Интерлейкин 7 - Interleukin 7

IL7
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	3DI2, 3DI3
Идентификаторы
Псевдонимы	IL7, ИЛ-7, интерлейкин 7
Внешние идентификаторы	OMIM: 146660 MGI: 96561 ГомолоГен: 680 Генные карты: IL7
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 8 (человек)
Конец	78,805,523 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 3 (мышь)
Конец	7,613,760 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• GO: 0001948 связывание с белками; • связывание рецептора интерлейкина-7; • активность фактора роста; • связывание цитокиновых рецепторов; • цитокиновая активность;
Сотовый компонент	• внеклеточный; • внеклеточная область; • коллагенсодержащий внеклеточный матрикс;
Биологический процесс	• GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитической активности; • передача сигналов от клетки к клетке; • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути; • положительное регулирование роста органов; • отрицательная регуляция апоптотического процесса; • резорбция кости; • гуморальный иммунный ответ; • иммунная реакция; • положительное регулирование пролиферации клеток; • морфогенез органов животных; • регуляция экспрессии генов; • гомеостаз количества клеток в ткани; • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда; • Обязательство к линии Т-клеток; • положительное регулирование пролиферации В-клеток; • положительная регуляция дифференцировки Т-клеток; • сигнальный путь, опосредованный интерлейкином-7; • регуляция рецепторной активности; • положительная регуляция опосредованного цитокинами сигнального пути; • цитокин-опосредованный сигнальный путь; • положительное регулирование производства хемокинов; • регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина; • положительная регуляция экспрессии генов; • положительная регуляция дифференцировки В-клеток;
	Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
	3574
	16196
	ENSG00000104432
	ENSMUSG00000040329
	P13232
	P10168
	NM_000880; NM_001199886; NM_001199887; NM_001199888
	NM_008371; NM_001313888; NM_001313889; NM_001313890
	NP_000871; NP_001186815; NP_001186816; NP_001186817
	NP_001300817; NP_001300818; NP_001300819; NP_032397
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 7 (Ил-7) это белок^[5] что у людей кодируется IL7 ген.^[6]^[7]^[8]

Ил-7 - это кроветворный фактор роста секретно стромальные клетки в Костный мозг и вилочковая железа. Он также производится кератиноциты,^[9] дендритные клетки,^[10] гепатоциты,^[11] нейроны, и эпителиальные клетки,^[12] но не производится нормальным лимфоциты.^[13]

Структура

Трехмерная структура Ил-7 в комплексе с эктодомен из Рецептор ИЛ-7 был определен с использованием дифракция рентгеновских лучей.^[14]

Функция

Созревание лимфоцитов

ИЛ-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) кроветворных стволовые клетки в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется Ил-3 ).^{[нужна цитата ]} Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидной линии (В-клетки, Т-клетки и NK-клетки ).^{[нужна цитата ]} Он важен для пролиферации на определенных этапах созревания В-клеток, выживания, развития и развития Т- и NK-клеток. гомеостаз.^{[нужна цитата ]}

Ил-7 - это цитокин важен для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов (HGF ) образуют гетеродимер который действует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Было обнаружено, что этот цитокин является кофактором перестройки V (D) J бета-рецептора Т-клеток (TCRβ) во время раннего развития Т-клеток.^[15] Этот цитокин может вырабатываться локально эпителиальными и эпителиальными тканями кишечника. бокаловидные клетки, и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника.^{[нужна цитата ]} Нокаут-исследования у мышей предположили, что этот цитокин играет важную роль в выживании лимфоидных клеток.^[16]

Передача сигналов IL-7

Рецептор ИЛ-7 и передача сигналов, общая цепь γ (синий) и рецептор IL-7-α (зеленый)

ИЛ-7 связывается с Рецептор ИЛ-7, гетеродимер, состоящий из Рецептор интерлейкина-7 альфа и общий рецептор гамма-цепи.^[17] Связывание приводит к возникновению каскада сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. Нокаутные мыши, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, обнаруживают тимус атрофия, остановка развития Т-клеток на стадии двойного положительного результата и тяжелая лимфопения. Введение IL-7 мышам приводит к увеличению числа недавних эмигрантов из тимуса, увеличению B- и T-клеток и увеличению восстановления T-клеток после циклофосфамид администрации или после трансплантации костного мозга.

