ZEB2 - ZEB2
Цинковый палец E-box-binding homeobox 2 это белок что у людей кодируется ZEB2 ген.[5] Белок ZEB2 представляет собой фактор транскрипции что играет роль в трансформирующий фактор роста β (TGFβ) сигнальные пути, которые необходимы на раннем этапе развития плода.[6]
Функция
ZEB2 (ранее также известный как SMADIP1, SIP1) и его паралог млекопитающих ZEB1 принадлежит к семейству Zeb в классе факторов транскрипции гомеодомена ZF (цинковый палец). Белок ZEB2 имеет 8 цинковых пальцев и 1 гомеодомен.[7] Структура гомеодомена показана справа.
ZEB2 взаимодействует с рецептор-опосредованным активированным полноразмерным SMAD.[5] Активация рецепторов TGFβ вызывает фосфорилирование внутриклеточных эффекторных молекул, R-SMAD. ZEB2 является белком, связывающим R-SMAD, и действует как корепрессор транскрипции.
Транскрипты ZEB2 обнаруживаются в тканях, дифференцированных от нервный гребень такой как ганглии черепных нервов, ганглии задних корешков, симпатические ганглиозные цепи, то кишечная нервная система и меланоциты. ZEB2 также обнаруживается в тканях, которые не происходят от нервного гребня, включая стенку пищеварительного тракта, почки и скелетные мышцы.
Клиническое значение
Мутации в гене ZEB2 связаны с Синдром Мовата-Вильсона. Это заболевание проявляется мутации и даже полные делеции гена ZEB2. Мутации гена могут привести к тому, что ген вырабатывает нефункциональные белки ZEB2 или инактивирует функциональный ген в целом. Этот дефицит белка ZEB2 мешает развитию многих органов. Многие симптомы можно объяснить неравномерным развитием структур нервного гребня.[8]
Болезнь Гиршпрунга также имеет много симптомов, которые можно объяснить отсутствием ZEB2 во время развития нервов пищеварительного тракта. Это заболевание вызывает сильный запор и увеличение толстой кишки.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169554 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026872 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б "Entrez Gene: ZEB2 цинковый палец E-box связывание homeobox 2".
- ^ Bassez G, Camand OJ, Cacheux V, Kobetz A, Dastot-Le Moal F, Marchant D, Catala M, Abitbol M, Goossens M (март 2004 г.). «Плейотропная и разнообразная экспрессия транскриптов гена ZFHX1B во время развития мышей и человека поддерживает различные клинические проявления синдрома« Мовата-Вильсона »». Нейробиология болезней. 15 (2): 240–50. Дои:10.1016 / j.nbd.2003.10.004. PMID 15006694. S2CID 25770329.
- ^ Bürglin TR, Affolter M (июнь 2016 г.). «Гомеодоменные белки: обновление». Хромосома. 125 (3): 497–521. Дои:10.1007 / s00412-015-0543-8. ЧВК 4901127. PMID 26464018.
- ^ Dastot-Le Moal F, Wilson M, Mowat D, Collot N, Niel F, Goossens M (апрель 2007 г.). «Мутации ZFHX1B у пациентов с синдромом Мовата-Вильсона». Человеческая мутация. 28 (4): 313–21. Дои:10.1002 / humu.20452. PMID 17203459. S2CID 37981110.
- ^ Сондерс С.Дж., Чжао В., Ардингер Х.Х. (ноябрь 2009 г.). «Комплексный анализ гена ZEB2 для синдрома Мовата-Вильсона в когорте Северной Америки: предлагаемый подход к молекулярной диагностике». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (11): 2527–31. Дои:10.1002 / ajmg.a.33067. PMID 19842203. S2CID 22472646.
дальнейшее чтение
- Моват Д.Р., Уилсон М.Дж., Гуссенс М. (май 2003 г.). «Синдром Мовата-Вильсона». Журнал медицинской генетики. 40 (5): 305–10. Дои:10.1136 / jmg.40.5.305. ЧВК 1735450. PMID 12746390.
