Декорин - Decorin
Декорин это белок что у людей кодируется DCN ген.
Декорин - это протеогликан то есть в среднем 90 - 140 килодальтон (кДа) по молекулярной массе. Он принадлежит к семейству небольших протеогликанов, богатых лейцином (SLRP), и состоит из белкового ядра, содержащего лейцин повторы с гликозаминогликан (GAG) цепочка, состоящая из сульфат хондроитина (CS) или дерматансульфат (DS).
Декорин представляет собой небольшой протеогликан клеточного или перицеллюлярного матрикса и по структуре тесно связан с Biglycan белок. Считается, что декорин и бигликан являются результатом дупликация гена. Этот белок входит в состав соединительная ткань, привязан к коллаген I типа фибриллы, и играет роль в матрица сборка.[5]
Именование
Название Декорин является производным от того факта, что он «украшает» коллаген I типа и что он взаимодействует с полосами "d" и "e" фибрилл этого коллагена.
Функция
Декорин оказывает влияние фибриллогенез, а также взаимодействует с фибронектин, тромбоспондин, то компонент комплемента C1q, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-бета ).
Было показано, что Декорин усиливает или подавляет активность TGF-бета 1. Основная функция декорина заключается в регуляции во время клеточный цикл.
Он участвовал в регулировании аутофагия, из эндотелиальная клетка и подавляет ангиогенез. Этот процесс опосредуется высокоаффинным взаимодействием с VEGFR2 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов), который приводит к повышению уровня гена-супрессора опухоли, называемого ПЭГ3.[6] Другими ангиогенными факторами роста, которые ингибирует декорин, являются: ангиопоэтин, фактор роста гепатоцитов (HGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF ).[7]
Декорин недавно был признан миокин. В этой роли он способствует укреплению мышц. гипертрофия связывая с миостатин.[8]
Клиническое значение
Келоидные рубцы имеют пониженную экспрессию декорина по сравнению со здоровыми кожа.[9] Развитие врожденная стромальная дистрофия роговицы зависит от экспорта и внеклеточного отложения усеченного декорина. [10]
Исследования на животных
Было показано, что введение декорина в экспериментальные повреждения спинного мозга грызунов подавляет образование рубцов и способствует росту аксонов.
На экспериментальной модели опухоли мышей было показано, что Декорин обладает противоопухолевыми свойствами и способен подавлять рост различных линий опухолевых клеток. [11] Декорин-дефицитный нокаутирующая мышь показывает снижение воспалительных реакций во время контактный дерматит из-за дефекта в лейкоциты набор и измененный интерферон гамма функция. [12] [13]
Взаимодействия
Декорин был показан взаимодействовать с:
- Коллаген I типа[14]
- Рецептор эпидермального фактора роста[15][16] и
- TGF бета 1,[14][17][18]
- TLR2,[19] и
- TLR4.[19]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000011465 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019929 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Entrez Gene: DCN decorin".
- ^ Бураски С., Нил Т., Гоял А., Полуцци С., Смитис Дж., Оуэнс Р.Т. и др. (Июль 2013). «Декорин вызывает аутофагию в эндотелиальных клетках через Peg3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (28): E2582-91. Bibcode:2013PNAS..110E2582B. Дои:10.1073 / pnas.1305732110. ЧВК 3710796. PMID 23798385.
- ^ Ярвеляйнен Х., Сайнио А, Уайт TN (апрель 2015 г.). «Ключевая роль декорина в ангиогенезе». Матричная биология. 43: 15–26. Дои:10.1016 / j.matbio.2015.01.023. ЧВК 4560244. PMID 25661523.
- ^ Kanzleiter T, Rath M, Görgens SW, Jensen J, Tangen DS, Kolnes AJ и др. (Июль 2014 г.). «Миокиновый декорин регулируется сокращением и участвует в гипертрофии мышц». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 450 (2): 1089–94. Дои:10.1016 / j.bbrc.2014.06.123. PMID 24996176.
- ^ Jumper N, Paus R, Bayat A (сентябрь 2015 г.). «Функциональная гистопатология келоидных заболеваний». Гистология и гистопатология. 30 (9): 1033–57. Дои:10.14670 / HH-11-624. PMID 25900252.
- ^ Меллгрен А.Е., Бруланд О., Веделер А., Сарасте Дж., Шёнхейт Дж., Бредруп С. и др. (Май 2015 г.). «Развитие врожденной стромальной дистрофии роговицы зависит от экспорта и внеклеточного отложения усеченного декорина». Исследовательская офтальмология и визуализация. 56 (5): 2909–15. Дои:10.1167 / iovs.14-16014. PMID 26029887.
- ^ Софеу Феугайн DD, Götte M, Viola M (январь 2013 г.). «Больше, чем матрица: многогранная роль декорина в развитии рака». Европейский журнал клеточной биологии. 92 (1): 1–11. Дои:10.1016 / j.ejcb.2012.08.004. PMID 23058688.
