян Б., Ван Дж (сентябрь 2010 г.). «Sp1 усиливает экспрессию четырех с половиной lim 2 (FHL2) при раке желудочно-кишечного тракта посредством регуляции транскрипции». Молекулярный канцерогенез. 49 (9): 826–36. Дои:10.1002 / mc.20659. PMID  20607723. S2CID  40082720.
  27. ^ Джоос Х, Альбрехт В., Лауфер С., Райхель Х, Бреннер Р. Э. (2008). «IL-1beta регулирует FHL2 и другие гены, связанные с цитоскелетом, в хондроцитах человека». Молекулярная медицина. 14 (3–4): 150–9. Дои:10.2119 / 2007-00118.Joos. ЧВК  2213891. PMID  18224250.
  28. ^ Морлон А., Сассоне-Корси П. (апрель 2003 г.). «Белок, содержащий только LIM, FHL2 - это сывороточный коактиватор транскрипции АР-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (7): 3977–82. Bibcode:2003ПНАС..100.3977М. Дои:10.1073 / pnas.0735923100. ЧВК  153033. PMID  12644711.
  29. ^ Бах I (март 2000 г.). «Домен LIM: регулирование ассоциацией». Механизмы развития. 91 (1–2): 5–17. Дои:10.1016 / s0925-4773 (99) 00314-7. PMID  10704826. S2CID  16093470.
  30. ^ Аримура Т., Хаяси Т., Мацумото Ю., Шибата Х, Хирои С., Накамура Т., Инагаки Н., Хинохара К., Такахаши М., Манатсу С.И., Сасаока Т., Изуми Т., Бонне Г., Шварц К., Кимура А. (май 2007 г.). «Структурный анализ четырех с половиной LIM белка-2 при дилатационной кардиомиопатии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 357 (1): 162–7. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.03.128. PMID  17416352.
  31. ^ Эль Мурабит Х., Мюллер С., Тунггал Л., Полссон М., Аумайли М. (ноябрь 2003 г.). «Характеристика рекомбинантных и природных форм человеческого белка FHL2, содержащего домен LIM». Экспрессия и очистка белков. 32 (1): 95–103. Дои:10.1016 / S1046-5928 (03) 00211-0. PMID  14680945.
  32. ^ Перселл Н.Х., Дарвис Д., Буэно О.Ф., Мюллер Дж. М., Шюле Р., Молькентин Д. Д. (февраль 2004 г.). «Киназа 2, регулируемая внеклеточными сигналами, взаимодействует и негативно регулируется только LIM-белком FHL2 в кардиомиоцитах». Молекулярная и клеточная биология. 24 (3): 1081–1095. Дои:10.1128 / mcb.24.3.1081-1095.2004. ЧВК  321437. PMID  14729955.
  33. ^ Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, Prieur X, Flajolet M, Prigent S, Buendia MA (февраль 2003 г.). «Идентификация LIM белка FHL2 как коактиватора бета-катенина». Журнал биологической химии. 278 (7): 5188–94. Дои:10.1074 / jbc.M207216200. PMID  12466281.
  34. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (декабрь 2002 г.). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на тайтин в сердечной мышце может опосредоваться DRAL / FHL-2». Журнал клеточной науки. 115 (Pt 24): 4925–36. Дои:10.1242 / jcs.00181. PMID  12432079.
  35. ^ Kahl P, Gullotti L, Heukamp LC, Wolf S, Friedrichs N, Vorreuther R, Solleder G, Bastian PJ, Ellinger J, Metzger E, Schüle R, Buettner R (декабрь 2006 г.). «Коактиваторы рецептора андрогенов, лизин-специфическая гистоновая деметилаза 1 и четыре с половиной домена LIM-белка 2, предсказывают риск рецидива рака простаты». Исследования рака. 66 (23): 11341–7. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1570. PMID  17145880.
  36. ^ Браун JR, Nigh E, Lee RJ, Ye H, Thompson MA, Saudou F, Pestell RG, Greenberg ME (сентябрь 1998 г.). «Члены семейства Fos индуцируют вхождение в клеточный цикл, активируя циклин D1». Молекулярная и клеточная биология. 18 (9): 5609–19. Дои:10.1128 / mcb.18.9.5609. ЧВК  109145. PMID  9710644.
  37. ^ а б McGrath MJ, Binge LC, Sriratana A, Wang H, Robinson PA, Pook D, Fedele CG, Brown S, Dyson JM, Cottle DL, Cowling BS, Niranjan B, Risbridger GP, Mitchell CA (август 2013 г.). «Регулирование транскрипционного коактиватора FHL2 лицензирует активацию рецептора андрогена при кастрат-резистентном раке простаты». Исследования рака. 73 (16): 5066–79. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-4520. PMID  23801747.
  38. ^ Янь Дж., Чжу Дж., Чжун Х, Лю Цюй, Хуан Ц., Е Цюй (октябрь 2003 г.). «BRCA1 взаимодействует с FHL2 и усиливает функцию трансактивации FHL2». Письма FEBS. 553 (1–2): 183–9. Дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 00978-5. PMID  14550570. S2CID  31566004.