Болезнь

Рак

IL-7 способствует развитию гематологических злокачественных новообразований (острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома).^[18]

Вирусные инфекции

Повышенные уровни IL-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированные пациенты.^[19]

Клиническое применение

Ил-7 как иммунотерапия Агент был исследован во многих доклинических исследованиях на животных, а в последнее время в клинических испытаниях на людях при различных злокачественных новообразованиях и во время ВИЧ-инфекция.^[13]^[20]

Рак

Рекомбинантный ИЛ-7 безопасно вводили пациентам в нескольких фазах I и II. клинические испытания. Исследование IL-7 на людях у пациентов с рак продемонстрировали, что введение этого цитокина может временно нарушить гомеостаз как CD8 +, так и CD4 + Т-клеток с соразмерным снижением процента регуляторных CD4 + CD25 + Foxp3 + Т-клеток.^[21] Объективного регресса рака не наблюдалось, однако ограничивающая дозу токсичность (DLT) не была достигнута в этом исследовании из-за развития нейтрализующего антитела против рекомбинантный цитокин.

ВИЧ-инфекция

В сочетании с антиретровирусной терапией введение ИЛ-7 уменьшало местные и системные воспаления у пациентов, у которых было неполное восстановление Т-клеток. Эти результаты предполагают, что терапия ИЛ-7 может улучшить качество жизни этих пациентов.^[22]

Трансплантация

IL-7 также может быть полезен для улучшения восстановления иммунной системы после аллогенного стволовая клетка пересадка.^[23]

дальнейшее чтение

Möller P, Böhm M, Czarnetszki BM, Schadendorf D (1997). «Интерлейкин-7. Биология и значение для дерматологии». Exp. Дерматол. 5 (3): 129–37. Дои:10.1111 / j.1600-0625.1996.tb00107.x. PMID 8840152. S2CID 20874926.
Аппасами П.М. (1999). «Биологические и клинические последствия интерлейкина-7 и лимфопоэза». Цитокины Cell. Мол. Ther. 5 (1): 25–39. PMID 10390077.
Аль-Рави М.А., Мансель Р.Э., Цзян В.Г. (2004). «Сигнальный комплекс интерлейкина-7 (IL-7) и рецептора IL-7 (IL-7R) в солидных опухолях человека». Histol. Гистопатол. 18 (3): 911–23. PMID 12792903.
Аспиналл Р., Хенсон С., Пидо-Лопес Дж., Нгом П.Т. (2004). «Интерлейкин-7: интерлейкин для омоложения иммунной системы». Анна. Акад. Наука. 1019 (1): 116–22. Bibcode:2004НЯСА1019..116А. Дои:10.1196 / летопись.1297.021. PMID 15247003. S2CID 8931092.
Сика Д., Рэйман П., Стэнли Дж. И др. (1993). «Интерлейкин 7 усиливает пролиферацию и эффекторную функцию лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль из почечно-клеточной карциномы». Int. J. Рак. 53 (6): 941–7. Дои:10.1002 / ijc.2910530613. PMID 8473051. S2CID 41223517.
Ким Дж. Х., Лавленд Дж. Э., Ситц К. В. и др. (1997). «Расширение ограниченных клеточных иммунных ответов на оболочку ВИЧ-1 путем вакцинации: IL-7 и IL-12 по-разному усиливают клеточные пролиферативные ответы на ВИЧ-1». Clin. Exp. Иммунол. 108 (2): 243–50. Дои:10.1046 / j.1365-2249.1997.d01-1006.x. ЧВК 1904649. PMID 9158092.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104432 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid3259677-5] Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (июнь 1988 г.). «Стимуляция предшественников В-клеток клонированным мышиным интерлейкином-7». Природа. 333 (6173): 571–3. Bibcode:1988Натура.333..571Н. Дои:10.1038 / 333571a0. PMID 3259677. S2CID 4315541.

[pmid2643102-6] Гудвин Р., Луптон С., Шмирер А., Хьеррилд К. Дж., Ежи Р., Клевенджер В., Гиллис С., Косман Д., Намен А. Э. (январь 1989 г.). «Интерлейкин 7 человека: молекулярное клонирование и активность фактора роста на человеческих и мышиных клетках линии B».. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (1): 302–6. Bibcode:1989ПНАС ... 86..302Г. Дои:10.1073 / pnas.86.1.302. ЧВК 286452. PMID 2643102.

[pmid2786840-7] Сазерленд Г. Р., Бейкер Е., Фернандес К. Э., Каллен Д. Ф., Гудвин Р. Г., Луптон С., Намен А. Е., Шеннон М. Ф., Вадас М. А. (июль 1989 г.). «Ген интерлейкина 7 (IL7) человека находится в 8q12-13». Гм. Genet. 82 (4): 371–2. Дои:10.1007 / BF00274000. PMID 2786840. S2CID 30870920.

[8] Луптон С.Д., Гимпель С., Ежи Р. и др. (1990). «Характеристика генов человеческого и мышиного IL-7». J. Immunol. 144 (9): 3592–601. PMID 2329282.