- ^ Зайдлер Д.Г., Мохамед Н.А., Босиан К., Штадтманн А., Германн С., Шеферз К. и др. (Декабрь 2011 г.). «Роль декорина в гиперчувствительности замедленного типа». Журнал иммунологии. 187 (11): 6108–19. Дои:10.4049 / jimmunol.1100373. ЧВК 5070385. PMID 22043007.
- ^ Босиан К., Урбановиц А.К., Оуэнс Р.Т., Иоццо Р.В., Гётте М., Зайдлер Д.Г. (май 2013 г.). «Декорин потенцирует активность интерферона-γ в модели аллергического воспаления».. Журнал биологической химии. 288 (18): 12699–711. Дои:10.1074 / jbc.M112.419366. ЧВК 3642316. PMID 23460644.
- ^ а б Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (июль 1998 г.). «Фрагмент основного белка декорина Leu155-Val260 взаимодействует с TGF-бета, но не конкурирует за связывание декорина с коллагеном I типа». Архивы биохимии и биофизики. 355 (2): 241–8. Дои:10.1006 / abbi.1998.0720. PMID 9675033.
- ^ Santra M, Reed CC, Iozzo RV (сентябрь 2002 г.). «Декорин связывается с узкой областью рецептора эпидермального фактора роста (EGF), частично перекрывающейся, но отличной от эпитопа, связывающего EGF». Журнал биологической химии. 277 (38): 35671–81. Дои:10.1074 / jbc.M205317200. PMID 12105206. S2CID 20575381.
- ^ Iozzo RV, Moscatello DK, McQuillan DJ, Eichstetter I (февраль 1999 г.). «Декорин представляет собой биологический лиганд рецептора эпидермального фактора роста». Журнал биологической химии. 274 (8): 4489–92. Дои:10.1074 / jbc.274.8.4489. PMID 9988678. S2CID 32175802.
- ^ Хильдебранд А., Ромарис М., Расмуссен Л. М., Хейнегард Д., Тварджик Д. Р., Бордер Вашингтон, Э. Руослахти (сентябрь 1994 г.). «Взаимодействие малых интерстициальных протеогликанов бигликана, декорина и фибромодулина с трансформирующим фактором роста бета». Биохимический журнал. 302 (Pt 2) (2): 527–34. Дои:10.1042 / bj3020527. ЧВК 1137259. PMID 8093006.
- ^ Такеучи Ю., Кодама Ю., Мацумото Т. (декабрь 1994 г.). «Декорин костного матрикса связывает трансформирующий фактор роста бета и повышает его биоактивность». Журнал биологической химии. 269 (51): 32634–8. PMID 7798269.
- ^ а б Мерлин Р., Морет К., Бекманн Дж., Настасе М. В., Зенг-Брауэрс Дж., Тральхао Дж. Г. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Передача сигналов матриксным протеогликановым декорином контролирует воспаление и рак через PDCD4 и MicroRNA-21». Научная сигнализация. 4 (199): ra75. Дои:10.1126 / scisignal.2001868. ЧВК 5029092. PMID 22087031.
дальнейшее чтение
- Стендер М., Науманн Ю., Вик В., Веллер М. (май 1999 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета и p-21: множественные молекулярные мишени опосредованного декорином подавления неопластического роста». Исследования клеток и тканей. 296 (2): 221–7. Дои:10.1007 / s004410051283. PMID 10382266. S2CID 20282995.
- Fujisawa R (март 2002 г.). «[Последние достижения в исследованиях белков костного матрикса]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины. 60 Дополнение 3: 72–8. PMID 11979972.
- Krumdieck R, Höök M, Rosenberg LC, Volanakis JE (декабрь 1992 г.). «Протеогликан-декорин связывает C1q и подавляет активность комплекса C1». Журнал иммунологии. 149 (11): 3695–701. PMID 1431141.
- Winnemöller M, Schön P, Vischer P, Kresse H (октябрь 1992 г.). «Взаимодействие между тромбоспондином и мелким протеогликановым декорином: вмешательство в прикрепление клеток». Европейский журнал клеточной биологии. 59 (1): 47–55. PMID 1468447.
- Мерфи-Ульрих Дж. Э., Шульц-Черри С., Хёк М. (февраль 1992 г.). «Трансформирующие комплексы фактора роста бета с тромбоспондином». Молекулярная биология клетки. 3 (2): 181–8. Дои:10.1091 / mbc.3.2.181. ЧВК 275517. PMID 1550960.
- Пулккинен Л., Алитало Т., Крузиус Т., Пелтонен Л. (1992). «Экспрессия декорина в тканях и клеточных линиях человека и определенная хромосомная принадлежность локуса гена (DCN)». Цитогенетика и клеточная генетика. 60 (2): 107–11. Дои:10.1159/000133314. PMID 1611907.
- Макбрайд О.В., Фишер Л.В., Янг М.Ф. (февраль 1990 г.). «Локализация генов PGI (бигликан, BGN) и PGII (декорин, DCN, PG-40) на хромосомах человека Xq13-qter и 12q, соответственно». Геномика. 6 (2): 219–25. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90560-Н. PMID 1968422.