  39. ^ Габриэль Б., Фишер Д.К., Орловска-Фольк М., Цур Хаузен А., Шюле Р., Мюллер Дж. М., Хазенбург А. (январь 2006 г.). «Экспрессия транскрипционного корегулятора FHL2 при раке груди человека: клинико-патологическое исследование». Журнал Общества гинекологических исследований. 13 (1): 69–75. Дои:10.1016 / j.jsgi.2005.10.001. PMID  16378916. S2CID  19549702.
  40. ^ Аманн Т., Эгле Ю., Боссерхофф А.К., Hellerbrand C (июнь 2010 г.). «FHL2 подавляет рост и дифференцировку линии клеток рака толстой кишки HT-29». Отчеты онкологии. 23 (6): 1669–74. Дои:10.3892 / или_00000810. PMID  20428824.
  41. ^ Ван Дж, Ян И, Ся ХХ, Гу Q, Линь МС, Цзян Б., Пэн И, Ли Дж, Ан Х, Чжан И, Чжуан З, Чжан З, Кунг Х. Ф., Вонг BC (март 2007 г.). «Подавление экспрессии FHL2 индуцирует дифференцировку клеток и подавляет канцерогенез желудка и толстой кишки». Гастроэнтерология. 132 (3): 1066–76. Дои:10.1053 / j.gastro.2006.12.004. PMID  17383428.
  42. ^ Gullotti L, Czerwitzki J, Kirfel J, Propping P, Rahner N, Steinke V, Kahl P, Engel C, Schüle R, Buettner R, Friedrichs N (декабрь 2011 г.). «Экспрессия FHL2 в перитуморальных фибробластах коррелирует с лимфатическими метастазами при спорадическом, но не при HNPCC-ассоциированном раке толстой кишки». Лабораторные исследования. 91 (12): 1695–705. Дои:10.1038 / labinvest.2011.109. PMID  21826055.
  43. ^ Чжан В., Цзян Б., Го З., Сардет К., Цзоу Б., Лам С.С., Ли Дж., Хе М., Лан Х.Й., Пан Р, Хунг И.Ф., Тан В.П., Ван Дж., Вонг BC (июль 2010 г.). «Четыре с половиной белка LIM 2 способствуют инвазивному потенциалу и эпителиально-мезенхимальному переходу при раке толстой кишки». Канцерогенез. 31 (7): 1220–9. Дои:10.1093 / carcin / bgq094. PMID  20460358.
  44. ^ Ng CF, Ng PK, Lui VW, Li J, Chan JY, Fung KP, Ng YK, Lai PB, Tsui SK (май 2011 г.). «FHL2 проявляет антипролиферативную и антиапоптотическую активность в клетках рака печени». Письма о раке. 304 (2): 97–106. Дои:10.1016 / j.canlet.2011.02.001. PMID  21377781.
  45. ^ Ng CF, Xu JY, Li MS, Tsui SK (апрель 2014 г.). «Идентификация FHL2-регулируемых генов в печени с помощью микрочипов и биоинформатического анализа». Журнал клеточной биохимии. 115 (4): 744–53. Дои:10.1002 / jcb.24714. PMID  24453047. S2CID  32358107.
  46. ^ а б Heemers HV, Regan KM, Schmidt LJ, Anderson SK, Ballman KV, Tindall DJ (апрель 2009 г.). «Андрогенная модуляция экспрессии корегулятора в клетках рака простаты». Молекулярная эндокринология. 23 (4): 572–83. Дои:10.1210 / me.2008-0363. ЧВК  2667711. PMID  19164447.
  47. ^ Учио Э.М., Аслан М., Уэллс К.К., Кальдерон Дж., Конкато Дж. (Август 2010 г.). «Влияние биохимического рецидива рака простаты среди ветеранов США». Архивы внутренней медицины. 170 (15): 1390–5. Дои:10.1001 / archinternmed.2010.262. PMID  20696967.
  48. ^ Шмидт Л.Дж., Дункан К., Ядав Н., Реган К.М., Вероне А.Р., Лозе С.М., Поп EA, Аттвуд К., Уилдинг Дж., Молер Дж.Л., Себо Т.Дж., Тиндалл Д.Д., Хемерс Х.В. «RhoA как медиатор клинически значимого действия андрогенов в клетках рака простаты». Молекулярная эндокринология. 26 (5): 716–35. Дои:10.1210 / me.2011-1130. ЧВК  3355556. PMID  22456196.
  49. ^ Коллара А., Браун Т.Дж. (январь 2010 г.). «Четыре с половиной домена LIM 2 изменяют влияние арилуглеводородного рецептора на транскрипционную активность андрогенного рецептора». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 118 (1–2): 51–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2009.09.017. PMID  19815066. S2CID  2273605.
  50. ^ Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, Breyer T., Holubarsch C, Buettner R, Schüle R (февраль 2000 г.). «FHL2, новый тканеспецифический коактиватор рецептора андрогенов». EMBO J. 19 (3): 359–69. Дои:10.1093 / emboj / 19.3.359. ЧВК  305573. PMID  10654935.
