Фактор активации В-клеток - B-cell activating factor

"СПАСИБО" перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях слова "поблагодарить", см. Спасибо.
TNFSF13B
Белок TNFSF13B PDB 1jh5.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTNFSF13B, BAFF, BLYS, CD257, DTL, TALL-1, TALL1, THANK, TNFSF20, ZTNF4, TNLG7A, член суперсемейства фактора некроза опухоли 13b, член суперсемейства TNF 13b
Внешние идентификаторыOMIM: 603969 MGI: 1344376 ГомолоГен: 48443 Генные карты: TNFSF13B
Расположение гена (человек)
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человек)[1]
Хромосома 13 (человек)
Геномное расположение TNFSF13B
Геномное расположение TNFSF13B
Группа13q33.3Начните108,251,240 бп[1]
Конец108,308,484 бп[1]
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

10673

24099

Ансамбль

ENSG00000102524

ENSMUSG00000031497

UniProt

Q9Y275

Q9WU72

RefSeq (мРНК)

NM_001145645
NM_006573

NM_033622
NM_001347309

RefSeq (белок)

NP_001139117
NP_006564

NP_001334238
NP_296371

Расположение (UCSC)Chr 13: 108.25 - 108.31 МбChr 8: 10.01 - 10.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор активации В-клеток (BAFF) также известен как член суперсемейства лиганд фактора некроза опухоли 13B это белок что у людей кодируется TNFSF13B ген.[5][6] BAFF также известен как стимулятор B-лимфоцитов (BLyS) и лиганд, экспрессируемый TNF- и APOL-связанными лейкоцитами (TALL-1), и TNF-подобная молекула, полученная из дендритных клеток (антиген CD257; кластер дифференциации 257).

Структура и функции

BAFF - это цитокин что принадлежит фактор некроза опухоли (TNF) лигандное семейство. Этот цитокин является лигандом рецепторов. TNFRSF13B / ТАСИ, TNFRSF17 / BCMA и TNFRSF13C / BAFF-R. Этот цитокин выражается в В клетка клонов клеток и действует как мощный активатор В-клеток. Также было показано, что он играет важную роль в пролиферации и дифференцировке В-клеток.[7]

BAFF представляет собой пептид длиной 285 аминокислот. гликопротеин который подвергается гликозилирование по остатку 124. Он выражается как мембраносвязанный тип II трансмембранный белок [6] на различных типах клеток, включая моноциты, дендритные клетки и стромальные клетки костного мозга. Трансмембранная форма может отщепляться от мембраны с образованием фрагмента растворимого белка. Стационарные концентрации BAFF зависят от В-клеток, а также от экспрессии BAFF-связывающих рецепторов.[8] BAFF - это природный лиганд трех необычных рецепторы фактора некроза опухолей названный BAFF-R (BR3), ТАСИ (трансмембранный активатор, кальциевый модулятор и взаимодействующий циклофилин-лиганд), и BCMA (Антиген созревания В-клеток), каждый из которых имеет различную аффинность связывания с ним. Эти рецепторы экспрессируются в основном на зрелых В-лимфоциты и их экспрессия варьируется в зависимости от созревания В-клеток (TACI также обнаруживается в подмножестве Т-клетки и BCMA на плазматические клетки ). BAFF-R участвует в позитивной регуляции развития В-клеток.[9] TACI связывает хуже всего, поскольку его сродство выше к белку, подобному BAFF, называемому лиганд, индуцирующий пролиферацию (АПРЕЛЯ). BCMA демонстрирует фенотип промежуточного связывания и будет работать с BAFF или APRIL в различной степени. Передача сигналов через BAFF-R и BCMA стимулирует В-лимфоциты к пролиферации и противодействию апоптоз. Все эти лиганды действуют как гомотримеры (т.е. три одинаковых молекулы), взаимодействуя с гомотримерными рецепторами,[10] хотя известно, что BAFF активен как гетеро- или гомотример (может агрегировать с образованием 60-мер в зависимости от первичной структуры белка).[11]

Взаимодействия

Фактор активации В-клеток может взаимодействовать с участием TNFRSF13B,[12][13] TNFSF13,[14] TNFRSF13C,[15][16] и TNFRSF17.[17][18]

Взаимодействие между BAFF и BAFF-R активирует классический и неканонический NF-κB сигнальные пути. Это взаимодействие запускает сигналы, необходимые для образования и поддержания В-клеток, поэтому оно важно для выживания В-клеток.[8]

Рекомбинантная продукция

Человеческий BLyS был экспрессирован и очищен в E. Coli. Белок BLyS в сконструированных бактериях может составлять до 50% от общего содержания белка в бактериях и все еще сохраняет активность после процедуры очистки.[19]

Клиническое значение

Как иммуностимулятор BAFF (BLyS, TALL-1) необходим для поддержания нормального иммунитета. Недостаточный уровень BAFF не сможет активировать В-клетки для производства достаточного количества иммуноглобулина и приведет к иммунодефициту.

