Х-рецептор печени альфа - Liver X receptor alpha
Х-рецептор печени альфа (LXR-альфа) это ядерный рецептор белок, который у человека кодируется NR1H3 ген (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа H, член 3).[5][6]
Выражение
miRNA hsa-miR-613 ауторегулирует ген LXRα человека путем нацеливания на эндогенный LXRα через его специфический ответный элемент miRNA (613MRE) в 3'-нетранслируемой области LXRα. LXRα саморегулирует свое собственное подавление посредством индукции SREBP1c, который активирует miRNA has-miR-613.[7]
Функция
В Х-рецепторы печени, LXRα (этот белок) и LXRβ, образуют подсемейство надсемейства ядерных рецепторов и являются ключевыми регуляторами макрофаг функция, контролирующая программы транскрипции, участвующие в гомеостазе липидов и воспалении. Кроме того, они играют важную роль в локальной активации гормоны щитовидной железы через дейодиназы.[8] Индуцибельный LXRα высоко экспрессируется в печени, надпочечниках, кишечнике, жировой ткани, макрофагах, легких и почках, тогда как LXRβ экспрессируется повсеместно. Активированные лигандом LXR образуют облигатные гетеродимеры с рецепторы ретиноидов X (RXR) и регулируют экспрессию генов-мишеней, содержащих LXR элементы ответа.[9][10] Восстановление экспрессии / функции LXR-альфа в псориатическом поражении может помочь переключить переход от псориатической к бессимптомной коже.[11]
Взаимодействия
Было показано, что альфа-рецептор X печени взаимодействовать с EDF1[12] и Малый гетеродимерный партнер.[13] LXRα активирует фактор транскрипции SREBP-1c, в результате чего липогенез.[14]
Связь с рассеянным склерозом
В 2016 году исследование показало, что 70% людей в двух семьях с редкой формой быстро прогрессирующей рассеянный склероз была мутация в NR1H3.[15] Однако анализ, проведенный The International Multiple Sclerosis Genetics Consortium с использованием выборки в 13 раз большего размера, не смог найти никаких доказательств того, что рассматриваемая мутация (p.Arg415Gln) связана с рассеянным склерозом, что опровергает эти выводы.[16]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000025434 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000002108 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Мията К.С., Маккоу С.Е., Патель Х.В., Рачубинский Р.А., Капоне Дж. П. (апрель 1996 г.). «Рецептор орфанного ядерного гормона LXR альфа взаимодействует с рецептором, активируемым пролифератором пероксисом, и подавляет передачу сигналов пролифератора пероксисом». Журнал биологической химии. 271 (16): 9189–92. Дои:10.1074 / jbc.271.16.9189. PMID 8621574.
- ^ Вилли П.Дж., Умесоно К., Онг Э.С., Эванс Р.М., Хейман Р.А., Мангельсдорф Д.Д. (май 1995 г.). «LXR, ядерный рецептор, который определяет отдельный путь ретиноидного ответа». Гены и развитие. 9 (9): 1033–45. Дои:10.1101 / gad.9.9.1033. PMID 7744246.
- ^ http://mend.endojournals.org/content/25/4/584.abstract
- ^ Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, Gereben B (2010). «Регулирование активации гормонов щитовидной железы через путь Х-рецепторов печени / ретиноидных Х-рецепторов». Журнал эндокринологии. 205 (2): 179–86. Дои:10.1677 / JOE-09-0448. ЧВК 3133926. PMID 20176747.
- ^ Korf H, Vander Beken S, Romano M, Steffensen KR, Stijlemans B, Gustafsson JA, Grooten J, Huygen K (июнь 2009 г.). «Х-рецепторы печени способствуют защитному иммунному ответу против Mycobacterium tuberculosis у мышей». Журнал клинических исследований. 119 (6): 1626–37. Дои:10.1172 / JCI35288. ЧВК 2689129. PMID 19436111.
- ^ "Ген Энтреза: подсемейство ядерных рецепторов 1".
- ^ Гупта Д.С., Каул Д., Канвар А.Дж., Парсад Д. (январь 2010 г.). «Псориаз: решающая роль LXR-альфа RNomics». Гены и иммунитет. 11 (1): 37–44. Дои:10.1038 / ген.2009.63. PMID 19798078.
- ^ Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (Июнь 2002 г.). «Мультибелковый мостиковый фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, регулирующих липидный обмен». Молекулярная эндокринология. 16 (6): 1367–77. Дои:10.1210 / исправление.16.6.0843. PMID 12040021.
