Рецептор смерти 5 - Death receptor 5
Рецептор смерти 5 (DR5), также известный как TRAIL рецептор 2 (TRAILR2) и член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 10B (TNFRSF10B), это рецептор клеточной поверхности из TNF-рецептор надсемейство, которое связывает ТАЩИТЬ и посредник апоптоз.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства TNF-рецепторов и содержит внутриклеточный домен гибели. Этот рецептор может быть активирован лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухолей (TNFSF10 / TRAIL / APO-2L), и трансдуцирует сигнал апоптоза. У мышей есть гомологичный ген tnfrsf10b, который играет важную роль в выяснении функции этого гена у людей. Исследования на мышах с дефицитом FADD показали, что FADD, a область смерти содержащий адаптерный белок, необходим для апоптоза, опосредованного этим белком.[3]
Взаимодействия
DR5 был показан взаимодействовать с:
Лечение рака
Моноклональные антитела, нацеленные на DR5, были разработаны и в настоящее время проходят клинические испытания на пациентах, страдающих различными типами рака, см. Тигатузумаб (CS-1008).
Были созданы люминесцентные иридиевые гибриды комплекса и пептида, служащие имитаторами TRAIL, которые нацелены на рецепторы смерти DR4 и DR5 на раковых клетках и вызывают их апоптоз.[10]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000120889 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: надсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF10B, член 10b».
- ^ а б c Gajate C, Mollinedo F (март 2005 г.). «Цитоскелет-опосредованный рецептор смерти и концентрация лиганда в липидных рафтах образуют кластеры, способствующие апоптозу при химиотерапии рака». J. Biol. Chem. 280 (12): 11641–7. Дои:10.1074 / jbc.M411781200. PMID 15659383.
- ^ а б MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T., Cohen GM, Alnemri ES (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL». J. Biol. Chem. 272 (41): 25417–20. Дои:10.1074 / jbc.272.41.25417. PMID 9325248.
- ^ Чаудхари П.М., Эби М., Жасмин А., Буквалтер А., Мюррей Дж., Худ Л. (декабрь 1997 г.). «Рецептор смерти 5, новый член семейства TNFR, и DR4 индуцируют FADD-зависимый апоптоз и активируют путь NF-kappaB». Иммунитет. 7 (6): 821–30. Дои:10.1016 / с1074-7613 (00) 80400-8. PMID 9430227.
- ^ Каптейн А., Янсен М., Дилавер Дж., Китсон Дж., Даш Л., Ван Э., Оуэн М. Дж., Бодмер Дж. Л., Чопп Дж., Фэрроу С. Н. (ноябрь 2000 г.). «Исследования взаимодействия TWEAK и рецептора смерти WSL-1 / TRAMP (DR3)». FEBS Lett. 485 (2–3): 135–41. Дои:10.1016 / s0014-5793 (00) 02219-5. PMID 11094155. S2CID 38403545.
- ^ Вальчак Х., Дели-Эспости М.А., Джонсон Р.С., Смолак П.Дж., Во Дж.Й., Бояни Н., Тимур М.С., Герхарт М.Дж., Скули К.А., Смит Калифорния, Гудвин Р.Г., Раух Коннектикут (сентябрь 1997 г.). «TRAIL-R2: новый опосредующий апоптоз рецептор для TRAIL». EMBO J. 16 (17): 5386–97. Дои:10.1093 / emboj / 16.17.5386. ЧВК 1170170. PMID 9311998.
- ^ Химовиц С.Г., Кристинджер Х.В., Фух Дж., Ультч М., О'Коннелл М., Келли Р.Ф., Ашкенази А., де Вос А.М. (октябрь 1999 г.). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L / TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5». Мол. Клетка. 4 (4): 563–71. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80207-5. PMID 10549288.