Избыточный уровень BAFF вызывает аномально высокую продукцию антител, приводит к системной красной волчанке, ревматоидному артриту и многим другим аутоиммунным заболеваниям.[20] Сверхэкспрессия BAFF также коррелирует с повышенным гуморальным иммунитетом против малярийной инфекции.[21]

Белимумаб (Бенлиста) моноклональное антитело разработан Науки о геноме человека и GlaxoSmithKline, со значительным вкладом в открытие Кембриджская технология антител, который специфически распознает и подавляет биологическую активность стимулятора B-лимфоцитов (BLyS) и проходит клинические испытания для лечения Системная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания.[22]

BAFF был обнаружен в биоптатах почечного трансплантата с острым отказ и соотносить с внешностью C4d.[23] Повышенные уровни BAFF могут инициировать аллореактивные В-клетки и Т-клетка иммунитет, следовательно, может способствовать отторжению аллотрансплантата. Более низкий уровень транскриптов BAFF (или более высокий уровень растворимого BAFF) показывает более высокий риск продуцирования донор-специфических антител у исследованных пациентов. Донор-специфические антитела связываются с сосудистой сетью с высоким сродством. эндотелий прививки и активировать дополнять. В результате этого процесса нейтрофилы инфильтрация, кровоизлияние, отложение фибрина и тромбоцит агрегация.[24] Нацеливание на взаимодействия BAFF-R может предоставить новые терапевтические возможности в трансплантация.

Blisibimod, а гибридный белок ингибитор BAFF, разрабатывается Anthera Pharmaceuticals также в первую очередь для лечения системной красной волчанки.[25]