- ^ Брендель С., Скунджанс К., Ботругно О.А., Тройтер Е., Ауверкс Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Маленький гетеродимерный партнер взаимодействует с альфа-рецептором Х печени и подавляет его транскрипционную активность». Молекулярная эндокринология. 16 (9): 2065–76. Дои:10.1210 / me.2001-0194. PMID 12198243.
- ^ Ван М.Ю., Чен Л., Кларк Г.О., Ли Й., Стивенс Р.Д., Илькаева О.Р., Веннер Б.Р., Бэйн Дж.Р., Чаррон М.Дж., Ньюгард С.Б., Унгер Р.Х. (2010). «Лептиновая терапия при инсулино-дефицитном диабете I типа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (11): 4813–9. Дои:10.1073 / pnas.0909422107. ЧВК 2841945. PMID 20194735.
- ^ Ван З, Садовник А. Д., Трабулзее А. Л., Росс Дж. П., Берналес К. К., Энкарнасьон М., Йи И. М., де Лемос М., Гринвуд Т., Ли Дж. Д., Райт Дж., Росс Си Джей, Чжан С., Сонг В., Вилариньо-Гуэль К. (2016) . «Ядерный рецептор NR1H3 при семейном рассеянном склерозе». Нейрон. 90 (5): 948–54. Дои:10.1016 / j.neuron.2016.04.039. ЧВК 5092154. PMID 27253448.
- ^ Antel J, Ban M, Baranzini S, Barcellos L, Barizzone N, Beecham A и др. (Международный консорциум по генетике рассеянного склероза) (октябрь 2016 г.). «NR1H3 p.Arg415Gln не связан с риском рассеянного склероза». Нейрон. 92 (2): 333–335. Дои:10.1016 / j.neuron.2016.09.052. ЧВК 5641967. PMID 27764667.
дальнейшее чтение
- Леманн Дж. М., Кливер С. А., Мур Л. Б., Смит-Оливер Т. А., Оливер Б. Б., Су Дж. Л., Сундсет С. С., Вайнегар Д. А., Бланшар Д. Е., Спенсер Т. А., Уилсон TM (февраль 1997 г.). «Активация ядерного рецептора LXR оксистерином определяет новый путь гормонального ответа». Журнал биологической химии. 272 (6): 3137–40. Дои:10.1074 / jbc.272.6.3137. PMID 9013544.
- Auboeuf D, Rieusset J, Fajas L, Vallier P, Frering V, Riou JP, Staels B, Auwerx J, Laville M, Vidal H (август 1997 г.). «Распределение в тканях и количественная оценка экспрессии мРНК рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и рецептора Х-альфа печени у людей: отсутствие изменений в жировой ткани у пациентов с ожирением и NIDDM». Сахарный диабет. 46 (8): 1319–27. Дои:10.2337 / диабет.46.8.1319. PMID 9231657.
- Пит DJ, Терли С.Д., Ма В., Яновски Б.А., Лобаккаро Дж. М., Хаммер Р. Э., Мангельсдорф Д. Д. (май 1998 г.). «Метаболизм холестерина и желчных кислот нарушен у мышей, лишенных ядерного рецептора оксистерина LXR альфа». Клетка. 93 (5): 693–704. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81432-4. PMID 9630215. S2CID 5856580.
- Miyata KS, McCaw SE, Meertens LM, Patel HV, Rachubinski RA, Capone JP (ноябрь 1998 г.). «Белок 140, взаимодействующий с рецептором, взаимодействует и ингибирует трансактивацию рецептором альфа, активируемым пролифератором пероксисом, и рецептором Х-печени альфа». Молекулярная и клеточная эндокринология. 146 (1–2): 69–76. Дои:10.1016 / S0303-7207 (98) 00196-8. PMID 10022764. S2CID 53253694.
- Венкатесваран А., Лаффитт Б.А., Джозеф С.Б., Мак ПА, Вильпитц, округ Колумбия, Эдвардс, Пенсильвания, Тонтоноз, П. (октябрь 2000 г.). "Контроль оттока клеточного холестерина ядерным рецептором оксистерина LXR альфа". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (22): 12097–102. Bibcode:2000PNAS ... 9712097V. Дои:10.1073 / pnas.200367697. ЧВК 17300. PMID 11035776.