[9] Heufler C, Topar G, Grasseger A и др. (Сентябрь 1993 г.). «Интерлейкин 7 продуцируется кератиноцитами мыши и человека». J. Exp. Med. 178 (3): 1109–14. Дои:10.1084 / jem.178.3.1109. ЧВК 2191157. PMID 8350050.

[10] Kröncke R, Loppnow H, Flad HD, Gerdes J (октябрь 1996 г.). «Человеческие фолликулярные дендритные клетки и сосудистые клетки продуцируют интерлейкин-7: потенциальная роль интерлейкина-7 в реакции зародышевого центра». Евро. J. Immunol. 26 (10): 2541–4. Дои:10.1002 / eji.1830261040. PMID 8898972.

[11] Сава Ю., Арима Ю., Огура Н. и др. (Март 2009 г.). «Экспрессия интерлейкина-7 в печени регулирует Т-клеточные ответы». Иммунитет. 30 (3): 447–57. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.01.007. PMID 19285437.

[12] Ватанабэ М., Уэно Й., Ядзима Т. и др. (1995). «Интерлейкин 7 вырабатывается эпителиальными клетками кишечника человека и регулирует пролиферацию лимфоцитов слизистой оболочки кишечника». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (6): 2945–53. Дои:10.1172 / JCI118002. ЧВК 295983. PMID 7769137.

[Fry_TJ,_Mackall_CL_2002_3892–904-13] а ^б Фрай TJ, Mackall CL (июнь 2002 г.). «Интерлейкин-7: от лавки до клиники». Кровь. 99 (11): 3892–904. Дои:10.1182 / кровь.V99.11.3892. PMID 12010786.

[pmid19141282-14] McElroy CA, Dohm JA, Walsh ST (январь 2009 г.). «Структурные и биофизические исследования человеческого комплекса IL-7 / IL-7Ralpha». Структура. 17 (1): 54–65. Дои:10.1016 / j.str.2008.10.019. ЧВК 2654238. PMID 19141282.

[15] Muegge K, Vila MP, Durum SK (июль 1993 г.). «Интерлейкин-7: кофактор для перестройки V (D) J гена бета-рецептора Т-клеток». Наука. 261 (5117): 93–5. Bibcode:1993Научный ... 261 ... 93М. Дои:10.1126 / science.7686307. PMID 7686307.

[16] "Энтрез Ген: интерлейкин 7 IL7".

[17] Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М. и др. (1994). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7». Наука. 262 (5141): 1877–80. Bibcode:1993Научный ... 262.1877N. Дои:10.1126 / наука.8266077. PMID 8266077.

[pmid10068062-18] Или Р., Абдул-Хай А., Бен-Иегуда А. (декабрь 1998 г.). «Обзор потенциальной полезности интерлейкина-7 в качестве промотора тимопоэза и восстановления иммунитета». Цитокины Cell. Мол. Ther. 4 (4): 287–94. PMID 10068062.

[19] Наполитано Л.А., Грант Р.М., Дикс С.Г. и др. (Январь 2001 г.). «Повышенная продукция IL-7 сопровождает опосредованное ВИЧ-1 истощение Т-клеток: последствия для гомеостаза Т-клеток». Nat. Med. 7 (1): 73–9. Дои:10.1038/83381. PMID 11135619. S2CID 22536639.

[20] Фрай TJ, Mackall CL (2003). «Интерлейкин-7 и иммуноосстановление при ВИЧ: за пределами вилочковой железы». J. Hematother. Стволовые клетки Res. 11 (5): 803–7. Дои:10.1089/152581602760404603. PMID 12427286.

[pmid16699374-21] Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). «Введение IL-7 людям приводит к увеличению количества CD8 + и CD4 + клеток, но к относительному снижению CD4 + T-регуляторных клеток». J. Immunother. 29 (3): 313–9. Дои:10.1097 / 01.cji.0000210386.55951.c2. ЧВК 1473976. PMID 16699374.

[IL7HIV-22] Sereti I., Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA, et al. (2014). «Снижение воспаления толстой кишки и системного воспаления при хронической ВИЧ-инфекции после введения ИЛ-7». Патогены PLOS. 10 (1): e1003890. Дои:10.1371 / journal.ppat.1003890. ЧВК 3907377. PMID 24497828.

[23] Снайдер К.М., Макколл К.Л., Фрай Т.Дж. (июль 2006 г.). «IL-7 в аллогенной трансплантации: клинические перспективы и потенциальные ловушки». Лейк. Лимфома. 47 (7): 1222–8. Дои:10.1080/10428190600555876. PMID 16923550. S2CID 20531769.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]