Рецептор интерлейкина-23 - Interleukin-23 receptor
Рецептор интерлейкина-23 это рецептор цитокинов I типа. IL23R это имя его человека ген.[5]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является субъединицей рецептора для Ил-23. Этот белок соединяется с молекулой рецептора IL-12Rβ1 (IL12RB1 ), вместе образующие рецепторный комплекс IL-23, и оба необходимы для передачи сигналов IL-23. Этот белок конститутивно связывается с киназой Янус 2 (JAK2 ), а также связывается с активатором транскрипции STAT3 лиганд-зависимым образом.[5]
Структура
Кристаллическая структура человеческого IL-23R (золото + розовый) в комплексе с родственным ему цитокиновым лигандом IL-23 (морской синий и зеленый).[6]
Клиническое значение
Три варианта в IL23R ген защищает от болезнь Крона и язвенный колит.[7][8][9]Влияние вариаций IL-23R, присутствующих в популяции, было изучено с помощью модельной системы экспрессии in vitro.[10]
Модельные организмы
Модельные организмы были использованы при изучении функции IL23R. Условный нокаутирующая мышь линия называется Il23rtm2a (EUCOMM) Wtsi был создан на Wellcome Trust Sanger Institute.[11] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг[12] для определения последствий удаления.[13][14][15][16] Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование[17]
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте.[12][17] | |
| Лейкоциты периферической крови 6 недель | Нормальный |
| Инсулин | Нормальный |
| Гематология 6 недель | Нормальный |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Нормальный |
| Гомозиготная фертильность | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология 16 недель | Нормальный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный |
| Функция цитотоксических Т-клеток | Нормальный |
| Иммунофенотипирование селезенки | Нормальный |
| Иммунофенотипирование мезентериальных лимфатических узлов | Нормальный |
| Иммунофенотипирование костного мозга | Нормальный |
| Состав эпидермального иммунитета | Нормальный |
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000162594 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049093 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: рецептор интерлейкина 23 IL23R».
- ^ Bloch Y, Bouchareychas L, Merceron R, Składanowska K, Van den Bossche L, Detry S и др. (Январь 2018). «Структурная активация провоспалительного человеческого цитокина IL-23 с помощью когнитивного рецептора IL-23 делает возможным рекрутирование общего рецептора IL-12Rβ1». Иммунитет. 48 (1): 45–58.e6. Дои:10.1016 / j.immuni.2017.12.008. PMID 29287995.
- ^ Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, et al. (Декабрь 2006 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника». Наука. 314 (5804): 1461–3. Дои:10.1126 / science.1135245. ЧВК 4410764. PMID 17068223.
- ^ Ривас М.А., Бодуан М., Гардет А., Стивенс С., Шарма Ю., Чжан С.К. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Глубокое ресеквенирование локусов GWAS позволяет выявить независимые редкие варианты, связанные с воспалительным заболеванием кишечника». Природа Генетика. 43 (11): 1066–73. Дои:10,1038 / нг.952. ЧВК 3378381. PMID 21983784.
- ^ Momozawa Y, Mni M, Nakamura K, Coppieters W., Almer S, Amininejad L и др. (Январь 2011 г.). «Повторное секвенирование позиционных кандидатов выявляет низкочастотные варианты кодирования IL23R, защищающие от воспалительного заболевания кишечника». Природа Генетика. 43 (1): 43–7. Дои:10,1038 / нг.733. HDL:1854 / LU-1145381. PMID 21151126.
- ^ де Паус Р.А., ван де Ветеринг Д., ван Диссель Дж. Т., ван де Воссе Э. (сентябрь 2008 г.). «Ответы на IL-23 и IL-12 в активированных человеческих Т-клетках, ретровирусно трансдуцированных вариантами рецептора IL-23». Молекулярная иммунология. 45 (15): 3889–95. Дои:10.1016 / j.molimm.2008.06.029. PMID 18675459.