- Нагасе Т., Исикава К., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О. (февраль 1998 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. IX. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro». ДНК исследования. 5 (1): 31–9. Дои:10.1093 / днарес / 5.1.31. PMID 9628581.
- Уэки Н., Ода Т., Кондо М., Яно К., Ногучи Т., Мурамацу М. (декабрь 1998 г.). «Система отбора генов, кодирующих белки с ядерной мишенью». Природа Биотехнологии. 16 (13): 1338–42. Дои:10.1038/4315. PMID 9853615. S2CID 20001769.
- Verschueren K, Remacle JE, Collart C, Kraft H, Бейкер Б.С., Tylzanowski P, Nelles L, Wuytens G, Su MT, Bodmer R, Smith JC, Huylebroeck D (июль 1999 г.). «SIP1, новый репрессор цинкового пальца / гомеодомена, взаимодействует с белками Smad и связывается с последовательностями 5'-CACCT в генах-кандидатах-мишенях». Журнал биологической химии. 274 (29): 20489–98. Дои:10.1074 / jbc.274.29.20489. PMID 10400677.
- Вакамацу Н., Ямада Й, Ямада К., Оно Т., Номура Н., Танигучи Х., Кито Х., Муто Н., Яманака Т., Мусиаке К., Като К., Сонта С., Нагая М. (апрель 2001 г.). «Мутации в SIP1, кодирующем взаимодействующий белок-1 Smad, вызывают форму болезни Гиршпрунга». Природа Генетика. 27 (4): 369–70. Дои:10.1038/86860. PMID 11279515. S2CID 39070888.
- Комейн Дж., Берк Дж., Вермассен П., Вершуерен К., ван Грюнсвен Л., Брюнель Е., Марил М., Хейлбрук Д., ван Рой Ф. (июнь 2001 г.). «Двуручный E-бокс-связывающий белок цинкового пальца SIP1 подавляет E-кадгерин и вызывает инвазию». Молекулярная клетка. 7 (6): 1267–78. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00260-X. PMID 11430829.
- Cacheux V, Dastot-Le Moal F, Kääriäinen H, Bondurand N, Rintala R, Boissier B, Wilson M, Mowat D, Goossens M (июль 2001 г.). «Мутации с потерей функции во взаимодействующем с SIP1 Smad белке 1 приводят к синдромной болезни Гиршпрунга». Молекулярная генетика человека. 10 (14): 1503–10. Дои:10.1093 / hmg / 10.14.1503. PMID 11448942.
- Tylzanowski P, Verschueren K, Huylebroeck D, Luyten FP (октябрь 2001 г.). «Smad-взаимодействующий белок 1 является репрессором транскрипции щелочной фосфатазы в печени / костях / почках при индуцированной костным морфогенетическим белком остеогенной дифференциации клеток C2C12». Журнал биологической химии. 276 (43): 40001–7. Дои:10.1074 / jbc.M104112200. PMID 11477103.
- Ямада К., Ямада И., Номура Н., Миура К., Вакако Р., Хаякава К., Мацумото А., Кумагаи Т., Йошимура И., Миядзаки С., Като К., Сонта С., Оно Х, Яманака Т., Нагая М., Вакамацу Н. (декабрь 2001 г. ). «Нонсенс и мутации сдвига рамки считывания в ZFHX1B, кодирующем Smad-взаимодействующий белок 1, вызывают сложное нарушение развития с большим разнообразием клинических проявлений». Американский журнал генетики человека. 69 (6): 1178–85. Дои:10.1086/324343. ЧВК 1235530. PMID 11592033.