  51. ^ Янь Дж, Чжу Дж, Чжун Х, Лю Цюй, Хуанг Ц., Е Цюй (октябрь 2003 г.). «BRCA1 взаимодействует с FHL2 и усиливает функцию трансактивации FHL2». FEBS Lett. 553 (1–2): 183–9. Дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 00978-5. PMID  14550570. S2CID  31566004.
  52. ^ Янь Дж. Х., Е К. Н., Чжу Дж. Х., Чжун Х. Дж., Чжэн Х. Ю., Хуан К. Ф. (декабрь 2003 г.). «[Выделение и характеристика белка, взаимодействующего с BRCA1]». И Чуан Сюэ Бао. 30 (12): 1161–6. PMID  14986435.
  53. ^ Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, Prieur X, Flajolet M, Prigent S, Buendia MA (февраль 2003 г.). «Идентификация LIM белка FHL2 как коактиватора бета-катенина». J. Biol. Chem. 278 (7): 5188–94. Дои:10.1074 / jbc.M207216200. PMID  12466281.
  54. ^ а б c d е Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (октябрь 2000 г.). «Белок, содержащий только LIM, DRAL / FHL2 связывается с цитоплазматическим доменом нескольких цепей альфа и бета интегринов и участвует в адгезионных комплексах». J. Biol. Chem. 275 (43): 33669–78. Дои:10.1074 / jbc.M002519200. PMID  10906324.
  55. ^ а б Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (ноябрь 2000 г.). «Семейство коактиваторов транскрипции только LIM: тканеспецифическая экспрессия и избирательная активация CREB и CREM». Мол. Клетка. Биол. 20 (22): 8613–22. Дои:10.1128 / mcb.20.22.8613-8622.2000. ЧВК  102166. PMID  11046156.
  56. ^ Ли Х.Й., Нг Е.К., Ли С.М., Котака М., Цуй С.К., Ли С.Й., Фунг К.П., Уэй М.М. (2001). «Белок-белковое взаимодействие FHL3 с FHL2 и визуализация их взаимодействия с помощью двухкомпонентного флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET) с зелеными флуоресцентными белками (GFP)». J. Cell. Биохим. 80 (3): 293–303. Дои:10.1002 / 1097-4644 (20010301) 80: 3 <293 :: AID-JCB10> 3.0.CO; 2-U. PMID  11135358.
  57. ^ Амаар Ю.Г., Томпсон Г.Р., Линкхарт Т.А., Чен С.Т., Бейлинк Д.И., Мохан С. (апрель 2002 г.). «Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 5 (IGFBP-5), взаимодействует с четырьмя с половиной белками LIM 2 (FHL2)». J. Biol. Chem. 277 (14): 12053–60. Дои:10.1074 / jbc.M110872200. PMID  11821401.
  58. ^ Самсон Т., Смит Н., Янецки С., Вендлер О., Мюллер Дж. М., Шюле Р., фон дер Марк Х, фон дер Марк К., Уикслер В. (июль 2004 г.). «Белки, содержащие только LIM, FHL2 и FHL3 взаимодействуют с альфа- и бета-субъединицами мышечного рецептора интегрина альфа7бета1». J. Biol. Chem. 279 (27): 28641–52. Дои:10.1074 / jbc.M312894200. PMID  15117962.
  59. ^ Перселл Н.Х., Дарвис Д., Буэно О.Ф., Мюллер Дж. М., Шюле Р., Молькентин Дж. Д. (февраль 2004 г.). «Киназа 2, регулируемая внеклеточными сигналами, взаимодействует и негативно регулируется только LIM-белком FHL2 в кардиомиоцитах». Мол. Клетка. Биол. 24 (3): 1081–95. Дои:10.1128 / mcb.24.3.1081-1095.2004. ЧВК  321437. PMID  14729955.
  60. ^ Танахаши Х., Табира Т. (сентябрь 2000 г.). «Связанный с болезнью Альцгеймера пресенилин 2 взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена». Гм. Мол. Genet. 9 (15): 2281–9. Дои:10.1093 / oxfordjournals.hmg.a018919. PMID  11001931.
  61. ^ Бай С., Чжа Дж., Чжао Х., Росс Ф.П., Тейтельбаум С.Л. (ноябрь 2008 г.). «Фактор 6, связанный с рецептором фактора некроза опухоли, представляет собой внутриядерный коактиватор транскрипции в остеокластах». J. Biol. Chem. 283 (45): 30861–7. Дои:10.1074 / jbc.M802525200. ЧВК  2662164. PMID  18768464.
  62. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (декабрь 2002 г.). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на тайтин в сердечной мышце может опосредоваться DRAL / FHL-2». J. Cell Sci. 115 (Pt 24): 4925–36. Дои:10.1242 / jcs.00181. PMID  12432079.
  63. ^ McLoughlin P, Ehler E, Carlile G, Licht JD, Schäfer BW (октябрь 2002 г.). «Белок, содержащий только LIM, DRAL / FHL2, взаимодействует с белком цинковых пальцев при промиелоцитарном лейкозе и является его корепрессором». J. Biol. Chem. 277 (40): 37045–53. Дои:10.1074 / jbc.M203336200. PMID  12145280.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.