BAFF также может быть новым медиатором воспаления, связанного с пищевыми продуктами.[26] Более высокие уровни BAFF присутствуют у пациентов, не страдающих атопией, по сравнению с пациентами с атопией, и нет никакой корреляции между BAFF и IgE, что позволяет предположить, что BAFF может быть особенно вовлечен в не-опосредованные IgE реакции.[27] У пациентов с глютеновой болезнью уровни BAFF в сыворотке снижаются после безглютеновой диеты.[28] Такое же снижение может иметь место и в недавно определенной «чувствительности к глютену без целиакии» (реакция на глютен, которая вызывает почти те же симптомы глютеновой болезни и может затрагивать до 20% практически здоровых людей.[29][30] BAFF также является специфическим индуктором инсулинорезистентности и может быть прочной связью между воспалением и диабетом или ожирением.[31][32] BAFF дает организму своего рода сигнал об опасности, и обычно, согласно эволюционным теориям, каждый человек реагирует на опасность, активируя гены бережливости, чтобы накапливать жир и избежать голода. BAFF имеет много общего с PAF (Фактор активации тромбоцитов), и оба они являются маркерами не-IgE-опосредованных реакций пищевой реактивности.[27]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000102524 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031497 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Шу HB, Ху WH, Джонсон Х. (май 1999 г.). «TALL-1 - новый член семейства TNF, который подавляется митогенами». Журнал биологии лейкоцитов. 65 (5): 680–3. Дои:10.1002 / jlb.65.5.680. PMID  10331498.
  6. ^ а б Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J (июнь 1999 г.). «BAFF, новый лиганд из семейства факторов некроза опухолей, стимулирует рост В-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 189 (11): 1747–56. Дои:10.1084 / jem.189.11.1747. ЧВК  2193079. PMID  10359578.
  7. ^ «Ген Энтреза: суперсемейство факторов некроза опухолей (лиганд)».
  8. ^ а б Kreuzaler M, Rauch M, Salzer U, Birmelin J, Rizzi M, Grimbacher B, Plebani A, Lougaris V, Quinti I, Thon V, Litzman J, Schlesier M, Warnatz K, Thiel J, Rolink AG, Eibel H (январь 2012 г. ). «Уровни растворимого BAFF обратно коррелируют с количеством периферических В-клеток и экспрессией рецепторов BAFF». Журнал иммунологии. 188 (1): 497–503. Дои:10.4049 / jimmunol.1102321. PMID  22124120.
  9. ^ Thibault-Espitia A, Foucher Y, Danger R, Migone T, Pallier A, Castagnet S, G-Gueguen C, Devys A, C-Gautier A, Giral M, Soulillou JP, Brouard S (октябрь 2012 г.). «Уровни BAFF и BAFF-R связаны с риском долговременной дисфункции почечного трансплантата и развития специфических для донора антител». Американский журнал трансплантологии. 12 (10): 2754–62. Дои:10.1111 / j.1600-6143.2012.04194.x. PMID  22883025. S2CID  29060390.
  10. ^ Орен Д.А., Ли Ю., Воловик Ю., Моррис Т.С., Дхария К., Дас К., Гальперина О., Генц Р., Арнольд Е. (апрель 2002 г.). «Структурные основы распознавания рецептора BLyS». Структурная биология природы. 9 (4): 288–92. Дои:10.1038 / nsb769. PMID  11862220. S2CID  24498929.
  11. ^ Даридон К., Юину П., Перс Дж.О. (февраль 2008 г.). «БАФФ, АПРЕЛЬ, ТВ-ПРИ: кто есть кто?». Отзывы об аутоиммунности. 7 (4): 267–71. Дои:10.1016 / j.autrev.2007.05.002. PMID  18295728.
  12. ^ Ян М., Марстерс С.А., Гревал И.С., Ван Х., Ашкенази А., Диксит В.М. (июль 2000 г.). «Идентификация рецептора BLyS демонстрирует решающую роль в гуморальном иммунитете». Иммунология природы. 1 (1): 37–41. Дои:10.1038/76889. PMID  10881172. S2CID  22957179.
  13. ^ Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G , Ван Дж., Делани Дж., Мэн С.Ю., Бойл В.Дж., Сюй Х. (июль 2000 г.). «TACI представляет собой TRAF-взаимодействующий рецептор для TALL-1, члена семейства факторов некроза опухоли, участвующего в регуляции В-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 192 (1): 137–43. Дои:10.1084 / jem.192.1.137. ЧВК  1887716. PMID  10880535.
  14. ^ Рошке В., Сосновцева С., Уорд С. Д., Хонг Дж. С., Смит Р., Альберт В., Штоль В., Бейкер К. П., Ульрих С., Нарделли Б., Гильберт Д. М., Мигоне Т. С. (октябрь 2002 г.). «BLyS и APRIL образуют биологически активные гетеротримеры, которые экспрессируются у пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммунной системы». Журнал иммунологии. 169 (8): 4314–21. Дои:10.4049 / jimmunol.169.8.4314. PMID  12370363.
  15. ^ Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C (сентябрь 2001 г. ). «BAFF-R, недавно идентифицированный рецептор TNF, который специфически взаимодействует с BAFF». Наука. 293 (5537): 2108–11. Bibcode:2001Наука ... 293.2108Т. Дои:10.1126 / science.1061965. PMID  11509692. S2CID  42673198.
  16. ^ Ян М., Брэди-младший, Чан Б., Ли В.П., Сюй Б., Харлесс С., Канкро М., Гревал И.С., Диксит В.М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора стимулятора В-лимфоцитов, который мутирован в линии мышей с тяжелой недостаточностью В-клеток». Текущая биология. 11 (19): 1547–52. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00481-X. PMID  11591325. S2CID  13925100.