- Amiel J, Espinosa-Parrilla Y, Steffann J, Gosset P, Pelet A, Prieur M, Boute O, Choiset A, Lacombe D, Philip N, Le Merrer M, Tanaka H, Till M, Touraine R, Toutain A, Vekemans M , Munnich A, Lyonnet S (декабрь 2001 г.). «Крупномасштабные делеции и усекающие мутации SMADIP1 при синдромной болезни Гиршпрунга с вовлечением структур средней линии». Американский журнал генетики человека. 69 (6): 1370–7. Дои:10.1086/324342. ЧВК 1235547. PMID 11595972.
- Цвейер С., Альбрехт Б., Митулла Б., Беренс Р., Биз М., Гиллессен-Кесбах Г., Ротт HD, Раух А. (март 2002 г.). ""«Синдром Мовата-Вильсона с болезнью Гиршпрунга и без нее - это отчетливые, узнаваемые множественные врожденные аномалии - синдром умственной отсталости, вызванный мутациями в гене гомео-бокса 1B цинкового пальца». Американский журнал медицинской генетики. 108 (3): 177–81. Дои:10.1002 / ajmg.10226. PMID 11891681.
- Нагая М., Като Дж., Ниими Н., Танака С., Вакамацу Н. (август 2002 г.). «Клинические особенности формы болезни Гиршпрунга, вызванной новым генетическим отклонением». Журнал детской хирургии. 37 (8): 1117–22. Дои:10.1053 / jpsu.2002.34455. PMID 12149685.
- Гуайта С., Пуч И., Франси С., Гарридо М., Домингес Д., Батлле Е., Санчо Е., Дедар С., Де Эррерос А.Г., Баулида Дж. (Октябрь 2002 г.). «Улитка индукция перехода эпителия в мезенхиму в опухолевых клетках сопровождается репрессией MUC1 и экспрессией ZEB1». Журнал биологической химии. 277 (42): 39209–16. Дои:10.1074 / jbc.M206400200. PMID 12161443.
- Эспиноза-Паррилья Й., Амиэль Дж., Оге Дж., Энча-Разави Ф., Мюнхен А., Lyonnet S, Векеманс М., Аттье-Битач Т. (июнь 2002 г.). «Экспрессия гена SMADIP1 на раннем этапе развития человека». Механизмы развития. 114 (1–2): 187–91. Дои:10.1016 / S0925-4773 (02) 00062-X. PMID 12175509. S2CID 18645909.
- Йонеда М., Фудзита Т., Ямада И., Ямада К., Фуджи А., Инагаки Т., Накагава Х., Шимада А., Кишикава М., Нагая М., Адзума Т., Курияма М., Вакамацу Н. (ноябрь 2002 г.). "Поздняя инфантильная болезнь Гиршпрунга - синдром умственной отсталости с делецией 3 п.н. в ZFHX1B". Неврология. 59 (10): 1637–40. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000034842.78350.4e. PMID 12451214. S2CID 34389990.
- Постиго А.А. (май 2003 г.). «Противоположные функции белков ZEB в регуляции пути передачи сигналов TGFbeta / BMP». Журнал EMBO. 22 (10): 2443–52. Дои:10.1093 / emboj / cdg225. ЧВК 155983. PMID 12743038.
- Постиго А.А., Депп Дж. Л., Тейлор Дж. Дж., Кролл К. Л. (май 2003 г.). "Регулирование передачи сигналов Smad посредством дифференциального набора коактиваторов и корепрессоров белками ZEB". Журнал EMBO. 22 (10): 2453–62. Дои:10.1093 / emboj / cdg226. ЧВК 155984. PMID 12743039.
- Цвейер С., Темпл И.К., Бимер Ф., Закай Э., Лерман-Саги Т., Вешке Б., Андерсон К.Э., Раух А. (август 2003 г.). «Характеристика делеций области ZFHX1B и анализ генотип-фенотип при синдроме Мовата-Вильсона». Журнал медицинской генетики. 40 (8): 601–5. Дои:10.1136 / jmg.40.8.601. ЧВК 1735564. PMID 12920073.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдроме Мовата-Вильсона
- ZEB2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
PDB галерея | |
|---|---|
|