- Fleischmajer R, Fisher LW, MacDonald ED, Jacobs L, Perlish JS, Termine JD (февраль 1991 г.). «Декорин взаимодействует с фибриллярным коллагеном кожи эмбриона и взрослого человека». Журнал структурной биологии. 106 (1): 82–90. Дои:10.1016/1047-8477(91)90065-5. PMID 2059554.
- Пулккинен Л., Кайнулайнен К., Крузиус Т., Мякинен П., Шоллин Дж., Густавссон К. Х., Пелтонен Л. (октябрь 1990 г.). «Недостаточная экспрессия гена, кодирующего декорин, при летальной форме синдрома Марфана». Журнал биологической химии. 265 (29): 17780–5. PMID 2211661.
- Ямагути Ю., Манн Д.М., Руослахти Е. (июль 1990 г.). «Отрицательная регуляция трансформирующего фактора роста-бета протеогликановым декорином». Природа. 346 (6281): 281–4. Bibcode:1990Натура.346..281л. Дои:10.1038 / 346281a0. PMID 2374594. S2CID 4272333.
- Greve H, Blumberg P, Schmidt G, Schlumberger W, Rauterberg J, Kresse H (июль 1990 г.). «Влияние коллагеновой решетки на метаболизм малого протеогликана II культивированными фибробластами». Биохимический журнал. 269 (1): 149–55. Дои:10.1042 / bj2690149. ЧВК 1131544. PMID 2375748.
- Рафли П.Дж., Белый Р.Дж. (сентябрь 1989 г.). «Дерматансульфатные протеогликаны суставного хряща человека. Свойства дерматансульфатных протеогликанов I и II». Биохимический журнал. 262 (3): 823–7. Дои:10.1042 / bj2620823. ЧВК 1133347. PMID 2590169.
- Фишер Л.В., Термин Д.Д., Янг М.Ф. (март 1989 г.). «Выведенная белковая последовательность костного малого протеогликана I (бигликан) демонстрирует гомологию с протеогликаном II (декорином) и несколькими несоединяющимися тканевыми белками у различных видов». Журнал биологической химии. 264 (8): 4571–6. PMID 2647739.
- Ямагути Ю., Руослахти Е. (ноябрь 1988 г.). «Экспрессия протеогликана человека в клетках яичников китайского хомячка подавляет пролиферацию клеток». Природа. 336 (6196): 244–6. Bibcode:1988Натура.336..244л. Дои:10.1038 / 336244a0. PMID 3194009. S2CID 4338095.
- Крузиус Т., Руослахти Э. (октябрь 1986 г.). «Первичная структура белка ядра протеогликана внеклеточного матрикса, полученная из клонированной кДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 83 (20): 7683–7. Bibcode:1986PNAS ... 83.7683K. Дои:10.1073 / pnas.83.20.7683. ЧВК 386785. PMID 3484330.
- Фишер Л. В., Хокинс Г. Р., Туросс Н., Термин Д. Д. (июль 1987 г.). «Очистка и частичная характеристика малых протеогликанов I и II, костных сиалопротеинов I и II и остеонектина из минерального компартмента развивающейся кости человека». Журнал биологической химии. 262 (20): 9702–8. PMID 3597437.
- Лисиак Дж., Хант Дж., Прингл Г. А., Лала П. К. (апрель 1995 г.). «Локализация трансформирующего фактора роста бета и его естественного ингибитора декорина в плаценте и децидуальной оболочке человека на протяжении всей беременности». Плацента. 16 (3): 221–31. Дои:10.1016/0143-4004(95)90110-8. PMID 7638106.
- Такеучи Ю., Кодама Ю., Мацумото Т. (декабрь 1994 г.). «Декорин костного матрикса связывает трансформирующий фактор роста бета и повышает его биоактивность». Журнал биологической химии. 269 (51): 32634–8. PMID 7798269.
- Шолцен Т., Солурш М., Сузуки С., Рейтер Р., Морган Дж. Л., Бухберг А. М. и др. (Ноябрь 1994 г.). «Мышиный декорин. Полное клонирование кДНК, геномная организация, хромосомное назначение и экспрессия во время органогенеза и дифференциации тканей». Журнал биологической химии. 269 (45): 28270–81. PMID 7961765.
- Danielson KG, Fazzio A, Cohen I, Cannizzaro LA, Eichstetter I, Iozzo RV (январь 1993 г.). «Ген декорина человека: организация интрон-экзон, открытие двух альтернативно сплайсированных экзонов в 5'-нетранслируемой области и картирование гена на хромосоме 12q23». Геномика. 15 (1): 146–60. Дои:10.1006 / geno.1993.1022. PMID 8432526.
- Бредруп Ч., Кнаппског П.М., Маевски Дж., Рёдаль Э., Боман Х. (февраль 2005 г.). «Врожденная стромальная дистрофия роговицы, вызванная мутацией в гене декорина». Исследовательская офтальмология и визуализация. 46 (2): 420–6. Дои:10.1167 / iovs.04-0804. PMID 15671264.
внешняя ссылка
PDB галерея | |
|---|---|
|