- Chinetti G, Lestavel S, Bocher V, Remaley AT, Neve B, Torra IP, Teissier E, Minnich A, Jaye M, Duverger N, Brewer HB, Fruchart JC, Clavey V, Staels B (январь 2001 г.). «Активаторы PPAR-альфа и PPAR-гамма вызывают удаление холестерина из пенистых клеток макрофагов человека посредством стимуляции пути ABCA1». Природа Медицина. 7 (1): 53–8. Дои:10.1038/83348. PMID 11135616. S2CID 20558311.
- Laffitte BA, Repa JJ, Joseph SB, Wilpitz DC, Kast HR, Mangelsdorf DJ, Tontonoz P (январь 2001 г.). «LXR контролируют индуцируемую липидами экспрессию гена аполипопротеина Е в макрофагах и адипоцитах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (2): 507–12. Дои:10.1073 / pnas.021488798. ЧВК 14617. PMID 11149950.
- Li Y, Bolten C, Bhat BG, Woodring-Dietz J, Li S, Prayaga SK, Xia C, Lala DS (март 2002 г.). «Индукция экспрессии альфа-гена рецептора X печени человека через механизм ауторегуляторной петли». Молекулярная эндокринология. 16 (3): 506–14. Дои:10.1210 / me.16.3.506. PMID 11875109.
- Mak PA, Laffitte BA, Desrumaux C, Joseph SB, Curtiss LK, Mangelsdorf DJ, Tontonoz P, Edwards PA (август 2002 г.). «Регулируемая экспрессия кластера генов аполипопротеина E / C-I / C-IV / C-II в мышиных и человеческих макрофагах. Критическая роль ядерных X-рецепторов печени, альфа и бета». Журнал биологической химии. 277 (35): 31900–8. Дои:10.1074 / jbc.M202993200. PMID 12032151.
- Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (Июнь 2002 г.). «Мультибелковый мостиковый фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, регулирующих липидный обмен». Молекулярная эндокринология. 16 (6): 1367–77. Дои:10.1210 / исправление.16.6.0843. PMID 12040021.
- Стеффенсен К.Р., Шустер Г.У., Парини П., Холтер Э., Садек С.М., Кассель Т., Эскильд В., Густафссон Дж. А. (май 2002 г.). «Различная регуляция активности промотора LXRalpha изоформами CCAAT / белков, связывающих энхансер». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 293 (5): 1333–40. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00390-X. PMID 12054659.
- Gbaguidi GF, Agellon LB (июль 2002 г.). «Атипичное взаимодействие альфа-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, с альфа-рецептором Х печени противодействует стимулирующему эффекту их соответствующих лигандов на промотор гена холестерин-7альфа-гидроксилазы мыши». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1583 (2): 229–36. Дои:10.1016 / с 1388-1981 (02) 00217-2. PMID 12117567.
- Pawar A, Xu J, Jerks E, Mangelsdorf DJ, Jump DB (октябрь 2002 г.). «Жирнокислотная регуляция рецепторов Х печени (LXR) и рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисом (PPARalpha) в клетках HEK293». Журнал биологической химии. 277 (42): 39243–50. Дои:10.1074 / jbc.M206170200. PMID 12161442.
- Брендель С., Скунджанс К., Ботругно О.А., Тройтер Е., Ауверкс Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Маленький гетеродимерный партнер взаимодействует с альфа-рецептором Х печени и подавляет его транскрипционную активность». Молекулярная эндокринология. 16 (9): 2065–76. Дои:10.1210 / me.2001-0194. PMID 12198243.
- Оберкофлер Х., Шрамл Э., Кремплер Ф., Патч В. (апрель 2003 г.). «Усиление транскрипционной активности Х-рецептора печени с помощью коактиватора гамма-рецептора 1 альфа, активируемого пероксисомами-пролифератором». Биохимический журнал. 371 (Pt 1): 89–96. Дои:10.1042 / BJ20021665. ЧВК 1223253. PMID 12470296.
- Ван М., Томас Дж., Беррис Т.П., Шкерянц Дж., Майкл Л.Ф. (ноябрь 2003 г.). «Молекулярные детерминанты агонизма LXRalpha». Журнал молекулярной графики и моделирования. 22 (2): 173–81. Дои:10.1016 / S1093-3263 (03) 00159-1. PMID 12932788.
- Фукути Дж., Сонг Си, Ко А.Л., Ляо С. (сентябрь 2003 г.). «Транскрипционная регуляция фарнезилпирофосфатсинтазы с помощью Х-рецепторов печени». Стероиды. 68 (7–8): 685–91. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00100-4. PMID 12957674. S2CID 6023862.
внешняя ссылка
- NR1H3 расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
- NR1H3 детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.
PDB галерея | |
|---|---|
|
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.