- ^ Масум А.А., Йокои К., Хисамацу Й., Наито К., Шашни Б., Аоки С. (сентябрь 2018 г.). «Разработка и синтез люминесцентного иридиевого комплекса-пептидного гибрида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия. 26 (17): 4804–4816. Дои:10.1016 / j.bmc.2018.08.016. PMID 30177492.
дальнейшее чтение
- Абэ К., Куракин А., Мохсени-Майбоди М., Кей Б., Хосрави-Фар Р. (2001). «Сложность TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 926 (1): 52–63. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05598.x. PMID 11193041. S2CID 45991330.
- Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). «Специфика молекулярного распознавания, полученная из кристаллических структур TRAIL и комплекса TRAIL: sDR5». Витамины и гормоны. 67: 1–17. Дои:10.1016 / S0083-6729 (04) 67001-4. ISBN 9780127098678. PMID 15110168.
- Kimberley FC, Screaton GR (октябрь 2004 г.). «По следу: обновленная информация о лиганде и его пяти рецепторах». Клеточные исследования. 14 (5): 359–72. Дои:10.1038 / sj.cr.7290236. PMID 15538968.
- Пан Джи, Ни Дж, Вэй Ю.Ф., ЮГ, Генц Р., Диксит В.М. (август 1997 г.). «Антагонистический рецептор-ловушка и рецептор TRAIL, содержащий домен смерти». Наука. 277 (5327): 815–8. Дои:10.1126 / science.277.5327.815. PMID 9242610.
- Шеридан Дж. П., Марстерс С. А., Питти Р. М., Герни А., Скубач М., Болдуин Д., Рамакришнан Л., Грей К. Л., Бейкер К., Вуд В. И., Годдард А. Д., Годовски П., Ашкенази А. (август 1997 г.). «Контроль TRAIL-индуцированного апоптоза с помощью семейства сигнальных и ложных рецепторов». Наука. 277 (5327): 818–21. Дои:10.1126 / science.277.5327.818. PMID 9242611.
- Скреатон Г.Р., Монгколсапая Дж., Сюй XN, Каупер А.Э., МакМайкл А.Дж., Белл Д.И. (сентябрь 1997 г.). «TRICK2, новый альтернативно сплайсированный рецептор, передающий цитотоксический сигнал от TRAIL». Текущая биология. 7 (9): 693–6. Дои:10.1016 / S0960-9822 (06) 00297-1. PMID 9285725. S2CID 17740648.
- Вальчак Х., Дели-Эспости М.А., Джонсон Р.С., Смолак П.Дж., Во Дж.Й., Бояни Н., Тимур М.С., Герхарт М.Дж., Скули К.А., Смит Калифорния, Гудвин Р.Г., Раух Коннектикут (сентябрь 1997 г.). «TRAIL-R2: новый опосредующий апоптоз рецептор для TRAIL». Журнал EMBO. 16 (17): 5386–97. Дои:10.1093 / emboj / 16.17.5386. ЧВК 1170170. PMID 9311998.
- MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T., Cohen GM, Alnemri ES (октябрь 1997 г.). «Идентификация и молекулярное клонирование двух новых рецепторов цитотоксического лиганда TRAIL». Журнал биологической химии. 272 (41): 25417–20. Дои:10.1074 / jbc.272.41.25417. PMID 9325248.
- Wu GS, Burns TF, McDonald ER, Jiang W, Meng R, Krantz ID, Kao G, Gan DD, Zhou JY, Muschel R, Hamilton SR, Spinner NB, Markowitz S, Wu G, el-Deiry WS (октябрь 1997 г.) . «KILLER / DR5 представляет собой ген рецептора смерти, регулируемый р53, индуцируемый повреждением ДНК». Природа Генетика. 17 (2): 141–3. Дои:10.1038 / ng1097-141. PMID 9326928. S2CID 7037468.
- Schneider P, Bodmer JL, Thome M, Hofmann K, Holler N, Tschopp J (октябрь 1997 г.). «Характеристика двух рецепторов TRAIL» (PDF). Письма FEBS. 416 (3): 329–34. Дои:10.1016 / S0014-5793 (97) 01231-3. PMID 9373179. S2CID 83145771.