- ^ Гердин А.К. (2010). «Программа генетики мыши Сэнгера: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x.
- ^ а б «Международный консорциум по фенотипированию мышей».
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
- ^ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E, Buljan M, Bussell JN, et al. (Июль 2013 г.). «Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом открывает новые роли для многих генов». Клетка. 154 (2): 452–64. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.022. ЧВК 3717207. PMID 23870131.
- ^ а б «Консорциум иммунофенотипирования инфекций и иммунитета (3i)».
дальнейшее чтение
- Пархам К., Чирика М., Тиманс Дж., Вайсберг Е., Трэвис М., Чунг Дж., Пфланз С., Чжан Р., Сингх К. П., Вега Ф, То У, Вагнер Дж., О'Фаррелл А. М., МакКланахан Т., Зуравски С., Ханнум К., Горман Д., Ренник Д.М., Кастелейн Р.А., де Ваал Малефит Р., Мур К.В. (июнь 2002 г.). «Рецептор гетеродимерного цитокина IL-23 состоит из IL-12Rbeta1 и новой субъединицы цитокинового рецептора, IL-23R». Журнал иммунологии. 168 (11): 5699–708. Дои:10.4049 / jimmunol.168.11.5699. PMID 12023369.
- Zhang XY, Zhang HJ, Zhang Y, Fu YJ, He J, Zhu LP, Wang SH, Liu L (январь 2006 г.). «Идентификация и анализ экспрессии альтернативно сплайсированных изоформ гена рецептора интерлейкина-23 человека в нормальных лимфоидных клетках и отобранных опухолевых клетках». Иммуногенетика. 57 (12): 934–43. Дои:10.1007 / s00251-005-0067-0. PMID 16372191.
- Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, Schumm LP , Ли А.Т., Грегерсен П.К., Бармада М.М., Роттер Д.И., Николае Д.Л., Чо Дж.Х. (декабрь 2006 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника». Наука. 314 (5804): 1461–3. Дои:10.1126 / science.1135245. ЧВК 4410764. PMID 17068223.
- Cargill M, Schrodi SJ, Chang M, Garcia VE, Brandon R, Callis KP, Matsunami N, Ardlie KG, Civello D, Catanese JJ, Leong DU, Panko JM, McAllister LB, Hansen CB, Papenfuss J, Prescott SM, White TJ , Лепперт М.Ф., Крюгер Г.Г., Бегович А.Б. (февраль 2007 г.). «Крупномасштабное генетическое исследование ассоциации подтверждает наличие IL12B и приводит к идентификации IL23R как генов риска псориаза». Американский журнал генетики человека. 80 (2): 273–90. Дои:10.1086/511051. ЧВК 1785338. PMID 17236132.
- Дубинский М.С., Ван Д., Пикорнелл И., Вробель И., Кацир Л., Кирос А., Датридж Д., Вахбе Г., Зильбер Г., Бахар Р., Менгеша Е., Тарган С. Р., Тейлор К. Д., Роттер Д. И. (май 2007 г.). «Ген рецептора IL-23 (IL-23R) защищает от болезни Крона у детей». Воспалительные заболевания кишечника. 13 (5): 511–5. Дои:10.1002 / ibd.20126. ЧВК 2169293. PMID 17309073.
- Тремеллинг М., Каммингс Ф., Фишер С.А., Мэнсфилд Дж., Гвиллиам Р., Кенири А., Ниммо Э.Р., Драммонд Х., Онни С.М., Прескотт, штат Нью-Джерси, Сандерсон Дж., Бредин Ф., Берзуини С., Форбс А., Льюис С.М., Кардон Л., Делукас П. , Джуэлл Д., Мэтью К. Г., Паркс М., Сатсанги Дж. (Май 2007 г.). «Вариация IL23R определяет восприимчивость, но не фенотип заболевания при воспалительном заболевании кишечника». Гастроэнтерология. 132 (5): 1657–64. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.02.051. ЧВК 2696256. PMID 17484863.