  17. ^ Лю Ю., Хун Х, Капплер Дж., Цзян Л., Чжан Р., Сюй Л., Пан СН, Мартин В.Э., Мерфи Р.С., Шу Х.Б., Дай С., Чжан Г. (май 2003 г.). «Связывание лиганд-рецептор, выявленное членом семейства TNF TALL-1». Природа. 423 (6935): 49–56. Bibcode:2003Натура 423 ... 49л. Дои:10.1038 / природа01543. PMID  12721620. S2CID  4373708.
  18. ^ Шу HB, Джонсон H (август 2000 г.). «Белок созревания В-клеток является рецептором для члена семейства факторов некроза опухолей TALL-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (16): 9156–61. Bibcode:2000PNAS ... 97.9156S. Дои:10.1073 / pnas.160213497. ЧВК  16838. PMID  10908663.
  19. ^ Тиан Р.Й., Хан В., Юй Ю, Чен Й, Ю Г.С., Ян С.Л., Гонг Ю. (декабрь 2003 г.). «[Иммунопотенцирование С-концевого пептида стимулятора В-лимфоцитов человека]». Шэн Ву Хуа Сюэ Ю Шэн Ву Ву Ли Сюэ Бао Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 35 (12): 1128–32. PMID  14673506.
  20. ^ Steri M, Orrù V, Idda ML, Pitzalis M, Pala M, Zara I и др. (Апрель 2017 г.). «Сверхэкспрессия цитокинового BAFF и риск аутоиммунитета». Медицинский журнал Новой Англии. 376 (17): 1615–1626. Дои:10.1056 / nejmoa1610528. ЧВК  5605835. PMID  28445677.
  21. ^ Корн Т., Оукка М. (апрель 2017 г.). «Ассоциация BAFFling между устойчивостью к малярии и риском рассеянного склероза». Медицинский журнал Новой Англии. 376 (17): 1680–1681. Дои:10.1056 / nejme1700720. ЧВК  6342012. PMID  28445672.
  22. ^ Наварра С.В., Гусман Р.М., Галлахер А.Э., Холл С., Леви Р.А., Хименес Р.Э., Ли Е.К., Томас М., Ким Х.Й., Леон М.Г., Танасеску К., Насонов Е., Лан Д.Л., Пинеда Л., Чжун З.Дж., Фреймут В., Петри М.А. (Февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет. 377 (9767): 721–31. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61354-2. PMID  21296403. S2CID  28952240.
  23. ^ Банхэм Дж., Преззи Д., Харфорд С., Тейлор С.Дж., Хамер Р., Хиггинс Р., Брэдли Дж. А., Клатуорти М.Р. (август 2013 г.). «Повышенный уровень растворимого BAFF перед трансплантацией связан с повышенным риском острого опосредованного антителами отторжения». Трансплантация. 96 (4): 413–20. Дои:10.1097 / TP.0b013e318298dd65. ЧВК  4170143. PMID  23842189.
  24. ^ Васовская Б.А. (июль 2010 г.). «Механизмы, участвующие в отторжении аллотрансплантата, опосредованном антителами и комплементом». Иммунологические исследования. 47 (1–3): 25–44. Дои:10.1007 / s12026-009-8136-3. ЧВК  2892186. PMID  20135240.
  25. ^ ClinicalTrials.gov. "Испытание PEARL-SC: исследование эффективности, безопасности и переносимости введения 623 у субъектов с системной красной волчанкой". Национальный институт здоровья США. Получено 2011-07-15.
  26. ^ Lied GA, Berstad A (январь 2011 г.). «Функциональные и клинические аспекты фактора активации B-клеток (BAFF): обзорный обзор». Скандинавский журнал иммунологии. 73 (1): 1–7. Дои:10.1111 / j.1365-3083.2010.02470.x. PMID  21128997.
  27. ^ а б Бюхлер-младший, Кано Миннесота (январь 1986 г.). «Двойной выход правого желудочка и левой аорты. Ранее не описываемая связь с cor triatriatum и двойной камерой правого желудочка». Японский журнал сердца. 27 (1): 117–22. Дои:10.1186 / 2045-7022-3-S3-O5. ЧВК  3723786. PMID  3723786.
  28. ^ Fabris M, Visentini D, De Re V, Picierno A, Maieron R, Cannizzaro R, Villalta D, Curcio F, De Vita S, Tonutti E (декабрь 2007 г.). «Повышенный фактор активации В-клеток семейства факторов некроза опухоли при целиакии». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 42 (12): 1434–9. Дои:10.1080/00365520701452225. PMID  17852877. S2CID  44676344.
  29. ^ Сапоне А, Бай Дж. К., Чаччи С., Долинсек Дж., Грин PH, Хадживассилиу М., Каукинен К., Ростами К., Сандерс Д. С., Шуман М., Ульрих Р., Виллалта Д., Вольта У, Катасси С., Фазано А. (февраль 2012 г.). «Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации». BMC Медицина. 10: 13. Дои:10.1186/1741-7015-10-13. ЧВК  3292448. PMID  22313950.
  30. ^ Азиз И., Хадживассилиу М., Сандерс Д.С. (ноябрь 2012 г.). «Существует ли чувствительность к глютену при отсутствии целиакии?». BMJ. 345: e7907. Дои:10.1136 / bmj.e7907. PMID  23204002. S2CID  206896710.
  31. ^ Ким Й.Х., Чхве Б.Х., Чхон Х.Г., До МС (март 2009 г.). «Фактор активации В-клеток (BAFF) - это новый адипокин, который связывает ожирение и воспаление». Экспериментальная и молекулярная медицина. 41 (3): 208–16. Дои:10.3858 / emm.2009.41.3.024. ЧВК  2679246. PMID  19293640.
  32. ^ Хамада М., Абэ М., Мияке Т., Кавасаки К., Тада Ф., Фурукава С., Мацуура Б., Хиаса И., Онджи М. (октябрь 2011 г.). «Фактор активации В-клеток контролирует выработку адипокинов и вызывает инсулинорезистентность». Ожирение. 19 (10): 1915–22. Дои:10.1038 / oby.2011.165. PMID  21701571.

дальнейшее чтение

внешние ссылки