- Марстерс С.А., Шеридан Дж. П., Питти Р. М., Хуанг А., Скубач М., Болдуин Д., Юань Дж., Герни А., Годдард А. Д., Годовски П., Ашкенази А. (декабрь 1997 г.). «Новый рецептор Apo2L / TRAIL содержит усеченный домен смерти». Текущая биология. 7 (12): 1003–6. Дои:10.1016 / S0960-9822 (06) 00422-2. PMID 9382840. S2CID 21645158.
- Чаудхари П.М., Эби М., Жасмин А., Буквалтер А., Мюррей Дж., Худ Л. (декабрь 1997 г.). «Рецептор смерти 5, новый член семейства TNFR, и DR4 индуцируют FADD-зависимый апоптоз и активируют путь NF-kappaB». Иммунитет. 7 (6): 821–30. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80400-8. PMID 9430227.
- Schneider P, Thome M, Burns K, Bodmer JL, Hofmann K, Kataoka T., Holler N, Tschopp J (декабрь 1997 г.). «TRAIL рецепторы 1 (DR4) и 2 (DR5) сигнализируют о FADD-зависимом апоптозе и активируют NF-kappaB». Иммунитет. 7 (6): 831–6. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80401-X. PMID 9430228.
- Пай С.И., Ву Г.С., Озорен Н., Ву Л., Джен Дж., Сидрански Д., Эль-Дейри В.С. (август 1998 г.). «Редкая мутация потери функции гена рецептора смерти при раке головы и шеи». Исследования рака. 58 (16): 3513–8. PMID 9721851.
- Араи Т., Акияма И., Окабе С., Сайто К., Иваи Т., Юаса И. (ноябрь 1998 г.). «Геномная организация и анализ мутаций гена рецептора DR5 / TRAIL 2 в колоректальных карциномах». Письма о раке. 133 (2): 197–204. Дои:10.1016 / S0304-3835 (98) 00230-4. PMID 10072170.
- Mongkolsapaya J, Grimes JM, Chen N, Xu XN, Stuart D.I, Jones EY, Screaton GR (ноябрь 1999 г.). «Структура комплекса TRAIL-DR5 раскрывает механизмы, придающие специфичность инициации апоптоза». Структурная биология природы. 6 (11): 1048–53. Дои:10.1038/14935. PMID 10542098. S2CID 6604122.
- Химовиц С.Г., Кристинджер Х.В., Фух Дж., Ультч М., О'Коннелл М., Келли Р.Ф., Ашкенази А., де Вос А.М. (октябрь 1999 г.). «Запуск гибели клеток: кристаллическая структура Apo2L / TRAIL в комплексе с рецептором смерти 5». Молекулярная клетка. 4 (4): 563–71. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80207-5. PMID 10549288.
- Куанг А.А., Диль Г.Е., Чжан Дж., Виното А (август 2000 г.). «FADD необходим для DR4- и DR5-опосредованного апоптоза: отсутствие индуцированного следом апоптоза в эмбриональных фибробластах мыши с дефицитом FADD». Журнал биологической химии. 275 (33): 25065–8. Дои:10.1074 / jbc.C000284200. PMID 10862756.
- Траузольд А., Верманн Х., Арльт А., Шютце С., Шефер Х., Оестерн С., Рёдер С., Унгефрорен Х., Лампе Е., Генрих М., Вальчак Х., Калтофф Х. (июль 2001 г.). «Опосредованная CD95 и TRAIL-рецептором активация протеинкиназы C и NF-kappaB способствует устойчивости к апоптозу в клетках протоковой аденокарциномы поджелудочной железы». Онкоген. 20 (31): 4258–69. Дои:10.1038 / sj.onc.1204559. PMID 11464292.
внешняя ссылка
- TNFRSF10B + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
PDB галерея | |
|---|---|
|