- Каммингс Дж. Р., Ахмад Т., Геремия А., Бекли Дж., Куни Р., Хэнкок Л., Патан С., Го С., Кардон Л. Р., Джуэлл Д. П. (сентябрь 2007 г.). «Вклад нового гена воспалительного заболевания кишечника IL23R на восприимчивость к заболеванию и фенотип». Воспалительные заболевания кишечника. 13 (9): 1063–8. Дои:10.1002 / ibd.20180. PMID 17508420.
- Ямадзаки К., Онучи Ю., Таказоэ М., Кубо М., Накамура Ю., Хата А. (2007). «Анализ ассоциации генетических вариантов в локусах IL23R, ATG16L1 и 5p13.1 с болезнью Крона у японских пациентов». Журнал генетики человека. 52 (7): 575–83. Дои:10.1007 / s10038-007-0156-z. PMID 17534574.
- Baldassano RN, Bradfield JP, Monos DS, Kim CE, Glessner JT, Casalunovo T., Frackelton EC, Otieno FG, Kanterakis S, Shaner JL, Smith RM, Eckert AW, Robinson LJ, Onyiah CC, Abrams DJ, Chiavacci RM, Skraban R , Devoto M, Grant SF, Hakonarson H (август 2007 г.). «Ассоциация вариантов гена рецептора интерлейкина-23 с предрасположенностью к болезни Крона у детей». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 5 (8): 972–6. Дои:10.1016 / j.cgh.2007.04.024. ЧВК 4287202. PMID 17618837.
- Санчес Е., Руэда Б., Каллехас Дж. Л., Сабио Дж. М., Ортего-Сентено Н., Хименес-Алонсо Дж., Лопес-Невот М. А., Мартин Дж. (Сентябрь 2007 г.). «Анализ полиморфизма гена рецептора интерлейкина-23 (IL23R) при системной красной волчанке». Тканевые антигены. 70 (3): 233–7. Дои:10.1111 / j.1399-0039.2007.00881.x. PMID 17661912.
- Ороско Дж., Руэда Б., Робледо Дж., Гарсия А., Мартин Дж. (Август 2007 г.). «Исследование гена IL23R в когорте испанских ревматоидных артритов». Иммунология человека. 68 (8): 681–4. Дои:10.1016 / j.humimm.2007.05.008. PMID 17678723.
- Оливер Дж., Руэда Б., Лопес-Невот М.А., Гомес-Гарсия М., Мартин Дж. (Август 2007 г.). «Репликация ассоциации между полиморфизмом гена IL23R с воспалительным заболеванием кишечника». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 5 (8): 977–81, 981.e1–2. Дои:10.1016 / j.cgh.2007.05.002. HDL:10261/75893. PMID 17678845.
- Raelson JV, Little RD, Ruether A, Fournier H, Paquin B, Van Eerdewegh P, Bradley WE, Croteau P, Nguyen-Huu Q, Segal J, Debrus S, Allard R, Rosenstiel P, Franke A, Jacobs G, Nikolaus S , Видал Дж. М., Сего П., Лапланте Н., Кларк Х. Ф., Паулуссен Р. Дж., Хупер Дж. В., Кейт Т. П., Белучи А., Шрайбер С. (сентябрь 2007 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование болезни Крона в популяции основателей Квебека выявило несколько подтвержденных локусов болезни». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (37): 14747–52. Дои:10.1073 / pnas.0706645104. ЧВК 1965486. PMID 17804789.
- Borgiani P, Perricone C, Ciccacci C, Romano S, Novelli G, Biancone L, Petruzziello C, Pallone F (сентябрь 2007 г.). «Интерлейкин-23R Arg381Gln связан с восприимчивостью к болезни Крона, но не с фенотипом в итальянской популяции». Гастроэнтерология. 133 (3): 1049–51, ответ автора 1051–2. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.07.013. PMID 17854611.